แผลในลำไส้ใหญ่แบบไม่จำเพาะ - พยาธิวิทยา

ปัจจัยก่อโรคหลักของแผลในลำไส้ใหญ่แบบไม่จำเพาะ ได้แก่:

• โรคลำไส้แปรปรวน - การละเมิดองค์ประกอบปกติของจุลินทรีย์ในลำไส้ใหญ่ ซึ่งมีผลเป็นพิษและก่อภูมิแพ้ในบริเวณนั้น และยังก่อให้เกิดการอักเสบของลำไส้ใหญ่ที่ไม่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันอีกด้วย
• การละเมิดการควบคุมระบบประสาทของการทำงานของลำไส้ที่เกิดจากความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติและระบบต่อมไร้ท่อทางเดินอาหาร
• เพิ่มอย่างมีนัยสำคัญในการซึมผ่านของเยื่อบุลำไส้ใหญ่สำหรับโมเลกุลโปรตีนและแอนติเจนแบคทีเรีย
• ความเสียหายต่อผนังลำไส้และการก่อตัวของออโตแอนติเจนพร้อมกับการก่อตัวของออโตแอนติบอดีต่อผนังลำไส้ในเวลาต่อมา แอนติเจนของเชื้ออีโคไลบางสายพันธุ์กระตุ้นให้เกิดการสังเคราะห์แอนติบอดีต่อเนื้อเยื่อของลำไส้ใหญ่
• การก่อตัวของภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนในผนังลำไส้ใหญ่ โดยมีการพัฒนาของภูมิคุ้มกันอักเสบในนั้น
• การพัฒนาของอาการแสดงนอกลำไส้ของโรคอันเนื่องมาจากพยาธิวิทยาภูมิคุ้มกันที่มีหลายแง่มุม

แม้ว่าการเกิดโรคของลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรังมักจะอธิบายควบคู่ไปกับโรคโครห์นในเอกสารที่มีอยู่ แต่ก็มีความแตกต่างที่สำคัญ เซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ใหญ่ (โคโลโนไซต์) ข้อบกพร่องของเยื่อบุผิวที่กั้น และข้อบกพร่องของเยื่อบุผิวที่กั้นมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรัง การแสดงออกของ peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) ซึ่งเป็นตัวควบคุมเชิงลบของการอักเสบที่ขึ้นอยู่กับ NF-κB ลดลงในโคโลโนไซต์ของผู้ป่วยที่เป็นแผลในลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรัง ซึ่งบ่งชี้ถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ [ 1 ], [ 2 ] สารกระตุ้น PPAR-γ ที่มีอยู่ถูกจำกัดโดยความเป็นพิษต่อหัวใจและการเผาผลาญ อย่างไรก็ตาม ขณะนี้มีการพัฒนาอะนาล็อกของกรด 5-aminosalicylic (5-ASA) ใหม่ที่มีกิจกรรมของสารกระตุ้น PPAR-γ มากกว่า [ 3 ] ได้มีการอธิบายถึงออโตแอนติบอดีต่อโทรโปไมโอซินที่เกี่ยวข้องกับโคโลโนไซต์ในโรคลำไส้ใหญ่อักเสบ [ 4 ] แต่หลักฐานที่น่าเชื่อถือที่จัดประเภทโรคลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นโรคที่เกิดจากออโตแอนติบอดีนั้นยังขาดอยู่ มีรายงานเกี่ยวกับข้อบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับโคโลโนไซต์ใน XBP1 ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของเส้นทางการตอบสนองต่อความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมในโรคลำไส้ใหญ่อักเสบ [ 5 ] [ 6 ]

แนวคิดที่ว่าข้อบกพร่องของการทำงานของเกราะป้องกันเป็นปัจจัยสำคัญในการเกิดโรคได้รับการสนับสนุนจากข้อเท็จจริงที่ว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรังจะมีเซลล์ลำไส้ใหญ่และเยื่อบุที่สามารถซึมผ่านได้ลดลง[ 7 ]

มีการสังเกตพบภาวะ Dysbiosis ในผู้ป่วยที่เป็นแผลในลำไส้ใหญ่ แม้ว่าจะพบได้น้อยกว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคโครห์น[ 8 ] มีรายงานว่าความหลากหลายทางชีวภาพลดลงโดยมีแบคทีเรีย Firmicutes ในสัดส่วนที่ลดลงและมีแบคทีเรีย Gammaproteobacteria และ Enterobacteriaceae เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นแผลในลำไส้ใหญ่[ 9 ] นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ยังมีระดับของแบคทีเรีย Deltaproteobacteria ที่ลดซัลไฟต์ในลำไส้ใหญ่เพิ่มขึ้น[ 10 ] อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่าภาวะ dysbiosis เป็นสาเหตุหรือผลที่ตามมาจากการอักเสบของเยื่อเมือก

เซลล์ลิมฟอยด์โดยกำเนิด (ILC) อาจมีบทบาทสำคัญในการก่อโรคลำไส้อักเสบ ILC3 เป็นตัวกลางหลักของการอักเสบในลำไส้เรื้อรัง[ 11 ] นอกจากนี้ ILC ที่แยกได้จากผู้ป่วยที่เป็นแผลในลำไส้ใหญ่ยังมีการแสดงออกของยีนที่เพิ่มขึ้นของไซโตไคน์ ILC3 ที่สำคัญ (IL17A และ IL22) ปัจจัยการถอดรหัส (RORC และ AHR) และตัวรับไซโตไคน์ (รวมถึง IL23R)[ 12 ] ความเป็นไปได้ที่ ILC อาจเป็นตัวขับเคลื่อนการก่อโรคทำให้มีเป้าหมายการบำบัดใหม่ๆ ที่มีศักยภาพจำนวนหนึ่ง

หลักฐานปัจจุบันบ่งชี้ว่าภูมิคุ้มกันของเซลล์ทั้งโดยกำเนิดและโดยปรับตัวเป็นปัจจัยสำคัญต่อการเกิดโรค หลักฐานก่อนหน้านี้บ่งชี้ว่าโรคลำไส้ใหญ่เป็นแผลเป็นโรคที่เกิดจาก T-helper 2 (Th2) ที่ถูกดัดแปลง ในขณะที่โรคโครห์นเกิดจาก Th1 เพื่อสนับสนุน พบว่าเซลล์ lamina propria ของลำไส้ใหญ่จากผู้ป่วยโรคลำไส้ใหญ่เป็นแผลมีเซลล์ T ที่มีขั้ว Th2 ซึ่งผลิตอินเตอร์ลิวคิน-5 (IL-5) [ 13 ]

พยาธิสรีรวิทยา

ในโรคลำไส้ใหญ่อักเสบแบบไม่จำเพาะ โรคนี้จะมีกระบวนการอักเสบที่รุนแรงเกิดขึ้นในเยื่อเมือกของลำไส้ใหญ่ การทำลายเยื่อบุผิวอย่างต่อเนื่องและการผสานของการอักเสบทำให้เกิดแผลในเยื่อเมือก

ในผู้ป่วย 70-80% มีอาการเฉพาะของโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลแบบไม่จำเพาะเกิดขึ้น ซึ่งได้แก่ ฝีหนองเล็กๆ ของรูทวารในลำไส้ใหญ่ ในกรณีเรื้อรัง อาจพบการสร้างเนื้อเยื่อบุผิวลำไส้ผิดปกติและพังผืดที่ผนังลำไส้

แผลที่พบมากที่สุดในโรคลำไส้ใหญ่อักเสบแบบไม่จำเพาะคือบริเวณลำไส้ใหญ่ส่วนปลายและทวารหนัก โดยทวารหนักมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยาในเกือบ 100% ของผู้ป่วย โรคตับอักเสบจะเกิดขึ้นในผู้ป่วย 25%

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]