กลุ่มอาการไฮเปอร์อิมมูโนโกลบูลินเมีย IgM

กลุ่มอาการไฮเปอร์อิมมูโนโกลบูลินในเลือด IgM สัมพันธ์กับภาวะขาดอิมมูโนโกลบูลิน และมีลักษณะเฉพาะคือระดับ IgM ในซีรั่มปกติหรือสูงขึ้น และไม่มีหรือระดับอิมมูโนโกลบูลินอื่นๆ ในซีรั่มลดลง ส่งผลให้มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อแบคทีเรียมากขึ้น

กลุ่มอาการไฮเปอร์อิมมูโนโกลบูลินเมียของ IgM สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ในลักษณะที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X หรือออโตโซม โดยส่วนใหญ่มักเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่อยู่บนโครโมโซม X และเข้ารหัสโปรตีน (ลิแกนด์ CD154 หรือ CD40) บนพื้นผิวของ Th ที่ถูกกระตุ้น ในกรณีที่มีไซโตไคน์ ลิแกนด์ CD40 ปกติจะโต้ตอบกับลิมโฟไซต์ B และส่งสัญญาณให้เปลี่ยนการผลิต IgM เป็นไฮเปอร์อิมมูโนโกลบูลินเมียของ IgG, IgA, IgE ในกลุ่มอาการไฮเปอร์อิมมูโนโกลบูลินเมียของ IgM ที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ลิมโฟไซต์ T จะทำงานไม่ได้ CD154 และลิมโฟไซต์ B จะไม่ได้รับสัญญาณเพื่อเปลี่ยนการสังเคราะห์ไอโซไทป์ ดังนั้น ลิมโฟไซต์ B จึงผลิตเฉพาะ IgM เท่านั้น ระดับของ IgM อาจปกติหรือสูงขึ้นก็ได้ ผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องในรูปแบบนี้จะมีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและมักเป็นโรคปอดบวมจากเชื้อ Pneumocystis jiroveci (เดิมชื่อ P. carinii) ในวัยเด็ก กล่าวอีกนัยหนึ่ง อาการทางคลินิกนั้นคล้ายกับภาวะอะแกมมาโกลบูลินในเลือดสูงที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X และรวมถึงการติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำๆ ในไซนัสและปอดระหว่างปีแรกถึงปีที่สองของชีวิต ความไวต่อเชื้อ Cryptosporidium sp. อาจเพิ่มขึ้น เนื้อเยื่อน้ำเหลืองแสดงออกได้ไม่ดีเนื่องจากไม่มีศูนย์เจริญ ผู้ป่วยหลายรายเสียชีวิตก่อนวัยแรกรุ่น ในขณะที่ผู้ที่รอดชีวิตนานกว่าจะเกิดตับแข็งหรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์บี

อย่างน้อย 4 รูปแบบยีนด้อยของไฮเปอร์อิมมูโนโกลบูลินในเลือดที่เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของลิมโฟไซต์บี ในรูปแบบเหล่านี้ 2 รูปแบบ (ข้อบกพร่องของไซติดีนดีอะมิเนสที่เกิดจากการกระตุ้นและภาวะขาดเอนไซม์ยูราซิลดีเอ็นเอไกลโคซิเลสหรือภาวะขาดเอนไซม์ยูราซิลดีเอ็นเอไกลโคซิเลส) ระดับ IgM ในซีรั่มจะสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับรูปแบบที่เชื่อมโยงด้วยโครโมโซม X มีอาการลิมฟอยด์ไฮเปอร์พลาเซีย (ต่อมน้ำเหลืองโต ม้ามโต ต่อมทอนซิลโต) และอาจเกิดความผิดปกติของภูมิคุ้มกันตนเองได้

การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิก ระดับ IgM ปกติหรือสูง Ig อื่นต่ำหรือไม่มี การรักษาได้แก่ การให้อิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือดดำขนาด 400 มก./กก./เดือน ในรูปแบบ X-linked จะมีการให้แฟกเตอร์กระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวในกรณีที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำด้วย และเนื่องจากการพยากรณ์โรคไม่ดี จึงควรให้การปลูกถ่ายไขกระดูกจากพี่น้องที่มี HLA เหมือนกัน

ภาวะขาด IgA

ภาวะขาด IgA หมายถึงภาวะที่มีระดับ IgA ต่ำกว่า 10 มก./ดล. โดยมีระดับ IgG และ IgM ปกติ ภาวะนี้ถือเป็นภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อยที่สุด ผู้ป่วยหลายรายไม่มีอาการ แต่บางรายอาจเกิดการติดเชื้อซ้ำและเกิดกระบวนการภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง การวินิจฉัยทำได้โดยการวัดระดับอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่ม ผู้ป่วยบางรายมีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบแปรผันได้ทั่วไป ในขณะที่บางรายอาจดีขึ้นเอง การรักษาประกอบด้วยการกำจัดคอมเพล็กซ์ที่มี IgA ออกจากเลือด และให้ยาปฏิชีวนะหากจำเป็น

ภาวะขาด IgA ส่งผลกระทบต่อประชากร 1 ใน 333 ราย โดยถ่ายทอดทางพันธุกรรมในรูปแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ที่มีการแทรกซึมไม่สมบูรณ์ ภาวะขาด IgA มักสัมพันธ์กับแฮพลโลไทป์ HLA เฉพาะเจาะจง ไม่ค่อยสัมพันธ์กับอัลลีลหรือการลบยีนในบริเวณโมเลกุล MHC คลาส III ภาวะขาด IgA ยังเกิดขึ้นในพี่น้องของเด็กที่เป็นโรค CVID และพัฒนาไปเป็นโรค CVID ในผู้ป่วยบางราย ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรม การให้ยา เช่น ฟีนิโทอิน ซัลฟาซาลาซีน คอลลอยด์โกลด์ และดี-เพนิซิลลามีน อาจทำให้เกิดภาวะขาด IgA ได้

อาการของภาวะขาด IgA

ผู้ป่วยหลายรายไม่มีอาการ บางรายมีการติดเชื้อไซนัสและปอดเป็นประจำ ท้องเสีย อาการแพ้ หรือโรคภูมิต้านทานตนเอง (เช่น โรคซีลิแอคหรือโรคลำไส้อักเสบ โรคลูปัสเอริทีมาโทซัส โรคตับอักเสบเรื้อรัง) อาจเกิดแอนติบอดีต่อ 1gA หลังจากการให้ IgA หรืออิมมูโนโกลบูลิน ปฏิกิริยาแพ้รุนแรงต่อ IVIG หรือผลิตภัณฑ์ที่มี IgA อื่นๆ อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน

การวินิจฉัยจะพิจารณาในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อซ้ำ (รวมถึงโรคจิอาเดีย) ผู้ป่วยที่มีอาการแพ้รุนแรงจากการถ่ายเลือด ผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ ผู้ป่วยที่มีภาวะขาด IgA หรือโรคภูมิต้านทานตนเอง และผู้ป่วยที่มีการใช้ยาที่อาจทำให้เกิดภาวะขาด IgA การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันหากระดับ IgA น้อยกว่า 10 มก./ดล. โดยมีระดับ IgG และ IgM ปกติ และระดับแอนติบอดีปกติจากการตอบสนองต่อการฉีดวัคซีนแอนติเจน

การพยากรณ์โรคและการรักษาภาวะขาด IgA

ผู้ป่วยจำนวนน้อยที่ขาด IgA จะเกิดภาวะ CVID ในขณะที่ผู้ป่วยรายอื่นๆ จะดีขึ้นเองตามธรรมชาติ การพยากรณ์โรคจะแย่ลงเมื่อกระบวนการภูมิคุ้มกันทำลายตนเองพัฒนาขึ้น

การรักษาเกี่ยวข้องกับการหลีกเลี่ยงอาหารที่มี IgA เนื่องจากแม้ปริมาณเพียงเล็กน้อยก็อาจทำให้เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรงที่เกิดจาก IgA หากจำเป็นต้องถ่ายเลือด ให้ใช้เฉพาะเม็ดเลือดแดงที่ล้างแล้วหรือผลิตภัณฑ์เลือดที่แช่แข็งเท่านั้น ยาปฏิชีวนะจะใช้เมื่อจำเป็นในการรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียในหู ไซนัสข้างจมูก ปอด ระบบทางเดินอาหาร และทางเดินปัสสาวะ การใช้ IVIG มีข้อห้ามเนื่องจากผู้ป่วยหลายรายมีแอนติบอดีต่อ IgA และ IVIG ให้ IgG มากกว่า 99% ซึ่งผู้ป่วยไม่จำเป็นต้องมี