Poxviruses: มนุษย์มีไข้ทรพิษไวรัส

ครอบครัว Poxviridae ประกอบด้วยอนุภาค 2 ชนิด ได้แก่ Chordopoxvirinae ซึ่งประกอบด้วยไวรัสฝีดาษของสัตว์มีกระดูกสันหลังและ Entomopoxvirinae ซึ่งรวมไวรัสแมลงในแมลง อนุวงศ์ของไวรัสโรคไขสันหลังอักเสบในเลี้ยวรวมถึง 6 จำพวกอิสระและไวรัสไม่ได้ระบุหลาย ตัวแทนของแต่ละสกุลมีแอนติเจนร่วมกันและมีความสามารถในการรวมตัวทางพันธุกรรม สกุลต่างกันในเนื้อหาเปอร์เซ็นต์และคุณสมบัติของดีเอ็นเอตำแหน่งและรูปร่างของโครงสร้างเส้นใยบนเปลือกนอกของ virion ความต้านทานต่ออีเธอร์สมบัติการตกเลือดและลักษณะอื่น ๆ

[1], [2], [3]

โครงสร้าง Poxviruses: มนุษย์มีไข้ทรพิษไวรัส

ตัวแทนของ Orthopoxvirus ประเภท - ไวรัสฝีดาษไข้ทรพิษและ vaccinia ไวรัสไข้ทรพิษทำให้เกิดการติดเชื้อที่เป็นอันตรายโดยเฉพาะอย่างยิ่งของบุคคลซึ่งโดยความพยายามของประชาคมโลกได้ถูกตัดออกในช่วงกลางทศวรรษ 1970 ศตวรรษที่ XX ไวรัสโรคฝีดาษคือเชื้อโรคไม่เพียง แต่สำหรับบิชอพ: กรณีได้รับการอธิบายไว้ในมนุษย์ที่เตือนความรู้สึกของฝีดาษในปัจจุบัน เมื่อพิจารณาสถานการณ์นี้จะเป็นประโยชน์ที่จะมีแนวคิดทั่วไปเกี่ยวกับจุลชีววิทยาของไข้ทรพิษ

ตัวแทนที่ศึกษาส่วนใหญ่ของ Orthopoxvirus คือไวรัส vaccinia ซึ่งเกิดจากเชื้อไข้ทรพิษหรือจากเชื้อไข้ทรพิษ มีการปรับตัวให้เข้ากับร่างกายมนุษย์และเป็นเวลานานเป็นวัคซีนไวรัสตัวแรก

ไวรัส variola และตัวแทนอื่น ๆ ของสกุลนี้เป็นไวรัสสัตว์ที่ใหญ่ที่สุดที่รู้จักกันดี นี่คือหนึ่งในไวรัสสัตว์ที่มีการจัดเป็นกลุ่มใหญ่ที่สุดใกล้โครงสร้างโครงสร้างบางอย่างกับแบคทีเรีย virion มีรูปแบบอิฐที่มีมุมโค้งมนและมีขนาด 250-450 นาโนเมตร ประกอบด้วยนิวเคลียสหรือนิวเคลียสที่มีความแตกต่างกัน (nucleoid) หรือ nucleus (nucleus) ซึ่งประกอบด้วยโมเลกุล DNA แบบเส้นคู่แบบจีโนมที่มีน้ำหนักโมเลกุล 130-200 MD ที่สัมพันธ์กับโปรตีน ทั้งสองด้านของ nucleoid เป็นโครงสร้างรูปไข่ที่เรียกว่าโปรตีน แกนและด้านข้างถูกล้อมรอบด้วยเปลือกผิวที่แตกต่างอย่างเห็นได้ชัดซึ่งมีลักษณะเป็นโครงสร้างที่ร่อง ผนังหลักประกอบด้วยแผ่นเมมเบรนภายในหนา 5 นาโนเมตรและชั้นนอกของชิ้นส่วนทรงกระบอกที่จัดเป็นประจำ ไวรัสมีองค์ประกอบทางเคมีเตือนความทรงจำของแบคทีเรีย: ประกอบด้วยโปรตีนและดีเอ็นเอไม่เพียง แต่ไขมันที่เป็นกลาง phospholipids คาร์โบไฮเดรต

Poxviruses เป็นไวรัสที่มีดีเอ็นเอเพียงตัวเดียวที่ทำซ้ำใน cytoplasm ของเซลล์เจ้าบ้าน วงจรของการสืบพันธุ์ของไวรัสประกอบด้วยขั้นตอนหลักดังต่อไปนี้ หลังจากการดูดซับไปยังพื้นผิวของเซลล์ที่มีความละเอียดอ่อนที่ไวรัสเข้าสู่เซลล์โดยการนำสารเข้าสู่เซลล์แบบใช้ตัวรับและต่อไปจะมีสองขั้นตอน "ลอก" ของ virion เป็นครั้งแรกภายใต้การกระทำของเซลล์นอกโปรติเอสเมมเบรนจะถูกทำลายมีการถอดความ superearly บางส่วนและการสังเคราะห์ mRNA เข้ารหัสการสังเคราะห์โปรตีนที่มีหน้าที่รับผิดชอบในการปอกเพิ่มเติม ขนานกับนี้การจำลองแบบ vDNA จะเกิดขึ้น สำเนาดีเอ็นเอของเด็กจะถูกถ่ายทอดมาจากการสังเคราะห์ mRNA ในช่วงปลาย จากนั้นก็มีการออกอากาศและ 80 สังเคราะห์โปรตีนไวรัสเฉพาะที่มีน้ำหนักโมเลกุล 8-240 kD บางส่วน (ประมาณ 30) เป็นโปรตีนโครงสร้างส่วนที่เหลือเป็นเอนไซม์และแอนติเจนที่ละลายน้ำได้ คุณสมบัติของการสืบพันธุ์ของ poxviruses ถือได้ว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงของโครงสร้างเซลล์ซึ่งจะกลายเป็น "โรงงาน" เฉพาะที่มีการเจริญเติบโตอย่างค่อยเป็นค่อยไปของอนุภาคไวรัสใหม่ เชื้อไวรัสที่สุกจะออกจากเซลล์ด้วยการแยกหรือโดยการออกดอก วัฏจักรการสืบพันธุ์ของไข้ทรพิษใช้เวลาประมาณ 6-7 ชั่วโมง

ไวรัสไข้ทรพิษมีคุณสมบัติในการชะล้างการตกเลือด Hemagglutinin ประกอบด้วย 3 glycoproteins แอนติเจนที่สำคัญที่สุดคือ NP-nucleoprotein ซึ่งเป็นที่นิยมสำหรับทั้งครอบครัว thermolabile (L) และ thermostable (C) รวมทั้งแอนติเจนที่ละลายน้ำได้

Poxviruses ทนต่อการอบแห้ง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในวัสดุทางพยาธิวิทยา) เป็นเวลาหลายเดือนที่อุณหภูมิห้องมีความทนทานต่อเอสเตอร์ในการแก้ปัญหาเอทานอล 50% ที่อุณหภูมิห้องใช้งานเป็นเวลา 1 ชั่วโมงและในสารละลาย 50% กลีเซอรอลที่ 4 ° C ยังคงมีอยู่หลาย ปีที่ผ่านมา ทนต่อสารฆ่าเชื้อมากที่สุด: 1% หรือฟีนอลดีไฮด์และ 2% ที่อุณหภูมิห้องยับยั้งพวกเขาเท่านั้นเป็นเวลา 24 ชั่วโมง, 5% คลอรา - 2 ชั่วโมง

มนุษย์เป็นคนอ่อนแอต่อไข้ทรพิษเช่นเดียวกับลิง เมื่อการติดเชื้อในสมองทดลองของหนูแรกเกิดการติดเชื้อทั่วไปที่สิ้นสุดตาย; สำหรับหนูที่เป็นผู้ใหญ่ไวรัสไม่ใช่เชื้อโรค มันทำซ้ำได้ดีในตัวอ่อนเจี๊ยบเมื่อติดเชื้อเมมเบรนเยื่อหุ้มสมองอักเสบใน amnion ในถุงไข่แดงและช่อง omuralic ในเยื่อหุ้มรังไขของทารกแรกเกิดอายุ 10-12 วันไวรัสไข้ทรพิษสร้างแผ่นสีขาวขนาดเล็ก เชื้อไวรัส vaccinia ทำให้เกิดแผลที่มีขนาดใหญ่โดยมีโพรงสีดำอยู่ตรงกลางเกิดจากเนื้อตาย (necrosis) สัญญาณที่แตกต่างกันที่สำคัญของไวรัส variola คืออุณหภูมิสูงสุดในการคูณตัวของไวรัสในตัวอ่อนไก่ที่ 38.5 องศาเซลเซียส

การเพาะเลี้ยงเซลล์หลักและการเพาะเลี้ยงที่ได้จากมนุษย์ลิงและสัตว์อื่น ๆ มีความไวต่อไวรัส variola การเพาะเลี้ยงเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้องอก (HeLa, เวโร) รูปแบบไวรัสฝีดาษโล่ประเภท proliferative ขนาดเล็กในขณะที่เมื่อติดเชื้อไวรัสลิงเซลล์ Vero ตรวจพบรอบด้วยศูนย์กลางของโล่ lytic ในเซลล์ไตของตัวอ่อนสุกรไวรัสไข้ทรพิษอาจทำให้เกิดผล cytopathic ที่ชัดเจนซึ่งไม่ใช่กรณีเมื่อเซลล์ติดไวรัส monkeypox ในเซลล์ HeLa ไวรัสไข้ทรพิษทำให้เกิดการเสื่อมสภาพของเซลล์รอบ ๆ ในขณะที่ไวรัสฝีดาษของโรคฝีดาษและอูฐทำให้เกิดความเสื่อมด้วยการสร้างเซลล์ที่มีนิวเคลียสหลายเซลล์

[4], [5]

กลไกการเกิดโรค

คนที่ฟื้นตัวหลังจากไข้ทรพิษมีภูมิคุ้มกันต่อชีวิต ภูมิคุ้มกันต้านทานระยะยาวเกิดขึ้นหลังการฉีดวัคซีน 2 neutralizing แอนติบอดีส่วนใหญ่ของร่างกายปรากฏแล้วไม่กี่วันหลังจากเริ่มมีอาการของโรค แต่ไม่ได้ป้องกันการแพร่กระจายความก้าวหน้าของอาการทางผิวหนัง: ผู้ป่วยอาจตายในเวที pustular มีระดับสูงของแอนติบอดีในเลือด แอนติบอดีที่ปรากฏในวันที่ 8 - 9 หลังจากที่ได้รับการฉีดวัคซีนและไปถึงระดับสูงสุดหลังจาก 2-3 สัปดาห์ยังตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันเทียมที่สร้างขึ้นโดยการฉีดวัคซีน

ภูมิคุ้มกันของเซลล์ไม่มีบทบาทสำคัญกว่าแอนติบอดีที่หมุนเวียน ได้รับการจัดตั้งขึ้นว่าแอนติบอดีไม่ได้เกิดขึ้นในคนที่มี hypogammaglobulinemia ของแอนติบอดี แต่พวกเขากลายเป็นภูมิคุ้มกันโรคไข้ทรพิษไวรัส ภูมิคุ้มกันของเซลล์นี้ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของ lymphocytes T-cytotoxic

[6], [7], [8]

ระบาดวิทยา

แหล่งที่มาของการติดเชื้อคือคนป่วย ส่วนใหญ่ของผู้ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันไข้ทรพิษหรือคนที่ไม่ชำนาญจะอ่อนแอต่อการติดเชื้อนี้ ไข้ทรพิษมักจะถูกส่งโดยละอองลอยในอากาศ แต่การติดเชื้อจะไม่สามารถถูกแยกออกจากการสัมผัสได้ (ผ่านเสื้อผ้าผ้าเช็ดตัวเตียงเครื่องใช้ในครัวเรือน) ผู้ป่วยเป็นโรคติดต่อกับคนอื่น ๆ ในช่วงเวลาที่มีการพัฒนาผื่นขึ้นจนถึงการหายตัวไปของเปลือกสุดท้าย แต่เป็นอันตรายที่สุดใน 8-10 วันแรกเมื่อมีแผลในเยื่อเมือก

[9], [10], [11]

อาการ

ประตูทางเข้าของการติดเชื้อคือเยื่อเมือกของระบบทางเดินหายใจส่วนบน การแพร่กระจายครั้งแรกของไวรัสเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อ lymphoid ของวงแหวนจากนั้นเป็นเวลาสั้น ๆ ที่ไวรัสแทรกซึมเข้าไปในเลือดและติดเชื้อเซลล์ของเนื้อเยื่อ reticuloendothelial (CMF) ไวรัสทวีคูณขึ้นอีกครั้งและมี viremia อีก แต่รุนแรงขึ้นและยืดเยื้อ การกระทำ dermatotropic ของไวรัสที่เกี่ยวข้องกับความสามารถในการเจาะจากกระแสเลือดเข้าไปในหนังกำพร้าทำให้เกิดการขยายตัวของเซลล์ subulate และการเสื่อมสภาพลักษณะของเซลล์ Malpighian

ระยะฟักตัวคือ 8-18 วัน ไข้ทรพิษเริ่มรุนแรง: ปวดหัว, ปวดเมื่อยตามกล้ามเนื้อ, กราบไข้, ไข้ หลังจากวันที่ 2-4 วันบนเยื่อเมือกของปากและผิวหนังมีผื่นลักษณะ - องค์ประกอบทั้งหมดเกือบพร้อมกันเป็น localized เพิ่มเติมเกี่ยวกับใบหน้าและแขนขา ผื่นแดงผดผื่นแดงผดผื่นแดงผดผื่นแดงผดผื่นแดงผดผื่นแดงผดผื่นแดงผดผื่นแดงผื่นคัน เมื่อมีผื่นขึ้นอุณหภูมิจะลดลงและเพิ่มขึ้นอีกครั้งในระยะของสิว จากการปรากฏตัวของผื่นถึงการสูญเสียของ crusts เป็นประมาณ 3 สัปดาห์ ด้วยวัฏจักรร้ายแรงแบบคลาสสิก (variola major) ความสามารถในการแพร่ระบาดของเชื้อโรคในช่วงที่เกิดโรคระบาดสามารถทำได้ถึง 40% โดยมีรูปแบบที่อ่อนลง - alastrim (variola minor) - ความตายไม่เกิน 1-2%

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยไข้ทรพิษตามธรรมชาติสามารถทำได้ด้วยวิธีการตรวจด้วยไวรัสไซนัสและไวรัสวิทยา วิธีที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดและเร็วที่สุดคือกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนโดยตรงของที่นำมาจากองค์ประกอบก่อน pustules ขั้นตอนผื่นเป็นปริมาณของไวรัสในขั้นตอนนี้วัสดุที่ลดลงอย่างรวดเร็ว ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ในสูตรของเนื้อหาของฟองที่ตรวจพบเซลล์ขนาดใหญ่ที่มีน่อง Guarnieri ซึ่งเป็นรูปวงรีหุ้มนิวเคลียสรอบนิวเคลียสของเซลล์ที่มักจะเป็นเนื้อเดียวกันและ acidophilic เม็ดและมีโครงร่างที่ผิดปกติน้อย Tauri Guarnieri เป็น "โรงงาน" ที่มีไข้ทรพิษคูณ ในรอยเปื้อนที่เตรียมจากเนื้อหาของถุงเล็ก ๆ และย้อมด้วยวิธีการของ M. Morozov virion of oops, Paschen body พบ

สำหรับการแยกและจำแนกชนิดของการติดเชื้อไวรัสโดยใช้เจี๊ยบเก่าตัวอ่อนเยื่อ Chorio-allantoic 12-14 วันซึ่งรูปแบบไวรัสโล่สีขาวที่ดีและการเพาะเลี้ยงเซลล์ที่ติดเชื้อในการตรวจหาผล cytopathic gemadsorbtsii ตั้งค่าปฏิกิริยาหรืออิมมูโน วัสดุสำหรับการติดเชื้อ - เลือดออกจากโพรงจมูก, เศษขององค์ประกอบผิวของผื่นเปลือกเช่นเดียวกับวัสดุตัดขวาง

แอนติเจนจำเพาะของไวรัสไข้ทรพิษสามารถตรวจพบได้จากการพิมพ์รอยเปื้อนจากองค์ประกอบที่ผื่นและการปล่อยโพรงจมูกผ่าน immunofluorescence ทางอ้อม ในวัสดุขององค์ประกอบของผื่นที่แอนติเจนสามารถกำหนดโดย immunodiffusion, RSK หรือ IFM

หลังจากสัปดาห์แรกของโรคเป็นไปได้ที่จะตรวจหาไวรัส neutralizing, binding binding antibodies และ hemagglutinins การปรากฏตัวของแอนติบอดีที่มีผลผูกพันเป็นส่วนประกอบถือว่าเป็นสัญญาณที่น่าเชื่อถือที่สุดของไข้ทรพิษเพราะพวกเขาไม่ค่อยมีอาการอยู่นานกว่า 12 เดือนในผู้ป่วยที่ได้รับการฉีดวัคซีน

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

การรักษา

เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาและป้องกันเฉพาะ metisazone (marborane) เป็นยาที่ช่วยยับยั้งการสืบพันธุ์ของไวรัสไข้ทรพิษภายในเซลล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะเริ่มแรกของโรคและในระยะฟักตัว

ประวัติความเป็นมาของอารยธรรมมนุษย์จำได้ว่าเกิดโรคระบาดและโรคระบาดมากมาย เฉพาะในยุโรปจนถึงสิ้นศตวรรษที่ 18 จากฝีดาษเสียชีวิตอย่างน้อย 150 ล้านคน หลังจากได้รับวัคซีนอี. เจนเนอร์ (1796) วัคซีนป้องกันไข้ทรพิษเริ่มมีการต่อสู้อย่างแข็งขันกับโรคนี้ซึ่งส่งผลให้เกิดการกำจัดอย่างสมบูรณ์ ในสหภาพโซเวียต, ไข้ทรพิษเป็นกำจัดให้หมดไปในปี 1936 แต่ค่าใช้จ่ายในกรณีที่นำเข้ามันจะถูกบันทึกก่อนปี 1960 ในปี 1958 ที่ความคิดริเริ่มของคณะผู้แทนสหภาพโซเวียตสมัชชาองค์การอนามัยโลกได้มีมติเกี่ยวกับการกำจัดของไข้ทรพิษทั่วโลกและในปี 1967 นำ WHO เป็นโปรแกรมที่ขยันขันแข็งเพื่อลดไข้ทรพิษ สหภาพโซเวียตสหรัฐอเมริกาและสวีเดนให้ความช่วยเหลือทางการเงินอย่างกว้างขวางแก่โครงการนี้ สหภาพโซเวียตไม่เพียง แต่ให้ความช่วยเหลือแก่ผู้เชี่ยวชาญที่ทำงานในประเทศที่เป็นโรคประจำถิ่น แต่ยังบริจาคเงินประมาณ 1.5 พันล้านเหรียญวัคซีนฝีดาษ วัคซีนถูกนำมาใช้แทนที่ด้วยไวรัส vaccinia สดเติบโตขึ้นบนลูกวัวแล้วบริสุทธิ์และแห้ง ผลดีก็คือวัคซีนที่มีชีวิตอยู่และการเพาะเลี้ยงตัวอ่อน (ovovaccine) สำหรับการป้องกันและรักษาภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นบางครั้งหลังจากการฉีดวัคซีนที่ถูกนำมาใช้ไข้ทรพิษบริจาคอิมมูโน (สารละลาย 10% ในส่วนน้ำเกลือแกมมาโกลบูลิของผู้บริจาคโลหิต revaccinated เฉพาะกับไข้ทรพิษ) โกลบูลิภูมิคุ้มกันและเนื้อหาเลือดของมนุษย์ปรับขนาดสำหรับแอนติบอดีไข้ทรพิษ

[19], [20]