การใช้เมลาโทนินในการปฏิบัติด้านมะเร็งวิทยา

เมลาโทนินซึ่งเป็นฮอร์โมนของต่อมไพเนียลมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ปรับภูมิคุ้มกัน และล้างพิษได้อย่างมีประสิทธิภาพ การวิจัยในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่าเมลาโทนินมีคุณสมบัติออนโคสตาติกมากมาย เมลาโทนินมีส่วนเกี่ยวข้องกับการปรับวงจรของเซลล์ การเหนี่ยวนำอะพอพโทซิส การกระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์ และการยับยั้งการแพร่กระจาย ฮอร์โมนนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลยับยั้งกิจกรรมของเทโลเมอเรส การขนส่งกรดไลโนเลอิก สารตั้งต้นของกรด 1,3-ไฮดรอกซีออกตาเดคาไดอีโนอิกซึ่งเป็นเมแทบอไลต์ที่ทำให้เกิดไมโตเจน และการผลิตปัจจัยการเจริญเติบโตของเนื้องอก ผลการยับยั้งของเมลาโทนินต่อการสร้างหลอดเลือดใหม่ของเนื้องอกนั้นเกิดจากการยับยั้งการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดเอนโดทีเลียม ซึ่งเป็นปัจจัยการสร้างหลอดเลือดที่มีฤทธิ์แรงที่สุด การยับยั้งการเริ่มต้น MLT และการเติบโตของเนื้องอกที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนนั้นเชื่อกันว่าเกิดจากการลดการแสดงออกของตัวรับเอสโตรเจนและกิจกรรมอะโรมาเตส การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของนักฆ่าตามธรรมชาติ ซึ่งช่วยปรับปรุงการเฝ้าระวังทางภูมิคุ้มกัน และการกระตุ้นการผลิตไซโตไคน์ (IL-2, IL-6, IL-12, IFN-γ) ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับผลออนโคสตาติกของฮอร์โมนด้วย การทดลองทางคลินิกบ่งชี้ถึงข้อจำกัดของผลข้างเคียงของการรักษามะเร็ง และการปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตเมื่อใช้เมลาโทนินในผู้ป่วยมะเร็ง วัตถุประสงค์ของการทบทวนนี้คือการวิเคราะห์ประสบการณ์การใช้เมลาโทนินในผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับการฉายรังสี เคมีบำบัด หรือการรักษาแบบประคับประคองและแบบประคับประคอง

เมลาโทนินและการฉายรังสี

เป็นที่ทราบกันดีว่าเนื้องอกของมนุษย์ส่วนใหญ่มีออกซิเจนต่ำเนื่องจากข้อจำกัดของการไหลเวียนของเลือดและการแพร่กระจายของเลือดเข้าไปในเนื้องอก ความผิดปกติทางโครงสร้างและการทำงานของจุลภาคในเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญ และการเกิดโรคโลหิตจางในผู้ป่วยมะเร็ง โรคโลหิตจางสามารถเกิดขึ้นได้จากกระบวนการทางมะเร็ง เช่นเดียวกับภายใต้อิทธิพลของเคมีบำบัดและการฉายรังสี ความสำคัญของการป้องกันโรคโลหิตจางในผู้ป่วยมะเร็งระหว่างการฉายรังสีนั้นถูกสังเกต โรคโลหิตจางซึ่งเกี่ยวข้องกับภาวะพร่องออกซิเจนทำให้อัตราการรอดชีวิตโดยรวมลดลงและไม่มีการกำเริบอีก และการควบคุมตำแหน่งในเนื้องอกต่างๆ ก็มีจำกัด เนื่องจากโรคดังกล่าวอาจส่งผลให้ความไวของเซลล์เนื้องอกต่อรังสีบำบัดและเคมีบำบัดลดลง เมลาโทนินอาจมีประโยชน์ในผู้ป่วยโรคโลหิตจาง ผลการปรับระดับเม็ดเลือดแดงให้เป็นปกติของเมลาโทนินขนาดต่ำพบในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรง โดยพบการเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนที่สุดของจำนวนเม็ดเลือดแดงในผู้ที่มีปริมาณเริ่มต้นต่ำที่สุด นอกจากนี้ เมลาโทนินยังมีฤทธิ์ต้านเซโรโทนิน ซึ่งแสดงออกโดยการจำกัดการยับยั้งการไหลเวียนของเลือดโดยเซโรโทนิน ซึ่งอาจส่งผลให้การไหลเวียนของเลือดเพิ่มขึ้นและฟื้นฟูการไหลเวียนโลหิตที่ลดลงในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก การไหลเวียนของเลือดที่ดีขึ้นไปยังเนื้องอกภายใต้การทำงานของเมลาโทนินควรช่วยเอาชนะความต้านทานต่อรังสีและเพิ่มการตายของเซลล์เนื้องอกที่เกิดจากการฉายรังสี

ประสบการณ์ทางคลินิกในการใช้เมลาโทนินในการฉายรังสีมีจำกัดมาก และผลที่ได้ก็คลุมเครือ ในการศึกษาของเรา เมลาโทนินในขนาด 9 มก. ทุกวัน (3 มก. เวลา 14.00 น. และ 6 มก. 30 นาที ก่อนนอน) สามารถป้องกันการลดลงของจำนวนเม็ดเลือดแดง การตกต่ำของระดับฮีโมโกลบิน และการลดลงของจำนวนลิมโฟไซต์ที่แน่นอนในผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกระยะ II-III ที่ได้รับการฉายรังสีตามมาตรฐาน ในผู้ป่วยมะเร็งทวารหนักและมะเร็งปากมดลูกที่ได้รับการฉายรังสีบริเวณอุ้งเชิงกรานด้วยขนาดรวม 50.4 Gy การใช้เมลาโทนินเพียงอย่างเดียวหรือเมลาโทนินร่วมกับฮอร์โมนไพเนียลอีกชนิดหนึ่ง คือ 5-เมทอกซีทริปตามีน ไม่ได้จำกัดการเกิดลิมโฟไซต์ต่ำอย่างมีนัยสำคัญ

ผลของเมลาโทนินต่อประสิทธิผลของการรักษาด้วยรังสีก็ได้รับการประเมินเช่นกัน ในการศึกษาวิจัยโดย P. Lissoni และคณะ ซึ่งรวมผู้ป่วย glioblastoma multiforme จำนวน 30 ราย พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับรังสีรักษา (60 Gy) ร่วมกับเมลาโทนิน (20 มก./วัน) ได้ผลดีที่สุดเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับรังสีรักษาเพียงอย่างเดียว อัตราการรอดชีวิต 1 ปีจากการใช้เมลาโทนินอยู่ที่ 6/14 ในขณะที่กลุ่มควบคุมมีอัตราการรอดชีวิต 1/16 (p < 0.05) การศึกษาวิจัยของ P. Lissoni กระตุ้นให้มีการดำเนินการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 RTOG ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อเปรียบเทียบผลการฉายรังสีสมองแบบเศษส่วนทั้งหมดที่ปริมาณรวม 30 Gy (กลุ่มควบคุมแบบย้อนหลัง) และการฉายรังสีร่วมกับการรับประทานเมลาโทนินในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกแข็งที่แพร่กระจายไปที่สมอง ผู้ป่วยจะถูกสุ่มให้รับเมลาโทนิน (20 มก./วัน) ในตอนเช้าหรือตอนเย็น อัตราการรอดชีวิตของกลุ่มต่างๆ ไม่มีกลุ่มใดที่แตกต่างจากกลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ อัตราการรอดชีวิตโดยเฉลี่ยของกลุ่มที่ได้รับเมลาโทนินในตอนเช้าและตอนเย็นอยู่ที่ 3.4 และ 2.8 เดือนตามลำดับ ในขณะที่กลุ่มควบคุมมีอัตราการรอดชีวิตอยู่ที่ 4.1 เดือน ผู้เขียนแนะนำว่าความคลาดเคลื่อนระหว่างผลลัพธ์และข้อมูลของ P. Lissoni อาจเกิดจากความแตกต่างในคุณสมบัติทางชีวภาพของเมลาโทนินที่ใช้ ความแตกต่างของแต่ละบุคคลในการดูดซึมยาที่มีการดูดซึมทางชีวภาพต่ำ ตลอดจนลักษณะที่ไม่เหมาะสมของขนาดยาที่เลือก ซึ่งเป็นเหตุผลที่จำเป็นต้องศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและผลกับการรับประทานเมลาโทนินทางปาก

เมลาโทนินและเคมีบำบัด

เคมีบำบัดซึ่งมีผลกดภูมิคุ้มกันและเป็นพิษต่อเซลล์ ส่งผลเสียต่อกลไกการป้องกันเนื้องอกทางสรีรวิทยาของผู้ป่วย ทำให้อวัยวะและเนื้อเยื่อที่แข็งแรงบางส่วนเสียหาย และทำให้คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยแย่ลง การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าเมลาโทนินป้องกันหรือลดการเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ภาวะกดเม็ดเลือด โรคเส้นประสาท โรคแค็กเซีย พิษต่อหัวใจ ปากอักเสบ และอ่อนแรงที่เกิดจากเคมีบำบัด

การให้เมลาโทนินยังช่วยปรับปรุงการตอบสนองของเนื้องอกและเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด ผลในเชิงบวกของการใช้เมลาโทนิน (20 มก./วัน ก่อนนอน) ร่วมกับยาไซโทสแตติก ไอริโนเทแคน (CPT-11) พบในการศึกษาผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่แพร่กระจาย 30 รายที่มีความก้าวหน้าของโรคหลังการรักษาด้วย 5-ฟลูออโรยูราซิล (5-FU) ไม่มีผู้ป่วยรายใดตอบสนองต่อเนื้องอกได้อย่างสมบูรณ์ ในขณะที่พบการตอบสนองบางส่วนในผู้ป่วย 2 รายจาก 16 รายที่ได้รับ CPT-11 เพียงอย่างเดียว และในผู้ป่วย 5 รายจาก 14 รายที่ได้รับ CPT-11 ร่วมกับเมลาโทนิน พบว่าโรคคงที่ในผู้ป่วย 5 รายจาก 16 รายที่ได้รับ CPT-11 เพียงอย่างเดียว และในผู้ป่วย 7 รายจาก 14 รายที่ได้รับเมลาโทนินเพิ่มเติม ดังนั้น การควบคุมโรคในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยเมลาโทนินจึงสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการรักษาด้วย CPT-11 เพียงอย่างเดียว (12 รายจาก 14 ราย เทียบกับ 7 รายจาก 16 ราย, p < 0.05)

การศึกษาในระยะเริ่มต้นโดย P. Lissoni พบว่าในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กระยะลุกลาม (NSCLC) ที่รับประทานเมลาโทนิน (20 มก. ทุกวันในตอนเย็น) ซิสแพลติน และอีโทโพไซด์ อัตราการรอดชีวิต 1 ปีนั้นสูงกว่าตัวบ่งชี้นี้อย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว การศึกษาในระยะหลังพบว่าผู้ป่วยโรคนี้ 6% ที่ได้รับการรักษาที่คล้ายคลึงกันมีอัตราการรอดชีวิต 5 ปี ในขณะที่ผู้ป่วยกลุ่มที่ได้รับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียวมีอัตราการรอดชีวิตไม่เกิน 2 ปี

การศึกษาแบบสุ่มโดย P. Lissoni แสดงให้เห็นผลในเชิงบวกของการใช้เมลาโทนินร่วมกัน (20 มก. ต่อวัน) ต่อประสิทธิภาพของการใช้ยาเคมีบำบัดหลายชนิดร่วมกันในผู้ป่วย 250 รายที่เป็นเนื้องอกแข็งในระยะลุกลามที่มีสถานะทางคลินิกที่ไม่ดี อัตราการรอดชีวิต 1 ปีและการถดถอยของเนื้องอกอย่างเป็นรูปธรรมนั้นสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดและเมลาโทนินเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว

การศึกษาล่าสุดกับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่แพร่กระจายจำนวน 150 ราย พบว่าอัตราการตอบสนองของเนื้องอกสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับซิสแพลตินและเจมไซตาบีนร่วมกับเมลาโทนิน (20 มก./วันในตอนเย็น) เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว (21/50 เทียบกับ 24/100, p < 0.001) ผู้เขียนสังเกตว่าผู้ป่วยที่มีศรัทธาทางจิตวิญญาณมีอัตราการลดเนื้องอกตามวัตถุประสงค์ที่สูงกว่าผู้ป่วยรายอื่นที่ได้รับเคมีบำบัดและการรักษาด้วยเมลาโทนินร่วมด้วย (6/8 เทียบกับ 15/42, p < 0.01)

การทดลองแบบสุ่มในผู้ป่วย 370 รายที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่แพร่กระจายและเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร ได้ประเมินผลของเมลาโทนิน (20 มก./วัน รับประทานในตอนเย็น) ต่อประสิทธิผลและความเป็นพิษของยาเคมีบำบัดหลายชนิด ผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กได้รับซิสแพลตินและอีโทโพไซด์หรือซิสแพลตินและเจมไซตาบีน ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้รับออกซาลิแพลตินและ 5-FU หรือ CPT-11 หรือ 5-FU และโฟเลต (FA) ผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารได้รับซิสแพลติน เอพิรูบิซิน 5-FU และ FA หรือ 5-FU และ FA การถดถอยของเนื้องอกโดยรวมและการอยู่รอด 2 ปีนั้นสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเมลาโทนินร่วมกับผู้ป่วยที่ได้รับยาเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว

ผลการรักษาด้วยเมลาโทนินดีขึ้นจากการศึกษาในผู้ป่วยมะเร็งตับระยะลุกลามที่ไม่สามารถผ่าตัดได้จำนวน 100 ราย ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดหลอดเลือดแดงผ่านสายสวน (TACE) เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับเมลาโทนิน อัตราการรอดชีวิต 0.5, 1 และ 2 ปีในกลุ่ม TACE อยู่ที่ 82, 54 และ 26% ตามลำดับ ในขณะที่ในกลุ่ม TACE และเมลาโทนิน อัตราดังกล่าวเพิ่มขึ้นเป็น 100, 68 และ 40% ตามลำดับ เมลาโทนินสัมพันธ์กับความสามารถในการผ่าตัดเนื้องอกที่เพิ่มขึ้น การผ่าตัดแบบสองขั้นตอนดำเนินการในผู้ป่วย 14% (7/50) หลังจาก TACE ร่วมกับเมลาโทนิน และเพียง 4% (2/50) หลังจาก TACE ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย TACE และเมลาโทนิน พบว่าระดับ IL-2 เพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าการทำงานของเมลาโทนินในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันมีส่วนช่วยในการตอบสนองต่อการรักษาที่เพิ่มขึ้นในกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้

นอกจากนี้ ยังพบการตอบสนองของเนื้องอกที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่แพร่กระจายและโรคมีการลุกลามหลังจากได้รับดาคาร์บาซีนและอินเตอร์เฟอรอน-เอ เมลาโทนินถูกใช้ร่วมกับ IL-2 ในปริมาณต่ำและซิสแพลติน พบการตอบสนองของเนื้องอกตามเป้าหมายในผู้ป่วย 31% (4/13) พบการคงตัวของโรคในผู้ป่วย 5 ราย

ดังนั้น การใช้เมลาโทนินจะช่วยลดความเป็นพิษและเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาด้วยเคมีบำบัดในผู้ป่วยโรคมะเร็งในรูปแบบต่างๆ

เมลาโทนินในการดูแลแบบประคับประคอง

ผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลามจะมีอาการหลายอย่าง อาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ปวด อ่อนเพลีย อ่อนแรง เบื่ออาหาร ปากแห้ง ท้องผูก และน้ำหนักลดมากกว่า 10% เมลาโทนินซึ่งมีฤทธิ์ทางชีวภาพ เช่น ต้านอาการปวด ต้านอาการอ่อนแรง ต้านการสร้างลิ่มเลือด อาจมีประโยชน์ในการรักษาแบบประคับประคองผู้ป่วยมะเร็ง

การศึกษากับผู้ป่วย 1,440 รายที่เป็นเนื้องอกแข็งในระยะลุกลามแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของภาวะแค็กเซีย อาการอ่อนแรง เกล็ดเลือดต่ำ และลิมโฟไซต์ต่ำลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับเมลาโทนิน (20 มก./วัน รับประทานตอนกลางคืน) และการดูแลแบบสนับสนุน เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับการดูแลแบบสนับสนุนเพียงอย่างเดียว

เชื่อกันว่าผลดีของเมลาโทนินในภาวะแค็กเซียอาจเกิดจากผลต่อระดับของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดภาวะแค็กเซีย การศึกษากับผู้ป่วย 100 รายที่เป็นเนื้องอกแข็งในระยะลุกลามแสดงให้เห็นว่าการสูญเสียน้ำหนักมากกว่า 10% นั้นเกิดขึ้นน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดต่อเนื่องร่วมกับเมลาโทนินเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดต่อเนื่องเพียงอย่างเดียว ในขณะเดียวกัน ระดับของปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอกก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.05) ในผู้ป่วยที่ได้รับเมลาโทนิน

เชื่อกันว่าเมลาโทนินมีประโยชน์อย่างมากในการปรับปรุงการนอนหลับของผู้ป่วยมะเร็ง แม้ว่าจะไม่มีประสิทธิภาพในการต่อต้านเนื้องอกก็ตาม ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ได้รับเมลาโทนินเป็นเวลา 4 เดือนหลังจากการรักษาต่อต้านเนื้องอกเสร็จสิ้น พบว่าคุณภาพการนอนหลับและระยะเวลาในการนอนหลับดีขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก

สำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งระยะลุกลามที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษามะเร็งมาตรฐานก่อนหน้านี้ หรือผู้ที่มีข้อห้ามในการรักษานี้ การรักษาด้วยเมลาโทนินยังมีผลดีต่อการตอบสนองของเนื้องอกและการอยู่รอดอีกด้วย ดังที่แสดงให้เห็นจากผลการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม

จากการศึกษาผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่แพร่กระจายจำนวน 63 ราย ซึ่งอาการลุกลามจากเคมีบำบัดกลุ่มแรก (ซิสแพลติน) พบว่าการรักษาด้วยเมลาโทนิน (10 มก./วัน รับประทานทางปาก เวลา 19.00 น.) ส่งผลให้โรคคงที่และมีชีวิตรอดได้นานขึ้น 1 ปี เมื่อเทียบกับการบำบัดแบบต่อเนื่องเพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ ยังพบว่าสุขภาพโดยรวมดีขึ้นในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยเมลาโทนินด้วย

สำหรับผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของเนื้องอกในสมองที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ เมลาโทนิน (20 มก./วัน เวลา 20.00 น.) ช่วยให้มีอัตราการรอดชีวิตโดยรวมเพิ่มขึ้นใน 1 ปี โดยไม่มีอาการกำเริบอีก และมีชีวิตรอดโดยรวมเพิ่มขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดรักษาด้วยสเตียรอยด์และยากันชัก

ผลการรักษาผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาในระยะลุกลามด้วยเมลาโทนินได้รับผลบวก จากการศึกษาขนาดเล็กในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา 30 รายที่ได้รับการผ่าตัดเพื่อแก้ไขการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองในบริเวณต่างๆ พบว่าการให้เมลาโทนินทุกวัน (20 มก./วัน รับประทานในตอนเย็น) ส่งผลให้อัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากอาการกำเริบเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม

ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแพร่กระจายที่ดื้อยา ซึ่งการใช้เมลาโทนินทำให้ควบคุมโรคได้ มีจำนวนเซลล์ T-regulatory ที่กดภูมิคุ้มกันลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ จังหวะคอร์ติซอลกลับมาเป็นปกติ และมีการหลั่งของปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดเอนโดทีเลียมลดลง

พบว่าการใช้เมลาโทนินร่วมกับ IL-2 ในผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลามจะมีประสิทธิภาพในการรักษาเพิ่มขึ้น ในผู้ป่วยดังกล่าว เมลาโทนินจะเสริมคุณสมบัติการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของ IL-2 โดยเพิ่มจำนวนลิมโฟไซต์ T เซลล์ NK เซลล์ CD25+ และอีโอซิโนฟิล เมลาโทนินช่วยเพิ่มลิมโฟไซต์ที่เกิดจาก IL-2 ได้อย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกแข็งที่แพร่กระจาย นอกจากนี้ยังมีรายงานด้วยว่าเมลาโทนินสามารถต่อต้านผลเชิงลบของมอร์ฟีนต่อประสิทธิภาพทางคลินิกของ IL-2 ได้ ในผู้ป่วยมะเร็งไตระยะลุกลามที่ได้รับมอร์ฟีนเป็นประจำ การใช้เมลาโทนินจะเพิ่มประสิทธิภาพในการต่อต้านเนื้องอกของภูมิคุ้มกันบำบัดด้วย IL-2 อย่างมีนัยสำคัญ โดยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยได้ 3 ปีอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับข้อจำกัดของผลข้างเคียงของเมลาโทนินที่เกิดจากการใช้ IL-2 ในผู้ป่วยมะเร็งไตเซลล์แพร่กระจายที่ได้รับ IL-2 ในปริมาณ 3 ล้าน IU/m2 ต่อวันเป็นเวลา 33 ครั้ง เป็นเวลา 5 วัน และ MLT (10 มก./วัน รับประทานในเวลา 20.00 น.) พบว่าความถี่ของการเกิดภาวะความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรงและอาการซึมเศร้าลดลงเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ IL-2 เพียงอย่างเดียว ในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกแข็งในระยะลุกลามที่มีเกล็ดเลือดต่ำอย่างต่อเนื่องซึ่งได้รับ IL-2 ร่วมกับเมลาโทนิน พบว่าจำนวนเกล็ดเลือดกลับมาเป็นปกติใน 70% ของผู้ป่วย พบว่าจำนวนเกล็ดเลือดลดลงเมื่อใช้ร่วมกับ IL-2 เพียงอย่างเดียว ซึ่งเกี่ยวข้องกับการทำลายเกล็ดเลือดส่วนปลายเนื่องจาก IL-2 กระตุ้นระบบแมคโครฟาจ

ในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกแข็งที่ลุกลามหรือแพร่กระจายในบริเวณนั้น (ไม่รวมมะเร็งผิวหนังเมลาโนมาและมะเร็งเซลล์ไต) การเปรียบเทียบ IL-2 (3 ล้านหน่วยสากลต่อวันในเวลา 20.00 น. 6 วันต่อสัปดาห์เป็นเวลา 4 สัปดาห์) และ IL-2 ร่วมกับเมลาโทนิน (40 มก. ทุกวันในเวลา 20.00 น. เริ่ม 7 วันก่อนฉีด IL-2) พบว่ามีการถดถอยของเนื้องอกที่ชัดเจนกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย IL-2 ร่วมกับเมลาโทนินมากกว่าในผู้ที่ได้รับ IL-2 เพียงอย่างเดียว (11/41 เทียบกับ 1/39, p < 0.001) กลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้ยังมีอัตราการรอดชีวิตหนึ่งปีที่สูงกว่า (19/41 เทียบกับ 6/39, p < 0.05)

การเพิ่มขึ้นของอัตราการรอดชีวิต 1 ปีด้วยการบำบัดด้วย IL-2 (3 ล้าน IU/วัน 6 วัน/สัปดาห์ เป็นเวลา 4 สัปดาห์) และเมลาโทนิน (40 มก./วัน) เมื่อเปรียบเทียบกับอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดรักษาเพียงอย่างเดียว ได้รับการสังเกตในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่แพร่กระจายซึ่งมีการลุกลามหลังจากการรักษาด้วย 5-FU และ FC (9/25 เทียบกับ 3/25, p < 0.05)

การเปรียบเทียบผลลัพธ์ของการบำบัดด้วย IL-2 (3 ล้าน IU/วัน เป็นเวลา 4 สัปดาห์) และเมลาโทนิน (40 มก./วัน) และการบำบัดต่อเนื่อง ได้ดำเนินการในผู้ป่วย 100 รายที่เป็นเนื้องอกแข็งซึ่งไม่สามารถใช้การบำบัดป้องกันเนื้องอกแบบมาตรฐานได้ พบการถดถอยของเนื้องอกบางส่วนในผู้ป่วย 9/52 ราย (17%) ที่ได้รับภูมิคุ้มกันบำบัด และไม่มีผู้ป่วยรายใดเลยที่ได้รับการบำบัดต่อเนื่อง ผู้ที่ได้รับ IL-2 และเมลาโทนินยังมีอัตราการรอดชีวิตหนึ่งปีที่สูงขึ้น (21/52 เทียบกับ 5/48, p < 0.005) และสภาพโดยรวมดีขึ้น (22/52 เทียบกับ 8/48, p < 0.01)

จากการศึกษาขนาดใหญ่ที่รวมผู้ป่วย 846 รายที่เป็นเนื้องอกแข็งที่แพร่กระจาย (NSCLC หรือเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร) ที่ได้รับการสุ่มให้รับการบำบัดรักษาเพียงอย่างเดียว การบำบัดรักษาและเมลาโทนิน (20 มก./วัน รับประทานในตอนเย็น) หรือเมลาโทนินและ IL-2 (3 ล้าน IU/วัน ฉีดใต้ผิวหนัง 5 วัน/สัปดาห์ เป็นเวลา 4 สัปดาห์) พบว่าการตอบสนองของเนื้องอกดีขึ้นและอัตราการรอดชีวิต 3 ปีเพิ่มขึ้น โดยพบผลลัพธ์ที่ดีที่สุดในกลุ่มที่ได้รับเมลาโทนินและ IL-2 ร่วมกับการบำบัดรักษา

ผลลัพธ์จากการศึกษาแบบไม่สุ่มขนาดเล็กยังแสดงให้เห็นประสิทธิภาพของเมลาโทนินเมื่อใช้ร่วมกับ IL-2 ในผู้ป่วยมะเร็งเนื้อเยื่อแข็ง มะเร็งเม็ดเลือด และมะเร็งต่อมไร้ท่อ

ผลประโยชน์ของเมลาโทนินในผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับเคมีบำบัด การฉายรังสี การบำบัดสนับสนุน หรือการบำบัดแบบประคับประคอง ได้รับการยืนยันจากผลการวิเคราะห์แบบอภิมาน

ดังนั้น การวิเคราะห์ข้อมูลย้อนหลังของการทดลองทางคลินิก 21 ครั้งเกี่ยวกับประสิทธิผลของการรักษาด้วยเมลาโทนินสำหรับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแข็ง แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงสัมพันธ์ (RR) ของอัตราการเสียชีวิตใน 1 ปีลดลงโดยเฉลี่ย 37% ผลกระทบดังกล่าวดีขึ้นในแง่ของการตอบสนองของเนื้องอกทั้งหมดและบางส่วน รวมถึงการรักษาให้คงที่ โดย RR อยู่ที่ 2.33 (ช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) = 1.29-4.20), 1.90 (1.43-2.51) และ 1.51 (1.08-2.12) ตามลำดับ การวิเคราะห์ผลการรักษาที่ใช้เมลาโทนินร่วมกับเคมีบำบัด แสดงให้เห็นว่าอัตราการเสียชีวิตใน 1 ปีลดลง (RR = 0.60; 95% CI = 0.54-0.67) และจำนวนการตอบสนองทั้งหมดและบางส่วนเพิ่มขึ้น รวมถึงการรักษาให้คงที่ OR รวมคือ 2.53 (1.36–4.71), 1.70 (1.37–2.12) และ 1.15 (1.00–1.33) ตามลำดับ

เมื่อสรุปผลเชิงบวกที่นำเสนอจากการใช้เมลาโทนินเพียงอย่างเดียวและร่วมกับ IL-2 ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็ง จำเป็นต้องทราบถึงความสำคัญของการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับความผิดปกติทางระบบประสาทต่อมไร้ท่อและภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการเติบโตของเนื้องอก เพื่อพัฒนากลยุทธ์การผสมผสานรูปแบบใหม่โดยใช้สารประกอบที่มีหน้าที่หลากหลาย เช่น เมลาโทนิน รวมทั้งฮอร์โมนไพเนียลชนิดอื่น ซึ่งยังมีการศึกษาเกี่ยวกับกิจกรรมทางชีวภาพน้อยมาก

ปริญญาเอกสาขาการแพทย์ PP Sorochan, IS Gromakova, ปริญญาเอกสาขาการแพทย์ NE Prokhach, ปริญญาเอกสาขาชีววิทยา IA Gromakova, MO Ivanenko การใช้เมลาโทนินในการปฏิบัติงานด้านเนื้องอกวิทยา // วารสารการแพทย์นานาชาติ - ฉบับที่ 3 - 2012