Amyloidosis และความเสียหายของไต: การรักษา

ตามความคิดที่ทันสมัยการรักษาโรค amyloidosis คือการลดจำนวนของโปรเจเนอร์โปรตีน (หรือถ้าเป็นไปได้การกำจัดของพวกเขา) เพื่อชะลอหรือหยุดความก้าวหน้าของโรค amyloidosis คำทำนายในหลักสูตรตามธรรมชาติของ amyloidosis justifies ใช้บางยารักษาเชิงรุกหรือมาตรการรุนแรงอื่น ๆ (ยาเคมีบำบัดขนาดสูงตามด้วย autologous การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดในผู้ป่วยที่มี AL-amyloidosis) การปรับปรุงทางคลินิกที่สามารถทำได้ด้วยวิธีการรักษาเหล่านี้คือการรักษาเสถียรภาพหรือฟื้นฟูสมรรถภาพของอวัยวะที่สำคัญรวมทั้งเพื่อป้องกันไม่ให้กระบวนการทั่วไปเพิ่มขึ้นซึ่งจะช่วยยืดอายุขัยของผู้ป่วย เกณฑ์ทางสัณฐานวิทยาสำหรับประสิทธิภาพของการรักษาคือการลดลงของปริมาณ amyloid ในเนื้อเยื่อซึ่งขณะนี้สามารถประเมินได้โดยใช้การรวมตัวของไอโซโทปรังสีกับส่วนประกอบเบต้าในซีรัม นอกจากนี้ยังมีการรักษาระบอบการปกครองที่สำคัญการรักษา amyloidosis ควรรวมถึงการรักษาอาการมีวัตถุประสงค์เพื่อลดความรุนแรงของการไหลเวียนโลหิตล้มเหลวภาวะความดันโลหิตต่ำ edematous แก้ไขกลุ่มอาการของโรคหรือความดันโลหิตสูง

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

การรักษาโรค amyloidosis ชนิด AA

เป้าหมายของการรักษาของ amyloidosis รอง - การปราบปรามของการผลิตของสมาคมนักวิเคราะห์หลักทรัพย์โปรตีนสารตั้งต้นซึ่งเข้าถึงการรักษาของการอักเสบเรื้อรังรวมทั้งการผ่าตัด (sequestrectomy osteomyelitis, กำจัดง่ายของหุ้นที่มีผู้ป่วย) ที่เนื้องอกวัณโรค ปัจจุบันมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เนื่องจากเป็นสาเหตุสำคัญของโรค amyloidosis ทุติยภูมิ เมื่อการรักษาขั้นพื้นฐานของโรคไขข้ออักเสบกับยาเสพติดพิษ: methotrexate, cyclophosphamide, chlorambucil - ได้รับการแต่งตั้งในระยะยาว (มากกว่า 12 เดือน) amyloidosis เกิดขึ้นไม่บ่อย ในผู้ป่วยที่มีการรักษา amyloidosis พัฒนาแล้วกับ cytostatics ในกรณีส่วนใหญ่ลดอาการทางคลินิกของโรคไต amyloid เป็นผลให้การรักษาลด amyloidosis จุดในโปรตีนบรรเทาอาการของโรคไต, การรักษาเสถียรภาพของการทำงานของไต ผู้ป่วยบางรายสามารถป้องกันการเกิดไตวายเรื้อรังหรือชะลอการเจริญของไตได้ซึ่งช่วยเพิ่มการพยากรณ์โรคได้อย่างมีนัยสำคัญ การควบคุมประสิทธิภาพของการรักษาด้วยโรค amyloidosis ด้วย cytostatics เป็นการฟื้นฟูความเข้มข้นของโปรตีน C-reactive ในเลือด วิธีการที่มีแนวโน้มในการรักษาที่สามารถแทนที่ยาแผนโบราณได้คือการใช้ TNF-a inhibitors

ทางเลือกในการรักษาโรค amyloidosis AA ด้วยโรคระยะ ๆ คือ colchicine ด้วยการรับอย่างต่อเนื่องของคุณคุณสามารถหยุดการโจมตีซ้ำ ๆ ของผู้ป่วยได้และป้องกันการเกิดโรค amyloidosis ได้อย่างสมบูรณ์ เมื่อ razvivshemsya amyloidosis ยาว (อาจจะเป็นอายุการใช้งาน) ที่ได้รับยา colchicine 1.8-2 มิลลิกรัมผล / วันในการให้อภัยที่แสดงในซินโดรมไตกำจัดการลดหรือการหายตัวไปของโปรตีนในปัสสาวะในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ ในการปรากฏตัวของเรื้อรังไตไม่เพียงพอเริ่มต้นลดลงยา colchicine ขึ้นอยู่กับอัตราการกรองของไตแม้ในกรณีของการลดความเข้มข้นของ creatinine ในเลือดที่อาจเพิ่มขึ้นถึงยามาตรฐาน Colchicine ยังช่วยป้องกันการกลับเป็นซ้ำของโรค amyloidosis ในไตที่ปลูก ผู้ป่วยอดทนต่อยานี้ได้ดี เมื่ออาการอาหารไม่ย่อย (ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ colchicine) ไม่มีความจำเป็นที่จะยกเลิกหมายถึง: ก็มักจะหายไปด้วยตัวเองหรือในการแต่งตั้งของการเตรียมเอนไซม์ colchicine รับชีวิตที่มีความปลอดภัย ผล Antiamiloidny colchicine ขึ้นอยู่กับความสามารถในการยับยั้งการทดลองเฉียบพลันโปรตีนขั้นตอนการสังเคราะห์สารตั้งต้น SAA, ป้องกันการก่อตัว amiloiduskoryayuschego ปัจจัยที่ยับยั้งการก่อตัวของซ่าน amyloid หากประสิทธิผลของโคลชิซินใน amyloidosis ในการเกิดโรคเป็นระยะ ๆ ไม่ได้อยู่ในข้อสงสัยมีเพียงไม่กี่งานที่แสดงให้เห็นการใช้งานที่ประสบความสำเร็จในผู้ป่วยที่มี amyloidosis รอง สมมติฐานที่ว่ายานี้สามารถนำมาใช้อย่างมีประสิทธิภาพในการรักษาโรค amyloidosis ชนิด AA โดยทั่วไปยังไม่ได้รับการพิสูจน์ นอกจากโคลชิซินที่มี AA-amyloidosis แล้ว dimethyl sulfoxide ยังใช้ซึ่งเป็นสาเหตุให้เกิดการ resorption ของเงินฝาก amyloid อย่างไรก็ตามการใช้ในปริมาณที่สูง (อย่างน้อย 10 กรัม / วัน) ที่จำเป็นสำหรับการรักษาที่ประสบความสำเร็จมีข้อ จำกัด เนื่องจากกลิ่นไม่พึงประสงค์ที่มาจากผู้ป่วยเมื่อรับประทาน ยาเสพติดสมัยใหม่ที่มุ่ง resorption ของ amyloid คือ fibrillex; การใช้ยานี้มีความสมเหตุสมผลในการเสริมการรักษาหลักของโรคหรือการรักษาด้วย colchicine

การรักษาโรคแอมลอยด์ชนิดอัล (AL-type amyloidosis)

เมื่อ AL-ประเภท amyloidosis เช่นเดียวกับในหลาย myeloma เป้าหมายของการรักษา - ยับยั้งการแพร่กระจายหรือการกำจัดที่สมบูรณ์ของโคลนของพลาสมาเซลล์เพื่อที่จะลดการผลิตของกลุ่มแสงอิมมูโน นี่คือความสำเร็จด้วยการแต่งตั้ง melphalan ร่วมกับ prednisolone การรักษาต่อเนื่องเป็นเวลา 12-24 เดือนโดยมีหลักสูตร 4-7 วันในช่วง 4-6 สัปดาห์ ปริมาณ melphalan ของ 0.15-0.25 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัวต่อวัน prednisolone - 0.8 มิลลิกรัม / กิโลกรัมของน้ำหนักตัวต่อวัน ในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังที่ (GFR น้อยกว่า 40 มล. / นาที) ปริมาณ melphalan ลดลง 50% หากมีหลักฐานเกี่ยวกับความก้าวหน้าของโรค amyloidosis หลังการรักษา 3 เดือนควรหยุดการรักษาด้วย ข้อบ่งชี้ที่ชัดเจนของประสิทธิภาพในการรักษาหลังจากที่ 12 ถึง 24 เดือนถือว่าเป็นการลดลงของโปรตีน 50% โดยไม่ต้องทำงานของไต normalizing สูงก่อนที่จะมีการรักษาความเข้มข้นของ creatinine ในเลือดการหายตัวไปของอาการไม่เพียงพอไหลเวียนเลือดเช่นเดียวกับการลดลง 50% ของอิมมูโนโมโนโคลนอลในเลือดและปัสสาวะ อย่างไรก็ตามในระยะยาว (อย่างน้อย 12 เดือน) การรักษาสามารถดำเนินการได้ไม่ได้อยู่ในผู้ป่วยทุกรายเนื่องจากการลุกลามของโรคที่สามารถแซงหน้าผลบวกของ melphalan: myelotoxic มันมีคุณสมบัติที่สามารถนำไปสู่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือ myelodysplasia การรักษา amyloidosis กับ melphalan และ prednisone สำหรับโครงการนี้หลีกเลี่ยง melphalan myelotoxicity นี้: ผลบวกจะประสบความสำเร็จใน 18% ของผู้ป่วยที่มีผลลัพธ์ที่ดีที่สุดที่ระบุไว้ในสมัชชาแห่งชาติโดยไม่ต้องทำงานของไตบกพร่องและความล้มเหลวของการไหลเวียนโลหิต อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองในเชิงบวกต่อการรักษาคือเฉลี่ย 89 เดือน

เมื่อเร็ว ๆ นี้ที่ AL-amyloidosis (ไม่เพียง แต่ในกรอบของหลาย myeloma แต่ยังอยู่ใน amyloidosis หลัก) จะมากขึ้นการนำโครงการเคมีบำบัดเชิงรุกมากขึ้นด้วยการรวมของ vincristine, doxorubicin, cyclophosphamide, melphalan, dexamethasone ในชุดต่างๆ การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัดในปริมาณสูง ดังนั้น RL Comenzo et al. ในปี 1996 ตีพิมพ์ผลการรักษาเบื้องต้นของ 5 ผู้ป่วยที่มี AL-amyloidosis infusions ทางหลอดเลือดดำ melphalan 200 mg / m ²พื้นผิวของร่างกายตามด้วยการบริหารงานของสเต็มเซลล์ (CD34 ⁺ ) ในเลือด เซลล์ต้นกำเนิด autologous จะได้รับโดย leukapheresis เลือดของผู้ป่วยหลังการระดมเบื้องต้นของพวกเขาจากไขกระดูกภายใต้อิทธิพลของปัจจัยภายนอกเข้ามา granulocyte อาณานิคมกระตุ้น อย่างไรก็ตาม agranulocytosis หนักและภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ของการรักษานี้อย่างมีนัยสำคัญ จำกัด การใช้ยาสูงพิเศษบำบัด melphalan โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีภาวะการไหลเวียนโลหิต อัตราการรอดตายต่ำของผู้ป่วยที่มี AL-amyloidosis ไม่อนุญาตให้มีความเชื่อมั่นในการประเมินประสิทธิภาพของรูปแบบเหล่านี้ การใช้สารโคลชิซินในการรักษาโรคแอมโบลิซึมในอัลลอฮ proved ไม่ได้ผล

การรักษาโรคไตเสื่อม

เป้าหมายของการรักษา - ลดปริมาณของโปรตีนสารตั้งต้นโดยการเพิ่มการกวาดล้างของเบต้า₂ microglobulin ระหว่างวิธีการที่ทันสมัยของการฟอกเลือดฟอกเลือดสูงการไหลของเยื่อสังเคราะห์ที่ช่วยให้การดูดซึมที่ดีขึ้นของ P \ - ไมโคร, hemofiltration, immunoadsorption ในวิธีการเหล่านี้สามารถลดความเข้มข้นของโปรตีนสารตั้งต้นโดยประมาณ 33% ซึ่งจะช่วยให้เกิดความล่าช้าหรือยับยั้งการพัฒนาของการฟอกเลือด amyloidosis อย่างไรก็ตามวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพเพียงอย่างเดียวคือการปลูกถ่ายไต หลังจากที่เนื้อหาของเบต้า₂ -microglobulin จะลดลงไปเป็นค่าปกติซึ่งจะมาพร้อมกับการหายตัวไปอย่างรวดเร็วของอาการทางคลินิกของ amyloidosis แม้ว่าการสะสม amyloid ในกระดูกจะถูกเก็บไว้เป็นเวลาหลายปี การลดลงของอาการที่เห็นได้ชัดที่เชื่อมโยงกับฤทธิ์ต้านการอักเสบของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันต่อไปนี้การปลูกและในระดับที่น้อยกว่าที่มีการเลิกจ้างของขั้นตอนการฟอกเลือดที่

การรักษาทางพันธุกรรม amyloid พันธุกรรม

การเลือกวิธีการรักษาโรค amyloidosis แบบ ATTR คือการปลูกถ่ายตับซึ่งเป็นไปได้ที่จะเอาแหล่งที่มาของการสังเคราะห์สารตั้งต้นของ amyloidogenic ออก หลังจากการผ่าตัดนี้หากไม่มีสัญญาณของโรคระบบประสาทระยะไกลผู้ป่วยอาจได้รับการพิจารณาให้หายขาดได้เกือบ

การบำบัดทดแทนไต

ในฐานะที่เป็นไตวายเรื้อรังที่ - เป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของการเสียชีวิตของผู้ป่วยที่มี amyloidosis ระบบการฟอกเลือดหรืออย่างต่อเนื่องการล้างไตทางช่องท้องผู้ป่วยนอกสามารถปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยเหล่านี้ การอยู่รอดของผู้ป่วยที่มี amyloidosis ระหว่างการฟอกเลือดไม่คำนึงถึงประเภทของมันคือเปรียบได้กับความอยู่รอดของผู้ป่วยที่มีโรคทางระบบอื่น ๆ และโรคเบาหวาน ในขณะเดียวกันผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ (AA) และอัล - ชนิด (AL-type) จำนวน 60% รายงานว่าได้รับการฟื้นฟูสมรรถภาพที่ดีและน่าพอใจ ความพ่ายแพ้ของหัวใจและหลอดเลือดเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตของผู้ป่วยที่มีภาวะ amyloidosis ในระหว่างการฟอกไต อย่างต่อเนื่อง PD ผู้ป่วยนอกมีข้อดีบางกว่าการฟอกเลือดเนื่องจากมีความจำเป็นสำหรับการเข้าถึงหลอดเลือดถาวรไม่มีไม่มีความดันเลือดต่ำในระหว่างการฟอกไตและในผู้ป่วยอัลชนิด amyloidosis ในระหว่างขั้นตอนที่เป็นไปได้ที่จะเอาภูมิคุ้มกันบกพร่องห่วงโซ่แสง การปลูกถ่ายไตมีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันในทั้งสองประเภทของ amyloidosis ระบบ อัตราการรอดตายห้าปีของผู้ป่วยปลูกและ 65 และ 62% ตามลำดับและมีการเทียบเคียงกับของกลุ่มอื่น ๆ ของผู้ป่วยที่มีภาวะไตเรื้อรัง

การปลูกถ่ายไตได้แสดงให้เห็นถึงผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของโรค amyloidosis ที่ไม่มีอาการหัวใจและลำไส้ โรคอัมพาตในไตที่เกิดขึ้นตามข้อมูลต่าง ๆ ประมาณ 30% ของผู้ป่วย แต่มันกลายเป็นสาเหตุของการสูญเสียการผ่าตัดเพียง 2-3% ของผู้ป่วย