การวินิจฉัยโรคตับที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน

กลไกภูมิคุ้มกันตนเองมีบทบาทสำคัญในการก่อโรคตับหลายชนิด ได้แก่ โรคตับอักเสบเรื้อรัง โรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันตนเอง โรคตับแข็งน้ำดีชนิดปฐมภูมิ โรคท่อน้ำดีอักเสบชนิดปฐมภูมิ โรคท่อน้ำดีอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง สัญญาณสำคัญของภูมิคุ้มกันบกพร่องในโรคตับเรื้อรังคือ การเกิดออโตแอนติบอดีในเลือดซึ่งทำปฏิกิริยากับส่วนประกอบแอนติเจนต่างๆ ของเซลล์และเนื้อเยื่อ

โรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันตนเอง (โรคตับอักเสบเรื้อรังชนิดหนึ่ง) เป็นกลุ่มโรคตับอักเสบที่ลุกลามและมีลักษณะแตกต่างกันไป กลุ่มอาการโรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันตนเองมีลักษณะเฉพาะคืออาการทางคลินิกของการอักเสบของตับที่กินเวลานานกว่า 6 เดือน และมีการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยา (เนื้อตายและเนื้อเยื่อพอร์ทัลแทรกซึม) ลักษณะเด่นของโรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันตนเองมีดังนี้

• โรคนี้มักพบในสตรีอายุน้อยเป็นหลัก (ร้อยละ 85 ของผู้ป่วยทั้งหมด)
• การเปลี่ยนแปลงในผลลัพธ์ของพารามิเตอร์ห้องปฏิบัติการแบบดั้งเดิมปรากฏให้เห็นในรูปแบบของ ESR ที่เร่งขึ้น ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและเกล็ดเลือดต่ำปานกลาง ภาวะโลหิตจางแบบผสม - เม็ดเลือดแดงแตก (ผลทดสอบ Coombs โดยตรงเป็นบวก) และการกระจายตัวใหม่
• การเปลี่ยนแปลงในการทดสอบการทำงานของตับที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคตับอักเสบ (บิลิรูบินเพิ่มขึ้น 2-10 เท่า, กิจกรรมของทรานส์อะมิเนสเพิ่มขึ้น 5-10 เท่าหรือมากกว่า, ค่าสัมประสิทธิ์เดอริติสน้อยกว่า 1, กิจกรรมของฟอสฟาเทสด่างเพิ่มขึ้นเล็กน้อยหรือปานกลาง, ความเข้มข้นของ AFP เพิ่มขึ้น, มีความสัมพันธ์กับกิจกรรมทางชีวเคมีของโรค)
• ภาวะแกมมาโกลบูลินในเลือดสูงเกินค่าปกติ 2 เท่าขึ้นไป (โดยปกติเป็นโพลีโคลนัลโดยมี IgG เพิ่มขึ้นอย่างเด่นชัด)
• ผลลบของการศึกษาเครื่องหมายทางเซรุ่มวิทยาของไวรัสตับอักเสบ
• แอนติบอดีไทเตอร์เป็นลบหรือต่ำต่อไมโตคอนเดรีย

โรคตับแข็งจากน้ำดีชนิดปฐมภูมิ ซึ่งมีอาการแสดงเป็นท่อน้ำดีอักเสบเรื้อรังที่ไม่มีหนองและมีอาการไม่รุนแรง ซึ่งสิ้นสุดลงด้วยการกลายเป็นตับแข็ง เป็นโรคตับที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองเช่นกัน หากก่อนหน้านี้โรคตับแข็งจากน้ำดีชนิดปฐมภูมิถือเป็นโรคที่หายาก แต่ปัจจุบันอุบัติการณ์ของโรคนี้ค่อนข้างมีนัยสำคัญ ความถี่ในการวินิจฉัยโรคตับแข็งจากน้ำดีชนิดปฐมภูมิที่เพิ่มขึ้นนั้นอธิบายได้จากการนำวิธีการวิจัยในห้องปฏิบัติการสมัยใหม่มาใช้ในทางคลินิก ลักษณะเด่นที่สุดของโรคตับแข็งจากน้ำดีชนิดปฐมภูมิคือกิจกรรมของเอนไซม์ฟอสฟาเทสอัลคาไลน์เพิ่มขึ้น โดยปกติมากกว่า 3 เท่า (ในผู้ป่วยบางรายอาจอยู่ในช่วงปกติหรือเพิ่มขึ้นเล็กน้อย) และ GGT กิจกรรมของฟอสฟาเทสอัลคาไลน์ไม่มีค่าในการพยากรณ์โรค แต่การลดลงของกิจกรรมนี้สะท้อนถึงการตอบสนองเชิงบวกต่อการรักษา กิจกรรมของ AST และ ALT เพิ่มขึ้นในระดับปานกลาง (กิจกรรมของเอนไซม์ทรานซามิเนสซึ่งสูงกว่าปกติ 5-6 เท่า ไม่ใช่ลักษณะเฉพาะของโรคตับแข็งจากน้ำดีชนิดปฐมภูมิ)

โรคทางเดินน้ำดีอุดตันชนิดปฐมภูมิ (Primary sclerosing cholangitis) เป็นโรคตับที่มีภาวะน้ำดีอุดตันเรื้อรังซึ่งไม่ทราบสาเหตุ มีลักษณะเด่นคือมีการอักเสบแบบทำลายล้างที่ไม่ใช่หนอง เส้นเลือดแข็งอุดตัน และท่อน้ำดีในตับและนอกตับขยายตัวเป็นบางส่วน ส่งผลให้เกิดตับแข็ง ความดันเลือดในพอร์ทัลสูง และตับวาย โรคทางเดินน้ำดีอุดตันชนิดปฐมภูมิมีลักษณะเด่นคือกลุ่มอาการท่อน้ำดีอุดตันที่คงที่ (โดยปกติระดับฟอสฟาเตสอัลคาไลน์จะสูงขึ้นอย่างน้อยสองเท่า) ระดับของทรานส์อะมิเนสในเลือดสูงขึ้นในผู้ป่วยร้อยละ 90 (ไม่เกิน 5 เท่า) แนวคิดของโรคทางเดินน้ำดีแข็งชนิดปฐมภูมิเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่มีแนวโน้มทางพันธุกรรม โดยมีพื้นฐานอยู่บนการระบุกรณีทางพันธุกรรม การผสมผสานกับโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ (ส่วนใหญ่มักพบร่วมกับแผลในลำไส้ใหญ่แบบไม่จำเพาะ) ความผิดปกติของภูมิคุ้มกันระดับเซลล์และภูมิคุ้มกันของเหลว และการตรวจหาออโตแอนติบอดี (แอนตินิวเคลียร์ ต่อกล้ามเนื้อเรียบ ต่อไซโทพลาสซึมของนิวโทรฟิล)

โรคท่อน้ำดีอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง (Autoimmune cholangitis) เป็นโรคตับอักเสบเรื้อรังที่เกิดจากภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ภาพทางเนื้อเยื่อของตับในโรคนี้แทบจะเหมือนกับโรคตับแข็งจากท่อน้ำดีในตับชนิดปฐมภูมิ และแอนติบอดีในกลุ่มนี้จะมีระดับไทเตอร์ของแอนติบอดีต่อนิวเคลียสและแอนติบอดีต่อไมโตคอนเดรียที่เพิ่มขึ้น โรคท่อน้ำดีอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองดูเหมือนจะไม่ใช่โรคท่อน้ำดีอักเสบชนิดปฐมภูมิ

การมีแอนติบอดีต่อนิวเคลียสในผู้ป่วยโรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองเป็นหนึ่งในตัวบ่งชี้หลักที่ทำให้สามารถแยกแยะโรคนี้จากไวรัสตับอักเสบเรื้อรังได้ แอนติบอดีเหล่านี้ตรวจพบได้ใน 50-70% ของกรณีโรคตับอักเสบเรื้อรัง (จากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง) และ 40-45% ของกรณีตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิ ในขณะเดียวกัน แอนติบอดีต่อนิวเคลียสยังพบได้ในระดับไทเตอร์ต่ำในผู้ที่เกือบจะมีสุขภาพดี และไทเตอร์จะเพิ่มขึ้นตามอายุ แอนติบอดีเหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้หลังจากรับประทานยาบางชนิด เช่น โพรเคนอะไมด์ เมทิลโดปา ยาต้านวัณโรคและยาจิตเวชบางชนิด ไทเตอร์ของแอนติบอดีต่อนิวเคลียสมักเพิ่มขึ้นในสตรีที่มีสุขภาพแข็งแรงระหว่างตั้งครรภ์

เพื่อยืนยันลักษณะของภูมิคุ้มกันต่อความเสียหายของตับและเพื่อทำการวินิจฉัยแยกโรคของโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันต่อตนเองและตับแข็งน้ำดีชนิดปฐมภูมิ จึงมีการพัฒนาวิธีการวินิจฉัยที่ช่วยให้สามารถระบุแอนติบอดีต่อไมโตคอนเดรีย (AMA) แอนติบอดีต่อกล้ามเนื้อเรียบ แอนติบอดีต่อไลโปโปรตีนเฉพาะตับและแอนติเจนเยื่อหุ้มตับ แอนติบอดีต่อแอนติเจนตับและไตแบบไมโครโซม แอนติบอดีต่อนิวโทรฟิล ฯลฯ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]