โรคตับอักเสบดี - สาเหตุและพยาธิสภาพ

ในปี 1977 นักวิจัยชาวอิตาลีกลุ่มหนึ่งค้นพบแอนติเจนที่ไม่เคยรู้จักมาก่อนในเซลล์ตับของผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบบี สันนิษฐานว่าแอนติเจนนี้เป็นแอนติเจนลำดับที่ 4 ของไวรัสบี (โดยเปรียบเทียบกับแอนติเจนที่ทราบอยู่แล้ว ได้แก่ HBs, HBc, HBe) และในเรื่องนี้ แอนติเจนนี้ได้รับการตั้งชื่อตามอักษรตัวที่ 4 ของอักษรกรีก - เดลตา ต่อมา การติดเชื้อในชิมแปนซีด้วยซีรัมเลือดที่มีแอนติเจนเดลตาในเชิงทดลองพิสูจน์ได้ว่านี่คือไวรัสชนิดใหม่ ตามคำแนะนำขององค์การอนามัยโลก (WHO) ไวรัสตับอักเสบดีจึงถูกตั้งชื่อว่าไวรัสตับอักเสบเดลตา - HDV นักวิจัยส่วนใหญ่ไม่ได้จัดไวรัสนี้เข้าในหมวดหมู่ทางอนุกรมวิธานที่ทราบใดๆ โดยถือว่าไวรัสนี้เป็นตัวแทนเพียงตัวเดียวของสกุลใหม่ - เดลตาไวรัส ลักษณะเฉพาะของ HDV เกี่ยวข้องกับข้อเท็จจริงที่ว่าจีโนมของอนุภาคเดลตาไม่มีส่วนที่เข้ารหัสโปรตีนเยื่อหุ้มของไวรัส ลักษณะของ HDV นี้ร่วมกับความไม่สามารถทำให้เกิดการติดเชื้อได้หากไม่มีการติดไวรัสตัวอื่น (HBV) ทำให้สามารถจำแนกประเภทได้ว่าเป็นไวรอยด์หรือไวรัสชนิดไวรัสในเบื้องต้นของการศึกษาเชื้อโรคติดเชื้อนี้

HDV (ไวรัสตับอักเสบดี)เป็นอนุภาคทรงกลมที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 36 นาโนเมตร (28 ถึง 39 นาโนเมตร) ซึ่งเป็นไวรัสในสัตว์ที่เล็กที่สุดที่รู้จัก อนุภาคนี้ประกอบด้วยนิวคลีโอแคปซิด (18 นาโนเมตร) ที่สร้างจากแอนติเจนเดลต้า (HDAg) ประมาณ 70 ซับยูนิตและอาร์เอ็นเอของ HDV เปลือกนอกถูกสร้างขึ้นจากแอนติเจนบนพื้นผิวของ HBV เปลือกนอกของ HDV แสดงโดย HBsAg

HDAg มี 2 ประเภท โดยมีน้ำหนักโมเลกุล 24 kDa (HDAg-S) และ 27 kDa (HDAg-L) ซึ่งมีความแตกต่างในการทำงานอย่างชัดเจนในกิจกรรมที่สำคัญของไวรัส ปัจจุบันเชื่อกันว่า HDAg-S รูปแบบเล็กมีความจำเป็นต่อการจำลองแบบของ HDV และเพิ่มอัตราการจำลองแบบ RNA ของ HDV (transactivator of viral replication) ในขณะที่ HDAg-L ขนาดใหญ่เกี่ยวข้องกับการประกอบอนุภาคไวรัสและลดอัตราการจำลองแบบของ HDV นอกจากนี้ HDAg-L ยังเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนที่ภายในเซลล์ของโปรตีนไวรัส แอนติเจนเดลต้าจะอยู่ในนิวเคลียสของตับที่ติดเชื้อ ในนิวคลีโอลัสและหรือนิวคลีโอพลาซึม HDAg มีกิจกรรมการจับกับ RNA ที่เด่นชัด ความจำเพาะของการจับนี้จะกำหนดว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์กับ RNA ของไวรัสและเซลล์อื่นๆ หรือไม่ จีโนม HDV แสดงโดยโมเลกุล RNA แบบวงแหวนสายเดี่ยวที่มีขั้วลบ โดยมีความยาวประมาณ 1,700 นิวคลีโอไทด์

ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง HBV และ HDV ไม่เพียงแต่กำหนดการก่อตัวของเยื่อหุ้มด้านนอกของ HDV ด้วยความช่วยเหลือของ HB-Ag เท่านั้น แต่ยังอาจรวมถึงกลไกอื่นๆ ที่ยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์อีกด้วย ในปัจจุบัน ไม่มีข้อสงสัยใดๆ เกี่ยวกับความสามารถของ HDV ในการยับยั้งการจำลองแบบของ HBV ส่งผลให้การแสดงออกของ HBeAg และ HBsAg ลดลง และยับยั้งกิจกรรมของ DNA polymerase ระหว่างการติดเชื้อร่วมเฉียบพลัน

HDV มีจีโนไทป์ 3 แบบและชนิดย่อยหลายประเภท จีโนไทป์ I พบได้ทั่วไปในทุกภูมิภาคของโลกและแพร่ระบาดส่วนใหญ่ในยุโรป รัสเซีย อเมริกาเหนือ ภูมิภาคแปซิฟิกใต้ และตะวันออกกลาง จีโนไทป์ II พบได้ทั่วไปในไต้หวันและหมู่เกาะญี่ปุ่น จีโนไทป์ III พบได้ส่วนใหญ่ในอเมริกาใต้และสาธารณรัฐแอฟริกากลาง จีโนไทป์ HDV ทั้งหมดจัดอยู่ในซีโรไทป์เดียว

HDV ทนต่ออุณหภูมิสูง กรดและรังสี UV ไม่มีผลต่อไวรัส ไวรัสสามารถถูกทำให้ไม่ทำงานได้ด้วยด่างและโปรตีเอส การแช่แข็งและละลายซ้ำๆ ไม่ส่งผลต่อการทำงานของไวรัส

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

พยาธิสภาพของโรคตับอักเสบดี

เมื่อเข้าไปในร่างกายของพาหะไวรัสตับอักเสบบีแล้ว ไวรัสเดลต้าจะพบสภาพแวดล้อมที่เหมาะสมต่อการจำลองตัวเอง เนื่องจากไวรัสจะห่อหุ้มตัวเองด้วยเปลือกแอนติเจนไวรัสตับอักเสบบีทันที จากนั้นจึงแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ตับเนื่องจากมีอัลบูมินที่ถูกพอลิเมอร์อยู่บนพื้นผิวของไวรัส ซึ่งมีความสัมพันธ์กับไวรัสตับอักเสบบี ซึ่งเป็นเปลือกนอกของไวรัสตับอักเสบบี ยังไม่มีการพิสูจน์ว่าไวรัสตับอักเสบบีสามารถสืบพันธุ์นอกตับได้หรือไม่

ไวรัสเดลต้ามีทั้งการกระทำโดยตรงต่อเซลล์และการกระทำที่กระตุ้นโดยภูมิคุ้มกันคล้ายกับไวรัสตับอักเสบบี หลักฐานอย่างหนึ่งของการกระทำต่อเซลล์คือการเปลี่ยนแปลงของเนื้อตายที่เด่นชัดกว่าการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการอักเสบ ซึ่งเผยให้เห็นในระหว่างการตรวจทางสัณฐานวิทยาของเนื้อเยื่อตับของผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบดี ในขณะเดียวกัน ยังได้ข้อมูลว่าไวรัสตับอักเสบดีไม่มีการกระทำต่อเซลล์ในโรคภูมิคุ้มกันรุนแรง ซึ่งบ่งชี้ถึงการมีอยู่ของกลไกที่กระตุ้นโดยภูมิคุ้มกันที่ทำให้เซลล์ตับเสียหาย

เมื่อติดเชื้อไวรัสเดลต้า การติดเชื้อเดลต้าอาจเกิดขึ้นได้ 2 ประเภท ได้แก่ การติดเชื้อร่วมและการติดเชื้อซ้ำ ประเภทแรกเกิดขึ้นเมื่อไวรัสตับอักเสบบีเข้าสู่ร่างกายของผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรงพร้อมกับไวรัสตับอักเสบบี การติดเชื้อซ้ำจะเกิดขึ้นในผู้ที่เคยติดเชื้อไวรัสบีมาก่อน (ในผู้ป่วยที่เป็นไวรัสตับอักเสบบีหรือเป็นพาหะของไวรัสตับอักเสบบี) เมื่อพวกเขาติดเชื้อไวรัสเดลต้าเพิ่มเติมด้วย

โรคตับอักเสบที่เกิดจากการติดเชื้อร่วมมักเรียกว่าไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันจากสาเหตุผสม HBV, HDV หรือไวรัสตับอักเสบ B เฉียบพลันที่มีตัวการเดลต้า โดยเน้นที่การมีส่วนร่วมของไวรัสทั้งสองชนิดในการเกิดโรค การผลิต HDV เกิดขึ้นพร้อมกันกับ HBV แต่การจำลองแบบอย่างของไวรัสเดลต้าอาจเกิดขึ้นหลังจากการพัฒนาของส่วนประกอบโครงสร้างของ HBV (HBsAg) และระยะเวลาของไวรัสจะถูกจำกัดโดยระยะเวลาของการสร้างแอนติเจนของ HBs โรคตับอักเสบจากสาเหตุผสมจะสิ้นสุดลงเมื่อกำจัดไวรัสทั้งสองชนิดออกจากร่างกาย ในกรณีของการติดเชื้อซ้ำซ้อน จะเกิดไวรัสตับอักเสบเดลต้าเฉียบพลัน ซึ่งมักเรียกว่าการติดเชื้อเดลต้าเฉียบพลัน (ซูเปอร์) ของพาหะของไวรัสตับอักเสบ B

ในกรณีนี้ การมีส่วนร่วมของไวรัสตับอักเสบบีในการพัฒนาความเสียหายของตับมีน้อยมาก และการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาและอาการทางคลินิกที่เกิดขึ้นทั้งหมดเกิดจากการกระทำของไวรัสเดลต้า ซึ่งแตกต่างจากการติดเชื้อร่วมซึ่งมักมีระยะเฉียบพลันที่หายได้เอง การติดเชื้อซ้ำมีลักษณะเฉพาะคือมีระยะรุนแรงขึ้นเรื่อยๆ จนถึงการเกิดเนื้อตายของตับอย่างรุนแรงหรือการพัฒนาของตับแข็งที่ดำเนินไปอย่างรวดเร็ว สาเหตุนี้เกิดจากความจริงที่ว่าในการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง (ในผู้ป่วยที่มี HBsAg คือผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบบี) HBsAg จะก่อตัวในตับอย่างต่อเนื่องในปริมาณมาก และไวรัสตับอักเสบบีจะพบสภาวะที่เอื้ออำนวยต่อการจำลองแบบและการใช้ผลที่เป็นอันตรายได้มาก นักวิจัยส่วนใหญ่ไม่พบสัญญาณทางพยาธิวิทยาเฉพาะใดๆ ที่แฝงอยู่ในไวรัสตับอักเสบเดลต้า ในการติดเชื้อร่วม มีการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกับไวรัสตับอักเสบบีเฉียบพลัน "บริสุทธิ์" แต่กระบวนการตายในเซลล์ตับมักจะเด่นชัดกว่า โรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรังชนิด D มีลักษณะเฉพาะคือมีการอักเสบและเนื้อตายที่เปลี่ยนแปลงไปอย่างมีนัยสำคัญในส่วนของกลีบตับ โดยมีอาการตับอักเสบรอบพอร์ทัลอย่างชัดเจน มีการทำงานของตับสูง (ตับอักเสบเรื้อรังที่มีการทำงานปานกลางและรุนแรงเป็นส่วนใหญ่) โครงสร้างตับถูกทำลายอย่างรวดเร็ว และอาจมีอาการทางสัณฐานวิทยาของโรคตับแข็งปรากฏให้เห็นในระยะเริ่มแรกของโรค (ตั้งแต่ 2 ถึง 5 ปี)