กลุ่มอาการไฟเฟอร์

Pfeiffer syndrome (SP, Pfeiffer syndrome) เป็นโรคพัฒนาการทางพันธุกรรมที่หาได้ยาก โดยมีความผิดปกติในการก่อตัวของศีรษะและใบหน้า รวมถึงความผิดปกติของกระดูกของกะโหลกศีรษะและมือและเท้า โรคนี้ตั้งชื่อตามกุมารแพทย์ชาวเยอรมัน รูดอล์ฟ ไฟเฟอร์ ซึ่งอธิบายอาการนี้ครั้งแรกในปี 1964

ระบาดวิทยา

กลุ่มอาการไฟเฟอร์เป็นความผิดปกติของพัฒนาการทางพันธุกรรมที่พบได้ยาก และความชุกของโรคในประชากรยังต่ำ ไม่มีข้อมูลที่แน่ชัดเกี่ยวกับความถี่ที่แน่นอนของกลุ่มอาการนี้ เนื่องจากพบได้ยากและสามารถแสดงออกได้หลายวิธี การประมาณความถี่จะแตกต่างกันไปตามแหล่งที่มาและภูมิภาค

คิดว่ากลุ่มอาการไฟเฟอร์ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในโหมดเด่นของออโตโซม ซึ่งหมายความว่าอาการนี้สามารถถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูกได้ด้วยความน่าจะเป็น 50% การกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการนี้อาจเกิดขึ้นได้ภายในสายครอบครัว แต่ก็อาจปรากฏขึ้นแบบสุ่มได้เช่นกัน

กลุ่มอาการไฟเฟอร์เป็นแบบไม่มีเพศสัมพันธ์และสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในเด็กชายและเด็กหญิง การกลายพันธุ์เหล่านี้สามารถเกิดขึ้นโดยบังเอิญในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน และไม่เกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของสารพันธุกรรมในไข่ของพ่อแม่

เนื่องจากโรคนี้สัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นระหว่างพัฒนาการของทารกในครรภ์ อุบัติการณ์ของโรคอาจแตกต่างกันไปในแต่ละประชากร และอาจขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของพาหะการกลายพันธุ์ในญาติของผู้ป่วย

สาเหตุ กลุ่มอาการไฟเฟอร์

Pfeiffer syndrome เป็นโรคพัฒนาการทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าความผิดปกตินี้เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ใหม่ๆ (ที่เกิดขึ้นเอง) ในยีนเหล่านี้ แทนที่จะเกิดจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมจากพ่อแม่ อย่างไรก็ตาม ในบางกรณีที่พบไม่บ่อยนัก กลุ่มอาการไฟเฟอร์สามารถถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูกได้

การกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 ทำให้เกิดการหยุดชะงักของการพัฒนาปกติของกระดูกกะโหลกศีรษะของทารกในครรภ์และโครงกระดูกใบหน้า ส่งผลให้เกิดลักษณะเฉพาะของโรค เช่น รูปร่างศีรษะและใบหน้าที่ผิดปกติ กะโหลกศีรษะสูง ริมฝีปากบนแหว่ง เป็นต้น

สาเหตุที่แท้จริงของการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ และการวิจัยในพื้นที่นี้ยังดำเนินอยู่

กลไกการเกิดโรค

Pfeiffer syndrome เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 ซึ่งเข้ารหัสตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ (FGFR) ที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเซลล์และเนื้อเยื่อในร่างกาย กลไกการเกิดโรคเกี่ยวข้องกับการพัฒนาที่ผิดปกติของกระดูกกะโหลกศีรษะและโครงกระดูกใบหน้าในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน นี่คือวิธีการที่เกิดขึ้น:

1. การกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2: ภายใต้สภาวะปกติ ตัวรับ FGFR จะควบคุมการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเซลล์ ตลอดจนการก่อตัวของกระดูกกะโหลกศีรษะและใบหน้า การกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้นำไปสู่การกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่ไม่เหมาะสม ซึ่งส่งผลให้เกิดการพัฒนาของกระดูกที่ผิดปกติ
2. Hyperostosis: การกลายพันธุ์ใน FGFR1 และ FGFR2 ทำให้เกิดกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของตัวรับเหล่านี้ ส่งผลให้เกิดภาวะ hyperostosis ซึ่งเป็นการสร้างกระดูกมากเกินไป ส่งผลให้กะโหลกศีรษะและใบหน้ามีรูปร่างและโครงสร้างผิดปกติ
3. ความผิดปกติของโครงสร้าง: ภาวะกระดูกเกินและการเปลี่ยนแปลงพัฒนาการในกระดูกของกะโหลกศีรษะและใบหน้าทำให้เกิดลักษณะเฉพาะของกลุ่มอาการไฟเฟอร์ เช่น กะโหลกศีรษะโค้งสูง ริมฝีปากบนแหว่ง การเย็บประสานของกะโหลกศีรษะ ตำแหน่งตาที่ผิดปกติ เป็นต้น
4. ผลต่ออวัยวะอื่น: ในบางกรณีอาจมีอาการร่วมด้วยปัญหาทางการแพทย์อื่นๆ เช่น การทำงานของสมองบกพร่อง การมองเห็นบกพร่อง การได้ยินบกพร่อง เป็นต้น

อาการ กลุ่มอาการไฟเฟอร์

อาการอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับรูปแบบและความรุนแรง แต่โดยทั่วไปจะรวมถึงสัญญาณต่อไปนี้:

1. ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า:

   • ห้องนิรภัยกะโหลกศีรษะสูง (turricephaly)
   • การเย็บประสานกระดูกของกะโหลกศีรษะ ซึ่งอาจส่งผลให้ศีรษะมีรูปร่างที่ไม่เป็นธรรมชาติ
   • ริมฝีปากบนแหว่งและ/หรือพัฒนาการของใบหน้าผิดปกติ
   • ตานูน (hypertelorism)
   • กรีดตาแคบ (hyposphenia)

2. ความผิดปกติของกระดูกและแขนขา:

   • นิ้วและนิ้วเท้าที่สั้นและกว้างขึ้น ทำให้มีลักษณะเป็น "พระฉายาลักษณ์"
   • การหลอมรวมของกระดูกนิ้ว (syndactyly)
   • การพัฒนากระดูกของกระดูกสันอกผิดปกติ
   • คอสั้น.

3. พัฒนาการล่าช้า: เด็กบางคนอาจมีพัฒนาการทางร่างกายและจิตใจล่าช้า

4. ปัญหาทางการแพทย์อื่นๆ: เด็กบางคนอาจมีปัญหาทางการแพทย์เพิ่มเติม เช่น ความบกพร่องทางการมองเห็นและการได้ยิน ปัญหาการหายใจและการย่อยอาหาร และความผิดปกติของสมอง

รูปแบบ

รูปแบบที่สำคัญของกลุ่มอาการ Pfeiffer มีดังต่อไปนี้:

1. ประเภทที่ 1 (ไฟเฟอร์ซินโดรมประเภทที่ 1) :

   • นี่คือรูปแบบที่อ่อนโยนที่สุด
   • มีลักษณะเป็นนิ้วและนิ้วเท้าที่สั้นและกว้าง และความผิดปกติบางอย่างของกะโหลกศีรษะและใบหน้า เช่น การหลอมรวมของรอยเย็บกระดูกของกะโหลกศีรษะและริมฝีปากบนที่แหว่งเพดานโหว่
   • พัฒนาการล่าช้าและความบกพร่องทางสติปัญญามักจะรุนแรงน้อยกว่า

2. ประเภทที่ 2 (ไฟเฟอร์ซินโดรมประเภทที่ 2) :

   • นี่เป็นรูปแบบที่รุนแรงยิ่งขึ้นของกลุ่มอาการ
   • รวมถึงลักษณะประเภทที่ 1 แต่มีความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและแขนขาที่รุนแรงกว่า
   • เด็กที่มีรูปแบบนี้อาจมีปัญหาการหายใจและการย่อยอาหารที่รุนแรงกว่า รวมถึงพัฒนาการล่าช้าและความบกพร่องทางสติปัญญา

3. ประเภทที่ 3 (ไฟเฟอร์ซินโดรมประเภทที่ 3) :

   • นี่เป็นรูปแบบที่รุนแรงที่สุด
   • มีลักษณะพิเศษคือกะโหลกศีรษะและความผิดปกติของใบหน้าอย่างรุนแรง รวมถึงการเย็บกระดูกของกะโหลกศีรษะที่หลอมรวมกันอย่างรุนแรงมากขึ้น ซึ่งอาจจำกัดการเติบโตของสมอง
   • ความผิดปกติของแขนขาจะเด่นชัดกว่า และเด็กมักมีนิ้วที่สั้นและกว้างและมีนิ้วเท้าเพิ่มเติม (polydactyly)
   • พัฒนาการล่าช้าและความบกพร่องทางสติปัญญาก็รุนแรงเช่นกัน

การวินิจฉัย กลุ่มอาการไฟเฟอร์

การวินิจฉัยมักขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกและอาจรวมถึงขั้นตอนต่อไปนี้:

1. การตรวจ ทางคลินิก : แพทย์จะตรวจด้วยสายตาของผู้ป่วยเพื่อค้นหาลักษณะความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ ความผิดปกติของแขนขา และอาการอื่นๆ ขั้นตอนนี้ช่วยในการพิจารณาว่าสงสัยว่ามีอาการหรือไม่
2. การวิเคราะห์ทางอิมมูโนฮิสโตเคมี : ในบางกรณี อาจจำเป็นต้องตัดชิ้นเนื้อผิวหนังหรือเนื้อเยื่ออื่นๆ เพื่อตรวจสอบการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 การศึกษาระดับโมเลกุลนี้อาจยืนยันการวินิจฉัยได้
3. การทดสอบ ทางพันธุกรรม : หากมีประวัติครอบครัวเป็นโรค Pfeiffer การทดสอบทางพันธุกรรมอาจมีประโยชน์ในการพิจารณาว่าผู้ปกครองมีการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 หรือไม่ วิธีนี้อาจช่วยในการวางแผนการตั้งครรภ์และประเมินความเสี่ยงในการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ไปยังลูกหลาน
4. การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือ : การตรวจเพิ่มเติมอาจรวมถึงการถ่ายภาพรังสีกะโหลกศีรษะและแขนขา และการถ่ายภาพอื่นๆ เพื่อประเมินความผิดปกติของกระดูกและเนื้อเยื่อ
5. การให้คำปรึกษาโดยผู้เชี่ยวชาญ : เนื่องจากโรคนี้สามารถส่งผลกระทบต่อระบบต่างๆ ของร่างกาย ผู้ป่วยจึงอาจถูกส่งต่อเพื่อขอคำปรึกษาจากผู้เชี่ยวชาญหลากหลายสาขา เช่น นักพันธุศาสตร์ ศัลยแพทย์ระบบประสาท นักศัลยกรรมกระดูก และผู้เชี่ยวชาญด้านความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคเกี่ยวข้องกับการระบุความแตกต่างระหว่างกลุ่มอาการนี้กับเงื่อนไขทางการแพทย์อื่น ๆ ที่อาจมีลักษณะคล้ายกัน เงื่อนไขบางประการที่อาจคล้ายกับกลุ่มอาการของไฟเฟอร์ ได้แก่:

1. Crouzon syndrome : ความผิดปกติทางพันธุกรรมนี้มีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและกระดูกใบหน้า อย่างไรก็ตาม Crouzon syndrome ต่างจาก JS ตรงที่ไม่มีความผิดปกติของแขนและขา
2. เอเพิร์ตซินโดรม : ​​นี่เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมอีกประการหนึ่งที่สามารถนำไปสู่ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและกระดูกใบหน้าที่คล้ายกัน รวมถึงลักษณะ "จมูกเหยี่ยว" อย่างไรก็ตาม Apert syndrome มักไม่มีความผิดปกติของแขนขาที่เป็นลักษณะของ SP
3. Saethre-Chotzen syndrome : กลุ่มอาการนี้สามารถแสดงออกร่วมกับความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและกระดูกใบหน้าได้ มีความคล้ายคลึงกับ SP อยู่บ้าง แต่มีลักษณะเฉพาะด้วยการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมและคุณสมบัติพิเศษอื่นๆ
4. Trisomy 21 syndrome (ดาวน์ซินโดรม) : กลุ่มอาการนี้มีลักษณะเฉพาะของตัวเองรวมถึงใบหน้าที่มีลักษณะเด่น แต่จะแตกต่างจากกลุ่มอาการไฟเฟอร์และความผิดปกติทางพันธุกรรมอื่นๆ

การรักษา กลุ่มอาการไฟเฟอร์

การรักษาโรคนี้มักมีหลายแง่มุมและต้องอาศัยการประสานงานระหว่างผู้เชี่ยวชาญจากสาขาต่างๆ ต่อไปนี้เป็นบางแง่มุมของการรักษาโรค Pfeiffer:

1. ศัลยกรรม : อาจต้องผ่าตัดเพื่อแก้ไขความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ กระดูกใบหน้า และแขนขา ซึ่งอาจรวมถึงการผ่าตัดเพื่อแก้ไขรูรับแสงของกะโหลกศีรษะ การปรับรูปร่างของใบหน้าให้ถูกต้อง และการผ่าตัดที่แขนและขาเพื่อปรับปรุงการทำงาน
2. การจัดฟัน : ผู้ป่วยโรค SP อาจมีปัญหาเรื่องการกัดและการเรียงตัวของฟัน การรักษาด้วยการจัดฟัน เช่น การใส่เหล็กจัดฟัน อาจจำเป็นเพื่อแก้ไขปัญหาเหล่านี้
3. การพูดและกายภาพบำบัด : เด็กอาจมีความล่าช้าในการพูดและทักษะยนต์ การพูดและการกายภาพบำบัดสามารถช่วยพัฒนาทักษะเหล่านี้ได้
4. การสนับสนุนและการฟื้นฟูสมรรถภาพ : นี่เป็นส่วนสำคัญของการรักษาผู้ป่วยและครอบครัว การสนับสนุนทางจิตวิทยาและการช่วยในการเรียนรู้เพื่อปรับให้เข้ากับลักษณะของกลุ่มอาการสามารถช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้
5. การใช้ยา : บางครั้งอาจสั่งยาเพื่อบรรเทาอาการปวดและลดการอักเสบหากผู้ป่วยรู้สึกไม่สบาย

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคของไฟเฟอร์ซินโดรมสามารถเปลี่ยนแปลงได้และขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการและประสิทธิผลของการรักษา สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่า Pfeiffer syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ร้ายแรง และความรุนแรงของโรคอาจแตกต่างกันอย่างมากในคนไข้แต่ละราย ต่อไปนี้เป็นประเด็นทั่วไปบางประการของการพยากรณ์โรค:

1. ลักษณะเฉพาะของการพยากรณ์โรค : SP แต่ละกรณีไม่ซ้ำกัน เด็กบางคนอาจมีความผิดปกติทางร่างกายและปัญหาทางการแพทย์ที่รุนแรงกว่าคนอื่นๆ
2. ผลกระทบของการรักษา : การพยากรณ์โรคสามารถปรับปรุงได้ด้วยการผ่าตัดและการฟื้นฟูสมรรถภาพ การเริ่มต้นการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ และแนวทางที่ครอบคลุมสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้อย่างมาก
3. บทบาทของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม : ชนิดและการกลายพันธุ์ของยีนที่รับผิดชอบต่อ SP อาจส่งผลต่อการพยากรณ์โรคได้เช่นกัน การกลายพันธุ์บางอย่างอาจรุนแรงกว่าอย่างอื่น
4. การสนับสนุนและการฟื้นฟูสมรรถภาพ : การฟื้นฟูสมรรถภาพทางจิตใจและร่างกายตลอดจนการสนับสนุนจากครอบครัวสามารถมีบทบาทสำคัญในการปรับตัวของผู้ป่วยกับ SP
5. การพยากรณ์โรคสำหรับผู้รอดชีวิตระยะยาว : ผู้ป่วยโรค SP บางรายที่ได้รับการผ่าตัดและได้รับการรักษาอย่างเหมาะสมจะมีโอกาสมีชีวิตยืนยาวได้ อย่างไรก็ตามอาจจำเป็นต้องได้รับความช่วยเหลือทางการแพทย์และจิตวิทยาตลอดชีวิต

การพยากรณ์โรคโดยรวมสำหรับกลุ่มอาการ Pfeiffer ไม่สามารถคาดเดาได้เนื่องจากความหลากหลายและความซับซ้อน ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญที่การรักษาและการสนับสนุนของผู้ป่วยจะเป็นรายบุคคลและขึ้นอยู่กับความต้องการเฉพาะของพวกเขา การปรึกษาหารือกับแพทย์และผู้เชี่ยวชาญเป็นประจำจะช่วยให้ครอบครัวของผู้ป่วยตัดสินใจอย่างมีข้อมูลและรับประกันคุณภาพชีวิตที่ดีที่สุดสำหรับเด็ก

วรรณกรรมที่ใช้

Ginter, Puzyrev, Skoblov: พันธุศาสตร์การแพทย์. คู่มือระดับชาติ GEOTAR-สื่อ, 2022.