แง่มุมที่ทันสมัยของการวินิจฉัยและการรักษาโรคมะเร็งรังไข่

В จุดเริ่มต้นของสหัสวรรษที่สามมะเร็งรังไข่ (OC) ยังคงเป็นหนึ่งในโรคมะเร็งที่ร้ายแรงที่สุด มะเร็งปากมดลูกเป็นสาเหตุอันดับต้นของการเสียชีวิตของผู้ป่วยโรคมะเร็ง ในโครงสร้างของอุบัติการณ์เนื้องอกมะเร็งเนื้องอกรังไข่ใช้เวลา 5-7 สถานที่ทำขึ้น 4-6 % ในกลุ่มมะเร็งในเนื้อร้าย.

วัตถุประสงค์ของการทบทวนวรรณกรรมคือการศึกษาแง่มุมที่ทันสมัยของการวินิจฉัยและการรักษาโรคมะเร็งรังไข่.

По ข้อมูลของภาควิชานรีเวชวิทยาของศูนย์วิจัยโรคมะเร็งแห่งรัสเซีย NN Blokhin RAMS อัตรารอดชีวิต 5 ปีของผู้ป่วยโรคมะเร็งระยะที่ 1 75,2 %, со II เวที - 41,1%, с III - 35,0%, с IV - 17%. По สหพันธ์สูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาระหว่างประเทศ (1998), ขึ้นอยู่กับ 10912 การสังเกตของมะเร็งรังไข่จากศูนย์เนื้องอก 100 แห่งของโลกจนถึงจุดเริ่มต้นของการรักษาเบื้องต้น 64 % ผู้ป่วยมีระยะปลายของโรคในขณะที่อัตราการรอดชีวิตห้าปีของผู้ป่วยทุกขั้นตอนไม่เกิน 69%, а ที่ III - IV ขั้นตอนต่างกันตั้งแต่ 5 ถึง 24%.

В อุบัติการณ์ของโรคมะเร็งรังไข่ของยูเครนคือ 16,4 на 100000 ประชากรและการตาย - 9,8 на 100000 ของประชากร.

ช่วงอายุของผู้ที่เป็นมะเร็งรังไข่แตกต่างกันไปภายในกรอบของ 40-60 ปีและอื่น ๆ อุบัติการณ์สูงสุดในยูเครนตรงกับอายุ 60-64 ปี องค์ประกอบและลักษณะของกลุ่มแผลที่ใหญ่ที่สุดคือเนื้องอกในเยื่อบุผิว เหล่านี้รวมถึงเซรุ่ม mucinous, Endometrioid เซลล์ชัดเจนเยื่อบุผิวผสมเนื้องอกเยื่อบุผิว unclassifiable, เบรนเนอร์และมะเร็งแตกต่าง.

[1], [2], [3], [4]

เป็นสาเหตุของมะเร็งรังไข่อย่างไร?

ขณะนี้มีข้อสงสัยว่าพื้นฐานของเนื้องอกมะเร็ง (รวมถึงโรคมะเร็งรังไข่) ได้รับความเสียหายอุปกรณ์ทางพันธุกรรมในขั้ว (ทางเพศ) และเซลล์ร่างกายไม่ทำให้เซลล์เหล่านี้อ่อนไหวต่อผลกระทบจากปัจจัยภายนอกเป็นสารก่อมะเร็งที่สามารถเรียกใช้กระบวนการความร้ายกาจ ขึ้นอยู่กับที่ในเซลล์กลายพันธุ์ครั้งแรกที่เกิดขึ้น - ทางเพศหรือร่างกายมะเร็งสามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือเป็นระยะ ๆ

งานพื้นฐานที่ทุ่มเทให้กับบัตรประจำตัวของรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคมะเร็งรังไข่และความหลากหลายทางพันธุกรรมที่เป็นผลงานของเอ็นลินช์ซึ่งเขาตั้งข้อสังเกตว่าประมาณ 18% ของผู้ป่วยโรคมะเร็งที่มีประวัติครอบครัวของญาติได้รับผลกระทบด้วยโรคมะเร็งของท้องถิ่นต่าง ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งของระบบสืบพันธุ์เพศหญิง

หนึ่งในความสำเร็จที่สำคัญของการศึกษาทางอณูพันธุศาสตร์ของรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่คือการค้นพบยีน BRCA 1 (เบรสต์มะเร็งยีนที่เกี่ยวข้อง) และ BRCA2 ขั้วกลายพันธุ์ซึ่งเห็นได้ชัดทำให้เกิดความบกพร่องทางพันธุกรรมเนื้องอกเหล่านี้ สันนิษฐานว่าสืบทอดโรคมะเร็งรังไข่อาการของโรคอย่างน้อยส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากการรับมรดก autosomal เด่นยีนด้อยกับ penetrance สูง ในปี 1990 บนแขนยาวของโครโมโซม 17 ยีนแมปแรกที่อ้างว่าบทบาทของยีนต้านมะเร็งในมะเร็งของเต้านมและมะเร็งรังไข่ BRCA 1 ยีน BRCA1 ตั้งอยู่ที่ 17q21 locus มีรุ่นที่ BRCA 1 มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการของการควบคุมการถอดรหัสของการแบ่งเซลล์ apoptosis เหนี่ยวนำการซ่อมแซม DNA และรวมตัวกันอีก, การบำรุงรักษาเสถียรภาพจีโนมที่มี BRCA 1 การศึกษาการแสดงออกยังยืนยันข้อสันนิษฐานว่ามีส่วนร่วมของยีนนี้ในการควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์และ / หรือความแตกต่าง

ความสัมพันธ์ของการแสดงออกของ BRCA1 กับทั้งการขยายตัวของเซลล์และความแตกต่างของพวกเขาแสดงให้เห็นว่า BRCA1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการควบคุมโปรแกรมทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดความแตกต่างของเซลล์และความเป็นไปได้ในการรักษาลักษณะฟีโนไทป์ พื้นที่ที่เกี่ยวข้องกับการสืบทอดยีน BRCA2 บนแผนที่กายภาพตรงกับพื้นที่ 13ql2-13 ในบริเวณนี้ของโครโมโซมที่ 13 การสูญเสียประจำตัวของ heterozygous alleles เป็นประจำในกรณีที่เป็นมะเร็งเต้านมและรังไข่เป็นระยะ ๆ

เนื้องอกในรังไข่ประปรายเปิดเผยเปอร์เซ็นต์สูงของการกลายพันธุ์ของยีน p53 (29-79%) การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวชั้นหนังกำพร้ารับ (9-17%) การแสดงออกของยีน HER2 / neu (16-32%) และการเปิดใช้งาน Kiras ยีน

มะเร็งปากมดลูกวินิจฉัยได้อย่างไร?

การวินิจฉัยมะเร็งในระยะเริ่มต้นเป็นเรื่องยากเนื่องจากในระยะเริ่มแรกโรคไม่มีอาการทางพยาธิวิทยา นี้นำไปสู่ความจริงที่ว่าใน 70% ของผู้ป่วยโรคได้รับการวินิจฉัยในขั้นตอนต่อมา ความก้าวหน้าของมะเร็งรังไข่ส่วนใหญ่เกิดจากการแพร่กระจายผ่านเยื่อบุโพรงมดลูก นี้จะอธิบายถึงอาการต่ำอาการของโรคในระยะแรก

การสำรวจผู้ป่วยหลักที่เป็นมะเร็งรังไข่จะดำเนินการตามคำแนะนำของ UICC สำหรับการตรวจวินิจฉัยและติดตามผู้ป่วยมะเร็งรังไข่

ปัจจุบันในคลินิกเพื่อการวินิจฉัยในช่วงต้นและแตกต่างกันคำนิยามของเครื่องหมาย CA-125 (Cancer Antigen-12.5) เป็นคำที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ เป็นครั้งแรกที่ได้รับแอนติบอดีต่อโมโนโคลนอลแอนติบอดีนี้และได้รับการอธิบายไว้ในปี 1981 R.S. Bast et al. ระดับการเลือกปฏิบัติคือ 35 U / ml ในช่วง embryogenesis CA-125 จะแสดงโดยเซลล์เยื่อบุผิวของเยื่อเซรุ่มของทารกในครรภ์และอนุพันธ์ของพวกเขาและยังตรวจพบในเยื่อบุผิวของ coelom ที่สารสกัดจากรก ในผู้ใหญ่ที่มีขนาดเล็กการแสดงออกของโปรตีนที่เก็บรักษาไว้ในเนื้อเยื่อที่ได้มาเยื่อเซรุ่มของทารกในครรภ์ - ใน mesothelium ของเยื่อบุช่องท้องและโพรงเยื่อหุ้มปอด, เยื่อ, มดลูก, เยื่อบุผิวของท่อนำไข่และ endocervix ในกรณีนี้ค่าซีรั่มของเครื่องหมายนี้ใกล้เคียงกับศูนย์

การเพิ่มขึ้นของระดับซีรั่มใน CA-125 เป็นลักษณะเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในรังไข่ กรณีของการเกิดปฏิกิริยาในเชิงบวกต่อเครื่องหมายนี้ในผู้ป่วยที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันตับอ่อนอักเสบ, เยื่อบุช่องท้องวัณโรคที่มีการไหลของสาเหตุที่แตกต่างกัน endometriosis ในช่วงมีประจำเดือน

ในการศึกษาเลือดซีรั่มในผู้ป่วยโรคระยะที่ 1 ค่า CA-125 ไม่แตกต่างจากค่าเฉลี่ยและ 28.8 U / ml เฉลี่ยซึ่งบ่งชี้ว่าการทดสอบในผู้ป่วยเหล่านี้มีความสงสัยในการวินิจฉัยเบื้องต้น เริ่มต้นด้วยระยะที่สองของโรคระดับเครื่องหมายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและเฉลี่ย 183.2 U / ml ระดับของเครื่องหมายสูงขึ้นเรื่อย ๆ บางครั้งถึงหลายพันหน่วย ระยะของโรคและความแพร่หลายของเยื่อบุช่องท้องมากขึ้นค่าพารามิเตอร์เฉลี่ยของ CA-125 สูงกว่า

การใช้เครื่องหมาย CA-125 เป็นไปได้ในการตรวจสอบประสิทธิภาพของการรักษา สำหรับเรื่องนี้มีความจำเป็นต้องกำหนดระดับหลังจากแต่ละหลักสูตรเคมีบำบัด

การใช้ CA-125 เป็นไปได้ในการตรวจหาการกลับเป็นซ้ำของโรค หากผู้ป่วยมีระดับการปลดปล่อยในการปลดประจำการ CA-125 เป็น "บวก" พบว่าเกือบ 100% มีแนวโน้มที่จะมีอาการกำเริบซ้ำซ้อน

ปัจจุบันมีการศึกษาเกี่ยวกับการใช้แอนติเจนตัวอ่อนมะเร็ง (CEA) และ CA-19-9 เพื่อวินิจฉัยมะเร็งรังไข่

มะเร็งเยื่อบุผิวการแพร่กระจายของเนื้องอกรังไข่มีลักษณะส่วนใหญ่ปลูกซึ่งจะดำเนินการทั้งในการยืดและการขัดเซลล์มะเร็งจากพื้นผิวของเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบที่มีของเหลวเข้าช่องท้องปัจจุบันรังไข่

มะเร็งรังไข่เป็นอย่างไร?

ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ใช้วิธีการพื้นฐาน 3 วิธี ได้แก่ การผ่าตัดการรักษาด้วยยาและการฉายรังสี

การแทรกแซงทางปฏิบัติการได้รับความสำคัญเป็นวิธีการที่เป็นอิสระและเป็นขั้นตอนที่สำคัญที่สุดในการรักษาที่ซับซ้อน ในทางปฏิบัติสำหรับเนื้องอกรังไข่ทั้งหมดควรใช้ laparotomy ในค่ามัธยฐาน ช่วยให้สามารถแก้ไขช่องท้องช่องท้องและช่องว่างนอกช่องท้องได้อย่างละเอียด

การผ่าตัดแบบรุนแรงจะได้รับการประเมินโดยขนาดของเนื้องอกที่เหลือ: การผ่าตัด cytoreductive ที่ดีที่สุด - ไม่มีซากที่เหลืออยู่ แต่ CA-125 ยังคงสูงขึ้นบางครั้งโรคท้องมานหรือเป็นโรคเยื่อหุ้มปอดอักเสบ ผลรวมย่อย - เนื้องอกที่ตกค้างได้ถึง 2 ซม. ในการตรวจวัดที่ใหญ่ที่สุดหรือการแพร่กระจายขนาดเล็กไปพร้อมกับเยื่อบุช่องท้อง ไม่ดีที่สุด - เนื้องอกตกค้างมากกว่า 2 ซม.

การรักษาด้วยอวัยวะไม่สามารถทำได้โดยมีความแตกต่างของระดับปานกลางหรือระดับต่ำของเนื้องอกหรือมีการตรวจพบการผ่าตัดซึ่งจะเปลี่ยนระยะของโรค ในกรณีนี้จะมีการคลายตัวของมดลูกที่มีส่วนต่อท้าย

วรรณกรรมแสดงให้เห็นว่าแม้ในผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งรังไข่ของขั้นตอนที่ I-II ซึ่งได้รับการยกย่องโดยแพทย์ว่า "ก่อนหน้านี้" เมื่อกำหนดเป้าหมายการศึกษาการวินิจฉัยมะเร็งแพร่กระจายต่อมน้ำเหลือง retroperitoneal ของท้องถิ่นที่แตกต่างกัน ตามการศึกษาสหกรณ์ขนาดใหญ่การ laparotomy เป็นวิธีที่ถูกต้องที่สุดในการระบุระยะของมะเร็งรังไข่ ดังนั้นจาก 100 ผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งรังไข่ I-II 28% และคาดว่าจะผมและ 43% ของคาดการณ์ครั้งที่สองโรคขั้นตอนภายหลังขั้นตอนของกระบวนการที่ได้รับการจัดตั้งขึ้น มีความซับซ้อนของการคลำและการวินิจฉัยภาพของการแพร่กระจายของมะเร็งในต่อมน้ำเหลือง retroperitoneal ซึ่งสามารถอธิบายได้ด้วยความจริงที่ว่าแม้จะได้รับผลกระทบเนื้องอกต่อมน้ำเหลืองยังไม่ได้ขยายความสอดคล้อง plotnoelasticheskoy เป็นฟรีหรือย้ายค่อนข้าง นอกจากนี้เฉพาะในโซน retroperitoneal พาราหลอดเลือดมี 80-120 โหนดและการแพร่กระจายแทบทุกคนของพวกเขาสามารถหลง

ในเนื้อเยื่อที่เป็นมะเร็งในช่องท้องและมีเนื้องอกที่เหลืออยู่ในโพรงในช่องท้องหลังจากการผ่าตัดแบบมาตรฐานจะมีการผ่าตัดขยาย (ปริมาณมาตรฐานและ lymphadenectomy) ในกรณีนี้ให้ถอดอุ้งเชิงกรานพาราเซตามอลและถ้าจำเป็นให้ต่อมน้ำเหลืองในช่องคลอด

เมื่อมีเนื้องอกที่มีผลต่ออวัยวะที่อยู่ใกล้เคียงจะดำเนินการร่วมกัน เมื่อดำเนินการร่วมกันในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ส่วนใหญ่จะตัดส่วนของลำไส้, ทางเดินปัสสาวะ, ตับ, การกำจัดม้าม

ควรสังเกตว่าการขยายตัวของขนาดมาตรฐานของการแทรกแซงการผ่าตัดเช่นประสิทธิภาพของการดำเนินการรวมกันนั้นถือได้ว่าเป็นที่ประจักษ์แก่ผู้เขียนจำนวนมากในกรณีที่การดำเนินการที่ดีที่สุด ในกรณีที่การผ่าตัดรวมกันมีเนื้องอกที่ตกค้างอยู่มากกว่า 2 ซม. ผลการรักษาในระยะยาวจะไม่ดีขึ้น

ขึ้นอยู่กับขนาดของเนื้องอกที่เหลือการดำเนินงานแบ่งออกเป็นประเภทต่อไปนี้:

1. การผ่าตัด cytoreductive หลัก: การกำจัดปริมาณเนื้องอกได้มากที่สุดและการแพร่กระจายก่อนที่จะเริ่มการรักษาภายหลัง เป้าหมายควรเต็มหรือการกำจัดเนื้องอกได้มากที่สุด
2. การผ่าตัด cytoreductive ระดับปานกลาง: ทำในผู้ป่วยหลังทำคีโมเคมีบำบัดระยะสั้น (โดยปกติจะเป็นหลักสูตร 2-3 ปี)
3. การผ่าตัด "ดูภาพที่สอง" เป็นการผ่าตัด laparotomy เพื่อวินิจฉัยว่ามีการประเมินเนื้องอกที่ตกค้างในกรณีที่ไม่มีอาการทางคลินิกหลังจากทำเคมีบำบัด
4. การผ่าตัด cytoreductive ทุติยภูมิ: การผ่าตัด cytoreductive ส่วนใหญ่จะเกิดขึ้นเมื่อมีการกำเริบเกิดขึ้นหลังจากการรักษาร่วมกัน
5. การรักษาแบบประคับประคอง: ส่วนใหญ่ดำเนินการเพื่อบรรเทาอาการของผู้ป่วยเช่นกับลำไส้อุดตันในพื้นหลังของกระบวนการยึดเกาะหรือความคืบหน้าของโรค

การผ่าตัดได้อย่างรวดเร็วสามารถนำไปสู่การลดเนื้องอกที่มีประสิทธิภาพ แต่ไม่สามารถสมบูรณ์ขจัดเซลล์มะเร็งทั้งหมดที่ทำงานได้ ดังนั้นความสำคัญทางชีวภาพของการผ่าตัดไม่ควรเกิน การผ่าตัดลดกิโลกรัมเนื้องอกจะมีน้ำหนักที่เหลือของ 1 กรัมจะช่วยลดจำนวนของเซลล์ที่มีเพียง 1012 109 พลังนี้เห็นได้ชัดว่าไร้ประโยชน์โดยไม่รักษาเพิ่มเติม แต่สิ่งที่สำคัญมากสำหรับความสำเร็จของการรักษาด้วยเคมีบำบัด

เคมีบำบัดพร้อมกับวิธีการผ่าตัดถือเป็นองค์ประกอบสำคัญในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ แพทย์ส่วนใหญ่ยอมรับความจำเป็นในการทำเคมีบำบัดสำหรับทุกขั้นตอนของโรค

แนะนำให้ทำเคมีบำบัดก่อนผ่าตัดสำหรับแผลเนื้องอกขนาดใหญ่ของช่องท้องและ omentum ขนาดใหญ่ที่มีร่องคุดในผนังหน้าท้อง การเจริญเติบโต infiltrative ของเนื้องอกในรังไข่ (เป็นหลักฐานจากการเผยแพร่ของท่อระบายน้ำในเยื่อบุช่องท้องอุ้งเชิงกรานในขณะที่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในลูปลำไส้เปลี่ยนแปลงลักษณะทางกายภาพของอวัยวะในอุ้งเชิงกรานที่ตั้ง retroperitoneal ของเนื้องอกมีสัญญาณของการเติบโตเป็นเรือที่ดี); การไหลเวียนโลหิต - เยื่อหุ้มปอดอักเสบ / ascites

หลังจากประเมินผลของเคมีบำบัดแล้วจะดำเนินการ cytoreductive

การฉายรังสีรักษาโรคมะเร็งรังไข่ตั้งแต่ต้นศตวรรษที่ 20 มีประวัติที่ซับซ้อนมากในการพัฒนา เป็นเวลาหลายปีในเนื้องอกรังไข่มะเร็งได้ทำพยายามที่จะใช้ชนิดที่มีอยู่ทั้งหมดและวิธีการของการรักษาด้วยรังสี: จากการรักษาลึก X-ray คู่มือ applicators โคบอลต์และเรเดียมทางหลอดเลือดดำและการบริหาร intracavitary ของสารกัมมันตรังสีไกลแกมมาบำบัด ฉายรังสีแตกต่างกันโดยการฉายรังสีในท้องถิ่นของรอยโรคเนื้องอกของแต่ละบุคคลก่อนที่จะฉายรังสีของอวัยวะในอุ้งเชิงกรานและช่องท้อง; ในโหมดคงที่และหมุน; ทุ่งโล่งและป้องกันอวัยวะที่สำคัญ ในกรณีนี้ได้รับรังสีที่ใช้ในชุดต่างๆและลำดับด้วยการผ่าตัดและเคมีบำบัดในผู้ป่วยที่มีการแปลหรือการแพร่กระจายของโรคมะเร็ง

การรักษาด้วยรังสีสำหรับโรคมะเร็งรังไข่ได้รับการใช้เป็นวิธีการรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งที่ไม่ตอบสนองต่อเคมีบำบัดและช่วยผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหลังจากได้รับการรักษาครั้งแรกรวมทั้งเคมีบำบัดและการผ่าตัด การรักษาด้วยการฉายรังสีอาจเป็นประโยชน์สำหรับการรักษาแบบประคบประหะของผู้ป่วยที่รักษาไม่หายด้วยเนื้องอกในอุ้งเชิงกรานที่มีอาการหรือการแพร่กระจายระยะไกล

ศ. AA Mikhanovsky, Cand. น้ำผึ้ง OV Slobodyanyuk แง่มุมที่ทันสมัยของการวินิจฉัยและการรักษาโรคมะเร็งรังไข่