Autosomal recessive hyper IgM syndrome: สาเหตุ, อาการ, การวินิจฉัย, การรักษา

ออสโมคอล recessive hyper IgM syndrome ที่เกี่ยวข้องกับการขาดสาร cytidine deaminase (HIGM2)

หลังจากการค้นพบพื้นฐานโมเลกุลของกลุ่ม hyper-IgM ที่สัมพันธ์กับ X คำอธิบายของผู้ป่วยชายและหญิงที่มีการแสดงออกตามปกติ CD40L, ความไวต่อการติดเชื้อแบคทีเรียเพิ่มขึ้น แต่ไม่ใช่การติดเชื้อฉวยโอกาสและในบางครอบครัวซึ่งมีลักษณะการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal recessive ใน 2000 ปี Revy ssoavt เผยแพร่ผลการศึกษาของกลุ่มผู้ป่วยที่มีภาวะ hyper-IgM syndrome ซึ่งพบการกลายพันธุ์ของยีนที่ทำหน้าที่กระตุ้น cytidine deaminase (AICDA).

ยีนของเอนไซม์ cytidine deaminase (AICDA), localized บนโครโมโซม 12p13 ประกอบด้วย 5 exons และเข้ารหัสโปรตีนประกอบด้วย 198 กรดอะมิโน การกลายพันธุ์บ่อยที่สุด homozygous, heterozygous ไม่ค่อยพบส่วนใหญ่ใน 3 ekeon.

AID เป็นของครอบครัวของ cytidine deaminase. AID เป็นเอนไซม์การแก้ไขอาร์เอ็นเอที่ทำหน้าที่ในหนึ่งหรือหลาย substrates ของแม่ RNA อย่างไรก็ตามหลักฐานที่แสดงถึงผลโดยตรงของ cytidine deaminase ต่อดีเอ็นเอได้รับเมื่อไม่นานมานี้ ตามแบบจำลองนี้ได้มีข้อเสนอแนะว่า AID จะเปลี่ยน deoxycytidine (dC) в dezoksiuridin (dU) в เส้นใยหนึ่งของดีเอ็นเอ ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันดีว่า AID ต้องมีปฏิสัมพันธ์กับเอนไซม์เฉพาะ (coenzyme) เพื่อกระตุ้นการรวมตัวของสับเปลี่ยนระดับ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการสลับบล็อก recombination สลับระดับเกิดขึ้นก่อนที่จะมีการแบ่ง DNA ของโดเมน mu-switching ดังนั้นกลไกที่แน่นอนของการทำงานของ AID ไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ถึงแม้ว่าบทบาทที่สำคัญของเอนไซม์ตัวนี้ในการรวมตัวของอิมมูโนโกลบูลลินและ.

อาการ

ผู้ป่วยที่มีการขาด AID ป่วยในวัยเด็ก, ภาพทางคลินิกที่ถูกครอบงำด้วยการติดเชื้อแบคทีเรียกำเริบของระบบทางเดินหายใจและระบบทางเดินอาหาร แต่เนื่องจากฟีโนไทป์ทางคลินิกรุนแรงน้อยลงเนื่องจากขาดของการติดเชื้อฉวยโอกาสในกลุ่มนี้ของผู้ป่วยมากของพวกเขาได้รับการวินิจฉัยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่วางหลังจาก 20 ปีที่ผ่านมา ในทำนองเดียวกันผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ใน CD40, у ผู้ป่วยที่มีอาการขาดไอดีลดระดับ IgG ลงอย่างมากและ IgA, и ปกติหรือยกระดับ IgM. Cпeไม่มี IgG-class แอนติบอดีต่อแอนติเจนของโปรตีน T-dependent อยู่ในขณะที่ IgO isogoagglutinins มีอยู่.

จำนวน CD19⁺ В-lymphocytes และ CD27⁺ В-เซลล์หน่วยความจำปกติและภูมิคุ้มกันของเซลล์ T จะถูกเก็บรักษาไว้ การค้นพบทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงในผู้ป่วยเหล่านี้คือ lymphoid hyperplasia โดยมีศูนย์ germinative ยักษ์ประกอบด้วย lymphocytes lymphocyte ที่พร้อมกัน IgM, IgD и CD38.

การวินิจฉัย

ควรมีการวินิจฉัยว่าเอดส์บกพร่องในผู้ป่วยที่มีระดับภูมิคุ้มกันในซีรัมที่ลดลงสอดคล้องกับกลุ่ม hyper-IgM ร่วมกับการแสดงออกของลิแกนด์ปกติ CD40, и การไร้ความสามารถของเม็ดเลือดขาวในเลือดอุปกรณ์ต่อพ่วงด้วยการกระตุ้น in vitro anti-CD40 และ lymphokines ในการผลิตอื่นนอกจาก IgM, ชั้นเรียนของ immunoglobulins ยืนยันการวินิจฉัยระดับโมเลกุลคุณสามารถตรวจพบการกลายพันธุ์ของยีนได้เท่านั้น AID.

การรักษา

การบำบัดทดแทนแบบปกติด้วย immunoglobulin ทางหลอดเลือดดำ (400-600 мг/кг/เดือน) สามารถลดอุบัติการณ์ของการติดเชื้อได้ แต่ไม่ส่งผลกระทบต่อการเกิด hyperplasia lymphoid.

[1], [2], [3], [4]