เวนทาวิส

Ventavis มีฤทธิ์ขยายหลอดเลือดและป้องกันการรวมตัวของหลอดเลือดแดงในปอด

ตัวชี้วัด เวนตาวิซา

ใช้สำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงในปอดระดับปานกลางหรือรุนแรง:

• โรค Ayerza เช่นเดียวกับโรค PH แบบถ่ายทอดทางพันธุกรรม
• การเพิ่มขึ้นของค่าความดันโลหิตอันเนื่องมาจากการเกิดโรคในบริเวณเนื้อเยื่อเกี่ยวพันหรืออิทธิพลของยาหรือสารพิษ
• ความดันโลหิตสูงอันเนื่องมาจากการเกิดภาวะลิ่มเลือดเรื้อรังหรือเส้นเลือดอุดตันในปอด ในกรณีที่ไม่สามารถทำการผ่าตัดได้

ปล่อยฟอร์ม

สารนี้จะถูกปล่อยออกมาในรูปของของเหลวสำหรับสูดดม ภายในแอมพูลขนาด 2 มล. ในกล่องบรรจุแอมพูล 30 แอมพูล และภายในกล่องมีแอมพูล 3 แอมพูล

เภสัช

Iloprost เป็นสารสังเคราะห์ที่เลียนแบบสารพรอสตาไซคลิน เป็นองค์ประกอบที่ออกฤทธิ์ของยา ยานี้จะทำให้กระบวนการรวมตัวและการยึดเกาะของเกล็ดเลือดช้าลง รวมถึงการปล่อยโมเลกุลการยึดเกาะที่ละลายน้ำได้ นอกจากนี้ ยานี้ยังทำให้หลอดเลือดดำที่มีหลอดเลือดแดงขยายตัว เพิ่มความแข็งแรงของเส้นเลือดฝอยและหลอดเลือดในกรณีที่การซึมผ่านของเส้นเลือดเพิ่มขึ้นภายใต้อิทธิพลของตัวกลาง เช่น ฮีสตามีนหรือเซโรโทนิน (เกิดขึ้นภายในชั้นจุลภาคไหลเวียนโลหิต)

ยาตัวนี้ยังกระตุ้นการสลายไฟบรินภายในและมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ โดยจะชะลอการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาวในกรณีที่เกิดความเสียหายต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือด รวมถึงป้องกันการแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวภายในเนื้อเยื่อที่เสียหาย นอกจากนี้ ยังป้องกันการปล่อยปัจจัยเนโครซิสอัลฟา-นีโอพลาสม์อีกด้วย

หลังจากขั้นตอนการสูดดม จะสังเกตเห็นผลการขยายหลอดเลือดโดยตรงที่สัมพันธ์กับหลอดเลือดแดงในปอด ซึ่งส่งผลให้พารามิเตอร์ต่างๆ เช่น ความดันโลหิต ความต้านทานของหลอดเลือดในปอด ปริมาณเลือดที่สูบฉีดออกจากหัวใจ และพร้อมกันนี้ ความอิ่มตัวของเลือดที่ผสมกันภายในหลอดเลือดดำกับออกซิเจนดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ผลกระทบต่อความดันโลหิตและความต้านทานของหลอดเลือดทั้งหมดมีน้อยมาก

เภสัชจลนศาสตร์

การดูด

เมื่อมีการสูดดมไอโลพรอสต์ในบุคคลที่มีความดันโลหิตสูง (ขนาดยาที่ให้ผ่านทางปากเป่าคือ 5 ไมโครกรัม และระยะเวลาของขั้นตอนคือภายใน 4.6-10.6 นาที) ระดับ Cmax ในซีรั่มจะถูกบันทึกเมื่อเสร็จสิ้นขั้นตอนและจะอยู่ที่ 100-200 pg/ml

ค่าของสารออกฤทธิ์จะลดลงเมื่อขับออก (ครึ่งชีวิตประมาณ 5-25 นาที) ในช่วง 0.5-1 ชั่วโมงหลังจากสิ้นสุดการสูดดม ยาจะไม่ถูกตรวจพบในห้องกลางอีกต่อไป (ขีดจำกัดความไวที่อนุญาตของวิธีนี้คือ 25 pg/ml)

กระบวนการจัดจำหน่าย

หลังจากให้สารทางเส้นเลือดแล้ว ค่า Vss ที่ปรากฏชัดในอาสาสมัครอยู่ในช่วง 0.6-0.8 ลิตร/กก. โดยมีค่าช่วงตั้งแต่ 30-3,000 พิกกรัม/มล. การสังเคราะห์ไอโลพรอสต์ทั้งหมดร่วมกับโปรตีนในพลาสมาไม่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นและอยู่ที่ประมาณ 60% ซึ่งประมาณ 75% เป็นการสังเคราะห์ร่วมกับอัลบูมิน

กระบวนการแลกเปลี่ยน

ข้อมูลการทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นความคล้ายคลึงกันในกระบวนการเผาผลาญของไอโลพรอสต์ภายในปอดหลังจากการให้ทางเส้นเลือดและการสูดดม ธาตุที่ให้ทางเส้นเลือดส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญ โดยเฉพาะในกระบวนการออกซิเดชันเบต้าของโซ่คาร์บอกซิลประเภทข้างเคียง

ไม่มีการขับถ่ายส่วนประกอบของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง ผลิตภัณฑ์สลายตัวหลักคือเททราโนริโลพรอสต์ ซึ่งพบในรูปแบบอิสระและคอนจูเกตในปัสสาวะ การทดสอบในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าเททราโนริโลพรอสต์ไม่มีฤทธิ์ทางการรักษา

ข้อมูลที่ได้จากการทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าฮีโมโปรตีน P450 มีบทบาทน้อยมากในการเผาผลาญของไอโลพรอสต์

การขับถ่าย

การขับถ่ายสารออกในระหว่างการให้ทางเส้นเลือดในบุคคลที่มีการทำงานของไต/ตับที่แข็งแรง มักเกิดขึ้นใน 2 ระยะ โดยมีค่า T1/2 เฉลี่ยอยู่ที่ 3-5 นาที และ 15-30 นาที

ค่าการกวาดล้างโดยรวมของไอโลพรอสต์อยู่ที่ประมาณ 20 มล./กก./นาที ซึ่งสรุปได้ว่าองค์ประกอบที่ใช้งานจะขึ้นอยู่กับกระบวนการเผาผลาญนอกตับเพิ่มเติม

ก่อนหน้านี้ การทดสอบสมดุลน้ำหนักจะดำเนินการในอาสาสมัครโดยใช้ iloprost ที่ติดฉลาก 3H หลังจากการฉีดเข้าเส้นเลือด อัตราการขับถ่ายกัมมันตภาพรังสีทั้งหมดอยู่ที่ 81% สาร 68% ถูกขับออกทางปัสสาวะและอีก 12% ถูกขับออกทางอุจจาระ การกำจัดผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวเกิดขึ้นใน 2 ขั้นตอน โดยมีครึ่งชีวิตโดยประมาณประมาณ 2 และ 5 ชั่วโมง (ในพลาสมา) และประมาณ 2 และ 18 ชั่วโมง (ในปัสสาวะ)

ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของไต

การทดสอบไอโลพรอสต์ทางเส้นเลือดดำแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายระยะสุดท้ายที่เข้ารับการฟอกไตเป็นระยะ อัตราการกวาดล้างยา (ค่าเฉลี่ย – 5±2 มล./นาที/กก.) ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายที่ไม่ได้เข้ารับการฟอกไต (ค่าเฉลี่ย – 18±2 มล./นาที/กก.)

ปัญหาการทำงานของตับ

เนื่องจากไอโลพรอสต์ส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญในตับ ปัญหาต่างๆ ของตับจึงส่งผลต่อระดับยาในพลาสมา จึงมีการทดสอบยาทางเส้นเลือดกับผู้ป่วยโรคตับแข็ง 8 ราย ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าอัตราการกำจัดไอโลพรอสต์โดยเฉลี่ยคำนวณได้ว่าอยู่ที่ 10 มล./นาที/กก.

การให้ยาและการบริหาร

สารละลายยาที่เตรียมไว้จะถูกให้กับผู้ป่วยโดยการสูดดมผ่านเครื่องพ่นละออง

การเลือกแผนการรักษาต้องคำนึงถึงลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยแต่ละคน การบำบัดจะดำเนินการเป็นรอบยาว

ขนาดการรับประทานที่แนะนำ

การสูดดมครั้งแรกต้องใช้ iloprost 2.5 mcg ซึ่งให้กับผู้ป่วยผ่านเครื่องสูดดมพิเศษ หากการใช้ยาไม่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนในผู้ป่วย ให้เพิ่มขนาดยาเป็น 5 mcg จากนั้นจึงรักษาขนาดยานี้ไว้ระหว่างขั้นตอนการสูดดมใหม่ หากการใช้สารละลายทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อน จำเป็นต้องหยุดใช้ยาที่ขนาด 2.5 mcg

ขั้นตอนการสูดดมจะดำเนินการ 6-9 ครั้งต่อวัน (โดยคำนึงถึงลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยและการยอมรับของยา)

โดยคำนึงถึงขนาดยาที่ต้องใช้ในการสูดพ่นยาหรือพ่นละอองยา ระยะเวลาในการทำหัตถการจะอยู่ที่ 4-10 นาที

ผู้ที่มีปัญหาการทำงานของตับ

ในผู้ที่มีปัญหาตับ การกำจัดไอโลพรอสต์จะลดลง เพื่อหลีกเลี่ยงการสะสมของยามากเกินไปในระหว่างวัน ควรกำหนดขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยดังกล่าวด้วยความระมัดระวัง จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นอย่างระมัดระวัง โดยเว้นระยะห่างระหว่างการสูดดม 3-4 ชั่วโมง

ขนาดยาเริ่มต้นคือ 2.5 มก. และช่วงเวลาระหว่างขั้นตอนคือ 3-4 ชั่วโมง (ดังนั้นจึงสูดดมไม่เกิน 6 ครั้งต่อวัน) จากนั้นสามารถลดระยะเวลาระหว่างขั้นตอนได้อย่างระมัดระวังโดยคำนึงถึงความสามารถในการทนต่อยาของผู้ป่วย

หากจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาเป็น 5 ไมโครกรัม ควรเว้นระยะเวลาระหว่างการสูดดม 3-4 ชั่วโมงก่อน จากนั้นจึงลดระยะเวลาลงได้ขึ้นอยู่กับการทนต่อยา การสะสมยาในภายหลังหลังจากการรักษาเป็นเวลาหลายวันนั้นไม่น่าจะเกิดขึ้นได้ เนื่องจากไม่ควรใช้ Ventavis ในเวลากลางคืน

แผนภาพการใช้งาน

สำหรับการสูดดมแต่ละครั้ง จะต้องใช้แอมเพิลใหม่ที่มีสารละลาย เทเนื้อหาลงในเครื่องพ่นยาทันทีก่อนเริ่มขั้นตอน จำเป็นต้องปฏิบัติตามคำแนะนำเกี่ยวกับการทำความสะอาดและสุขอนามัยของอุปกรณ์ทางการแพทย์อย่างเคร่งครัด

หากยังมีสารละลายเหลืออยู่หลังขั้นตอนนี้ ควรเทออก

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เวนตาวิซา

สตรีที่มีความดันโลหิตสูงในปอดควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ เนื่องจากอาจทำให้พยาธิสภาพรุนแรงจนเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ ปัจจุบันมีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยา Ventavis ในสตรีมีครรภ์น้อยมาก อนุญาตให้ใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์ได้เฉพาะในกรณีที่คาดว่าจะได้รับประโยชน์จากยามากกว่าการเกิดภาวะแทรกซ้อนในทารกในครรภ์เท่านั้น

เนื่องจากไม่มีข้อมูลว่า iloprost ถูกขับออกมากับผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวในน้ำนมแม่หรือไม่ หากจำเป็นต้องใช้ ควรหยุดให้นมบุตรระหว่างการบำบัด

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีอาการแพ้รุนแรงต่อยา iloprost หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา
• สภาวะที่เจ็บปวดซึ่งผลของ Ventavis ต่อเกล็ดเลือดอาจเพิ่มโอกาสในการเกิดเลือดออก (รวมทั้งแผลในกระเพาะหรือลำไส้ที่ร้ายแรง เลือดออกในกะโหลกศีรษะ หรือบาดแผล)
• โรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบไม่คงที่ และโรคหลอดเลือดหัวใจรุนแรง
• ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันที่เกิดขึ้นภายใน 6 เดือนที่ผ่านมา;
• ภาวะหัวใจล้มเหลวในรูปแบบที่สูญเสียการชดเชย โดยไม่ได้รับการดูแลทางการแพทย์ที่เหมาะสม
• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะรุนแรง;
• มีอาการสงสัยว่ามีเลือดคั่งค้างอยู่ภายในปอด
• ภาวะแทรกซ้อนทางหลอดเลือดสมอง (รวมทั้งโรคหลอดเลือดสมองและภาวะขาดเลือดชั่วคราว) ที่พบในผู้ป่วยในช่วง 3 เดือนที่ผ่านมา
• โรคความดันโลหิตสูงในปอดที่เกิดจากโรคความดันโลหิตสูงในปอด;
• ข้อบกพร่องของลิ้นหัวใจ (อาจเกิดขึ้นได้ภายหลังหรือเป็นมาแต่กำเนิด) ซึ่งมีการสังเกตความผิดปกติทางคลินิกที่สำคัญเกี่ยวกับการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจ และเกิดขึ้นโดยไม่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงในปอด

ต้องใช้ความระมัดระวังในกรณีต่อไปนี้:

• ภาวะตับเสื่อม และไตวายในผู้ที่ต้องฟอกไต
• ค่าความดันโลหิตลดลง;
• โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง;
• โรคหอบหืดขั้นรุนแรง

ผลข้างเคียง เวนตาวิซา

การใช้ Ventavis อาจทำให้เกิดอาการเชิงลบดังต่อไปนี้:

• ความผิดปกติของการทำงานของน้ำเหลืองหรือเลือด: มักมีเลือดออก อาจเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำได้
• อาการทางภูมิคุ้มกัน: อาจมีการเกิดอาการแพ้ได้
• ปัญหาในการทำงานของระบบประสาท: มักมีอาการปวดศีรษะ แต่น้อยลงเล็กน้อยคือ เวียนศีรษะ
• ความผิดปกติในการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด: มักเกิดภาวะหลอดเลือดขยาย, มีอาการเป็นลมหรือความดันโลหิตลดลงบ้างน้อยลงบ้าง
• อาการผิดปกติที่ส่งผลต่อการทำงานของหัวใจ: มักมีอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นหรือหัวใจเต้นเร็ว
• ปัญหาที่ส่งผลต่อช่องอก กระดูกอก และระบบทางเดินหายใจ: มักมีอาการไอหรือปวดบริเวณกระดูกอก ปวดคอหอย หายใจลำบาก และระคายเคืองบริเวณคอน้อยลง อาจมีอาการคัดจมูก หายใจมีเสียงหวีด หรือหลอดลมหดเกร็ง
• อาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: มักเกิดอาการคลื่นไส้ แต่น้อยครั้งลง – ระคายเคืองลิ้นและเยื่อบุช่องปาก (รวมถึงรู้สึกเจ็บปวด) อาเจียนและท้องเสีย การรับรู้รสชาติอาจบกพร่อง
• รอยโรคในชั้นใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า: มักพบผื่นขึ้น
• ความผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน กล้ามเนื้อ และโครงกระดูก: มักเกิดอาการปวดขากรรไกรหรือปวดบริเวณขากรรไกร อาการปวดหลังก็มักเกิดขึ้นเช่นกัน
• อาการระบบและรอยโรคที่บริเวณที่ฉีด: มักเกิดอาการบวมรอบนอก

มีรายงานการเกิดเลือดออกในกะโหลกศีรษะหรือในสมองซึ่งนำไปสู่การเสียชีวิตได้

[ 1 ]

ยาเกินขนาด

ในกรณีที่เกิดอาการมึนเมาจากสารดังกล่าว อาจพบผลลดความดันโลหิตได้ รวมถึงอาการร้อนวูบวาบ ปวดศีรษะ อาเจียน ท้องเสีย และคลื่นไส้ นอกจากนี้ การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้ความดันโลหิตสูง หัวใจเต้นเร็วหรือหัวใจเต้นช้า และอาจเกิดอาการปวดหลังหรือปวดแขนขาร่วมด้วย

เพื่อขจัดการละเมิด จำเป็นต้องหยุดการให้ยา จากนั้นทำขั้นตอนตามอาการและติดตามอาการของผู้ป่วย ยาไม่มีวิธีแก้พิษ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เนื่องจากยังไม่ได้ทำการทดสอบความเข้ากันได้ของยากับยาอื่น จึงห้ามผสมกับยาอื่นในระหว่างการสูดดม

Iloprost อาจเพิ่มผลการลดความดันโลหิตของยาขยายหลอดเลือดและยาลดความดันโลหิตชนิดอื่นได้ ดังนั้น ควรใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ Ventavis ด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากอาจต้องปรับขนาดยาระหว่างการรักษา

เนื่องจากไอโลพรอสต์ยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือด การใช้ร่วมกับสารกันเลือดแข็ง (รวมทั้งอนุพันธ์ของคูมารินและเฮปาริน) หรือสารต้านเกล็ดเลือดชนิดอื่นๆ (รวมทั้ง NSAIDs แอสไพริน ยาขยายหลอดเลือดจากกลุ่มไนเตรต และยาต้าน PDE) อาจเพิ่มโอกาสในการเกิดเลือดออกได้

ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือยาที่ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดอื่นๆ ควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างต่อเนื่อง โดยแพทย์จะคอยตรวจสอบพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือด การใช้แอสไพรินในปริมาณสูงสุด 0.3 กรัม/วัน เป็นเวลา 8 วันก่อนหน้านี้จะไม่ส่งผลต่อลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของไอโลพรอสต์

การทดสอบกับสัตว์แสดงให้เห็นว่าการใช้ยาอาจทำให้ค่า Css ในพลาสมาของ tPA ลดลง ข้อมูลจากการศึกษาที่ดำเนินการกับมนุษย์แสดงให้เห็นว่าการให้ยา iloprost ทางเส้นเลือดไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ digoxin ทางปาก นอกจากนี้ Iloprost ยังไม่ส่งผลต่อคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ tPA ที่ใช้ร่วมกันอีกด้วย

ในการทดลองกับสัตว์ พบว่าฤทธิ์ขยายหลอดเลือดของยาลดลงจากการใช้ GCS ก่อนหน้านี้ แต่ฤทธิ์ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดยังคงเท่าเดิม ยังไม่เป็นที่ทราบว่าข้อมูลนี้อาจมีความสำคัญต่อร่างกายมนุษย์อย่างไร

แม้ว่าจะยังไม่ได้ทำการทดสอบทางคลินิก แต่การศึกษาในหลอดทดลองที่ดำเนินการเพื่อประเมินผลการยับยั้งที่มีศักยภาพของ iloprost ต่อการทำงานของไอโซเอนไซม์ของเฮโมโปรตีน P450 แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งการเผาผลาญยาที่รุนแรงที่เกิดจากไอโซเอนไซม์เหล่านี้ภายใต้อิทธิพลของ Ventavis นั้นไม่น่าจะเกิดขึ้น

[ 2 ], [ 3 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บ Ventavis ไว้ในที่ที่ห่างไกลจากเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่ควรเกิน 30°C

[ 4 ]

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ Ventavis ได้ภายใน 24 เดือนนับจากวันที่ปล่อยตัวยา

การสมัครเพื่อเด็ก

เนื่องจากมีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับการใช้ยาในบุคคลที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี จึงห้ามไม่ให้ใช้ในเด็ก

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันคือ Ilomedin และ Iloprost

บทวิจารณ์

Ventavis ได้รับการวิจารณ์ที่ดีจากผู้ที่ใช้ยานี้ แพทย์และคนไข้หลายคนเชื่อว่ายานี้มีประสิทธิภาพในการรักษาสูง ข้อเสียคือยามีราคาค่อนข้างสูง