มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเป็นอย่างไร?

กลยุทธ์ทั่วไปในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (myelogenous leukemia)

ในโลหิตวิทยาสมัยใหม่การรักษาด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวรวมทั้งการรักษาด้วยวิธี myeloblastic แบบเฉียบพลันต้องดำเนินการในโรงพยาบาลเฉพาะตามโปรแกรมที่เข้มงวด โปรแกรม (โปรโตคอล) ประกอบด้วยรายการที่จำเป็นสำหรับการศึกษาเกี่ยวกับการวินิจฉัยและตารางเวลาที่เข้มงวดสำหรับการปฏิบัติของพวกเขา หลังจากเสร็จสิ้นขั้นตอนการวินิจฉัยผู้ป่วยจะได้รับการรักษาที่กำหนดโดยโปรโตคอลนี้ด้วยการปฏิบัติตามอย่างเคร่งครัดในเรื่องเวลาและลำดับขององค์ประกอบของการรักษา ปัจจุบันมีกลุ่มวิจัยชั้นนำหลายแห่งในโลกที่วิเคราะห์การวินิจฉัยและการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเฉียบพลันในเด็กในการศึกษาแบบหลายศูนย์ นี้สหรัฐกลุ่มวิจัย CCG (กลุ่มโรคมะเร็งเด็ก) และ POG (กุมาร Oncology Group), วงดนตรีภาษาอังกฤษคณะกรรมาธิการแม่น้ำโขง (สภาวิจัยทางการแพทย์) กลุ่มเยอรมัน BFM (เบอร์ลินแฟรงค์เฟิร์ต-Miinster) CCLG ญี่ปุ่น (มะเร็งเด็กและกลุ่มศึกษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว), ฝรั่งเศส กะพร่องกะแพร่ง (Leucamie Aique Mycloi'de Enfant), อิตาลี AIEOP (Associazione Italiana Ematologia ed Oncologíaกุมาร) เป็นต้นผลการวิจัยของพวกเขา -. แหล่งที่มาหลักของความรู้ในปัจจุบันเกี่ยวกับการวินิจฉัยโรคและการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในเด็ก

เป้าหมายหลักของการรักษาคือการกำจัดเชื้อโรคที่เกิดจากเม็ดโลหิตขาวด้วยการฟื้นฟูระบบเลือดตามปกติ

ขั้นตอนแรกคือการเหนี่ยวนำการให้อภัย สำหรับการทำนายการประเมินความไวต่อการบำบัดหลังการเหนี่ยวนำเป็นสิ่งสำคัญ การประเมินขั้นสุดท้ายตามโปรโตคอลส่วนใหญ่จะดำเนินการหลังจากผ่านไปสองหลักสูตร

การบำบัดด้วยการฝังเข็มควรประกอบด้วยอย่างน้อยสามช่วงตึก สามารถบำบัดได้ด้วยเคมีบำบัดหรือเคมีบำบัดตามด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดด้วยตัวเองหรือ autologous หรือ allogeneic บางสูตรการรักษารวมถึงการรักษาด้วยการบำรุงรักษา องค์ประกอบที่สำคัญคือการป้องกันและรักษาแผลในระบบประสาทส่วนกลางโดยการให้ยาที่มีฤทธิ์เป็นพิษในเซลล์ประสาทการให้ยาในปริมาณสูงและบางครั้งการฉายรังสีของกะโหลก ยาหลักสำหรับการรักษาด้วยถุงน้ำดีกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน myeloblastic เป็น cytosine-arabinoside ในบางโปรโตคอล prednisolone และ methotrexate นอกจากนี้ยังใช้

การบำบัดด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบใหม่ควรมีความแตกต่างกันเช่น ความรุนแรงที่แตกต่างกัน (และดังนั้นจึงยังอยู่ในความเป็นพิษ) ขึ้นอยู่กับกลุ่มเสี่ยง นอกจากนี้การรักษาควรมีความเฉพาะเจาะจงมากที่สุด

การบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำ

การรักษาด้วย Cytotoxic ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันทำให้เกิดภาวะการกลายพันธุ์ของเยื่อหุ้มสมองที่มีความเสี่ยงที่จะเกิดการติดเชื้อและมีภาวะแทรกซ้อนจากการตกเลือด สเปกตรัมของยา cytotoxic ที่มีผลต่อมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันมีน้อย ยาพื้นฐานคือ cytosine-arabinoside, anthracyclines (daunorubicin, mitoxantrone, idarubicin), etoposide, thioguanine

การปฐมนิเทศการให้อภัยของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันมีการบริหารโดยหลักสูตรเจ็ดวัน ในช่วง 7 วันที่ผู้ป่วยได้รับ arabinoside cytosine ในปริมาณ 100-200 มก. / (เมตร² hsut) ซึ่งเป็นเวลาสามวันรวมกับ daunorubicin ขนาด 45-60 มิลลิกรัม / (m ² hsut) โปรโตคอลส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับโครงการ "7 + 3" แบบคลาสสิกซึ่งอาจเพิ่ม thioguanine, etoposide หรือยาอื่น ๆ ในการใช้ยารักษาโรคดังกล่าวการบรรเทาอาการจะเกิดขึ้นใน 90% ของผู้ป่วย

ในปี 2532-2536 กลุ่ม CCG ได้ทำการศึกษาเกี่ยวกับเด็กที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน การศึกษาแสดงให้เห็นถึงความได้เปรียบในการเหนี่ยวนำในโหมดเวลาเข้มข้น สาระสำคัญของระบอบนี้คือการที่ผู้ป่วยได้รับการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำประกอบด้วยสองหลักสูตร 4 วันเหมือนกันโดยมีระยะเวลา 6 วัน การรักษาแต่ละครั้ง ได้แก่ cytosine-arabinoside, daunorubicin, etoposide และ thioguanine ความจำเป็นในการทำซ้ำที่เข้มงวดของการรักษาในช่วงเวลาที่คงที่โดยไม่คำนึงถึงพารามิเตอร์ hemopoiesis เนื่องจากความจริงที่ว่าเซลล์ leikemicheskie ที่อยู่ในหลักสูตรแรกเป็นขั้นตอนทิคส์จะเข้าไปในเวลาสำหรับหลักสูตรที่สองและได้รับผลกระทบพิษของยาเคมีบำบัด ข้อดีของการใช้เวลาอย่างเข้มข้นในการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน EFSc คือร้อยละ 27 ในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยวิธีเดียวกันในระบบมาตรฐานถึง 42% ปัจจุบันกลุ่ม CCG ได้เผยแพร่ข้อมูลเกี่ยวกับการศึกษานำร่องเรื่องการชักนำให้เกิดการชั่งน้ำหนักแบบเข้มข้นโดยใช้ idarubicin ซึ่งแสดงถึงประโยชน์ของยานี้ในการปฐมนิเทศในเด็ก

กลุ่ม MRC AML-9 การศึกษา (1986) แสดงให้เห็นประโยชน์ของการเหนี่ยวนำการรักษาเป็นเวลานาน (5 วันเหนี่ยวนำด้วย daunorubicin และ cytosine arabinoside thioguanine เมื่อเทียบกับ 10 วัน) แม้จะมีระดับที่สูงขึ้นของความเป็นพิษการตาย (21 เมื่อเทียบกับ 16%) ระดับของการให้อภัยเป็นที่สูงขึ้นในการรักษาเป็นเวลานาน การศึกษาครั้งต่อไปของกลุ่มนี้ - AML-10 - รวม 341 คน การรักษาด้วยการเหนี่ยวนำใน AML-10 ก็ขึ้นอยู่กับปริมาณ cytosine arabinoside และ daunorubicin สูตรมาตรฐานด้วยนอกเหนือจาก Treg - การ etoposide หรือ thioguanine ขึ้นอยู่กับกลุ่มสุ่ม การเหนี่ยวนำใน AML-12 (ในการศึกษารวมถึงเด็ก 529) ประกอบด้วย ADE วงจร (cytosine arabinoside, daunorubicin + etoposide) ในกลุ่มสุ่มอื่น - รูปแบบของ AME (+ cytosine arabinoside, mitoxantrone, etoposide +) การเสียชีวิตในการศึกษาทั้งสองมีค่า 92% การเหนี่ยวนำให้เกิดความตายและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเฉียบพลันที่ต้าน - 4% อัตราการให้อภัยทั้งในสาขา AML-12 โปรโตคอล (ADE และ AME) เป็นจริงเหมือนกัน - 90 และ 92% ในช่วงต้นทศวรรษที่ 1990 DFS ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเพิ่มขึ้นจาก 30 เป็น 50% ตั้งแต่ปี 2538 (AML-12 protocol) ค่าของตัวบ่งชี้นี้คือ 66%

การชักนำให้เป็นไปตามโปรโตคอลของกลุ่มวิจัย LAME ประกอบด้วยปริมาณ cytosine arabinoside และ mitoxantrone มาตรฐาน (ปริมาณรวม 60 มก. / ม. ² ) การให้ความชราใน 90% ของผู้ป่วย

ในรัสเซียโปรโตคอลที่รู้จักกันดีที่สุดคือกลุ่ม BFM จนถึงปี 2536 การบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำประกอบด้วยหลักสูตร ADE (cytosine-arabinoside + daunorubicin + etoposide) ตามโปรโตคอล AML-BFM-93 (การศึกษา 471 รวมถึงเด็ก), การรักษาด้วยการเหนี่ยวนำในกลุ่มมีการสุ่มเดียวกัน - ADE ในอีกกลุ่มหนึ่ง - ซึ่งประกอบด้วย arabinoside cytosine, idarubicin และ etoposide อัตราการรอดพ้นในผู้ป่วยทั้งหมด 82.2% มันได้รับการแสดงให้เห็นว่าการบริหารงานของ idarubicin เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญการลดลงของการระเบิดจากผู้ป่วยไปวันที่ 15 จากจุดเริ่มต้นของการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำ แต่มันก็ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อความถี่ของการให้อภัย dosgizheniya และ DFS ซึ่งในกลุ่มเหล่านี้เป็นที่คล้ายกัน

การบำบัดหลังการเหนี่ยวนำ

โปรโตคอลส่วนใหญ่ในด้านคุณภาพของการบำบัดหลังการรักษานั้นเกี่ยวข้องกับหลักสูตร cytostatics ตั้งแต่สองหลักสูตรขึ้นไป โดยปกติแล้วขั้นตอนการทำ polychemotherapy อย่างน้อย 1 หลักสูตรจะขึ้นอยู่กับปริมาณ cytosine-arabioside ในปริมาณสูง (1-3 g / m ²ต่อการใส่ครั้งเดียว) ยาเพิ่มเติม ได้แก่ etoposide และ / หรือ anthracyclines (idarubicin หรือ mitoxantrone)

โปรโตคอลที่ประสบความสำเร็จมากที่สุดคือกลุ่มบำบัดเคมีบำบัดแบบ postreisive ซึ่งมีการทำปฏิกิริยาเคมีบำบัดแบบเข้มข้นสามครั้งและมีการใช้ cytosine-arabinoside ในปริมาณที่สูง

Hematopoietic Stem Cell Transplantation

การรักษาแบบใหม่สำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันช่วยในการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (TSCC) สำหรับผู้ป่วยบางประเภท มีสองประเภทที่แตกต่างกันพื้นฐานของการปลูกถ่าย - allogeneic และ autologous

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพ แต่เป็นพิษสูงในการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาว ผล Antileikemichesky ของอัปรับอากาศ TTSK ให้กับยาเคมีบำบัดระเหยและผลกระทบภูมิคุ้มกันของ "รับสินบนเมื่อเทียบกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว" - พลิกด้านของ "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพโรค" ซินโดรม ตั้งแต่ปี 1990 มันก็สังเกตเห็นการปรับปรุงผลของการบำบัดในเด็กที่ได้รับการเหนี่ยวนำมาตรฐานของการให้อภัยบนพื้นฐานของการใช้งานของ arabinoside cytosine และในกลุ่มและการรักษารวมในการปรากฏตัวของ HLA ที่เกี่ยวข้องเหมือนกันบริจาค allogeneic HSCT allogeneic Hematopoietic การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด - วิธีที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการป้องกันการเกิดซ้ำ แต่ในการให้อภัยแรกมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันก็จะแสดงเฉพาะในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง

เมื่อเทียบกับ allogeneic บทบาทของ autologous ปลูกในการป้องกันการกำเริบของโรคไม่ชัดเจนดังนั้น

การรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน promyelocytic

Option M ตาม EAB - โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดพิเศษ มีการลงทะเบียนในทุกภูมิภาคของโลก แต่ในบางพื้นที่มีการแพร่หลายมาก ในทุกกรณีของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในสหรัฐอเมริกาและยุโรปสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันบัญชี promyelocytic ประมาณ 10-15% ในขณะที่ในประเทศจีน - ประมาณหนึ่งในสามและในหมู่ประชากรละติน - ถึง 46% พยาธิกำเนิดหลักของการเชื่อมโยงและมีการวินิจฉัยของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน promyelocytic - โยกย้ายตัน (15; 17) (Q22; ql2) ในรูปแบบของยีนลูกผสม PML-Rara ภาพทางคลินิกนำไปสู่ coagulopathy (น่าจะเป็นอย่างเท่าเทียมกันและ hyperfibrinolysis ICE) ซึ่งอาจจะเลวร้ายในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัด, การสร้างระดับสูงของการเสียชีวิตจากโรคไข้เลือดออกที่จุดเริ่มต้นของการรักษา (20%) ปัจจัยการพยากรณ์โรคที่ไม่พึงประสงค์ในความสัมพันธ์ - ค่า leukocytosis ครั้งแรก (นับเม็ดเลือดขาวมากกว่า 10x10 ⁹ / ลิตร) และการแสดงออก CD56 บน promyelocytes มะเร็งเม็ดเลือดขาว

ในช่วง 20 ปีที่ผ่านมาการพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด promyelocytic ได้เปลี่ยนจาก "ร้ายแรงที่สุดน่าจะเป็นไปได้" ในการฟื้นตัวของความน่าจะเป็นสูง การมีส่วนร่วมที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดขึ้นจากการแนะนำให้รู้จักกับการบำบัดด้วยกรด retinoic ทั้งหมด (ATRA) ATRA - ตัวแทนแตกต่าง pathognomonic ที่ยับยั้งการถอดรหัสของ PML-Rara เส้นทาง Terminator leikemogeneza และเริ่มต้นการเจริญเติบโตที่ผิดปกติไป promyelocytes granulocytes ในร่างกายและในหลอดทดลอง การใช้การเหนี่ยวนำ ATRA ช่วยให้สามารถให้การรักษาได้ใน 80-90% ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด promyelocytic ATRA จะช่วยลดอาการและสาเหตุของ aplasia coagulopathy ของโลหิตซึ่งจะช่วยลดโอกาสของการมีเลือดออกและการติดเชื้อในช่วงแรกของการรักษา ขนาดมาตรฐานของ ATRA คือ 45 mg / (m ² xut) ความเป็นไปได้ในการลดปริมาณยาโดยไม่ต้องเปลี่ยนประสิทธิภาพจะแสดง

สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่จะได้รับความอ้วนก็เพียงพอที่จะใช้ยา ATRA เป็นยา แต่ถ้าไม่มีการรักษาด้วยวิธีอื่น ๆ โรคจะเกิดขึ้นซ้ำในช่วงครึ่งแรกของปี กลยุทธ์ที่ดีที่สุดคือการรวม ATRA เข้ากับเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำ มันแสดงให้เห็นว่าการเหนี่ยวนำของการใช้ทุกทรานส์ retinoic กรดร่วมกับในกลุ่มหลายหลักสูตรอยู่บนพื้นฐานของการควบรวมกิจการของ anthracycline และการรักษาด้วยการบำรุงรักษาขนาดต่ำโดยมีหรือไม่มี ATRA ที่ให้ 75-85% EFS ที่ 5 ปีในผู้ใหญ่ การใช้การกระตุ้นด้วย ATRA ร่วมกับเคมีบำบัดทำให้อัตราการรอดชีวิตปราศจากโรคสูงกว่าการใช้ยาอย่างสม่ำเสมอ การใช้การรักษาด้วยการบำรุงรักษายังช่วยลดโอกาสที่จะเกิดการกำเริบของโรคอีกครั้งและการเพิ่มปริมาณของ anthracyclines ในการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำและ ATRA ในการรวมตัวอาจช่วยปรับปรุงผลการรักษาในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง

ผลการศึกษาเกี่ยวกับประสิทธิภาพของการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในเด็กยังไม่ได้รับการเผยแพร่จนถึงปัจจุบัน แต่ลักษณะของโรคและหลักการบำบัดก็เหมือนกันในทุกกลุ่มอายุ

การพยากรณ์โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันมีอะไรบ้าง?

ความคิดในปัจจุบันเกี่ยวกับการพยากรณ์โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันมีดังนี้: ในกลุ่ม "พยากรณ์โรคที่ดี" ความน่าจะเป็นของอัตราการรอดตาย 5 ปีคือ 70% ขึ้นไปความน่าจะเป็นของการกลับเป็นซ้ำน้อยกว่า 25% ในกลุ่ม "พยากรณ์โรค" กลุ่มอัตราการรอดชีวิต 40-50%, การเกิดซ้ำใน 50% ของผู้ป่วย; ประเภท "การพยากรณ์โรคที่ไม่ดี" มีความเป็นไปได้สูงที่จะมีการกำเริบของโรค (มากกว่า 70%) และอัตราการรอดชีวิต 5 ปีต่ำ - น้อยกว่า 25%