โรคพาร์กินสัน: การรักษา

โรคพาร์คินสันสามารถรักษาได้โดยการเปลี่ยนหรือแทนที่ความบกพร่องของ dopamine ในสมอง ในช่วงเริ่มต้นที่มีการรับสารตัว dopamine receptor agonist หรือ dopamine dopamine levodopa (L-DOPA) สามารถกำจัดอาการได้โดยง่าย

[1], [2], [3], [4], [5]

การรักษาโรคพาร์คินสัน

ปัจจุบันมีการใช้ยา levodopa มาตรฐานและยารักษาโรคที่ได้รับการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องซึ่งแตกต่างกันในอัตราการละลายในกระเพาะอาหาร การเปิดวาล์วเฝ้าประตูเปิดทางให้ยาเข้าสู่ลำไส้เล็กซึ่งการดูดซึมนั้นเกิดขึ้น การดูดซึมของ levodopa เข้าสู่กระแสเลือดทำให้เกิดระบบการขนส่งเป็นพิเศษสำหรับกรดอะมิโนที่เป็นกลางและอะโรมาติก ในเรื่องนี้อาหารที่อุดมไปด้วยโปรตีนสามารถทำให้ยากที่จะดูดซับ levodopa จากลำไส้ อุปสรรคในเลือดของสมองของ levodopa ยังสามารถเอาชนะได้ด้วยระบบการขนส่งพิเศษ ดังนั้นกรดอะมิโนที่เป็นกลางไม่เพียง แต่ในลำไส้เล็ก แต่ยังอยู่ในเลือดช้าการสะสมของ levodopa ในสมอง

ในช่วงเริ่มต้นของการเกิดโรคการตอบสนองต่อการรักษาโรคพาร์กินสันที่จะ levodopa ขึ้นเล็ก ๆ น้อย ๆ กับอัตราการมาถึงของ levodopa เข้าไปในสมองเป็นต้องใจที่เกิดขึ้นจากการได้รับก่อนหน้า levodopa มันสะสมอยู่ในขั้ว dopaminergic รอดตายและการจัดสรรตามความจำเป็น ในระยะต่อมาผู้ป่วยพัฒนาแนบแน่น (ความผันผวน) ที่จุดเริ่มต้นของการดำเนินการในปริมาณนี้ช่วยเพิ่มสภาพของผู้ป่วยและในตอนท้ายของอาการความถูกต้องของมันเพิ่มขึ้นอีกครั้ง (ปรากฏการณ์ "ในตอนท้ายของการกระทำปริมาณการสูญเสียที่") การเปลี่ยนแปลงในผลของ levodopa ในช่วงปลายมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสูญเสียความก้าวหน้าของ presynaptic dopaminergic ตอนจบ ในช่วงเริ่มต้นของโรคพาร์คินสันตอนจบที่เหลืออยู่ของ dopaminergic อาจเพียงพอที่จะสะสมปริมาณที่ต้องการของ dopamine และแยกตามความต้องการของเซลล์ประสาท เมื่อความคืบหน้าของโรคสิ้นสุดของ dopaminergic กลายเป็นขนาดเล็กเกินไปและไม่สามารถจัดหาแหล่ง dopamine ได้ ดังนั้นผลกระทบทางคลินิกจึงสะท้อนถึงการกระทำที่แท้จริงของ levodopa เท่านั้น ปรากฏการณ์ของ "สิ้นปริมาณการกระทำพร่อง" ที่โดดเด่นด้วยการลดลงในช่วงระยะเวลาของผลกระทบของยาเดียวที่เป็นผลมาจากผลกระทบของปริมาณที่ก่อนหน้านี้ไม่ได้เก็บไว้จนกว่าจะถึงจุดเริ่มต้นของยาต่อไป เมื่อเวลาผ่านไปการเปลี่ยนจากรัฐที่เจริญรุ่งเรืองไปสู่สถานะที่ไม่สามารถเคลื่อนไหวได้กลายเป็นเรื่องฉับพลันและฉับพลันขึ้น (ปรากฏการณ์ "เปิด - ปิด") เมื่อความก้าวหน้าของโรคระดับของ dopamine synaptic เพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ขึ้นอยู่กับระดับของ levodopa ในสมองและจากความผันผวนของระดับ levodopa และกรดอะมิโนในเลือด ดังนั้นการเสื่อมสภาพ ( "ปิด") เกิดขึ้นกับความเข้มข้นไม่เพียงพอของยาเสพติดในเลือดและการปรับปรุง ( "บน") - บนพื้นหลังที่เพียงพอหรือมากเกินไประดับเลือดของยาเสพติด เป็นผลให้ความผันผวนมากขึ้นเด่นชัด การพัฒนา discinesias บ่งชี้ว่ายา levodopa มีการให้ยาเกินขนาดซึ่งอาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากจำนวนน้อยที่ยังหลงเหลืออยู่ไม่สามารถรับมือกับการกำจัด dopamine ส่วนเกินออกจากช่องปาก synaptic ได้ บทบาทบางอย่างอาจเพิ่มความไวในการรับยาโพสท์ซินแน็ปทิกต่อ dopamine และการเปลี่ยนแปลงในสภาวะการทำงานของเซลประสาทตา

การรักษาด้วย levodopa จะช่วยเพิ่มการดูดซึม dopamine ในสมอง เนื่องจาก dopamine ถูก metabolized โดย MAO มันสามารถมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของการก่อตัวของอนุมูลอิสระ บางคนแนะนำว่าอนุมูลอิสระสามารถเร่งการเจริญของโรค แต่ไม่มีการยืนยันทางคลินิกของปรากฏการณ์นี้ ผู้เชี่ยวชาญหลายคนเชื่อว่าควรจะเลื่อนเวลาของการให้ยา levodopa เป็นระยะเวลาสูงสุดที่เป็นไปได้เพื่อลดผลเสียหายที่อาจเกิดขึ้นจากอนุมูลอิสระ ในขณะที่คนอื่นแนะนำในทางตรงกันข้ามในการฉีด levodopa ให้เร็วที่สุดเพื่อลดความพิการและความตาย ขณะนี้กำลังดำเนินการทดลองที่มีการควบคุมในอนาคตเพื่อแก้ไขปัญหานี้

ตัวรับ dopamine D1 และ D2 มีบทบาทสำคัญในโรคพาร์คินสัน การบรรลุผลของ antiparkinsonian ที่ดีที่สุดดูเหมือนจะต้องการการกระตุ้นทั้งสองประเภทของ receptors พร้อม ๆ กัน อย่างไรก็ตามตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ dopamine ส่วนใหญ่ที่ใช้อยู่ในปัจจุบันคือ bromocriptine, pergolide, ropinirole, pramipexole - ทำหน้าที่หลักในตัวรับ D1 แม้ว่ายาเหล่านี้จะมีประสิทธิภาพในการรักษาด้วย monotherapy ในระยะเริ่มแรกของโรคพาร์คินสันบางแหล่งการกระตุ้นบางอย่างของตัวรับ D1 ก็จำเป็นเพื่อให้ได้ผลสูงสุด

ในขณะที่ agonists ของ dopamine D-รับเพิ่ม dyskinesias ในกรณีที่พวกเขาได้รับการพัฒนาภายใต้อิทธิพลของ levodopa ในผู้ป่วยเฉพาะการ agonists ต้องใจ dyskinesias ยังไม่ได้รับรายงานเกี่ยวกับการพัฒนาหรือปรากฏการณ์ "ปิดบนที่" การกระตุ้น D1-receptors เป็นสิ่งที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาความผิดปกติของไดทีอาเซียยังไม่ชัดเจน เป็นไปได้ว่าในผู้ป่วยที่อดทนต่อยาเดี่ยวกับตัวเอกของตัวรับ D2 ตัวต่อโรคนั้นยังไม่ถึงขั้นที่มีพัฒนาการทางสรีรวิทยา ในขณะเดียวกันการศึกษาที่คาดหวังควบคุมการดำเนินการในปีที่ผ่านมาได้แสดงให้เห็นว่าการเริ่มต้นการรักษาด้วยตัวเอกต้องใจรับแล้วแนบถ้าจำเป็น levodopa ยาเสพติดสามารถชะลอการโจมตีจากความผันผวนและ dyskinesias

บางครั้งผู้ป่วยจะเสียปฏิกิริยากับ levodopa กลไกของการพัฒนาความต้านทานต่อ levodopa ยังคงไม่ชัดเจนเนื่องจาก levodopa สามารถเปลี่ยนเป็น dopamine และ dopaminergic นอกได้ บ่อยขึ้นการรักษาจะ จำกัด เฉพาะผลข้างเคียงที่ร้ายแรงของ levodopa

ยาเสพติดที่เพิ่มการปล่อย dopamine บล็อกการดูดซึมใหม่หรือการเผาผลาญอาหารของมันยังสามารถเป็นประโยชน์ในโรคพาร์คินสัน ในบางกรณีแม้กระทั่งใช้ยาบ้า ในฐานะที่เป็นยาช่วยซึมเศร้า tricyclic มีประโยชน์ ใช้ยับยั้ง monoamine oxidase B และ catechol-O-methyltransferase เพื่อเพิ่มหรือยืดเวลาการทำงานของ levodopa โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงปลายของผู้ป่วยที่มีความผันผวน

การสัมผัสกับระบบ neurotransmitter อื่น ๆ (ดีคี่ - ปานกลาง) ยังสามารถมีผลในโรคพาร์คินสัน เป็นเวลาหลายปีคู่อริของผู้รับ muscarinic cholinergic ได้รับการรักษาหลักสำหรับ Parkinsonism และยาเสพติดเช่น triethoxyphenidyl และ benzotropin ได้รับการใช้กันมากที่สุดยาเสพติด antiparkinsonian การใช้ยาเหล่านี้มักจะ จำกัด เฉพาะผลข้างเคียง (ความสับสนปากแห้งการเก็บปัสสาวะ) ซึ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้สูงอายุ

การเพิ่มการส่งผ่าน GABA-ergic กับเบนโซจะเป็นประโยชน์ในผู้ป่วยที่มีอาการตื่นตระหนกขณะอยู่ในภาวะ "หมดสิ้นปริมาณ" หรือ "ปิดระบบ" ปัจจุบันมีการพัฒนาแนวทางอื่นขึ้นอยู่กับการใช้สารรับคู่อริกลูตาเมต (glutamate receptor antagonists) เนื่องจากกลูตาเมต - สารสื่อประสาทใน kortikostriarnyh, kortikosubtalamicheskih วิธี subtalamofugalnyh คู่อริของตัวรับกลูตาเมตสามารถลดบางส่วนของอาการของโรคพาร์กินสันลดลง hyperactivity ของวงการเหล่านี้ ยาที่ใช้ในปัจจุบันความสามารถในการสกัดกั้น NMDA receptors จะถูกครอบครองโดย amantadine แม้ว่าประสิทธิผลครั้งแรกประสิทธิภาพของมันจะมี จำกัด แต่อย่างที่การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าสามารถลดความรุนแรงของโรคในคนไข้ที่อยู่ในช่วงปลายของโรคพาร์คินสันได้

การป้องกันโรคพาร์คินสัน

การรักษาด้วยการป้องกัน (neuroprotective) มีเป้าหมายเพื่อหยุดหรือชะลอการเสียชีวิตของเซลล์ประสาท dopaminergic และตอนจบของพวกเขาในผู้ป่วยที่มีอาการพาร์คินสันหรือขั้นตอนก่อนคลอดอย่างเห็นได้ชัดทางคลินิก ได้มีการพัฒนาวิธีการทางคลินิกหลายอย่าง หนึ่งของพวกเขามองเห็นการปิดล้อมของ MAO ตามที่มันควรจะเป็นว่าเอนไซม์นี้สามารถที่จะแปลงสารประกอบภายนอกเข้าไปในสารพิษ อีกวิธีหนึ่งคือการลดเนื้อหาของอนุมูลอิสระในสมองวิธีที่สามคือการ จำกัด สารกระตุ้นที่เกิดจาก glutamate ที่เป็นไปได้โดยการปิดกั้น NMDA receptors การทดสอบ selegiline ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง MAO แบบเลือกชนิด B และ alpha-tocopherol ซึ่งเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ช่วยขจัดอนุมูลอิสระไม่ได้ยืนยันถึงความสามารถในการชะลอความก้าวหน้าของโรค ปัจจุบันมีการทดสอบสารต้านอนุมูลอิสระอื่น ๆ เนื่องจากวิตามินอีไม่สามารถซึมซับสมองได้ดีพอ

การชะลอตัวของการสูญเสียของขั้ว dopaminergic ใช้การรักษาด้วยการป้องกันทำให้เป็นไปได้ยืดยาวที่สำคัญของเวลาในช่วงที่ผู้ป่วยตอบสนองดีต่อการรักษาอาการ ในปีที่ผ่านมาโดยใช้วิธีการของการถ่ายภาพสมองทำงาน (PET, SPECT) พบว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ agonists dopamine รับ (เช่น ropinirole หรือ pramipexole) อัตราการสูญเสียของเครื่องหมายขั้ว dopaminergic ใน striatum ต่ำกว่าในช่วงการรักษาด้วย levodopa แต่การศึกษาเพิ่มเติมที่จำเป็นในการ ยืนยันข้อสรุปนี้และพิจารณาความสำคัญทางคลินิก