Bikulid

Biculide เป็นยาต้านแอนโดรเจนในธรรมชาติที่ไม่ได้ใช้สเตียรอยด์ ไม่ส่งผลกระทบต่อระบบต่อมไร้ท่อ

ยานี้ถูกสังเคราะห์ด้วยแอนโดรเจนตอนจบโดยไม่ทำให้เกิดการแสดงออกของยีนที่แอคทีฟซึ่งนำไปสู่การยับยั้งแอนโดรเจนกระตุ้น การปราบปรามดังกล่าวนำไปสู่การพัฒนาของการถดถอยของเนื้องอกในต่อมลูกหมาก ในกรณีของการถอนยาผู้ป่วยบางรายอาจพัฒนากลุ่มอาการถอนยา

ตัวชี้วัด ตัดออก

มันถูกใช้สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก(ในระยะต่อมา) ร่วมกับการใช้ analogs ของปัจจัยการปล่อยของ lyutropin หรือผ่าตัดตอน

ปล่อยฟอร์ม

การปล่อยส่วนประกอบยาทำในแท็บเล็ต - 50 ชิ้นภายในขวด ดำเนินการภายในบรรจุภัณฑ์โทรศัพท์มือถือ - 15 ชิ้น ในกล่อง - 2 แพคเกจดังกล่าว

เภสัช

Biculide เป็นส่วนผสมของ racemic ที่มีคุณสมบัติต่อต้านแอนโดรเจน มันจะปรากฏขึ้นเกือบเฉพาะในรูปแบบของ (R) -enantiomer

เภสัชจลนศาสตร์

ยาเสพติดถูกดูดซึมได้ดีจากการบริหารช่องปาก ไม่มีข้อมูลที่พิสูจน์แล้วว่าอาหารมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อการดูดซึมของยา

(S) -enantiomer ถูกขับออกเร็วกว่ามาก (R) -enantiomer ระยะเวลาครึ่งชีวิตของพลาสมาในระยะเวลาประมาณ 7 วัน

ในกรณีของการบริหารยาประจำวัน, (R) -enantiomer (เนื่องจากครึ่งชีวิตที่ยาวนาน) จะสะสมอยู่ในพลาสมาเลือดในปริมาณ 10 เท่า

ที่ราบสูงของ (R) -enantiomer indicator ประมาณ 9 μg / ml หลังจากการให้ยา 50 mg ต่อวัน ในช่วงที่มีความเสถียรผู้ใช้ส่วนใหญ่ (R) - แอนติโนเมอร์คิดเป็น 99% ของ enantiomers ทั้งหมดที่หมุนเวียนอยู่ภายในสิ่งมีชีวิต

มีข้อมูลว่าในผู้ที่มีโรคตับอย่างรุนแรง (R) -enantiomer จะถูกขับออกจากพลาสมาช้ากว่า

Biculide มีอัตราการสังเคราะห์โปรตีนสูง (racemate คือ 96% และ enantiomer (R) คือ> 99%) เขายังมีส่วนร่วมในกระบวนการเมแทบอลิซึมอย่างเข้มข้น (glucuronization ด้วยการเกิดออกซิเดชัน) สารเมตาบอลิซึมถูกขับออกมาในน้ำดีและปัสสาวะอย่างเท่าเทียมกัน

ในการทดสอบทางคลินิกค่าเฉลี่ยของ (R) -bikalutamide ภายในตัวอสุจิเพศชาย (ผู้ป่วยที่รับยา 0.15 กรัม) มีค่าเท่ากับ 4.9 µg / ml ปริมาณของ bicalutamide ซึ่งในทางทฤษฎีเจาะเข้าไปในร่างกายของผู้หญิงในระหว่างการติดต่อทางเพศสัมพันธ์อยู่ในระดับต่ำและเท่ากับประมาณ 0.3 μg / ml ตัวบ่งชี้นี้อยู่ต่ำกว่าระดับที่นำไปสู่ผลกระทบเชิงลบต่อทารกในครรภ์ในสัตว์

การให้ยาและการบริหาร

ผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่ (รวมถึงผู้สูงอายุ) จะต้องรับประทาน 50 มก. (ตรงกับแท็บเล็ตที่ 1) 1 ครั้งต่อวัน

การรับสัญญาณของ Biculide ไม่ควรเริ่มเร็วกว่า 3 วันก่อนเริ่มการรักษาด้วย analogs ของ lutropin ที่ปล่อยออกมาหรือในเวลาเดียวกันกับการผ่าตัดตอนผ่าตัด

[1]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ตัดออก

Biculide ใช้ในการรักษาต่อมลูกหมากดังนั้นจึงไม่มีการระบุสำหรับผู้หญิง 

ข้อห้าม

ในบรรดาข้อห้าม:

• การปรากฏตัวของอาการแพ้ที่เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบที่ใช้งานหรือส่วนประกอบเสริมอื่น ๆ ที่เป็นส่วนหนึ่งของยาเสพติดนั้น
• ใช้ร่วมกับแอสเทมมีโซล, terfenadine หรือ cisapride

ผลข้างเคียง ตัดออก

ยาเสพติดมักจะทนได้โดยไม่มีลักษณะของภาวะแทรกซ้อน มีเพียงบางครั้งที่การละเมิดการพัฒนาเรียกร้องให้ยกเลิกการใช้ยา

สัญญาณหลักคือ:

แผลของระบบน้ำเหลืองและเลือด: โรคโลหิตจาง (รวมถึงรูปแบบที่ขาดธาตุเหล็กและ hypochromic);

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: angioedema, แพ้ส่วนบุคคลและลมพิษ;

ความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมและโภชนาการ: สูญเสียความกระหาย;

ปัญหาทางจิต: ภาวะซึมเศร้าความใคร่ลดลงและความวิตกกังวล;

ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ NA: ง่วงนอนหรือนอนไม่หลับเวียนศีรษะอาชาและปวดหัว;

ความผิดปกติของการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด: การยืดระยะ QT, กะพริบร้อน, กล้ามเนื้อหัวใจตาย (มีหลักฐานของผลร้ายแรง) ⁴, ความดันโลหิตสูงและ CH ⁴;

รอยโรคของกระดูกหน้าอก, ประจันและทางเดินหายใจ: หายใจลำบาก, อักเสบ, ILD (มีหลักฐานการเสียชีวิต), โรคปอดอักเสบ, ไอเพิ่มขึ้น, โรคจมูกอักเสบ, โรคหลอดลมอักเสบและกลุ่มอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่;

ปัญหาเกี่ยวกับฟังก์ชั่นการย่อยอาหาร: อาเจียนท้องอืดปวดในพื้นที่ท้อง, อาการอาหารไม่ย่อยคลื่นไส้ท้องเสียและท้องผูก;

ความผิดปกติของตับและตับ: ตับวาย² (มีข้อมูลเกี่ยวกับการเสียชีวิต), ความเป็นพิษต่อตับ, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่เพิ่มขึ้น, ดีซ่านและ transaminase เพิ่มขึ้น¹;

แผลของชั้นใต้ผิวหนังและผิวหนังชั้นนอก: คัน, ผมร่วง, หนังกำพร้าแห้ง, ขนดกหรือฟื้นฟูการเจริญเติบโตของเส้นผม, ไวแสงและผื่น;

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ: การติดเชื้อของท่อปัสสาวะ, ความล่าช้า, ความมักมากในกามหรือความถี่ที่เพิ่มขึ้นของการปัสสาวะ, Nocturia หรือปัสสาวะ;

ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของต่อมน้ำนมและอวัยวะสืบพันธุ์: ความอ่อนแอ, gynecomastia และความเจ็บปวดที่มีผลต่อเต้านม³;

อาการทางระบบ: ความเจ็บปวดในบริเวณกระดูกหน้าอกอาการปวดอย่างเป็นระบบและอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง;

ข้อมูลการทดสอบ: การสูญเสียหรือเพิ่มน้ำหนัก;

ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ: น้ำตาลในเลือดสูงหรือโรคเบาหวาน

แผลของโครงสร้างกล้ามเนื้อและกระดูก: ความเจ็บปวดที่เกิดขึ้นในด้านหลังกระดูกเชิงกรานหรือกระดูกหักทางพยาธิวิทยา, โรคไขข้อหรือ myasthenia

¹แผลที่ตับบางครั้งมีลักษณะรุนแรงและมักจะหายไปหรืออ่อนแรงด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่องหรือหลังจากการยกเลิก

^{2 พบ}ว่าการทำงานของตับไม่เพียงพอเมื่อ Biculid ได้รับยา แต่ก็เป็นไปไม่ได้ที่จะสร้างการเชื่อมต่อกับการใช้ยาในกรณีนี้ ควรมีการพิจารณาถึงการเฝ้าระวังการทำงานของตับเป็นระยะ

³ในระหว่างการตัดอัณฑะที่เป็นไปได้ลดลง

⁴ถูกบันทึกไว้ในการทดสอบทางเภสัชวิทยา - ระบาดวิทยาของการใช้ lutropin ปล่อยปัจจัย agonists เช่นเดียวกับการต่อต้านแอนโดรเจนในระหว่างการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นหากมีการใช้ยาควบคู่กับตัวเอกของ lutropin ที่ปล่อยปัจจัย เมื่อการรักษาด้วยการรับ Biculide 0.15 กรัมสำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น

ในเวลาเดียวกันมีความจำเป็นต้องระบุผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นระหว่างการทดสอบทางคลินิกกับการบริหารยาพร้อมกับอะนาล็อกของปัจจัย lutropin ที่ปล่อยออกมา แต่ในเวลาเดียวกันการเชื่อมต่อกับยาไม่ชัดเจน:

• ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจและหลอดเลือด: เป็นลมหมดสติ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ pectoris, ความผิดปกติของการไหลเวียนของเลือดในสมองหรือหลอดเลือดหัวใจเต้นผิดปกติ, เลือดออก, thrombophlebitis ธรรมชาติลึกลึกภาวะหัวใจเต้นขาดเลือดสมองขาดเลือดและหัวใจเต้นช้า;
• ปัญหากับฟังก์ชั่น NA: โรคระบบประสาทหรือความสับสน;
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ความแห้งกร้านที่มีผลต่อเยื่อบุในช่องปาก, มะเร็งระบบทางเดินอาหาร, เมเลนา, ฝีในปริทันต์, ตกเลือดทางทวารหนัก, กลืนลำบาก, โรคกระเพาะ, โรคทางทวารหนักและลำไส้อุดตัน;
• รอยโรคน้ำเหลืองและเลือด: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรืออาการฮืด;
• ความผิดปกติของการเผาผลาญ: การเพิ่มขึ้นของ creatinine หรือยูเรียในเลือด, โรคเกาต์, hypercalcemia หรือ cholesterolemia, การคายน้ำและภาวะน้ำตาลในเลือด;
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของกล้ามเนื้อและกระดูก: ปวดกล้ามเนื้อ, โรคกระดูกและตะคริวที่มีผลต่อขา;
• ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ: ไซนัสอักเสบ, การเปลี่ยนแปลงเสียง, ความผิดปกติของปอด, ปอดไหลหรือโรคหอบหืด;
• แผลที่ผิวหนัง: มะเร็งผิวหนัง, เริมงูสวัด, เช่นเดียวกับยั่วยวนผิวหนังหรือแผลที่ผิวหนัง;
• ความผิดปกติของการมองเห็น: ปัญหาการมองเห็น, ต้อกระจกหรือเยื่อบุตาอักเสบ;
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของปัสสาวะหรือไต: balanitis, hydronephrosis, แคลคูลัสไต, dysuria, ความผิดปกติของต่อมลูกหมากและตีบกระเพาะปัสสาวะ;
• สัญญาณในระบบ: ปวดคอหรือตึง, หนาวสั่น, เนื้องอก, ไส้เลื่อน, ใบหน้าบวม, ซีสต์, ไข้และการติดเชื้อ

ยาเกินขนาด

ผู้คนไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับพิษของยา

ไม่มียาแก้พิษ ดำเนินการตามขั้นตอนการรักษาตามอาการ การล้างไตจะไม่มีผลเพราะยานี้ถูกสังเคราะห์ด้วยโปรตีนอย่างมีนัยสำคัญโดยไม่ถูกตรวจพบภายในปัสสาวะในสภาวะที่ไม่เปลี่ยนแปลง ในกรณีของมึนเมาจะมีการดำเนินมาตรการสนับสนุนทั่วไป (รวมถึงการติดตามการทำงานของระบบที่สำคัญต่อชีวิตด้วย)

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ไม่มีข้อมูลยืนยันการโต้ตอบทางเภสัชจลนศาสตร์หรือไดนามิกของยาและ analogues ของปัจจัย lutropin ที่ปล่อยออกมา

จากการทดสอบในหลอดทดลองพบว่า R-bicalutamide ทำให้ผลของ CYP 3A4 ช้าลงนอกจากนี้ยังมีฤทธิ์ยับยั้งที่เด่นชัดน้อยลงในกิจกรรม CYP 2 as9 และ 2C19 กับ 2D6

ในขณะที่การทดสอบทางคลินิกในระหว่างที่ใช้ antipyrine เป็นเครื่องหมายของกิจกรรม hemoprotein P450 (CYP) ไม่แสดงปฏิกิริยาทางทฤษฎีกับยาเสพติดค่าเฉลี่ยของ midazolam (AUC) เพิ่มขึ้นเป็น 80% เมื่อรวมกับ Biculid ในรอบ 28 วัน. สำหรับยาที่มีเวชภัณฑ์ที่แคบการเพิ่มขึ้นอาจมีความสำคัญ ดังนั้นจึงไม่สามารถรวมยานี้กับ cisapride, astemizole หรือ terfenadine

ในเวลาเดียวกัน, ยาเสพติดจะถูกรวมอย่างระมัดระวังกับตัวบล็อกของกิจกรรมช่อง Ca และ cyclosporins อาจมีความจำเป็นต้องลดสัดส่วนของเงินทุนเหล่านี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีอาการของกิจกรรมยาเสพติดที่รุนแรงหรือเมื่อมีสัญญาณเชิงลบปรากฏขึ้นเมื่อได้รับยา ในระหว่างการรับ cyclosporine มีความจำเป็นต้องตรวจสอบพารามิเตอร์พลาสมาและสภาพทางคลินิกของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด (หลังจากเริ่มต้นและสิ้นสุดการรักษาด้วย Biculide)

ต้องใช้ความระมัดระวังในการรักษาด้วยยาที่ใช้ยาที่สามารถยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของผลิตภัณฑ์ (ในหมู่พวกเขา ketoconazole กับ cimetidine) ในทางทฤษฎีสิ่งนี้อาจทำให้ระดับพลาสมาของ Biculide เพิ่มขึ้นทำให้เกิดผลข้างเคียง

จากการทดสอบในหลอดทดลองพบว่ายานี้สามารถกำจัดสารต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin (warfarin) ออกจากพื้นที่สังเคราะห์โปรตีนได้ ด้วยเหตุนี้เมื่อมีการแนะนำยาให้กับผู้ที่ใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดอยู่แล้วคุณต้องตรวจสอบค่าของ PTV อย่างระมัดระวัง หากจำเป็นส่วนหนึ่งของการแข็งตัวของเลือดเปลี่ยนแปลง

การรวมกันของการปิดกั้น androgens, antiandrogens เช่นเดียวกับอะนาล็อกของ lutropin ปล่อยปัจจัยกับยาเสพติดที่ยืดค่าของช่วงเวลา QTc สามารถนำไปสู่การพัฒนาของอิศวร (ประเภท "pirouette") ปัจจัยนี้ควรนำมาพิจารณาเมื่อใช้ bicalutamide ร่วมกับสารในทางทฤษฎีที่มีความสามารถในการยืดระยะเวลา QTc ในบรรดายาเสพติดเหล่านี้ (รายการที่ไม่สมบูรณ์):

• ซึมเศร้า (nortriptyline กับ amitriptyline);
• สาร antiarrhythmic ของประเภทย่อย IA (disopyramide กับ quinidine);
• หมวดย่อย III (dofetilide, dronedarone กับ amiodarone, ibutilide และ sotalol);
• หมวดหมู่ย่อย (propafenone กับ flecainide);
• ยาต้านมาลาเรีย (ควินิน);
• ยารักษาโรคจิต (เช่น chlorpromazine);
• คู่อริของการสิ้นสุดของ 5-hydroxytryptamine (ondsetron ในหมู่พวกเขา);
• opioids (ตัวอย่างเช่นเมทาโดน);
• macrolides พร้อม analogues ของพวกเขา (clarithromycin กับ erythromycin และ azithromycin) เช่นเดียวกับ quinolines (ตัวอย่างเช่น moxifloxacin);
• antimycotics จากกลุ่มย่อย azole;
• analogues ของβ2-adrenoreceptors (ตัวอย่างเช่น salbutamol)

[2], [3]

สภาพการเก็บรักษา

Biculide จะต้องเก็บไว้ในที่ปิดจากเด็กเล็ก ตัวชี้วัดอุณหภูมิ - ไม่เกิน 30 ° C

อายุการเก็บรักษา

Biculide สามารถใช้ภายใน 5 ปี (ขวด) และ 3 ปี (แผล) จากระยะเวลาที่ผลิตยา

แอพลิเคชันสำหรับเด็ก

ไม่มีหลักฐานเกี่ยวกับประสิทธิภาพในการรักษาและความปลอดภัยของ bicalutamide (ไม่ใช่แอนติเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์) ในเด็ก ด้วยเหตุนี้ Biculide จึงไม่ถูกใช้ในกุมารเวชศาสตร์

Analogs

Analogs ของยาเสพติดเป็นสาร Casodex, Flutamide, Areklok, Flutazine กับ Kalumid และนอกเหนือจากนี้ Bicalutamide-Teva, Xgandi และ Flutafarm