ซิสตินูเรีย

ภาวะซิสตินูเรียเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมของท่อไตซึ่งการดูดซึมกรดอะมิโนซิสตีนลดลง การขับกรดอะมิโนซิสตีนออกทางปัสสาวะเพิ่มขึ้น และนิ่วซิสตีนเกิดขึ้นในทางเดินปัสสาวะ อาการได้แก่ อาการปวดไตเนื่องจากนิ่ว และอาจเกิดจากการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะหรืออาการไตวาย การวินิจฉัยจะพิจารณาจากการขับซิสตีนออกทางปัสสาวะ การรักษาภาวะซิสตินูเรียได้แก่ การเพิ่มปริมาณของเหลวที่บริโภคในแต่ละวันและการทำให้ปัสสาวะเป็นด่าง

[ 1 ], [ 2 ]

สาเหตุของโรคซิสตินูเรีย

โรคซิสตินูเรียถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย ในผู้ที่มียีนเฮเทอโรไซกัส อาจพบการขับซิสตินออกทางปัสสาวะเพิ่มขึ้น แต่พบไม่เพียงพอที่จะก่อให้เกิดนิ่ว

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

พยาธิสรีรวิทยาของโรคซิสตินูเรีย

ข้อบกพร่องหลักคือการดูดซึมกลับของซิสทีนในท่อไตได้จำกัด ซึ่งทำให้ความเข้มข้นของซิสทีนในปัสสาวะเพิ่มขึ้น ซิสทีนละลายได้ไม่ดีในปัสสาวะที่มีกรด ดังนั้น หากความเข้มข้นของซิสทีนในปัสสาวะเกินกว่าความสามารถในการละลาย ผลึกซิสทีนจะก่อตัวในปัสสาวะ ซึ่งจะกลายเป็นนิ่วซิสทีนในที่สุด

การดูดซึมกรดอะมิโนจำเป็น 2 ชนิด (ไลซีน ออร์นิทีน อาร์จินีน) ก็ลดลงเช่นกัน ซึ่งไม่ก่อให้เกิดปัญหาสำคัญ เนื่องจากกรดอะมิโนเหล่านี้มีระบบการขนส่งทางเลือกที่ไม่ขึ้นกับระบบการขนส่งซิสทีน นอกจากนี้ กรดอะมิโนเหล่านี้ยังละลายในปัสสาวะได้ดีกว่าซิสทีน และการขับถ่ายที่เพิ่มขึ้นจะไม่ทำให้เกิดการตกตะกอนของผลึกและการก่อตัวของนิ่ว การดูดซึมกรดอะมิโนในลำไส้เล็ก (และการดูดซึมซิสทีน) ก็ลดลงเช่นกัน

อาการของซิสตินูเรีย

อาการของโรคซีสตินูเรีย ซึ่งส่วนใหญ่มักเป็นอาการปวดไต มักจะปรากฏในช่วงอายุ 10 ถึง 30 ปี อาจเกิดการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและไตวายอันเนื่องมาจากโรคทางเดินปัสสาวะอุดตันได้

นิ่วซิสทีนที่ทึบรังสีก่อตัวในอุ้งเชิงกรานของไตหรือกระเพาะปัสสาวะ นิ่วกวางเป็นนิ่วที่พบได้บ่อย ซิสทีนอาจปรากฏในปัสสาวะเป็นผลึกหกเหลี่ยมสีเหลืองน้ำตาล สามารถตรวจพบซิสทีนในปัสสาวะในปริมาณที่มากเกินไปโดยใช้การทดสอบไซยาไนด์ไนโตรปรัสไซด์ การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันโดยตรวจพบการขับซิสทีนออกมากกว่า 400 มก./วันต่อวัน (ปกติจะน้อยกว่า 30 มก./วัน)

การรักษาโรคซิสตินูเรีย

ในที่สุด ภาวะไตวายระยะสุดท้ายมักจะเกิดขึ้น การลดความเข้มข้นของซีสตีนในปัสสาวะจะช่วยลดความเสียหายของไต ซึ่งทำได้โดยการเพิ่มปริมาณปัสสาวะ การดื่มน้ำควรเพียงพอต่อการผลิตปัสสาวะประมาณ 3 ถึง 4 ลิตรต่อวัน การดื่มน้ำเป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะในเวลากลางคืนเมื่อค่า pH ของปัสสาวะลดลง การทำให้ปัสสาวะเป็นด่างให้มีค่า pH มากกว่า 7.4 ด้วยโซเดียมไบคาร์บอเนตหรือโพแทสเซียม 1 mEq/kg รับประทานวันละ 2 ครั้ง และอะเซตาโซลาไมด์ 5 มก./กก. (สูงสุด 250 มก.) รับประทานตอนกลางคืนจะเพิ่มความสามารถในการละลายของซีสตีนได้อย่างมาก หากการดื่มน้ำในปริมาณมากและการทำให้ปัสสาวะเป็นด่างไม่สามารถลดการเกิดนิ่วได้ อาจลองใช้ยาตัวอื่นแทนได้ เพนิซิลลามีน (7.5 มก./กก. 4 ครั้งต่อวัน และ 250 ถึง 1,000 มก. รับประทานวันละ 4 ครั้งในเด็กโต) มีประสิทธิภาพ แต่ผลข้างเคียงที่เป็นพิษจะจำกัดการใช้ ผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งมีอาการเป็นพิษ เช่น ไข้ ผื่น ปวดข้อ หรืออาการไตเสื่อม ภาวะเม็ดเลือดต่ำ หรืออาการคล้ายโรค SLE สามารถรักษาซิสตินูเรียได้ด้วยแคปโตพริล (0.3 มก./กก. รับประทาน 3 ครั้งต่อวัน) แต่ไม่ได้มีประสิทธิภาพเท่ากับเพนิซิลลามีน แต่เป็นพิษน้อยกว่ามาก