ภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูง: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

ภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูงเป็นกระบวนการหลายปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับกลไกทางพันธุกรรมและไม่ใช่ทางพันธุกรรม

สาเหตุ ภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูง

สาเหตุของภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูงเกินไปอาจเกิดจากกรรมพันธุ์หรือเกิดจากปัจจัยอื่น ปัจจัยทางพันธุกรรมอาจแบ่งได้เป็นภาวะขาดเอนไซม์และภาวะขาดการขนส่ง

กลไกการเกิดโรค

ภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูงอาจทำให้เกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงหรือหลอดเลือดดำ ซึ่งอาจเกิดจากความเสียหายของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด ระดับโฮโมซิสเตอีนในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นมากกว่า 10 เท่าในผู้ที่มีภาวะโฮโมซิสเตอีนต่ำที่มีการขาดเอนไซม์ซีสไทโอนีนซินเทส พบว่ามีการทำงานน้อยลงในผู้ที่มีภาวะขาดเฮเทอโรไซกัสและความผิดปกติอื่นๆ ของการเผาผลาญโฟเลต รวมทั้งการขาดเอนไซม์เมทิลเทตระไฮโดรโฟเลตรีดักเทส อย่างไรก็ตาม สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูงคือ การขาดโฟเลตและวิตามินบี₁₂

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

โฮโมซิสเทอีนเกิดขึ้นจากเมไทโอนีนโดยปฏิกิริยาทรานส์เมทิลีน เอนไซม์หลักในเส้นทางเมตาบอลิซึมของการแปลงโฮโมซิสเทอีน ได้แก่ ซิสโทไทโอนีนเบตาซินเทเตสและเมทิลีนเทตระไฮโดรโฟเลตรีดักเตส (MTHFR) ซึ่งมีโคแฟกเตอร์ ได้แก่ ไพริดอกซีนและไซยาโนโคบาลามิน และกรดโฟลิกเป็นสารตั้งต้น เนื่องมาจากการกลายพันธุ์ของยีน กิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้จึงลดลง และเส้นทางเมตาบอลิซึมของการแปลงโฮโมซิสเทอีนจะถูกขัดขวาง และปริมาณของโฮโมซิสเทอีนในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น

การบริโภคไพริดอกซีน ไซยาโนโคบาลามิน และโฟเลตในปริมาณที่ลดลง ทำให้เกิดภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูงไม่เพียงแต่ในผู้ที่มียีนแบบโฮโมไซกัสเท่านั้น แต่ยังรวมถึงผู้ที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของยีน MTHFR ด้วย

ระดับโฮโมซิสเทอีนในพลาสมาปกติอยู่ที่ 5–16 μmol/l หากระดับโฮโมซิสเทอีนเพิ่มขึ้นเป็น 100 μmol/l จะมาพร้อมกับภาวะโฮโมซิสเทอีนในปัสสาวะ

ภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูงและข้อบกพร่องในการพัฒนาของระบบประสาทส่วนกลางของตัวอ่อนได้รับการศึกษาอย่างดีและอธิบายได้ว่าทำไมการรักษาด้วยกรดโฟลิกจึงสามารถลดการเกิดภาวะดังกล่าวได้ ภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูงเกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพทางสูติกรรม เช่น การแท้งบุตรในช่วงแรกๆ ที่เกิดขึ้นเป็นนิสัย การเกิดครรภ์เป็นพิษก่อนกำหนด รกลอกตัวก่อนกำหนด การเจริญเติบโตช้าในครรภ์ ในเวลาเดียวกัน I. Martinelli et al. (2000) ไม่พบความเชื่อมโยงระหว่างการเสียชีวิตของทารกในครรภ์ในระยะหลังและภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูง

เชื่อกันว่าภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูงเกินไปอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือดเนื่องจากปฏิกิริยารีดอกซ์ที่บกพร่อง ระดับของอนุมูลอิสระที่เพิ่มขึ้น และระดับไนตริกออกไซด์ที่ลดลงผ่านผลต่อการทำงานของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด (ปัจจัยเนื้อเยื่อและปัจจัย XII) และ/หรือสารยับยั้งการแข็งตัวของเลือด

การวินิจฉัย ภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูง

การวินิจฉัยจะทำโดยการวัดระดับโฮโมซิสเทอีนในพลาสมา

การรักษา ภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูง

ระดับโฮโมซิสเทอีนสามารถปรับให้เป็นปกติได้โดยการแทรกแซงทางโภชนาการด้วยกรดโฟลิก วิตามิน_{บี 12}หรือบี (ไพริดอกซีน) ร่วมกันหรือรักษาเพียงวิธีเดียว อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่าการบำบัดนี้จะช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดงหรือหลอดเลือดดำได้หรือไม่