โรคไฟฟ์เฟอร์

กลุ่มอาการไฟฟ์เฟอร์ (Pfeiffer syndrome, SP, Pfeiffer syndrome) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งเกิดจากความผิดปกติของรูปร่างศีรษะและใบหน้า รวมถึงกระดูกกะโหลกศีรษะและมือและเท้าที่ผิดรูป กลุ่มอาการนี้ได้รับการตั้งชื่อตามกุมารแพทย์ชาวเยอรมันชื่อรูดอล์ฟ ไฟฟ์เฟอร์ ซึ่งเป็นผู้บรรยายอาการนี้เป็นครั้งแรกในปี 1964

ระบาดวิทยา

กลุ่มอาการไฟฟ์เฟอร์เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมของพัฒนาการที่พบได้น้อยและพบได้น้อยในประชากรทั่วไป ไม่มีข้อมูลที่ชัดเจนเกี่ยวกับความถี่ที่แน่นอนของกลุ่มอาการนี้เนื่องจากพบได้น้อยและสามารถแสดงออกได้หลากหลายรูปแบบ การประมาณความถี่อาจแตกต่างกันไปตามแหล่งที่มาและภูมิภาค

เชื่อกันว่าโรค Pfeiffer ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ ซึ่งหมายความว่าโรคนี้สามารถถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูกหลานได้ด้วยความน่าจะเป็น 50% การกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 ที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้สามารถเกิดขึ้นภายในสายเลือดของครอบครัวได้ แต่ก็อาจเกิดขึ้นโดยสุ่มได้เช่นกัน

โรคไฟฟ์เฟอร์เป็นโรคที่ไม่ขึ้นอยู่กับเพศและสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในเด็กผู้ชายและเด็กผู้หญิง การกลายพันธุ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นโดยบังเอิญในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน และไม่เกี่ยวข้องกับการทำลายสารพันธุกรรมในไข่ของพ่อแม่

เนื่องจากโรคนี้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์ อุบัติการณ์ของโรคอาจแตกต่างกันไปในแต่ละประชากร และอาจขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของผู้ที่มีการกลายพันธุ์ในหมู่ญาติของผู้ป่วย

สาเหตุ ของโรคไฟฟ์เฟอร์

โรค Pfeiffer เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมของพัฒนาการที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน FGFR1 และ FGFR2 โดยทั่วไปเชื่อกันว่าความผิดปกตินี้เกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่ (โดยธรรมชาติ) ในยีนเหล่านี้ มากกว่าการถ่ายทอดทางพันธุกรรมจากพ่อแม่ อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี โรค Pfeiffer สามารถถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูกหลานได้

การกลายพันธุ์ของยีน FGFR1 และ FGFR2 ทำให้เกิดการหยุดชะงักของการพัฒนาปกติของกระดูกกะโหลกศีรษะและโครงกระดูกใบหน้าของทารกในครรภ์ ส่งผลให้เกิดลักษณะเด่นของโรค เช่น รูปร่างศีรษะและใบหน้าที่ผิดปกติ กะโหลกศีรษะสูง ริมฝีปากบนแหว่ง ฯลฯ

สาเหตุที่แน่ชัดของการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ และการวิจัยในพื้นที่นี้ยังดำเนินต่อไป

กลไกการเกิดโรค

โรคไฟฟ์เฟอร์เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 ซึ่งเข้ารหัสตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ (FGFR) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเซลล์และเนื้อเยื่อในร่างกาย พยาธิสภาพเกี่ยวข้องกับการพัฒนาที่ผิดปกติของกระดูกกะโหลกศีรษะและโครงกระดูกใบหน้าในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน เกิดขึ้นดังนี้:

1. การกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2: ในสภาวะปกติ ตัวรับ FGFR จะควบคุมการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเซลล์ รวมถึงการสร้างกระดูกกะโหลกศีรษะและกระดูกใบหน้า การกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้ส่งผลให้เส้นทางการส่งสัญญาณทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งส่งผลให้กระดูกพัฒนาผิดปกติในที่สุด
2. ภาวะกระดูกงอกเกิน: การกลายพันธุ์ใน FGFR1 และ FGFR2 ทำให้มีการทำงานของตัวรับเหล่านี้เพิ่มขึ้น ส่งผลให้เกิดภาวะกระดูกงอกเกิน ซึ่งเป็นภาวะที่กระดูกมีการสร้างมากเกินไป ส่งผลให้กะโหลกศีรษะและใบหน้ามีรูปร่างและโครงสร้างที่ผิดปกติ
3. ความผิดปกติทางโครงสร้าง: ภาวะกระดูกสะโพกเคลื่อนเกินและการเปลี่ยนแปลงทางพัฒนาการของกระดูกกะโหลกศีรษะและใบหน้าทำให้เกิดลักษณะเฉพาะของโรค Pfeiffer เช่น กะโหลกศีรษะสูง ริมฝีปากบนแหว่ง การเชื่อมกันของรอยต่อกะโหลกศีรษะ ตำแหน่งตาที่ผิดปกติ เป็นต้น
4. ผลต่ออวัยวะอื่น: ในบางกรณี อาการอาจมาพร้อมกับปัญหาสุขภาพอื่นๆ เช่น ความผิดปกติของสมอง การมองเห็นลดลง การได้ยินลดลง เป็นต้น

อาการ ของโรคไฟฟ์เฟอร์

อาการอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับรูปแบบและความรุนแรง แต่โดยทั่วไปจะมีอาการดังต่อไปนี้:

1. ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า:

   • กะโหลกศีรษะโค้งสูง (turricephaly)
   • การหลอมรวมกันของรอยเย็บกระดูกของกะโหลกศีรษะซึ่งอาจทำให้เกิดรูปร่างศีรษะที่ไม่เป็นธรรมชาติได้
   • ริมฝีปากบนแหว่งและ/หรือการพัฒนาที่ผิดปกติของลักษณะใบหน้า
   • ตาโค้งนูน (Hypertelorism)
   • ช่องตาแคบ (hyposphenia)

2. ความผิดปกติของกระดูกและแขนขา:

   • นิ้วมือและนิ้วเท้าสั้นลงและกว้างขึ้น ทำให้ดูเหมือน "ใบสามแฉก"
   • การเชื่อมกระดูกนิ้ว (ซินแด็กทิลี)
   • การเจริญเติบโตผิดปกติของกระดูกหน้าอก
   • คอสั้น.

3. ความล่าช้าในการพัฒนา: เด็กบางคนอาจมีความล่าช้าในการพัฒนาทางร่างกายและจิตใจ

4. ปัญหาทางการแพทย์อื่น ๆ: เด็กบางคนอาจมีปัญหาทางการแพทย์เพิ่มเติม เช่น ความบกพร่องทางสายตาและการได้ยิน ปัญหาการหายใจและการย่อยอาหาร และความผิดปกติของสมอง

รูปแบบ

รูปแบบหลักของโรค Pfeiffer มีดังต่อไปนี้:

1. ประเภทที่ 1 (Pfeiffer Syndrome ประเภทที่ 1):

   • นี่คือรูปแบบที่อ่อนโยนที่สุด
   • มีลักษณะเด่นคือนิ้วมือและนิ้วเท้าสั้นและกว้าง และความผิดปกติบางอย่างของกะโหลกศีรษะและใบหน้า เช่น การเชื่อมกันของรอยต่อกระดูกของกะโหลกศีรษะและริมฝีปากบนแหว่ง
   • ความล่าช้าในการพัฒนาและความบกพร่องทางสติปัญญาโดยปกติจะไม่รุนแรงมากนัก

2. ประเภทที่ II (กลุ่มอาการ Pfeiffer ประเภทที่ II):

   • นี่คือรูปแบบที่รุนแรงมากขึ้นของกลุ่มอาการ
   • รวมถึงลักษณะประเภท I แต่มีความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ ใบหน้า และแขนขาที่รุนแรงกว่า
   • เด็กที่มีลักษณะดังกล่าวอาจมีปัญหาการหายใจและการย่อยอาหารที่รุนแรงมากขึ้น รวมถึงมีความล่าช้าทางพัฒนาการและความบกพร่องทางสติปัญญา

3. ประเภทที่ III (กลุ่มอาการ Pfeiffer ประเภท III):

   • นี่คือรูปแบบที่รุนแรงที่สุด
   • มีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้าอย่างรุนแรง รวมทั้งการหลอมรวมของรอยต่อกระดูกของกะโหลกศีรษะอย่างรุนแรงมากขึ้น ซึ่งอาจจำกัดการเจริญเติบโตของสมองได้
   • ความผิดปกติของแขนขาจะเห็นได้ชัดมากขึ้น และเด็กมักจะมีนิ้วมือสั้นและกว้างและมีนิ้วเท้าเกิน (โพลิแด็กทิลี)
   • ความล่าช้าทางพัฒนาการและความบกพร่องทางสติปัญญายังเป็นเรื่องที่ร้ายแรงกว่าด้วย

การวินิจฉัย ของโรคไฟฟ์เฟอร์

การวินิจฉัยโดยทั่วไปจะอาศัยอาการทางคลินิกและอาจรวมถึงขั้นตอนต่อไปนี้:

1. การตรวจร่างกาย: แพทย์จะทำการตรวจร่างกายผู้ป่วยด้วยสายตาเพื่อสังเกตความผิดปกติที่ใบหน้าและกะโหลกศีรษะ ความผิดปกติของแขนขา และอาการอื่นๆ ซึ่งขั้นตอนนี้จะช่วยให้ระบุได้ว่าผู้ป่วยมีอาการดังกล่าวหรือไม่
2. การวิเคราะห์ภูมิคุ้มกันเนื้อเยื่อ: ในบางกรณี อาจจำเป็นต้องทำการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังหรือเนื้อเยื่ออื่นๆ เพื่อตรวจหาการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 การศึกษาทางโมเลกุลนี้อาจยืนยันการวินิจฉัยได้
3. การตรวจทางพันธุกรรม: หากมีประวัติครอบครัวเป็นโรค Pfeiffer การตรวจทางพันธุกรรมอาจมีประโยชน์ในการระบุว่าพ่อแม่มีการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 หรือไม่ ซึ่งอาจช่วยในการวางแผนการตั้งครรภ์และประเมินความเสี่ยงในการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ไปยังลูกหลาน
4. การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือ: การตรวจเพิ่มเติมอาจรวมถึงการถ่ายภาพรังสีกะโหลกศีรษะและแขนขา และการถ่ายภาพอื่น ๆ เพื่อประเมินความผิดปกติของกระดูกและเนื้อเยื่อ
5. การปรึกษาผู้เชี่ยวชาญ: เนื่องจากโรคนี้สามารถส่งผลต่อระบบร่างกายได้หลายระบบ ผู้ป่วยจึงอาจได้รับการส่งตัวไปปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญหลายสาขา เช่น นักพันธุศาสตร์ ศัลยแพทย์ประสาท ศัลยแพทย์กระดูก และผู้เชี่ยวชาญด้านความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคเกี่ยวข้องกับการระบุความแตกต่างระหว่างกลุ่มอาการนี้กับภาวะทางการแพทย์อื่นๆ ที่อาจมีลักษณะคล้ายคลึงกัน ภาวะบางอย่างที่อาจคล้ายกับกลุ่มอาการของไฟฟ์เฟอร์ ได้แก่:

1. โรคครูซอน: โรคทางพันธุกรรมนี้มีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและกระดูกใบหน้า อย่างไรก็ตาม โรคครูซอนไม่เหมือนกับโรค JS ตรงที่โรคครูซอนไม่มีความผิดปกติของแขนและขา
2. กลุ่มอาการ Apert: เป็นโรคทางพันธุกรรมอีกประเภทหนึ่งที่อาจทำให้เกิดความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและกระดูกใบหน้าได้ เช่น มีลักษณะเหมือนจมูกเหยี่ยว อย่างไรก็ตาม กลุ่มอาการ Apert มักไม่มีความผิดปกติของแขนขาที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรค SP
3. กลุ่มอาการ Saethre-Chotzen: กลุ่มอาการนี้สามารถแสดงออกด้วยความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและกระดูกใบหน้าได้เช่นกัน โดยมีความคล้ายคลึงกับ SP บ้าง แต่มีลักษณะเฉพาะคือการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอื่นๆ และลักษณะพิเศษ
4. กลุ่มอาการทริโซมี 21 (ดาวน์ซินโดรม): กลุ่มอาการนี้มีลักษณะเฉพาะของตัวเอง รวมทั้งใบหน้าที่มีลักษณะเด่น แต่จะแตกต่างจากกลุ่มอาการของไฟฟ์เฟอร์และความผิดปกติทางพันธุกรรมอื่นๆ

การรักษา ของโรคไฟฟ์เฟอร์

การรักษาอาการนี้มักมีหลายแง่มุมและต้องอาศัยการประสานงานระหว่างผู้เชี่ยวชาญจากหลายสาขา ต่อไปนี้เป็นแนวทางบางประการในการรักษาอาการ Pfeiffer:

1. การผ่าตัด: อาจจำเป็นต้องทำการผ่าตัดเพื่อแก้ไขความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ กระดูกใบหน้า และแขนขา ซึ่งอาจรวมถึงการผ่าตัดเพื่อแก้ไขช่องเปิดของกะโหลกศีรษะ การปรับรูปหน้าให้ถูกต้อง และการผ่าตัดแขนและขาเพื่อปรับปรุงการทำงาน
2. การจัดฟัน: ผู้ป่วย SP อาจมีปัญหาในการสบฟันและการจัดฟัน การรักษาทางทันตกรรมจัดฟัน เช่น การใส่เครื่องมือจัดฟัน อาจจำเป็นเพื่อแก้ไขปัญหาเหล่านี้
3. การพูดและการกายภาพบำบัด: เด็กอาจมีความล่าช้าในการพูดและทักษะการเคลื่อนไหว การพูดและการกายภาพบำบัดสามารถช่วยพัฒนาทักษะเหล่านี้ได้
4. การสนับสนุนและการฟื้นฟู: ถือเป็นประเด็นสำคัญในการรักษาผู้ป่วยและครอบครัว การสนับสนุนทางจิตใจและความช่วยเหลือในการเรียนรู้ที่จะปรับตัวให้เข้ากับอาการของโรคอาจช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้
5. ยา: บางครั้งอาจกำหนดให้ใช้ยาเพื่อบรรเทาอาการปวดและลดการอักเสบหากผู้ป่วยรู้สึกไม่สบาย

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคของ Pfeiffer อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการและประสิทธิภาพของการรักษา สิ่งสำคัญที่ต้องทราบคือ Pfeiffer syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ร้ายแรง และความรุนแรงของโรคอาจแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละคน ต่อไปนี้คือลักษณะทั่วไปบางประการของการพยากรณ์โรค:

1. การพยากรณ์โรคเฉพาะบุคคล: โรค SP แต่ละกรณีมีลักษณะเฉพาะตัว เด็กบางคนอาจมีความผิดปกติทางร่างกายและปัญหาทางการแพทย์ที่รุนแรงกว่าเด็กคนอื่น
2. ผลกระทบของการรักษา: การพยากรณ์โรคสามารถดีขึ้นได้ด้วยการผ่าตัดและการฟื้นฟู การเริ่มต้นการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ และแนวทางที่ครอบคลุมสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสำคัญ
3. บทบาทของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม: ประเภทและการกลายพันธุ์ในยีนที่ทำให้เกิด SP อาจส่งผลต่อการพยากรณ์โรคได้ การกลายพันธุ์บางอย่างอาจรุนแรงกว่าอย่างอื่น
4. การสนับสนุนและการฟื้นฟู: การฟื้นฟูทางด้านจิตใจและร่างกาย รวมถึงการสนับสนุนจากครอบครัว สามารถมีบทบาทสำคัญในการปรับตัวของผู้ป่วยกับ SP ได้
5. การพยากรณ์โรคสำหรับผู้รอดชีวิตในระยะยาว: ผู้ป่วย SP บางรายที่ได้รับการผ่าตัดและได้รับการรักษาที่เหมาะสมมีโอกาสที่จะมีชีวิตยืนยาวได้ อย่างไรก็ตาม อาจต้องได้รับการสนับสนุนทางการแพทย์และทางจิตวิทยาตลอดชีวิต

การพยากรณ์โรคโดยรวมสำหรับโรค Pfeiffer อาจคาดเดาไม่ได้เนื่องจากโรคนี้มีความหลากหลายและซับซ้อน ดังนั้น การรักษาและการช่วยเหลือผู้ป่วยจึงควรพิจารณาเป็นรายบุคคลและขึ้นอยู่กับความต้องการเฉพาะตัวของผู้ป่วย การปรึกษากับแพทย์และผู้เชี่ยวชาญเป็นประจำจะช่วยให้ครอบครัวของผู้ป่วยตัดสินใจได้อย่างถูกต้องและรับรองคุณภาพชีวิตที่ดีที่สุดสำหรับเด็ก

วรรณกรรมที่ใช้

Ginter, Puzyrev, Skoblov: พันธุศาสตร์การแพทย์. คู่มือระดับชาติ GEOTAR-สื่อ, 2022.