กลุ่มอาการไฮเปอร์ IgM ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

กลุ่มอาการไฮเปอร์ IgM ที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยซึ่งเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการขาดเอนไซม์ไซติดีนดีอะมิเนส (HIGM2)

หลังจากการค้นพบพื้นฐานทางโมเลกุลของกลุ่มอาการไฮเปอร์ไอจีเอ็มที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X คำอธิบายของผู้ป่วยชายและหญิงที่มีการแสดงออกของ CD40L ปกติ มีแนวโน้มเสี่ยงต่อการติดเชื้อแบคทีเรียเพิ่มขึ้นแต่ไม่ติดเชื้อฉวยโอกาส และในบางครอบครัวก็ปรากฏรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย ในปี 2000 Revy และคณะได้เผยแพร่ผลการศึกษากลุ่มผู้ป่วยดังกล่าวที่เป็นกลุ่มอาการไฮเปอร์ไอจีเอ็ม ซึ่งเผยให้เห็นการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ไซติดีนดีอะมิเนสที่เหนี่ยวนำให้เกิดการทำงาน (AICDA)

ยีน AICDA (activation-inducible cytidine deaminase) ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 12p13 ประกอบด้วยเอ็กซอน 5 เอ็กซอนและรหัสสำหรับโปรตีนที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 198 ตัว การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่มักเป็นแบบโฮโมไซกัส ไม่ค่อยพบแบบเฮเทอโรไซกัส โดยพบส่วนใหญ่ในเอ็กซอน 3

AID เป็นของตระกูลไซติดีนดีอะมิเนส AID เป็นเอนไซม์แก้ไขอาร์เอ็นเอที่ทำงานกับซับสเตรตของอาร์เอ็นเอส่งสารหนึ่งตัวหรือมากกว่า อย่างไรก็ตาม เมื่อไม่นานมานี้มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือว่าไซติดีนดีอะมิเนสทำงานโดยตรงต่อดีเอ็นเอ ตามแบบจำลองนี้ มีการเสนอว่า AID เปลี่ยนดีออกซีไซติดีน (dC) เป็นดีออกซียูริดีน (dU) ในสายดีเอ็นเอหนึ่งสาย ปัจจุบันทราบแล้วว่า AID ต้องโต้ตอบกับโคเอนไซม์เฉพาะเพื่อเหนี่ยวนำให้เกิดการรวมตัวของคลาสสวิตช์ นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นด้วยว่าการรวมตัวของบล็อกกับคลาสสวิตช์เกิดขึ้นก่อนที่ดีเอ็นเอสายคู่จะแตกในบริเวณสวิตช์ mu ดังนั้น จึงยังไม่เข้าใจกลไกที่ชัดเจนของการทำงานของ AID ได้ดีนัก แม้ว่าเอนไซม์นี้จะมีบทบาทสำคัญต่อการรวมตัวของคลาสสวิตช์ของอิมมูโนโกลบูลินและการกลายพันธุ์แบบโซมาติกก็ตาม

อาการ

ผู้ป่วยที่มีภาวะขาดภูมิคุ้มกัน AID มักมาพบแพทย์ในวัยเด็ก โดยมีอาการทางคลินิกที่โดดเด่นคือการติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำๆ ในระบบทางเดินหายใจและทางเดินอาหาร อย่างไรก็ตาม เนื่องจากอาการทางคลินิกที่ไม่รุนแรงเนื่องจากไม่มีการติดเชื้อฉวยโอกาสในกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้ ผู้ป่วยจำนวนมากจึงได้รับการวินิจฉัยว่าภูมิคุ้มกันบกพร่องหลังจากอายุ 20 ปี ผู้ป่วยที่ขาดภูมิคุ้มกัน AID มักมีระดับ IgG และ IgA ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ใน CD40 และมีระดับ IgM ปกติหรือสูง ไม่พบแอนติบอดี IgG เฉพาะต่อแอนติเจนโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับ T ในขณะที่มีไอโซเฮโมแอกกลูตินิน IgM

^{จำนวนเซลล์ลิมโฟไซต์บี CD19+}และเซลล์บีเมมโมรี CD27 ⁺อยู่ในเกณฑ์ปกติ และภูมิคุ้มกันของเซลล์ทีมักจะคงอยู่ อาการทางคลินิกที่เป็นลักษณะเฉพาะในผู้ป่วยเหล่านี้คือภาวะลิมฟอยด์ไฮเปอร์พลาเซีย โดยมีศูนย์เจริญขนาดยักษ์ที่ประกอบด้วยเซลล์ลิมโฟไซต์บีที่ขยายตัวพร้อมแสดงออกถึง IgM, IgD และ CD38 ในเวลาเดียวกัน

การวินิจฉัย

ควรสงสัยการวินิจฉัยภาวะขาด AID ในผู้ป่วยที่มีระดับอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มผิดปกติซึ่งสอดคล้องกับกลุ่มอาการไฮเปอร์-IgM ร่วมกับการแสดงออกของลิแกนด์ CD40 ปกติ และลิมโฟไซต์ในเลือดส่วนปลายไม่สามารถผลิตอิมมูโนโกลบูลินประเภทอื่นที่ไม่ใช่ IgM เมื่อได้รับการกระตุ้นในหลอดทดลองด้วยแอนติ-CD40 และลิมโฟไคน์ การยืนยันการวินิจฉัยทางโมเลกุลสามารถทำได้โดยการตรวจจับการกลายพันธุ์ในยีน AID เท่านั้น

การรักษา

การบำบัดทดแทนด้วยอิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือดดำอย่างสม่ำเสมอ (400-600 มก./กก./เดือน) จะช่วยลดความถี่ของอาการติดเชื้อ แต่ไม่ส่งผลต่อภาวะต่อมน้ำเหลืองโต

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]