ไวรัสตับอักเสบอี

ไวรัสตับอักเสบอี (HEV) มีรูปร่างเป็นทรงกลม มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 27-34 นาโนเมตร มีสมมาตรนิวคลีโอแคปซิดแบบ icosahedral ไม่มีเยื่อหุ้มชั้นนอก

ไวรัสตับอักเสบอีถูกระบุในอุจจาระของผู้ป่วยที่มีไวรัสตับอักเสบชนิดไม่ใช่เอและไม่ใช่บีโดยผ่านทางการติดเชื้อเข้าสู่ร่างกาย รวมถึงในอุจจาระของสัตว์ทดลอง (ลิง) ที่ติดเชื้อไวรัสชนิดเดียวกัน โดยใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนภูมิคุ้มกัน (IEM) โดยใช้ซีรั่มจากผู้ป่วยที่หายจากโรคตับอักเสบชนิดนี้

จนถึงปัจจุบันนี้ ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าไวรัสตับอักเสบอีมีคุณสมบัติทางฟิสิกเคมีและชีวภาพดังต่อไปนี้

• เมื่อพิจารณาทางสัณฐานวิทยา จะพบว่าเป็นอนุภาคทรงกลมไม่มีเปลือก พื้นผิวมีหนามและรอยบุ๋ม ไวรัสจะสลายตัวเมื่อสัมผัสกับ CS CL โดยการแช่แข็ง/ละลาย และจะคงสภาพอยู่ที่ -20 °C
• อนุภาคไวรัสมีเส้นผ่านศูนย์กลางตั้งแต่ 32 ถึง 34 นาโนเมตร
• จีโนมแสดงโดย RNA ยาว 7.5 กิโลเบส เป็นแบบสายเดี่ยว โพลิอะดีไนเลต
• ค่าสัมประสิทธิ์การตกตะกอนคือ 183 S (สำหรับอนุภาคคล้ายไวรัสที่มีข้อบกพร่องคือ 165 S) ความหนาแน่นลอยตัวคือ 1.29 g/cm3 ^ในความชัน KTa/Glu
• การเพาะเลี้ยงในหลอดทดลองไม่ประสบผลสำเร็จ
• การให้สารสกัดในอุจจาระที่มีอนุภาค HEV แขวนลอยเข้าไปในสมองของหนูที่กำลังดูดนมไม่ก่อให้เกิดโรคในหนู

การใช้โคลนโมเลกุลทำให้ได้ HEV จำนวนมากจากน้ำดีของลิงแสมที่ติดเชื้อ เอกลักษณ์ของอนุภาคไวรัสที่ได้จากสารสกัดอุจจาระของผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบอีในภูมิภาคต่างๆ ของโลก (โซมาเลีย บอร์เนียว ปากีสถาน เอเชียกลาง ฯลฯ) ได้รับการพิสูจน์แล้ว โครงสร้างของจีโนม HEV ได้รับการถอดรหัสในทางปฏิบัติ จากการวิเคราะห์ลำดับนิวคลีโอไทด์และการจัดระเบียบจีโนม พบว่า HEV แตกต่างจากพิคอร์นาไวรัส และไม่สามารถจัดอยู่ในกลุ่มคาลิซิไวรัส (คาลิซิไวรัส) ได้ตามสมมติฐานในตอนแรก

จีโนมแสดงโดยอาร์เอ็นเอเชิงบวกแบบสายเดี่ยวที่ไม่แตกเป็นชิ้นเล็กชิ้นน้อยที่มีเบส 7,500 เบส มีกรอบการอ่านแบบเปิด 3 กรอบที่เข้ารหัสโปรตีนเฉพาะไวรัส บนพื้นผิวของไวรัสมีรอยบุ๋มคล้ายถ้วย (กลีบเลี้ยงของไวรัสกรีก) ดังนั้นไวรัสจึงถูกจัดอยู่ในวงศ์ Caliciviridae (สกุล Hepavirus) ในตอนแรก การศึกษาจีโนม HEV อย่างละเอียดมากขึ้นแสดงให้เห็นว่าลำดับนิวคลีโอไทด์ของอาร์เอ็นเอมีลักษณะเฉพาะและมีความคล้ายคลึงกับไวรัสหัดเยอรมันเพียงเล็กน้อยเท่านั้น

ปัจจุบัน HEV จัดเป็นสมาชิกของตระกูล Hepereviridae สกุล Heperevirus ไวรัสตับอักเสบ E

แอนติเจน HEV - HEV Ag ถูกระบุบนพื้นผิวของอนุภาคไวรัสโดยใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนภูมิคุ้มกันในเซลล์ตับ - โดยวิธีภูมิคุ้มกันทางเนื้อเยื่อ ในสัตว์ทดลอง (ลิงแสมและชิมแปนซี) ที่ป่วยเป็นโรคตับอักเสบอี ตรวจพบ HEV Ag ในไซโทพลาซึมของเซลล์ตับโดยใช้วิธีอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์เมื่อแบ่งตับเป็นส่วนๆ ด้วยซีรัมจากสัตว์ตัวเดียวกันที่ได้รับในช่วงพักฟื้น ต่อมาจึงยืนยันความจำเพาะของ HEV Ag ในการศึกษาการดูดซึมโดยใช้โปรตีนรีคอมบิแนนท์ที่ได้จากการโคลนจีโนม HEV

จากการศึกษาภูมิคุ้มกันวิทยาของลิงที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบอี พบว่ามีการสะสมของ HEV Ag ในรูปเม็ดเล็ก ๆ ในไซโทพลาซึมของเซลล์ตับ โดยเม็ดเล็ก ๆ ที่มี HEV Ag อยู่แบบสุ่ม และจำนวนเม็ดเล็ก ๆ แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์ต่าง ๆ ไม่พบตำแหน่งเฉพาะของเซลล์ตับที่มี HEV Ag ในบริเวณใดบริเวณหนึ่งของตับ ตรวจพบเชื้อไวรัสตับอักเสบที่มี HEV Ag อย่างต่อเนื่องก่อนที่กิจกรรมของ ALT จะเพิ่มขึ้น จากนั้นตรวจพบอย่างต่อเนื่องตลอดช่วงที่มีเอนไซม์ในเลือดสูง และหายไปเกือบหมดหลังจากกิจกรรมของ ALT กลับสู่ภาวะปกติ

ลำดับจีโนมของ HEV ถูกระบุในอุจจาระ น้ำดี และซีรั่มในเลือดของผู้ป่วยโรคตับอักเสบอีในมนุษย์และสัตว์ทดลอง (ลิง) การตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบฮิวมอรัลถูกศึกษาตั้งแต่ระยะเฉียบพลันของโรคจนถึงระยะพักฟื้น

ตรวจพบความเข้มข้นสูงสุดของอนุภาค HEV ในน้ำดีของลิงแสมที่ติดเชื้อก่อนที่กิจกรรม ALT จะถึงจุดสูงสุดในระยะการติดเชื้อ ซึ่งเป็นช่วงที่บันทึกจุดสูงสุดของการปรากฏตัวของ HEV Ag ในตับ

พบ HEV RNA ในตัวอย่างอุจจาระ น้ำดี และซีรั่มจากมนุษย์และไพรเมตที่ติดเชื้อ

การมีอยู่ของแอนติบอดีจำเพาะ (anti-HEV) ในซีรั่มเลือดของผู้ป่วยโรคตับอักเสบอีในมนุษย์และสัตว์ทดลองได้รับการยืนยันโดยใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนภูมิคุ้มกันและวิธีการแอนติบอดีเรืองแสงโดยใช้การเตรียมอนุภาค HEV หรือส่วนของตับที่มี HEV Ag เป็นสารตั้งต้น

การศึกษาแบบตัดขวางเพิ่มเติมของการแยกสายพันธุ์ของ HEV และซีรัมของผู้ป่วยที่หายจากโรคซึ่งได้มาจากผู้ป่วยในภูมิภาคทางภูมิศาสตร์ต่างๆ ที่เกิดการระบาดหรือเกิดกรณีแบบสุ่มของโรคตับอักเสบอี ตลอดจนอนุภาค HEV และซีรัมที่ได้จากไพรเมตที่ติดเชื้อการแยกสายพันธุ์เหล่านี้ ในที่สุดนักวิจัยก็เชื่อมั่นว่ามีไวรัสชนิดเดียว (หรือกลุ่มของไวรัสที่เกี่ยวข้องทางเซรุ่มวิทยา) ที่ทำให้เกิดโรคตับอักเสบอีทั่วโลก

แสดงความหลากหลายของจีโนไทป์ของไวรัส HEV พบจีโนไทป์ของไวรัส 8 แบบ โดยต้นแบบหลักคือเชื้อแยกต่อไปนี้: จีโนไทป์ 1 - เชื้อแยก HEV จากพม่า 2 - จากเม็กซิโก 3 - จากสหรัฐอเมริกา 4 - จากไต้หวันและจีน 5 - จากอิตาลี 6 - จากกรีซ 7 - จากกรีซ (เชื้อแยกที่สอง) 8 - จากอาร์เจนตินา

มีการแสดงให้เห็นว่าในระยะเฉียบพลันของโรคตับอักเสบอีในลิงแสมและชิมแปนซี แอนติบอดี้กลุ่ม IgM และ IgG จะหมุนเวียนอยู่ในซีรั่มของเลือด ในขณะที่ในซีรั่มของระยะพักฟื้น แอนติบอดี้กลุ่ม IgM และ IgG จะหมุนเวียนอยู่ในซีรั่มของเลือด

จากการศึกษาจำนวนหนึ่ง พบว่า anti-HEV IgM ตรวจพบในผู้ป่วยโรคตับอักเสบอี 73% ในช่วง 26 วันแรกนับจากเริ่มมีอาการตัวเหลือง และในช่วงฟื้นตัว พบว่า anti-HEV IgG ตรวจพบในผู้ป่วย 90%

แหล่งที่มาของการติดเชื้อมีเฉพาะในมนุษย์เท่านั้น เชื้อโรคจะถูกขับออกมาทางอุจจาระ กลไกการติดเชื้อคือทางอุจจาระและปาก เส้นทางหลักของการติดเชื้อคือทางน้ำที่ปนเปื้อนอุจจาระ ปริมาณการติดเชื้อจะสูงกว่าไวรัสตับอักเสบเออย่างมาก ความเสี่ยงต่อไวรัสตับอักเสบเอมีอย่างแพร่หลาย โรคระบาดสามารถส่งผลกระทบต่อผู้คนหลายหมื่นคนหากละเมิดระบอบการดื่ม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงทำงานตามฤดูกาลในฤดูร้อนและฤดูใบไม้ร่วง

ในทางคลินิก โรคตับอักเสบอีมีอาการไม่รุนแรงเท่ากับโรคตับอักเสบเอ และยังไม่พบว่ามีการเปลี่ยนไปสู่รูปแบบเรื้อรัง ในผู้ป่วยร้อยละ 85-90 โรคตับอักเสบอีมีอาการไม่รุนแรงหรือปานกลาง มักไม่มีอาการ อย่างไรก็ตาม ในสตรีมีครรภ์ โรคตับอักเสบอีจะมีอาการรุนแรง โดยมีอัตราการเสียชีวิตสูงถึงร้อยละ 20

กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนภูมิคุ้มกันใช้สำหรับการวินิจฉัยโรค มีการเสนอระบบทดสอบสำหรับตรวจหาแอนติบอดีต่อแอนติเจน HEV ภูมิคุ้มกันหลังการติดเชื้อจะแข็งแกร่งตลอดชีวิต และเกิดจากแอนติบอดีที่ทำลายไวรัสและเซลล์ความจำภูมิคุ้มกัน มีการเสนอวัคซีนไวรัสทั้งหมดสำหรับการป้องกันเฉพาะ และกำลังพัฒนาวัคซีนที่มีชีวิตและวัคซีนรีคอมบิแนนท์

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]