โรคจากยาในปัญหาอาการไม่พึงประสงค์จากยา: สถานะปัจจุบัน

ในศตวรรษที่ 20 ผลข้างเคียงของยาและโรคที่เกิดจากยายังคงเป็นปัญหาทางการแพทย์และสังคมที่เร่งด่วนที่สุด

ตามข้อมูลของ WHO ปัจจุบันผลข้างเคียงของยาอยู่อันดับ 5 ของโลก รองจากโรคหัวใจและหลอดเลือด โรคมะเร็ง โรคปอด และการบาดเจ็บ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

สาเหตุของการเจ็บป่วยจากยา

เหตุผลที่จำนวนกรณีอาการไม่พึงประสงค์จากยาและอาการเจ็บป่วยจากยาเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องทุกปี ได้แก่:

• การละเมิดระบบนิเวศของสิ่งแวดล้อม;
• การมีอยู่ของยาฆ่าแมลง สารกันบูด ยาปฏิชีวนะ และสารฮอร์โมนในผลิตภัณฑ์อาหาร
• ระยะเวลาของการรักษาด้วยยา (MP) สำหรับโรคหลายชนิด
• การใช้ยาหลายชนิด (ในสถานการณ์ที่ต้องเผชิญกับความเครียด การขยายตัวของเมือง การเปลี่ยนแปลงทางเคมีในอุตสาหกรรม การเกษตร และชีวิตประจำวัน)
• การรักษาด้วยตนเอง
• ความไม่รับผิดชอบของนโยบายรัฐในเรื่องการจำหน่ายยา (โดยไม่มีใบสั่งยา)
• การเติบโตอย่างรวดเร็วของเภสัชวิทยา (การเติบโตของการผลิตยาที่มีตราสินค้า ยาสามัญ อาหารเสริม)

การเติบโตของอุตสาหกรรมยาได้รับการพิสูจน์จากตัวเลขการใช้ยาในตลาดยาของยูเครนมากกว่า 7,000 รายการในรูปแบบยา 15,000 รายการ ซึ่งผลิตโดย 76 ประเทศทั่วโลก ข้อมูลเหล่านี้ได้รับการยืนยันจากปริมาณการขายยาที่ผลิตในประเทศและต่างประเทศในรูปของเงิน กายภาพ และดอลลาร์

จากอาการข้างเคียงของยาทั้งหมด ตามข้อมูลของศูนย์การศึกษา PDLS ของยูเครน 73% เป็นปฏิกิริยาแพ้ 21% เป็นผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยา และ 6% เป็นอาการอื่นๆ ในด้านผิวหนังและช่องคลอด อาการข้างเคียงของยาที่บันทึกไว้บ่อยที่สุด ได้แก่:

• อาการแพ้อย่างแท้จริง (อาการป่วยจากยาและซีรั่ม) - 1-30%;
• อาการแพ้พิษ - 19%;
• อาการแพ้เทียม - 50-84%;
• เภสัชกลัว - ไม่มีข้อมูล

แม้ว่าจะมีประวัติศาสตร์ยาวนานของปัญหาผลข้างเคียงของยาและอาการป่วยจากยา แต่ก็ยังมีปัญหาที่ยังไม่ได้รับการแก้ไขและถกเถียงกันอีกมากมาย ได้แก่ การขาดสถิติอย่างเป็นทางการ การขาดมุมมองที่เป็นหนึ่งเดียวเกี่ยวกับคำศัพท์และการจำแนกประเภท การขาดการปฏิบัติตามคำศัพท์ในประเทศของอาการแพ้ยาที่แท้จริงกับคำศัพท์ใน ICD ฉบับแก้ไขครั้งที่ 10 ปัญหาเกี่ยวกับการวินิจฉัยผลข้างเคียงของยาและอาการป่วยจากยา และโดยเฉพาะอย่างยิ่งความเหมาะสมของการทดสอบทางผิวหนังด้วยยาก่อนการผ่าตัดและการเริ่มการบำบัดด้วยยาปฏิชีวนะ ปัญหาเกี่ยวกับการบำบัดอาการป่วยจากยา

ในปัจจุบันสถิติอย่างเป็นทางการนั้นเป็นเพียงส่วนเล็กๆ ของข้อมูลทั้งหมดเท่านั้น เนื่องจากแทบไม่มีการเก็บรักษาไว้

ยังไม่มีการจำแนกประเภทอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่ยอมรับกันโดยทั่วไป แนวทางหลัก (เชิงสาเหตุและเชิงพรรณนาทางคลินิก) ซึ่งเคยใช้ในการรวบรวมการจำแนกประเภทมาก่อน ไม่สามารถนำมาใช้ในกรณีนี้ได้ เนื่องจากทราบกันดีว่ายาตัวเดียวกันสามารถทำให้เกิดอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันได้ และในทางกลับกัน ดังนั้น หลักการทางพยาธิวิทยาจึงมักใช้เป็นพื้นฐานสำหรับการจำแนกประเภทอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่มีอยู่ในปัจจุบัน การจำแนกประเภทที่เหมาะสมที่สุดกับแนวคิดสมัยใหม่คือการจำแนกประเภทที่แยกแยะ:

• ผลข้างเคียงทางเภสัชวิทยา;
• ผลข้างเคียงที่เป็นพิษ;
• ผลข้างเคียงที่เกิดจากความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
• อาการแพ้ยาเทียม
• ฤทธิ์ก่อมะเร็ง;
• ฤทธิ์ก่อกลายพันธุ์
• ผลข้างเคียงต่อทารกในครรภ์
• ผลข้างเคียงที่เกิดจากการสลายแบคทีเรียจำนวนมากหรือการเปลี่ยนแปลงระบบนิเวศของจุลินทรีย์ (ปฏิกิริยา Jarisch-Herxheimer, โรคติดเชื้อแคนดิดา, โรค dysbacteriosis)
• การติดยาเสพติด (การติดยาเสพติดและการใช้สารเสพติด การทนต่อยา อาการถอนยา ปฏิกิริยาทางจิตและความกลัวโรคจิต)

ในทางคลินิก ผลข้างเคียงของยาทุกประเภทที่พบได้บ่อยที่สุดคือปฏิกิริยาที่เกิดจากความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย ซึ่งเรียกว่าปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่แท้จริง อย่างไรก็ตาม คำถามเกี่ยวกับคำศัพท์ของปฏิกิริยาเหล่านี้ยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน หาก EA Arkin (1901), EM Tareyev (1955), E. Ya. Severova (1968), G. Majdrakov, P. Popkhristov (1973), NM Gracheva (1978) เรียกอาการของปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่แท้จริงต่อยาว่า "โรคจากยา" โดยถือว่ามันเป็นสิ่งที่คล้ายคลึงกับ "โรคเซรุ่ม" นักวิจัยคนอื่นๆ ก็เรียกอาการแพ้ยาว่า toxicodermia ในขณะเดียวกัน จากการสังเกตทางคลินิกในระยะยาวและการศึกษาเชิงทดลองที่ดำเนินการโดยสถาบันของเรา มีเหตุผลให้พิจารณาอาการแพ้ยาที่แท้จริงไม่ใช่ในฐานะอาการหรือกลุ่มอาการ แต่เป็นโรคที่มีปัจจัยหลายอย่างที่เป็นอิสระ - เป็นโรคที่สองที่เกิดขึ้นจากกระบวนการทางพยาธิวิทยาใดๆ และการใช้ยาในปริมาณเฉลี่ยซ้ำๆ กัน ซึ่งไม่ได้เกิดจากลักษณะทางเภสัชวิทยาของยาเพียงอย่างเดียว แต่เกิดจากลักษณะของระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยและแนวโน้มทางร่างกายและพันธุกรรมของผู้ป่วย ผลการศึกษาบ่งชี้ว่าเมื่อโรคจากการใช้ยาเกิดขึ้น ระบบต่างๆ ของร่างกายทั้งหมดจะเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยา แม้ว่าในทางคลินิก โรคอาจดำเนินต่อไปได้โดยมีความเสียหายต่อระบบใดระบบหนึ่งเป็นหลัก ซึ่งส่วนใหญ่มักจะเป็นผิวหนัง นั่นเป็นเหตุผลว่าทำไมโรคจากการใช้ยาจึงเป็นสิ่งที่แพทย์ผิวหนังให้ความสนใจเป็นพิเศษ รวมทั้งแพทย์ทุกสาขา

การพัฒนาของโรคที่เกิดจากยาขึ้นอยู่กับกลไกภูมิคุ้มกันที่สอดคล้องกับรูปแบบของปฏิกิริยาการแพ้อื่น ๆ ต่อแอนติเจน ดังนั้นในระหว่างโรคที่เกิดจากยา เช่นเดียวกับในระหว่างกระบวนการแพ้ใด ๆ ก็ตาม ระยะทั้งสามจึงถูกแยกออก: ภูมิคุ้มกัน พยาธิเคมี และพยาธิสรีรวิทยา (หรือระยะของอาการทางคลินิก) ลักษณะของโรคที่เกิดจากยาจะแสดงออกเฉพาะในระยะภูมิคุ้มกันและประกอบด้วยข้อเท็จจริงที่ว่าในระยะนี้ ยาจะเปลี่ยนจากแฮปเทนเป็นแอนติเจนที่สมบูรณ์ ซึ่งพีลิมโฟไซต์จะเริ่มผลิตแอนติบอดีและลิมโฟไซต์ที่ไวต่อความรู้สึกในปริมาณมาก ยิ่งแอนติเจนเข้าสู่ร่างกายมากเท่าใด ความเข้มข้นของแอนติบอดีและลิมโฟไซต์ที่ไวต่อความรู้สึกก็จะยิ่งสูงขึ้นเท่านั้น ในแง่สัณฐานวิทยาและการทำงาน เซลล์ที่ไวต่อความรู้สึกจะไม่แตกต่างจากเซลล์ปกติ และบุคคลที่มีความไวต่อความรู้สึกจะมีสุขภาพดีเกือบสมบูรณ์ จนกว่าสารก่อภูมิแพ้จะเข้าสู่ร่างกายอีกครั้งและเกิดปฏิกิริยาแอนติเจน-แอนติบอดี พร้อมกับการปลดปล่อยตัวกลางและความผิดปกติทางพยาธิสรีรวิทยาจำนวนมาก

การพัฒนาของกระบวนการแพ้ในโรคที่เกิดจากยาโดยปกติจะเกิดขึ้นตามปฏิกิริยาการแพ้ 4 ประเภท ในกรณีนี้ การสลายเม็ดเลือดที่ขึ้นอยู่กับ IgE จะเริ่มต้นโดยสารก่อภูมิแพ้เฉพาะเท่านั้น ซึ่งในร่างกายจะจับกับโมเลกุล IgE ที่เกาะอยู่บนพื้นผิวของเบโซฟิลและมาสต์เซลล์เนื่องจากมีตัวรับพิเศษที่มีความสัมพันธ์สูงกับชิ้นส่วน Fc ของ IgE ในทางกลับกัน การจับกันของสารก่อภูมิแพ้เฉพาะกับ IgE จะสร้างสัญญาณที่ส่งผ่านตัวรับและรวมถึงกลไกทางชีวเคมีของการกระตุ้นฟอสโฟลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์ทั้งสองชนิดด้วยการผลิตอิโนซิทอลไตรฟอสเฟตและไดอะซิลกลีเซอรอล และฟอสโฟไคเนสพร้อมการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีนไซโตพลาสซึมต่างๆ ในเวลาต่อมา กระบวนการเหล่านี้เปลี่ยนอัตราส่วนของ cAMP และ cGMP และนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของปริมาณแคลเซียมในไซโตซอล ซึ่งส่งเสริมการเคลื่อนที่ของเม็ดเบโซฟิลไปยังพื้นผิวเซลล์ เยื่อหุ้มของเม็ดเลือดและเยื่อหุ้มเซลล์จะรวมเข้าด้วยกัน และเนื้อหาของเม็ดเลือดจะถูกปล่อยออกสู่ช่องว่างนอกเซลล์ ในระหว่างกระบวนการสลายเม็ดเลือดส่วนปลายของเบโซฟิลและมาสต์เซลล์ ซึ่งตรงกับระยะการเกิดปฏิกิริยาทางเคมีของอาการแพ้ ตัวกลาง (ฮีสตามีน แบรดีไคนิน เซโรโทนิน) และไซโตไคน์ต่างๆ จะถูกปล่อยออกมาในปริมาณมาก ขึ้นอยู่กับตำแหน่งของคอมเพล็กซ์แอนติเจน-แอนติบอดี (เซลล์มาสต์ IgE หรือเบโซฟิลในเลือดส่วนปลาย) บนอวัยวะที่ช็อกโดยเฉพาะ อาจเกิดอาการทางคลินิกต่างๆ ของโรคที่เกิดจากยาได้

ต่างจากโรคที่เกิดจากยา ปฏิกิริยาหลอกแพ้ไม่มีระยะทางภูมิคุ้มกัน ดังนั้นระยะทางพยาธิเคมีและพยาธิสรีรวิทยาของปฏิกิริยาจึงเกิดขึ้นโดยไม่มีแอนติบอดี IgE ที่เป็นภูมิแพ้เข้ามาเกี่ยวข้อง โดยมีการปล่อยสารตัวกลางมากเกินไป ซึ่งเกิดขึ้นแบบไม่จำเพาะเจาะจง กลไกสามกลุ่มมีส่วนร่วมในการก่อโรคของการปล่อยสารตัวกลางมากเกินไปแบบไม่จำเพาะเจาะจงในโรคที่เกิดจากยา ได้แก่ ฮีสตามีน ความผิดปกติของการทำงานของระบบคอมพลีเมนต์ ความผิดปกติของการเผาผลาญกรดอะราคิโดนิก ในแต่ละกรณี กลไกใดกลไกหนึ่งจะมีบทบาทนำ แม้จะมีความแตกต่างกันในการเกิดโรคที่เกิดจากยาและปฏิกิริยาหลอกแพ้ แต่ในระยะทางพยาธิเคมีของทั้งสองกรณี สารตัวกลางตัวเดียวกันจะถูกปล่อยออกมา ซึ่งทำให้เกิดอาการทางคลินิกเหมือนกันและทำให้การวินิจฉัยแยกโรคทำได้ยากอย่างยิ่ง

ในโรคที่เกิดจากยา นอกจากการเปลี่ยนแปลงในภาวะสมดุลของภูมิคุ้มกันแล้ว ยังเกิดการหยุดชะงักของสิ่งต่อไปนี้: การควบคุมต่อมไร้ท่อประสาท กระบวนการเปอร์ออกซิเดชันของไขมัน และการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา บทบาทของลิงค์รอบนอกของเอริโทรนได้รับการศึกษาในพยาธิสภาพของโรคที่เกิดจากยา ซึ่งทำให้สามารถระบุการเพิ่มขึ้นของความไม่เป็นเนื้อเดียวกันของประชากรเม็ดเลือดแดงที่ไหลเวียนโดยมีรูปแบบขนาดใหญ่เป็นส่วนใหญ่ การเปลี่ยนแปลงในฟังก์ชันกั้นของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดง การกระจายตัวใหม่ของความชันของโพแทสเซียม-โซเดียมระหว่างพลาสมาและเม็ดเลือดแดง ซึ่งแสดงออกมาโดยการสูญเสียโพแทสเซียมส่วนเกินและการเพิ่มขึ้นของไอออนโซเดียมที่เข้าสู่เซลล์ และบ่งชี้ถึงการละเมิดฟังก์ชันการขนส่งไอออนของเม็ดเลือดแดง ในเวลาเดียวกัน ยังเปิดเผยความสัมพันธ์ของตัวบ่งชี้ที่อธิบายคุณสมบัติทางฟิสิกเคมีของเม็ดเลือดแดงกับอาการทางคลินิกของโรคที่เกิดจากยา การวิเคราะห์การศึกษาเหล่านี้บ่งชี้ว่าเม็ดเลือดแดงเป็นส่วนสำคัญในระบบส่วนปลายของเม็ดเลือดแดงในกลไกการพัฒนาโรคที่เกิดจากยา ดังนั้นตัวบ่งชี้ทางสัณฐานวิทยาของเม็ดเลือดแดง รวมถึงสถานะการทำงานของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงจึงสามารถรวมอยู่ในอัลกอริทึมสำหรับการตรวจผู้ป่วยได้ ข้อมูลเหล่านี้สร้างพื้นฐานสำหรับการพัฒนาวิธีทางชีวฟิสิกส์สำหรับการวินิจฉัยโรคที่เกิดจากยาโดยด่วนโดยอาศัยการวัดระดับการดูดซับอัลตราซาวนด์โดยเม็ดเลือดแดง รวมถึงการประเมินอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงในกรณีที่สงสัยว่ามีสารก่อภูมิแพ้จากยา ซึ่งเปรียบเทียบได้ดีกับการทดสอบภูมิคุ้มกันแบบเดิม เนื่องจากมีความไวกว่าและทำให้สามารถวินิจฉัยโรคได้ภายใน 20-30 นาที

บทบาทของกลุ่มอาการพิษจากภายในได้รับการพิสูจน์แล้วในพยาธิสรีรวิทยาของโรคที่เกิดจากยา ซึ่งพิสูจน์ได้จากเปปไทด์โมเลกุลขนาดกลางในระดับสูง รวมทั้งการปรากฏของเศษส่วน A ที่มีเศษส่วนย่อย Al, A2, A3 ซึ่งไม่มีในคนที่มีสุขภาพดีในทางปฏิบัติ ในระหว่างการวิเคราะห์โครมาโทกราฟี โครงสร้างของยีนที่ควบคุมกลไกการตอบสนองทางเภสัชวิทยาและมีหน้าที่ในการสังเคราะห์อิมมูโนโกลบูลินอีและการพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงของการทำให้ไวต่อความรู้สึก ในเวลาเดียวกัน เงื่อนไขที่เอื้ออำนวยต่อการพัฒนาของการทำให้ไวต่อความรู้สึกเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในบุคคลที่มีลักษณะเฉพาะของระบบเอนไซม์ เช่น มีกิจกรรมของเอนไซม์อะซิทิลทรานสเฟอเรสในตับลดลงหรือเอนไซม์กลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสของเม็ดเลือดแดง ดังนั้น ตอนนี้ มากกว่าที่เคย การศึกษาลักษณะเฉพาะในพยาธิสรีรวิทยาของโรคที่เกิดจากยา จึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง - อาการภายนอกของจีโนไทป์ กล่าวคือ ชุดของสัญญาณในบุคคลที่มีแนวโน้มที่จะเกิดอาการแพ้ยา

ความหลากหลายของประเภทภูมิคุ้มกันในโรคที่เกิดจากยาแสดงออกโดยความหลากหลายทางอาการทางคลินิก - รอยโรคทั่วไป (หลายระบบ) (ภาวะช็อกจากภูมิแพ้และภาวะแพ้รุนแรง โรคซีรั่มและโรคคล้ายซีรั่ม ต่อมน้ำเหลืองผิดปกติ ไข้จากการใช้ยา)

• โดยมีอาการโรคผิวหนังเป็นส่วนใหญ่:
• พบได้บ่อย (เช่น ลมพิษ และอาการบวมน้ำของ Quincke; โรคผิวหนังอักเสบ Gibert's pityriasis โรคผิวหนังอักเสบ ผื่นต่างๆ)
• พบได้น้อย (เช่น erythema multiforme exudative; ผื่นตุ่มน้ำคล้ายโรคผิวหนังอักเสบของ Duhring; หลอดเลือดอักเสบ; กล้ามเนื้ออักเสบ) พบได้น้อย (กลุ่มอาการของ Lyell; กลุ่มอาการของ Stevens-Johnson);
• โดยมีการเสียหายหลักต่ออวัยวะแต่ละส่วน (ปอด หัวใจ ตับ ไต ระบบทางเดินอาหาร)
• โดยมีการเสียหายอย่างเด่นชัดต่ออวัยวะสร้างเม็ดเลือด (ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, อีโอซิโนฟิล, โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก, ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ)
• โดยมีการเสียหายของระบบประสาทเป็นหลัก (สมองและไขสันหลังอักเสบ, เส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ)

อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีมุมมองที่เป็นหนึ่งเดียวกันเกี่ยวกับการจำแนกประเภททางคลินิกของโรคที่เกิดจากยา

การไม่มีคำศัพท์ที่บ่งบอกถึงอาการแพ้ยาที่แท้จริงใน ICD-10 บ่งชี้ว่า ประการแรก มีความแตกต่างระหว่างคำศัพท์สากลและคำศัพท์ที่ใช้ในปัจจุบัน และประการที่สอง คำศัพท์ดังกล่าวไม่ได้คำนึงถึงสถิติ และบังคับให้เราต้องศึกษาอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงของการบำบัดด้วยยา โดยพิจารณาจากจำนวนคำขอเป็นหลัก

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

การวินิจฉัยโรคที่เกิดจากยา

ด้วยประวัติการแพ้ที่มีลักษณะเฉพาะและอาการทางคลินิกทั่วไป การวินิจฉัยโรคที่เกิดจากยาจึงไม่ทำให้เกิดความยากลำบาก การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันอย่างรวดเร็วและง่ายดายเมื่อมีการเชื่อมโยงชั่วคราวระหว่างการใช้ยาและการพัฒนาของกระบวนการแพ้ ลักษณะเป็นวัฏจักรของกระบวนการและการหายจากอาการอย่างรวดเร็วหลังจากหยุดยาที่ทนได้ไม่ดี ในขณะเดียวกัน ความยากลำบากในการวินิจฉัยแยกโรคที่เกิดจากยาและโรคพื้นฐาน ซึ่งมักเกิดภาวะแทรกซ้อนนั้นไม่ใช่เรื่องแปลก เนื่องจากอาการทางผิวหนังของโรคที่เกิดจากยาคล้ายคลึงกันมากกับภาพทางคลินิกของโรคผิวหนังที่แท้จริงหลายชนิด โรคติดเชื้อบางชนิด รวมถึงปฏิกิริยาพิษและอาการแพ้เทียม

โดยคำนึงถึงข้างต้น การวินิจฉัยโรคที่เกิดจากยาจะพิจารณาเป็นขั้นตอนดังนี้:

• การประเมินข้อมูลประวัติการแพ้และเกณฑ์ทางคลินิกสำหรับอาการป่วยที่เกิดจากยา
• การประเมินผลการตรวจทางคลินิกและห้องปฏิบัติการ;
• การประเมินการตรวจภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะเพื่อระบุปัจจัยสาเหตุของกระบวนการแพ้
• การวินิจฉัยแยกโรคระหว่างอาการแพ้ยาจริงและอาการแพ้เทียม
• การวินิจฉัยแยกโรคจากยาและปฏิกิริยาพิษ
• การวินิจฉัยแยกโรคที่เกิดจากยาและโรคติดเชื้อบางชนิด (หัด ไข้ผื่นแดง หัดเยอรมัน อีสุกอีใส โรคซิฟิลิสระยะเริ่มต้นและซ้ำ)
• การวินิจฉัยแยกโรคที่เกิดจากยาและโรคผิวหนังที่แท้จริง
• การวินิจฉัยแยกโรคที่เกิดจากยาและปฏิกิริยาทางจิต (psychophobia)

การวินิจฉัยอาการแพ้จริงและอาการแพ้เทียมนั้นขึ้นอยู่กับเกณฑ์ส่วนตัวของความแตกต่างเป็นหลัก (ในอาการแพ้เทียม ตามประวัติการแพ้ จะไม่มีระยะเวลาการทำให้เกิดอาการแพ้ ระยะเวลาของอาการแพ้เทียมนั้นสั้น และไม่มีปฏิกิริยาซ้ำเมื่อใช้ยาที่มีสารเคมีคล้ายคลึงกัน) สำหรับเกณฑ์การวินิจฉัยแยกโรคเชิงวัตถุ เราสามารถพึ่งผลการทดสอบภูมิคุ้มกันเฉพาะในหลอดทดลองเท่านั้น ซึ่งในอาการแพ้เทียมต่อยา มักจะให้ผลลบ

ผลข้างเคียงที่เป็นพิษของยาได้แก่:

• การใช้ยาเกินขนาด การสะสมของยาอันเนื่องมาจากการขับถ่ายที่บกพร่องซึ่งเกิดจากตับและไตวาย การตรวจพบความผิดปกติของเอนไซม์ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการเผาผลาญยาในปริมาณที่ใช้ในการรักษาช้าลง
• ผลการทดสอบทางผิวหนังที่เป็นบวกโดยใช้น้ำเกลือบ่งชี้ถึงอาการกลัวโรคจิต
• ความขัดแย้งมากที่สุดเกิดขึ้นเมื่อต้องมีการวินิจฉัยสาเหตุของโรคที่เกิดจากยา
• โดยทั่วไปการวินิจฉัยสาเหตุของโรคที่เกิดจากยาจะดำเนินการโดยใช้:
• การทดสอบกระตุ้น (การทดสอบใต้ลิ้น การทดสอบทางจมูก การทดสอบทางผิวหนัง)
• การทดสอบทางภูมิคุ้มกันและชีวฟิสิกส์ที่เฉพาะเจาะจง

การทดสอบแบบกระตุ้นนั้น มักทำการทดสอบใต้ลิ้น โพรงจมูก และเยื่อบุตา แม้ว่าจะยังไม่มีการอธิบายกรณีของภาวะแทรกซ้อนจากภูมิแพ้ก็ตาม โดยทั่วไป การแบ่งระยะทีละขั้นตอนของการหยอด การทา การขูด และการทดสอบแบบฉีดเข้าชั้นผิวหนังนั้นใช้กันอย่างแพร่หลาย ซึ่งคุณค่าในการวินิจฉัยยังคงเป็นที่ถกเถียงกันมานานหลายทศวรรษ ร่วมกับผู้ที่ต่อต้านการใช้การทดสอบทางผิวหนังเพื่อวัตถุประสงค์ในการพยากรณ์และวินิจฉัยโรคจากการใช้ยา แม้แต่ผู้ที่อาศัยการแบ่งระยะก็ยอมรับว่าการทดสอบดังกล่าวไม่มีประสิทธิภาพ เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อชีวิตของผู้ป่วยและมีข้อมูลไม่เพียงพอเนื่องจากเกิดปฏิกิริยาบวกปลอมและลบปลอม ในขณะเดียวกัน ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ได้มีการร่างคำสั่งใหม่เพื่อปรับปรุงการวินิจฉัยโรคจากการใช้ยา ซึ่งยังคงเน้นการวินิจฉัยที่การทดสอบทางผิวหนัง

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของปฏิกิริยาบวกเทียมจากการทดสอบผิวหนัง ได้แก่: ความไวของเส้นเลือดฝอยในผิวหนังที่เพิ่มขึ้นต่อการระคายเคืองทางกล; การระคายเคืองที่ไม่จำเพาะของสารก่อภูมิแพ้เนื่องจากการเตรียมที่ไม่เหมาะสม (สารก่อภูมิแพ้ควรเป็นสารไอโซโทนิกและมีปฏิกิริยาเป็นกลาง); ความยากลำบากในการให้ยาสารก่อภูมิแพ้ที่ให้; ความไวต่อสารกันเสีย (ฟีนอล กลีเซอรีน ไทเมอโรซัล); ปฏิกิริยาการแพ้โลหะ (ปฏิกิริยาบวกในฤดูกาลใดฤดูกาลหนึ่งของปีกับสารก่อภูมิแพ้ที่ผู้ป่วยไม่มีปฏิกิริยาในช่วงเวลาอื่นๆ ของปี); การมีกลุ่มสารก่อภูมิแพ้ร่วมกันระหว่างสารก่อภูมิแพ้บางชนิด; การใช้สารละลายที่ไม่ได้มาตรฐานในการเจือจางยา

สาเหตุที่ทราบของปฏิกิริยาเชิงลบเทียมมีดังต่อไปนี้: ไม่มีสารก่อภูมิแพ้ทางยาที่จำเป็น; การสูญเสียคุณสมบัติก่อภูมิแพ้ของผลิตภัณฑ์ยาเนื่องจากการจัดเก็บในระยะยาวและไม่เหมาะสมหรือในระหว่างกระบวนการเจือจางเนื่องจากยังไม่มีสารก่อภูมิแพ้ทางยามาตรฐาน; ไม่มีหรือความไวของผิวหนังของผู้ป่วยลดลงซึ่งเกิดจาก:

• การขาดแอนติบอดีต่อภูมิแพ้ผิวหนัง
• ระยะเริ่มแรกของการเกิดภาวะภูมิแพ้;
• การลดลงของปริมาณสำรองแอนติบอดีในระหว่างหรือหลังจากการกำเริบของโรค
• การตอบสนองของผิวหนังลดลงซึ่งเกี่ยวข้องกับการไหลเวียนเลือดที่ไม่ดี อาการบวม การขาดน้ำ การได้รับรังสีอัลตราไวโอเลต และวัยชรา
• ที่คนไข้รับประทานก่อนทดสอบยาแก้แพ้ทันที

ปัจจัยสำคัญที่จำกัดการใช้การทดสอบผิวหนังร่วมกับยาคือคุณค่าในการวินิจฉัยสัมพันธ์ เนื่องจากการลงทะเบียนผลบวกในระดับหนึ่งบ่งชี้ว่ามีอาการแพ้ ส่วนผลลบไม่ได้บ่งชี้ว่าผู้ป่วยไม่มีอาการแพ้ ข้อเท็จจริงนี้สามารถอธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่า ประการแรก ยาส่วนใหญ่เป็นแฮปเทน ซึ่งเป็นสารก่อภูมิแพ้ที่ไม่สมบูรณ์ซึ่งจะสมบูรณ์ก็ต่อเมื่อจับกับอัลบูมินในซีรั่มเลือดเท่านั้น นั่นคือเหตุผลว่าทำไมจึงไม่สามารถเกิดปฏิกิริยาบนผิวหนังที่เหมาะสมกับการเกิดปฏิกิริยาในร่างกายของผู้ป่วยได้เสมอไป ประการที่สอง ยาเกือบทั้งหมดจะผ่านกระบวนการเผาผลาญหลายอย่างในร่างกาย และโดยทั่วไปแล้ว ความไวต่อยาจะเกิดขึ้นไม่ใช่กับตัวยาเอง แต่กับเมแทบอไลต์ของยา ซึ่งอาจกล่าวได้ว่าเป็นปฏิกิริยาเชิงลบต่อยาที่กำลังทดสอบ

นอกจากเนื้อหาข้อมูลต่ำและมูลค่าการวินิจฉัยที่เกี่ยวข้องแล้ว ยังมีข้อห้ามอื่นๆ อีกมากมายสำหรับการทดสอบผิวหนัง โดยมีข้อห้ามหลักๆ ได้แก่ ระยะเฉียบพลันของโรคภูมิแพ้ใดๆ ประวัติการช็อกแบบรุนแรง กลุ่มอาการไลเยลล์ กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน โรคติดเชื้อเฉียบพลัน การกำเริบของโรคเรื้อรังที่เกิดร่วม สภาวะเสื่อมถอยในโรคของหัวใจ ตับ ไต โรคทางเลือด โรคมะเร็ง โรคระบบ และโรคภูมิแพ้ตนเอง กลุ่มอาการชัก โรคทางระบบประสาทและจิตใจ การแปลงผลการทดสอบวัณโรคและวัณโรค ภาวะไทรอยด์เป็นพิษ โรคเบาหวานรุนแรง การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร 2-3 วันแรกของรอบเดือน อายุต่ำกว่า 3 ปี ระยะเวลาการรักษาด้วยยาแก้แพ้ ยารักษาเยื่อหุ้มเซลล์ ฮอร์โมน ยาขยายหลอดลม

ประเด็นสำคัญประการหนึ่งที่จำกัดการใช้การทดสอบผิวหนังคือความเป็นไปไม่ได้ที่จะทำนายการพัฒนาของผลข้างเคียงที่ไม่ได้เกิดจากอิมมูโนโกลบูลินอี การดำเนินการทดสอบผิวหนังมีความซับซ้อนเนื่องจากความไม่เหมาะสมของยาที่ไม่ละลายน้ำสำหรับการทดสอบดังกล่าว รวมถึงระยะเวลาของการดำเนินการเมื่อทำการทดสอบแบบแบ่งระยะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพิจารณาว่าการทดสอบในการดัดแปลงใดๆ สามารถทำได้ด้วยยาเพียงหนึ่งชนิดต่อวันเท่านั้น และคุณค่าในการวินิจฉัยนั้นจำกัดอยู่เพียงช่วงเวลาสั้นๆ เห็นได้ชัดว่าเมื่อพิจารณาถึงข้อบกพร่องทั้งหมดของการทดสอบผิวหนังด้วยยา การทดสอบเหล่านี้ไม่ได้รวมอยู่ในมาตรฐานการวินิจฉัย เช่น ในรายการวิธีการบังคับสำหรับการตรวจผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาพิษเฉียบพลันต่อยา ซึ่งแนะนำโดยสถาบันภูมิคุ้มกันวิทยาของกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียและสมาคมนักภูมิแพ้และนักภูมิคุ้มกันวิทยาคลินิกของรัสเซีย ในขณะเดียวกันในสิ่งพิมพ์จำนวนมากไม่เพียงแต่ในอดีตเท่านั้น แต่ยังรวมถึงในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา รวมถึงในเอกสารทางกฎหมายของยูเครน การทดสอบผิวหนังยังคงได้รับการแนะนำทั้งเพื่อวัตถุประสงค์ในการสร้างการวินิจฉัยสาเหตุของโรคที่เกิดจากยาและเพื่อวัตถุประสงค์ในการคาดการณ์ก่อนเริ่มการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งก่อนที่จะให้การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะแบบฉีด ดังนั้น ตามคำสั่งของกระทรวงสาธารณสุขและสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์ของยูเครนลงวันที่ 2 เมษายน 2002 ฉบับที่ 127 "เกี่ยวกับมาตรการขององค์กรสำหรับการใช้เทคโนโลยีสมัยใหม่เพื่อการวินิจฉัยและการรักษาโรคภูมิแพ้" และภาคผนวกที่ 2 ที่แนบมากับคำสั่งดังกล่าวในรูปแบบของคำแนะนำเกี่ยวกับขั้นตอนการวินิจฉัยอาการแพ้ยาในสถาบันทางการแพทย์และการป้องกันทั้งหมด เมื่อกำหนดการรักษาให้กับผู้ป่วยที่ใช้ยาปฏิชีวนะแบบฉีดและยาสลบ การทดสอบผิวหนังภาคบังคับจะถูกควบคุมเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากการบำบัดด้วยยา ตามคำแนะนำ ยาปฏิชีวนะจะเจือจางด้วยสารละลายที่ผ่านการรับรองเพื่อให้ 1 มล. มียาปฏิชีวนะที่เกี่ยวข้อง 1,000 หน่วย การทดสอบผิวหนังจะดำเนินการที่ปลายแขนหลังจากเช็ดผิวหนังด้วยสารละลายเอทิลแอลกอฮอล์ 70% และถอยห่างจากส่วนโค้งของข้อศอก 10 ซม. โดยมีระยะห่างระหว่างการทดสอบ 2 ซม. และพร้อมกันด้วยการเตรียมยาไม่เกิน 3-4 รายการ รวมถึงควบคู่ไปกับการควบคุมเชิงบวก (สารละลายฮิสตามีน 0.01%) และเชิงลบ (ของเหลวเจือจาง) ขอแนะนำให้ทำการทดสอบสะกิดเป็นหลัก ซึ่งต่างจากการทดสอบการขูดขีด ตรงที่เป็นเอกภาพ เฉพาะเจาะจง สวยงาม ประหยัด อันตรายน้อยกว่า และไม่กระทบกระเทือน เพื่อเพิ่มเนื้อหาข้อมูลของการทดสอบผิวหนังเพิ่มเติม ขอแนะนำให้ทำการทดสอบสะกิดแบบหมุน ซึ่งสาระสำคัญคือหลังจากสะกิดผิวหนังแล้ว เข็มเจาะเลือดพิเศษจะถูกตรึงไว้สูงสุด 3 วินาที จากนั้นหมุนอิสระ 180 องศาในทิศทางหนึ่งและ 180 องศาในอีกทิศทางหนึ่ง บันทึกปฏิกิริยาหลังจาก 20 นาที (โดยมีปฏิกิริยาเชิงลบ - ไม่มีภาวะเลือดคั่ง โดยมีปฏิกิริยาที่น่าสงสัย - ภาวะเลือดคั่ง 1-2 มม.โดยมีปฏิกิริยาบวก - 3-7 มม., โดยมีปฏิกิริยาบวก - 8-12 มม., กรณีมีปฏิกิริยาเกิน - 13 มม. ขึ้นไป)

ในคำแนะนำเกี่ยวกับขั้นตอนการวินิจฉัยอาการแพ้ยา นอกจากประเด็นที่น่าถกเถียงเกี่ยวกับความชอบธรรมของการใช้การทดสอบผิวหนังร่วมกับยาเพื่อจุดประสงค์นี้แล้ว ยังมีประเด็นที่ถกเถียงกันอีกมากมายเกี่ยวกับเทคโนโลยีในการนำไปใช้งาน ดังนั้น ตามคำแนะนำ การทดสอบการกระตุ้นผิวหนังสามารถทำได้ในกรณีที่มีอาการแพ้ประเภทรีจิน ในขณะที่ในกรณีของอาการแพ้ประเภทไซโตท็อกซินและอิมมูโนคอมเพล็กซ์ จะต้องระบุการทดสอบในห้องปฏิบัติการ และในกรณีของอาการแพ้ประเภทไวเกินที่ล่าช้า จะต้องระบุการทดสอบในห้องปฏิบัติการและการทดสอบการใช้ อย่างไรก็ตาม จากการสังเกตทางคลินิกพบว่า ก่อนเริ่มการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะแบบฉีด ไม่สามารถคาดเดาล่วงหน้าได้ว่าอาการแพ้ประเภทใดในผู้ป่วยที่มีประวัติการแพ้ที่ไม่มีอาการกำเริบ หากปฏิกิริยานี้เกิดขึ้นอย่างกะทันหัน

ข้อบ่งชี้เกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการทำการทดสอบผิวหนังพร้อมกันด้วยยา 3-4 ชนิดก็ยังมีความขัดแย้งไม่น้อยเช่นกัน เนื่องจากมีความเห็นที่แตกต่างกันในเรื่องนี้ โดยระบุว่าการทดสอบผิวหนังสามารถทำได้ด้วยยาเพียงชนิดเดียวในวันเดียวกันเท่านั้น

มีข้อสงสัยว่าเป็นไปได้หรือไม่ที่จะนำหลักเกณฑ์ที่ว่าการทดสอบผิวหนังด้วยยาควรดำเนินการภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญด้านภูมิแพ้หรือแพทย์ที่ได้รับการฝึกอบรมด้านภูมิแพ้โดยเฉพาะ รวมถึงมาตรการในการให้การดูแลการช่วยชีวิตผู้ป่วยภาวะภูมิแพ้รุนแรงมาใช้ ผู้เชี่ยวชาญดังกล่าวมีจำนวนจำกัดในยูเครน ซึ่งมีเฉพาะแพทย์จากสำนักงานและโรงพยาบาลด้านภูมิแพ้ในเมืองและในภูมิภาคเท่านั้น ดังนั้น การทดสอบผิวหนังด้วยยาในสถาบันการแพทย์และการป้องกันทั้งหมดตามเอกสารกำกับดูแลจะดำเนินการโดยบุคลากรทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการฝึกอบรมเช่นเดิมตามเอกสารกำกับดูแล ในความเป็นจริง เอกสารกำกับดูแลเกี่ยวกับการจัดบริการด้านภูมิแพ้ในยูเครนไม่มีพื้นฐานทางเศรษฐกิจสำหรับการนำไปปฏิบัติ เนื่องจากเมื่อพิจารณาจากสถานการณ์ทางเศรษฐกิจในประเทศแล้ว ในปัจจุบันการฝึกอบรมผู้เชี่ยวชาญที่มีความสามารถด้านภูมิแพ้ให้กับสถาบันการแพทย์ทั้งหมดจึงไม่สมจริงเท่ากับการจัดหาเครื่องมือและชุดยาที่ได้มาตรฐานสำหรับการคัดกรองการวินิจฉัยให้กับสถาบันเหล่านี้

เมื่อพิจารณาถึงข้อบกพร่องและข้อห้ามทั้งหมดของการทดสอบทางผิวหนัง รวมถึงการเพิ่มขึ้นทุกปีของอาการแพ้และอาการแพ้เทียมต่อยา ความเหมาะสมของการใช้การทดสอบทางผิวหนังร่วมกับยาปฏิชีวนะก่อนเริ่มการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะแบบฉีดนั้นยังเป็นที่น่าสงสัย ทั้งในผู้ป่วยโรคผิวหนังทั่วไปที่มี pyoderma ที่ซับซ้อน และในผู้ป่วยโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ในระยะเฉียบพลันหรือกึ่งเฉียบพลันของโรค ในขณะเดียวกัน แม้จะมีข้อห้ามและอันตรายทั้งหมดของการทดสอบทางผิวหนัง รวมถึงเนื้อหาข้อมูลต่ำ เอกสารทางกฎหมายที่เกี่ยวข้องกับบริการทางผิวหนังและเพศสัมพันธ์ยังคงยืนกรานถึงความเหมาะสมของการใช้การทดสอบทางผิวหนังก่อนเริ่มการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ ดังจะเห็นได้จากร่างคำสั่งใหม่ที่เผยแพร่โดยกระทรวงสาธารณสุขและสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์แห่งชาติของยูเครนเกี่ยวกับการปรับปรุงการวินิจฉัยโรคจากยา ซึ่งยังคงเน้นที่การทดสอบทางผิวหนัง

ในความเห็นของเราเนื่องจากการทดสอบผิวหนังด้วยยามีข้อห้ามและข้อจำกัดมากมายและยังเป็นอันตรายต่อชีวิตของผู้ป่วยและมักเต็มไปด้วยความเป็นไปได้ที่จะได้รับผลบวกปลอมและผลลบปลอม จึงเหมาะสมกว่าที่จะใช้การทดสอบภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจงเมื่อทำการวินิจฉัยสาเหตุ ทัศนคติต่อการทดสอบเหล่านี้รวมถึงการทดสอบผิวหนังก็มีข้อโต้แย้งไม่น้อยเนื่องมาจากข้อบกพร่องต่างๆ เช่น ระยะเวลาในการดำเนินการ ขาดสารก่อภูมิแพ้จากยาที่ใช้ในการวินิจฉัยที่ได้มาตรฐาน ความยากลำบากในการหาฐานวัสดุที่จำเป็น (วิวาเรียม ห้องปฏิบัติการเรดิโออิมมูโน กล้องจุลทรรศน์ฟลูออเรสเซนต์ เครื่องวิเคราะห์เอนไซม์อิมมูโนแอสเซย์ ระบบทดสอบ ฯลฯ) นอกจากนี้ ควรคำนึงว่ายังไม่มีสารก่อภูมิแพ้จากยาที่ใช้ในการวินิจฉัยที่ได้มาตรฐาน ดังนั้นจึงจำเป็นต้องทำงานกับสารก่อภูมิแพ้ที่มีลักษณะเฉพาะตามพารามิเตอร์ทางฟิสิกเคมีต่างๆ ซึ่งไม่สามารถเลือกความเข้มข้นที่เหมาะสมและตัวทำละลายได้เสมอไป ดังนั้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาจึงได้มีการพัฒนาวิธีทางชีวฟิสิกส์สำหรับการวินิจฉัยโรคที่เกิดจากยาอย่างรวดเร็ว ซึ่งทำให้สามารถวินิจฉัยสาเหตุได้ภายใน 20-30 นาที ในขณะที่การทดสอบทางภูมิคุ้มกันเฉพาะเกือบทั้งหมดต้องใช้เวลานานในการดำเนินการ

สำหรับวิธีการทางชีวฟิสิกส์ดังกล่าวในการวินิจฉัยสาเหตุของโรคที่เกิดจากยา ซึ่งพัฒนาขึ้นที่สถาบันของรัฐ "สถาบันโรคผิวหนังและกามโรคของสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์แห่งชาติของยูเครน" ควรสังเกตสิ่งต่อไปนี้ตามการประเมิน:

• ความเข้มข้นสูงสุดของการเรืองแสงที่อ่อนมากของซีรั่มในเลือดที่ฟักไว้ล่วงหน้ากับสารก่อภูมิแพ้จากยาที่ต้องสงสัยและเหนี่ยวนำโดยไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์
• อัตราการเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในกรณีที่สงสัยว่ามีสารก่อภูมิแพ้จากยา
• อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงในกรณีที่สงสัยว่ามีสารก่อภูมิแพ้จากยา
• ระดับการดูดซับอัลตราซาวนด์ในเม็ดเลือดแดงที่ฟักไว้ล่วงหน้ากับสารก่อภูมิแพ้จากยาที่ต้องสงสัย

นอกจากนี้ สถาบันยังได้พัฒนาเครื่องมือวินิจฉัยเพื่อการวินิจฉัยสาเหตุโดยการประเมิน: อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง (ร่วมมือกับมหาวิทยาลัยเทคนิคแห่งชาติด้านอิเล็กทรอนิกส์วิทยุ); ระดับการดูดซับอัลตราซาวนด์โดยเม็ดเลือดแดงที่ฟักไว้ล่วงหน้ากับสารก่อภูมิแพ้จากยาที่ต้องสงสัย (ร่วมมือกับโรงงานผลิตเครื่องมือ TG Shevchenko Kharkov)

ระบบข้อมูลอัตโนมัติ (AIS) ซึ่งพัฒนาโดยความร่วมมือระหว่างมหาวิทยาลัยโปลีเทคนิคแห่งชาติคาร์คิฟและสถาบันวิทยุอิเล็กทรอนิกส์คาร์คิฟ ให้ความช่วยเหลือที่ดีเยี่ยมในการวินิจฉัยโรคที่เกิดจากยาในระยะเริ่มต้น ระบบดังกล่าวช่วยให้สามารถระบุกลุ่มเสี่ยง ประเมินระดับความเสี่ยงของโรคผิวหนังภูมิแพ้ของแต่ละบุคคลที่เข้ารับการตรวจ ประเมินภาวะทางจิตใจและอารมณ์ของพนักงานและลูกจ้างในองค์กร คัดเลือกผู้สมัครเข้าทำงานโดยอัตโนมัติ บันทึกประวัติโรคภูมิแพ้ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานและจากการประกอบอาชีพ วิเคราะห์ประสิทธิผลของมาตรการป้องกัน ให้คำแนะนำในการเลือกแผนป้องกันส่วนบุคคลโดยพิจารณาจากภาวะสมดุลของภูมิคุ้มกันและความสามารถในการปรับตัวและชดเชยของร่างกาย

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

การรักษาโรคที่เกิดจากยา

การรักษาโรคหลอดลมอักเสบจากยาเป็นเรื่องยากเนื่องจากมักเกิดอาการไวต่อยาหลายขนานแม้กระทั่งกับคอร์ติโคสเตียรอยด์และยาแก้แพ้ การรักษานี้ใช้ข้อมูลกลไกการก่อโรคและคำนึงถึงสภาพของแต่ละบุคคล การรักษาโรคหลอดลมอักเสบจากยาจะดำเนินการในสองขั้นตอน ในขั้นตอนแรกของการรักษา จะมีการดำเนินการเพื่อนำผู้ป่วยออกจากภาวะเฉียบพลัน ซึ่งวิธีที่มีประสิทธิภาพที่สุดคือการขจัดยาที่ผู้ป่วยไวต่อยาออกจากร่างกายและสิ่งแวดล้อม รวมถึงห้ามใช้ยาต่อไป ซึ่งไม่สามารถทำได้เสมอไป ยาหลักสำหรับอาการเฉียบพลันของโรคหลอดลมอักเสบจากยาในสภาวะปัจจุบันยังคงเป็นคอร์ติโคสเตียรอยด์ บทบาทสำคัญในการบำบัดคือยาแก้แพ้และมาตรการที่มุ่งเป้าไปที่การทำให้สมดุลของน้ำ-อิเล็กโทรไลต์-โปรตีนเป็นปกติโดยการแนะนำสารละลายล้างพิษ (สารละลายไอโซโทนิก, รีโอโพลีกลูซิน, เฮโมเดส) และยาขับปัสสาวะ (ลาซิกซ์, ฟูโรเซไมด์ ฯลฯ) ในขณะเดียวกัน การขาดยาฉีดลดความไวที่ทันสมัยทำให้ยากต่อการให้การบำบัดอย่างเข้มข้นแก่ผู้ป่วยที่มีอาการช็อกจากภูมิแพ้

สถานที่สำคัญในการรักษาโรคด้วยยาที่มีอาการทางคลินิกเฉียบพลันคือการบำบัดภายนอก นอกจากโลชั่นแล้ว ยังมีการใช้ครีมและขี้ผึ้งคอร์ติโคสเตียรอยด์อย่างแพร่หลาย ซึ่งประสิทธิภาพของครีมเหล่านี้ไม่เพียงแต่ขึ้นอยู่กับคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์เท่านั้น แต่ยังขึ้นอยู่กับฐานของคอร์ติโคสเตียรอยด์ด้วย ครีม Advantan, Elokom, Celestoderm B ควรได้รับความสนใจเป็นพิเศษ และในกรณีที่มีการติดเชื้อ - Celestoderm ร่วมกับ Garamicin, Diprogent

ระยะที่สองของการรักษาจะเริ่มจากระยะที่อาการสงบลง ซึ่งในระหว่างนั้นจะมีการดำเนินการตามมาตรการต่างๆ มากมายเพื่อปรับเปลี่ยนการตอบสนองของผู้ป่วยและป้องกันการกำเริบในอนาคต ในกรณีที่เกิดอาการแพ้ยาหลายแบบ ซึ่งมักใช้ร่วมกับอาหาร แบคทีเรีย เกสรดอกไม้ แสงแดด และอาการแพ้อากาศเย็น แนะนำให้ใช้การบำบัดแบบไม่จำเพาะ ซึ่งใช้ยาลดความไวแบบดั้งเดิม (คอร์ติโคสเตียรอยด์และยาแก้แพ้ แคลเซียม โซเดียม เป็นต้น) สำหรับยาแก้แพ้ มักจะให้ยารุ่นที่สอง (คลาริติน เซมเพร็กซ์ ฮิสตาลอง) หรือรุ่นที่สาม (เทลฟาสต์ ฮิสตาเฟน ไซซัล) ที่มีความสัมพันธ์และความแข็งแรงในการจับกับตัวรับ HI สูง ซึ่งเมื่อรวมกับการไม่มีผลกดประสาทแล้ว จะทำให้สามารถใช้ยาได้วันละครั้งเป็นเวลานานโดยไม่ต้องเปลี่ยนเป็นยาแก้แพ้ชนิดอื่น สำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติการเจ็บป่วยซ้ำจากยา ยาที่เลือกใช้ในปัจจุบันคือยาแก้แพ้รุ่นที่สาม Telfast, Gistafen, Xyzal ซึ่งไม่มีผลข้างเคียงเช่นเดียวกับยารุ่นที่สอง นั่นคือไม่มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางและระบบหัวใจและหลอดเลือด

การดูดซับสารอาหาร (ถ่านกัมมันต์, ซอร์โบเจล, โพลีเฟแพน, เอนเทอโรดีซิส ฯลฯ) ถูกนำมาใช้อย่างประสบความสำเร็จ

อ้างอิงจากข้อมูลด้านการควบคุมกระบวนการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยระบบประสาท จะมีการใช้ยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งอะดรีเนอร์จิก ได้แก่ ยายับยั้งอะดรีเนอร์จิกในบ้าน เช่น ไพรอกเซนและบิวทีรอกเซน ซึ่งออกฤทธิ์เฉพาะที่เซลล์ประสาทอะดรีเนอร์จิกที่กระจุกตัวอยู่ในไฮโปทาลามัส

เมื่อคำนึงถึงบทบาทของระบบประสาทอัตโนมัติในกลไกการพัฒนาของโรคที่เกิดจากยา จึงสามารถกำหนด kvateron (ขนาดยา 0.04-0.06 กรัมต่อวัน) ซึ่งมีผลในการทำให้ระบบประสาทอัตโนมัติทำงานเป็นปกติเนื่องจากการปิดกั้นตัวรับ H-cholinergic ของปมประสาทอัตโนมัติ ยาต้านอนุมูลอิสระ (วิตามิน A, E, C เป็นต้น) การฝังเข็มและความหลากหลายของมัน - การบำบัดด้วยชี่กงมีประสิทธิผล มีการแสดงให้เห็นถึงการใช้การรักษาแบบไม่ใช้ยาและกายภาพบำบัดอื่นๆ อย่างกว้างขวางขึ้น เช่น การนอนหลับด้วยไฟฟ้า การบำบัดด้วยไมโครเวฟกับต่อมหมวกไต การบำบัดด้วยแม่เหล็ก การบำบัดด้วยอัลตราซาวนด์ การบำบัดด้วย UHF การบำบัดด้วยอิเล็กโทรโฟรีซิส จิตบำบัด การสะกดจิต การบำบัดด้วยภูมิอากาศ ภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำ เป็นต้น

ในบรรดาวิธีการใหม่ในการรักษาโรคที่เกิดจากยาที่พัฒนาขึ้นที่สถาบัน ควรสังเกตสิ่งต่อไปนี้:

• วิธีการแบบซับซ้อนและต่อเนื่อง ซึ่งประกอบด้วยผลแบบต่อเนื่องของยาหลายชนิดรวมกันต่อการผสานกันในระดับต่างๆ ของร่างกาย โดยเริ่มตั้งแต่ส่วนบนของระบบประสาทส่วนกลางไปจนถึงอวัยวะสร้างภูมิคุ้มกัน
• วิธีการรักษาผู้ป่วยโรคภูมิแพ้ผิวหนังที่มีประวัติการแพ้ที่ซับซ้อน ซึ่งรวมถึงการให้คลื่นอัลตราซาวนด์ไปที่บริเวณฉายภาพของต่อมหมวกไต ซึ่งแตกต่างกันตรงที่มีการให้คลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าสลับที่มีความเข้มข้น 1-2 W/cm2 เพิ่มเติมที่ต่อมไทมัสทุกวันเป็นเวลา 10 นาทีในโหมดคงที่ ในขณะที่ให้คลื่นอัลตราซาวนด์วันเว้นวัน โดยใช้เครื่องส่งที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 4 ซม. ซึ่งเป็นเทคนิคที่ไม่เสถียร โหมดพัลส์ ความเข้มข้น 0.4 W/cm2 ระยะเวลาของขั้นตอนนี้คือ 5 นาทีต่อข้างจนกว่าจะเกิดอาการสงบทางคลินิก
• วิธีการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ยา รวมทั้งการสั่งจ่ายยาผสมและฤทธิ์ทางกายภาพบำบัด ซึ่งมีความแตกต่างตรงที่ในกรณีที่เป็นภูมิแพ้จริง ความขัดแย้งทางภูมิคุ้มกันจะกลับสู่ปกติโดยการกำหนดให้ใช้การบำบัดด้วยแม่เหล็กโดยใช้วิธีทรานส์ซีรีบรัลและอัลตราซาวนด์ไปที่บริเวณการฉายภาพของต่อมไทมัส ซึ่งสลับกับการบำบัดด้วยไมโครเวฟไปที่บริเวณต่อมน้ำเหลืองซิมพาเทติกส่วนคอและอัลตราซาวนด์ไปที่บริเวณการฉายภาพของม้ามทุกวันเว้นวัน และในกรณีของภูมิแพ้เทียม ความสัมพันธ์ระหว่างคอร์ติโค-ไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองและการทำงานของตับจะได้รับการแก้ไขโดยกำหนดให้ใช้การบำบัดด้วยแม่เหล็กไปที่บริเวณปลอกคอและอัลตราซาวนด์ไปที่บริเวณการฉายภาพของตับ ระดับฮีสตามีน - ด้วยยาแก้แพ้ ระดับกรดไขมันไม่อิ่มตัว - ด้วยสารต้านแคลเซียม และระดับการทำงานของคอมพลีเมนต์ - ด้วยสารยับยั้งการสลายโปรตีน ทำซ้ำตามแผนการรักษาจนกว่าจะเกิดอาการสงบทางคลินิก
• วิธีการรักษาผู้ป่วยโรคภูมิแพ้ผิวหนังที่มีประวัติการแพ้ที่ซับซ้อน ซึ่งรวมถึงการให้คลื่นอัลตราซาวนด์ไปที่บริเวณฉายภาพของต่อมหมวกไต ซึ่งมีความโดดเด่นตรงที่การฉายเลเซอร์เหนือคิวบิทัลด้วยกำลังเลเซอร์ 5-15 วัตต์ เป็นเวลา 15 นาที สลับกันทำทุก ๆ วันเว้นวัน และยังให้สนามแม่เหล็กไฟฟ้าสลับที่มีความเข้มข้น 1-2 วัตต์ไปที่ต่อมไทมัสทุกวันเป็นเวลา 10 นาทีในโหมดคงที่จนกว่าจะเกิดอาการสงบทางคลินิก
• วิธีการรักษาโรคผิวหนังที่มีประวัติการแพ้ที่ซับซ้อน รวมถึงยาที่ใช้ในการรักษา โดยมีความแตกต่างตรงที่กำหนดให้ใช้ยารักษาโดยใช้คลื่นเสียงไฟฟ้าร่วมกับไพรอกเซน (ร่วมกับความดันโลหิตสูง) หรือบิวทีรอกเซน (ร่วมกับความดันโลหิตต่ำและความดันโลหิตปกติ) ทุกวันเว้นวัน และในวันที่ไม่มีงาน ให้ใช้ไมโครเวฟเพื่อฉายรังสีไปยังต่อมหมวกไต
• วิธีการรักษาโรคผิวหนังที่มีประวัติการแพ้ที่ซับซ้อน รวมถึงยาที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา โดยมีความโดดเด่นตรงที่การรักษาด้วยไฟฟ้าความถี่สูงจะถูกกำหนดให้ใช้กับบริเวณที่ฉายภาพของต่อมหมวกไต สลับกับการรักษาด้วยไฟฟ้าในช่วงหลับ ในขณะที่ในวันที่มีการรักษาด้วยไฟฟ้าในช่วงหลับ การรักษาด้วยคลื่นอัลตราซาวนด์โฟโนโฟรีซิสของโทโคฟีรอลอะซิเตทจะถูกกำหนดให้ใช้กับบริเวณที่ฉายภาพของตับด้วย
• วิธีการรักษาโรคผิวหนังที่มีประวัติการแพ้เรื้อรังซึ่งรวมถึงยาทางเภสัชวิทยา โดยมีความโดดเด่นตรงที่กำหนดให้ใช้ยาลดอุณหภูมิเฉพาะที่เพิ่มเติมสลับกับยาลดอุณหภูมิร่างกายต่อ BAP 3-4 ตัวที่ออกฤทธิ์แบบทั่วไปและแบบรีเฟล็กซ์ตามส่วน โดยลดอุณหภูมิของการสัมผัสระหว่างการรักษาจาก +20 องศาเซลเซียสถึง -5 องศาเซลเซียส และเพิ่มระยะเวลาการสัมผัสจาก 1 นาทีเป็น 10 นาที

สำหรับการใช้เทคโนโลยีใหม่ในการรักษาโรคความไวต่อยาในระยะสงบของโรค การใช้การแก้ไขความถี่เรโซแนนซ์ของการแลกเปลี่ยนข้อมูล "AIRES" ถือเป็นวิธีการที่เลือกใช้ หากร่างกายถือเป็นอวัยวะที่รับรู้และส่งข้อมูลอย่างต่อเนื่อง และโรคที่เกิดจากยาเป็นผลจากความล้มเหลวของข้อมูล

เมื่อพิจารณาว่าโรคที่เกิดจากยาเป็นความผิดปกติของกลไกการป้องกันและการปรับตัว และการปรับตัวที่ผิดปกติ (maladaptation) ซึ่งมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างและการทำงานในทุกระดับ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติของระบบประสาทต่อมไร้ท่อและระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นพื้นฐานทางพยาธิวิทยาสำหรับการพัฒนาของโรค ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีความสนใจที่เพิ่มมากขึ้นในปัญหาของภูมิคุ้มกันบำบัด นั่นคือการจ่ายยาที่ซับซ้อนให้กับผู้ป่วย ซึ่งมีผลต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายโดยขึ้นอยู่กับความผิดปกติที่ระบุไว้ในส่วนใดส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกัน

หากเราพิจารณาว่าอาการป่วยที่เกิดจากยาเป็นกระบวนการเรื้อรังที่เกิดซ้ำ และความเครียดที่เกี่ยวข้องอันมีสาเหตุมาจากการละเมิดการปรับตัว ก็จะส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพและจิตใจที่แสดงออกอย่างเด่นชัดว่ามีอาการอ่อนล้าเรื้อรังร่วมกับอาการอ่อนแรง ทำให้คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยลดลง และต้องเข้ารับการฟื้นฟู ซึ่งระหว่างนี้ควรให้ความสำคัญกับวิธีการที่ไม่ใช้ยาหรือใช้ร่วมกับยาลดความไวต่อยา

โดยสรุปแล้ว ควรสังเกตว่า แม้จะมีความสำเร็จในการแก้ไขปัญหาโรคจากการใช้ยาแล้ว แต่ก็ยังมีปัญหามากมายที่ยังไม่ได้รับการแก้ไข ดังนั้น ปัญหาในการทำงานร่วมกับการจำแนกโรคทางสถิติทางการแพทย์ระหว่างประเทศ ฉบับปรับปรุงครั้งที่ 10 (ICD-10) ยังคงเปิดอยู่ ไม่มีสถิติอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับความชุกของโรคจากการใช้ยา ซึ่งทำให้ไม่สามารถวิเคราะห์พลวัตของโรคตามภูมิภาคได้ ทำให้การนำมาตรการป้องกัน ป้องกันการกำเริบ และการฟื้นฟูผู้ป่วยและกลุ่มเสี่ยงมาใช้มีความซับซ้อน ความยากลำบากในการวินิจฉัยโรคจากการใช้ยาและโรคผิวหนังที่แท้จริง (ลมพิษ หลอดเลือดอักเสบ กลาก ฯลฯ) โรคติดเชื้อบางชนิด (ไข้ผื่นแดง หัด หัดเยอรมัน หิด ซิฟิลิสที่กลับมาเป็นซ้ำ ฯลฯ) ปฏิกิริยาทางจิตและอาการแพ้ยาเทียมสร้างสถานการณ์ที่แพทย์ที่ทำการรักษาไม่สามารถวินิจฉัยโรคได้อย่างถูกต้อง ซึ่งผู้ป่วยโรคจากการใช้ยามักจะลงทะเบียนภายใต้การวินิจฉัยอื่น สถานการณ์จะยิ่งเลวร้ายลงเมื่อถึงแม้ว่าจากประวัติการแพ้และข้อมูลทางคลินิกจะมีความสงสัยว่าผู้ป่วยกำลังเกิดโรคที่เกิดจากยา แพทย์ส่วนใหญ่ก็ไม่สามารถยืนยันการวินิจฉัยทางคลินิกได้ด้วยผลการทดสอบทางภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจง เนื่องจากสถาบันทางการแพทย์หลายแห่งไม่ได้ทำการวินิจฉัยสาเหตุ

ประเด็นที่ถกเถียงกันมากที่สุดคือการขาดมุมมองที่เป็นหนึ่งเดียวเกี่ยวกับคำศัพท์และการจำแนกโรคที่เกิดจากยา รวมถึงความเหมาะสมหรือการขาดการทดสอบผิวหนังด้วยยา ก่อนการผ่าตัดและการเริ่มการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ ปัญหาความเห็นพ้องต้องกันระหว่างแพทย์ผิวหนังและผู้เชี่ยวชาญด้านภูมิแพ้เกี่ยวกับการจัดการผู้ป่วยโรคที่เกิดจากยาและโรคภูมิแพ้ผิวหนังชนิดอื่น ๆ ก็ยังเป็นที่ถกเถียงกันไม่แพ้กัน เป็นที่ทราบกันดีว่าความรับผิดชอบในการทำงานของผู้เชี่ยวชาญด้านภูมิแพ้คือการระบุปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรคภูมิแพ้และรักษาโดยใช้สารก่อภูมิแพ้เฉพาะเป็นหลัก อย่างไรก็ตาม การสังเกตในระยะยาวแสดงให้เห็นว่าปัจจุบันแทบไม่มีการใช้ยารักษาโรคที่เกิดจากยาและโรคภูมิแพ้ผิวหนังโดยเฉพาะ การวินิจฉัยเฉพาะเพื่อระบุยาที่ก่อให้เกิดอาการแพ้เป็นสิ่งสำคัญแต่ก็ยังเป็นปัจจัยเสริม บทบาทสำคัญในการวินิจฉัยโรคที่เกิดจากยาควบคู่ไปกับข้อมูลประวัติการแพ้คือภาพทางคลินิก ดังนั้น สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการที่เกิดจากยาซึ่งมีอาการทางผิวหนังเป็นหลัก ซึ่งพบได้บ่อยที่สุด แพทย์เฉพาะทางชั้นนำคือแพทย์ผิวหนัง เนื่องจากแพทย์เฉพาะทางเท่านั้นที่สามารถวินิจฉัยแยกโรคทางคลินิกที่คล้ายกับโรคผิวหนังที่แท้จริงได้ แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านภูมิแพ้ แม้จะเป็นผู้ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมแต่ไม่มีความรู้ด้านผิวหนังก็สามารถตีความอาการทางคลินิกอย่างไม่ถูกต้องและวินิจฉัยโรคผิวหนังหรือโรคติดเชื้อว่าเป็นโรคที่เกิดจากยาได้

ศ.ดร. เอ็น. โซโลเชนโก. โรคที่เกิดจากยาในปัญหาผลข้างเคียงของยา: สถานการณ์ปัจจุบัน // วารสารการแพทย์นานาชาติ - ฉบับที่ 3 - 2012