การสร้างเม็ดสีน้ำดี

เม็ดสีน้ำดีคือผลิตภัณฑ์สลายตัวของฮีโมโกลบินและโครโมโปรตีนอื่นๆ เช่น ไมโอโกลบิน ไซโตโครม และเอนไซม์ที่มีฮีม เม็ดสีน้ำดีได้แก่ บิลิรูบินและยูโรบิลินบอดี หรือยูโรบิลินอยด์

^{ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา}เม็ดเลือดแดงของผู้ใหญ่จะถูกทำลาย 1-2×10 8 ต่อชั่วโมง ฮีโมโกลบินที่ปล่อยออกมาในกระบวนการนี้จะถูกย่อยสลายเป็นส่วนของโปรตีน (โกลบิน) และส่วนที่มีธาตุเหล็ก (ฮีม) ธาตุเหล็กในฮีมจะถูกรวมไว้ในกระบวนการเผาผลาญธาตุเหล็กทั่วไปและจะถูกใช้ซ้ำ ส่วนพอร์ฟีรินที่ไม่มีธาตุเหล็กของฮีมจะถูกย่อยสลาย ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในเซลล์เรติคูโลเอนโดทีเลียมของตับ ม้าม และไขกระดูก กระบวนการเผาผลาญฮีมดำเนินการโดยระบบเอนไซม์ที่ซับซ้อน - ฮีมออกซิเจเนส เมื่อฮีมเข้าสู่ระบบฮีมออกซิเจเนสจากโปรตีนของฮีม ฮีมจะถูกแปลงเป็นฮีมิน (เหล็กถูกออกซิไดซ์) ฮีมินจะถูกเผาผลาญเป็นบิลิเวอร์ดินซึ่งถูกรีดิวซ์โดยบิลิเวอร์ดินรีดักเตสและจะถูกแปลงเป็นบิลิรูบิน

การเผาผลาญบิลิรูบินเพิ่มเติมเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ บิลิรูบินละลายได้ไม่ดีในพลาสมาและน้ำ ดังนั้น เพื่อที่จะเข้าสู่ตับ บิลิรูบินจะจับกับอัลบูมินโดยเฉพาะ บิลิรูบินจะถูกส่งไปยังตับโดยเชื่อมโยงกับอัลบูมิน ในตับ บิลิรูบินจะถูกถ่ายโอนจากอัลบูมินไปยังพื้นผิวไซนัสซอยด์ของเซลล์ตับโดยมีส่วนร่วมของระบบถ่ายโอนที่อิ่มตัว ระบบนี้มีความจุขนาดใหญ่และแม้กระทั่งในสภาวะทางพยาธิวิทยาก็ไม่จำกัดอัตราการเผาผลาญบิลิรูบิน ในเวลาต่อมา การเผาผลาญบิลิรูบินประกอบด้วยสามกระบวนการ:

• การดูดซึมโดยเซลล์เนื้อตับ
• การจับคู่ของบิลิรูบินในเอนโดพลาสมิกเรติกูลัมเรียบของเซลล์ตับ
• การหลั่งจากเอนโดพลาสมิก เรติกูลัมลงในน้ำดี

ในเซลล์ตับ กลุ่มขั้วจะจับกับบิลิรูบินและกลายเป็นสารละลายน้ำได้ กระบวนการที่รับประกันการเปลี่ยนผ่านของบิลิรูบินจากรูปแบบที่ไม่ละลายน้ำไปเป็นรูปแบบที่ละลายน้ำได้เรียกว่าคอนจูเกชัน ขั้นแรก บิลิรูบินโมโนกลูคูโรไนด์จะถูกสร้างขึ้น (ในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมของเซลล์ตับ) จากนั้นจึงสร้างบิลิรูบินไดกลูคูโรไนด์ (ในแคนาลิคูลิของเยื่อหุ้มเซลล์ตับ) โดยมีเอนไซม์ยูริดีนไดฟอสเฟตกลูคูโรนิลทรานสเฟอเรสเข้ามามีส่วนร่วม

บิลิรูบินถูกหลั่งลงในน้ำดีโดยหลักแล้วในรูปของบิลิรูบินไดกลูคูโรไนด์ การหลั่งบิลิรูบินคอนจูเกตลงในน้ำดีเกิดขึ้นเมื่อมีความเข้มข้นสูงมากและมีกลไกการขนส่งที่ทำงานอยู่ด้วย

บิลิรูบินที่จับคู่กับสารอื่น (มากกว่า 97%) และบิลิรูบินที่ไม่จับคู่จะเข้าสู่ลำไส้เล็กเป็นส่วนหนึ่งของน้ำดี หลังจากบิลิรูบินไปถึงลำไส้เล็กส่วนปลายและลำไส้ใหญ่แล้ว กลูคูโรไนด์จะถูกไฮโดรไลซ์โดยเอนไซม์แบคทีเรียเฉพาะ (β-กลูคูโรนิเดส) จากนั้นจุลินทรีย์ในลำไส้จะฟื้นฟูเม็ดสีด้วยการสร้างเมโซบิลิรูบินและเมโซบิลิโนเจน (ยูโรบิลิโนเจน) ตามลำดับ ในลำไส้เล็กส่วนปลายและลำไส้ใหญ่ เมโซบิลิโนเจนที่เกิดขึ้นบางส่วน (ยูโรบิลิโนเจน) จะถูกดูดซึมผ่านผนังลำไส้ เข้าสู่หลอดเลือดดำพอร์ทัล และเข้าสู่ตับ ซึ่งจะถูกย่อยสลายจนหมดเป็นไดไพร์โรล ดังนั้นโดยปกติ เมโซบิลิโนเจน (ยูโรบิลิโนเจน) จะไม่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตทั่วไปและปัสสาวะ เมื่อเนื้อตับได้รับความเสียหาย กระบวนการย่อยสลายเมโซบิลิโนเจน (ยูโรบิลิโนเจน) เป็นไดไพร์โรลจะถูกขัดขวาง และยูโรบิลิโนเจนจะผ่านเข้าสู่เลือดและจากที่นั่นไปสู่ปัสสาวะ โดยปกติแล้ว เมโซบิลินโนเจนที่ไม่มีสีส่วนใหญ่ที่เกิดขึ้นในลำไส้ใหญ่จะถูกออกซิไดซ์เป็นสเตอร์โคบิลินโนเจน ซึ่งในส่วนล่างของลำไส้ใหญ่ (ส่วนใหญ่อยู่ในทวารหนัก) จะถูกออกซิไดซ์เป็นสเตอร์โคบิลินและขับออกมากับอุจจาระ สเตอร์โคบิลินโนเจน (ยูโรบิลิน) เพียงส่วนเล็กน้อยเท่านั้นที่ถูกดูดซึมในส่วนล่างของลำไส้ใหญ่เข้าสู่ระบบ vena cava inferior และขับออกมาทางไตพร้อมกับปัสสาวะ ดังนั้น โดยปกติแล้วปัสสาวะของมนุษย์จะมียูโรบิลินอยู่บ้าง แต่ไม่มียูโรบิลินโนเจน

การรวมตัวของบิลิรูบินกับกรดกลูคูโรนิกไม่ใช่หนทางเดียวที่จะทำให้มันเป็นกลาง ในผู้ใหญ่ บิลิรูบิน 15% ที่มีอยู่ในน้ำดีจะอยู่ในรูปของซัลเฟต และอีก 10% จะอยู่ในรูปของสารเชิงซ้อนกับสารอื่นๆ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]