การวินิจฉัยและการรักษามะเร็งรังไข่ในปัจจุบัน

ในช่วงต้นของสหัสวรรษที่สาม มะเร็งรังไข่ (OC) ยังคงเป็นหนึ่งในโรคมะเร็งที่ร้ายแรงที่สุด มะเร็งรังไข่มีอุบัติการณ์สูงเป็นอันดับสามในพยาธิวิทยามะเร็งนรีเวชศาสตร์ โดยเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้นๆ ของผู้ป่วยมะเร็ง ในโครงสร้างของความเจ็บป่วยจากมะเร็ง เนื้องอกของรังไข่ครองอันดับ 5-7 คิดเป็น 4-6% ของเนื้องอกร้ายในผู้หญิง

วัตถุประสงค์ของการทบทวนวรรณกรรมคือศึกษาด้านสมัยใหม่ของการวินิจฉัยและการรักษามะเร็งรังไข่

ตามข้อมูลของแผนกสูตินรีเวชของศูนย์วิจัยมะเร็งรัสเซียที่ตั้งชื่อตาม NN Blokhin, RAMS อัตราการรอดชีวิต 5 ปีของผู้ป่วยระยะที่ 1 ของโรคคือ 75.2% ระยะที่ 2 คือ 41.1% ระยะที่ 3 คือ 35.0% ระยะที่ 4 คือ 17% ตามข้อมูลของสหพันธ์สูตินรีแพทย์และนรีแพทย์นานาชาติ (1998) จากการสังเกตมะเร็งรังไข่ 10,912 ครั้งจากศูนย์มะเร็ง 100 แห่งทั่วโลก พบว่าผู้ป่วย 64% มีระยะลุกลามแล้วเมื่อเริ่มการรักษาขั้นต้น ในขณะที่อัตราการรอดชีวิต 5 ปีของผู้ป่วยทุกระยะไม่เกิน 69% และระยะที่ 3 - 4 ในแต่ละประเทศจะผันผวนตั้งแต่ 5 ถึง 24%

ในยูเครน อุบัติการณ์ของมะเร็งรังไข่อยู่ที่ 16.4 ต่อประชากร 100,000 คน และอัตราการเสียชีวิตอยู่ที่ 9.8 ต่อประชากร 100,000 คน

ช่วงอายุของผู้ป่วยมะเร็งรังไข่จะอยู่ระหว่าง 40-60 ปีขึ้นไป โดยอุบัติการณ์สูงสุดในยูเครนอยู่ที่ช่วงอายุ 60-64 ปี กลุ่มที่มีองค์ประกอบและลักษณะของรอยโรคมากที่สุดคือเนื้องอกของเยื่อบุผิว ได้แก่ เนื้องอกชนิดซีรัม เนื้องอกชนิดเมือก เนื้องอกชนิดเอนโดเมทริออยด์ เนื้องอกชนิดเซลล์ใส เนื้องอกชนิดเยื่อบุผิวผสม เนื้องอกชนิดเยื่อบุผิวที่จำแนกประเภทไม่ได้ เนื้องอกเบรนเนอร์ และมะเร็งที่แยกความแตกต่างไม่ได้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

อะไรที่ทำให้เกิดมะเร็งรังไข่?

ไม่ต้องสงสัยอีกต่อไปแล้วว่าเนื้องอกร้าย (รวมถึงมะเร็งรังไข่) เกิดจากความเสียหายต่อระบบทางพันธุกรรมในเซลล์ระยะสุดท้าย (เพศ) และเซลล์ร่างกาย ทำให้เซลล์เหล่านี้ไวต่อผลกระทบของปัจจัยก่อมะเร็งในสิ่งแวดล้อมที่สามารถกระตุ้นกระบวนการของมะเร็งได้ ขึ้นอยู่กับว่าการกลายพันธุ์ครั้งแรกเกิดขึ้นในเซลล์ใด - เพศหรือร่างกาย มะเร็งอาจถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว

ผลงานพื้นฐานที่อุทิศให้กับการระบุรูปแบบทางพันธุกรรมของมะเร็งรังไข่และความหลากหลายทางพันธุกรรมคือผลงานของ H. Lynch ซึ่งเขาได้ระบุว่าผู้ป่วยมะเร็งประมาณร้อยละ 18 ในประวัติครอบครัวมีญาติที่ได้รับผลกระทบจากมะเร็งในตำแหน่งต่างๆ โดยเฉพาะมะเร็งของอวัยวะในระบบสืบพันธุ์เพศหญิง

ความสำเร็จที่สำคัญอย่างหนึ่งของการศึกษาทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลเกี่ยวกับรูปแบบทางพันธุกรรมของมะเร็งรังไข่และมะเร็งเต้านมคือการค้นพบยีน BRCA1 (ยีนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม) และ BRCA2 ซึ่งการกลายพันธุ์ในระยะสุดท้ายนั้นดูเหมือนจะกำหนดความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่อเนื้องอกเหล่านี้ มีการสันนิษฐานว่ากลุ่มอาการของมะเร็งรังไข่ทางพันธุกรรมนั้นอย่างน้อยก็เป็นผลมาจากการถ่ายทอดทางออโตโซมแบบเด่นของยีนด้อยที่มีการแทรกซึมสูง ในปี 1990 ยีนแรก BRCA1 ได้ถูกระบุบนแขนยาวของโครโมโซม 17 ซึ่งอ้างว่าเป็นยีนระงับมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ ยีน BRCA1 อยู่ในตำแหน่ง 17q21 มีบางเวอร์ชันที่ BRCA1 มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการควบคุมการถอดรหัสการแบ่งเซลล์ การเหนี่ยวนำอะพอพโทซิส การซ่อมแซมและการรวมตัวใหม่ของดีเอ็นเอ และการรักษาเสถียรภาพของจีโนม การศึกษาการแสดงออกของ BRCA1 ยังสนับสนุนแนวคิดที่ว่ายีนนี้เกี่ยวข้องกับการควบคุมการเจริญเติบโตและ/หรือการแบ่งตัวของเซลล์

การเชื่อมโยงระหว่างการแสดงออกของ BRCA1 กับทั้งการแพร่กระจายและการแบ่งตัวของเซลล์บ่งชี้ว่า BRCA1 มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมโปรแกรมทางพันธุกรรมที่รับรองการแบ่งตัวของเซลล์ในระยะสุดท้ายและความสามารถในการรักษาลักษณะปรากฏ ภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของ BRCA2 ถูกกำหนดตำแหน่งทางกายภาพกับ 13ql2-13 พบการสูญเสียอัลลีลเฮเทอโรไซกัสบ่อยครั้งในบริเวณนี้ของโครโมโซม 13 ในมะเร็งเต้านมและรังไข่ที่เกิดขึ้นเป็นครั้งคราว

ในเนื้องอกรังไข่ที่เกิดขึ้นโดยบังเอิญ ตรวจพบการกลายพันธุ์ของยีน p53 ในเปอร์เซ็นต์สูง (ตั้งแต่ 29 ถึง 79%) การแสดงออกของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหนังกำพร้าที่เพิ่มขึ้น (9-17%) การแสดงออกของยีน Her2/neu (16-32%) และการทำงานของยีน Kiras

มะเร็งรังไข่วินิจฉัยได้อย่างไร?

การวินิจฉัยมะเร็งรังไข่ในระยะเริ่มต้นเป็นเรื่องยาก เนื่องจากในระยะเริ่มแรกโรคนี้ไม่มีอาการทางคลินิกที่บ่งบอกโรคได้ ส่งผลให้ผู้ป่วยร้อยละ 70 ได้รับการวินิจฉัยโรคในระยะท้ายๆ ความก้าวหน้าของมะเร็งรังไข่ส่วนใหญ่เกิดจากการแพร่กระจายผ่านเยื่อบุช่องท้อง ซึ่งเป็นสาเหตุที่โรคนี้มักไม่แสดงอาการในระยะเริ่มต้น

การตรวจผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ขั้นต้นจะดำเนินการตามคำแนะนำของสหภาพต่อต้านมะเร็งระหว่างประเทศ (UICC) เพื่อการวินิจฉัยและการติดตามผู้ป่วยมะเร็งรังไข่อย่างละเอียด

ปัจจุบัน การกำหนดตัวบ่งชี้ CA-125 ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก (Cancer Antigen-12.5) ในผู้ป่วยเนื้องอกรังไข่นั้นใช้กันอย่างแพร่หลายในคลินิกเพื่อวัตถุประสงค์ในการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นและการวินิจฉัยแยกโรค แอนติบอดีโมโนโคลนัลต่อแอนติเจนนี้ได้รับและอธิบายครั้งแรกในปี 1981 โดย RC Bast et al. ระดับการแยกแยะถือว่าอยู่ที่ 35 U/ml ในระหว่างการสร้างตัวอ่อน CA-125 จะถูกแสดงออกโดยเซลล์เยื่อบุผิวของเยื่อซีรัสของทารกในครรภ์และอนุพันธ์ และยังพบในเยื่อบุผิวของซีโลมและสารสกัดจากรก ในผู้ใหญ่ การแสดงออกของโปรตีนที่ไม่สำคัญจะถูกเก็บรักษาไว้ในเนื้อเยื่อที่ได้มาจากเยื่อซีรัสของทารกในครรภ์ - ในเยื่อบุช่องท้องของเยื่อบุช่องท้องและช่องเยื่อหุ้มปอด ในเยื่อหุ้มหัวใจ เยื่อบุโพรงมดลูก ในเยื่อบุผิวของท่อนำไข่และเยื่อบุปากมดลูก ในเวลาเดียวกันค่าของเครื่องหมายนี้ในซีรั่มเลือดก็ใกล้เคียงกับศูนย์

ระดับ CA-125 ที่เพิ่มขึ้นในซีรั่มเลือดเป็นลักษณะเฉพาะของเนื้องอกในรังไข่เท่านั้น กรณีของปฏิกิริยาเชิงบวกต่อเครื่องหมายนี้พบในผู้ป่วยโรคตับอักเสบเฉียบพลัน ตับอ่อนอักเสบ เยื่อบุช่องท้องอักเสบ วัณโรค ภาวะมีน้ำคั่งจากสาเหตุต่างๆ โรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ และในระหว่างมีประจำเดือน

เมื่อตรวจซีรั่มเลือดของผู้ป่วยระยะที่ 1 พบว่าค่า CA-125 ไม่แตกต่างจากค่าปกติและอยู่ที่ 28.8 U/ml ซึ่งบ่งชี้ว่าการใช้การทดสอบในผู้ป่วยเหล่านี้เพื่อการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นยังน่าสงสัย เริ่มตั้งแต่ระยะที่ 2 ของโรค ระดับของมาร์กเกอร์จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและอยู่ที่ 183.2 U/ml ในระยะที่ลุกลามของโรค ระดับของมาร์กเกอร์จะเพิ่มขึ้นอีก โดยบางครั้งอาจสูงถึงหลายพันหน่วย ยิ่งระยะของโรคสูงขึ้นและมีการแพร่กระจายของเยื่อบุช่องท้องมากขึ้น ค่า CA-125 โดยเฉลี่ยก็จะสูงขึ้น

สามารถใช้เครื่องหมาย CA-125 เพื่อติดตามประสิทธิผลของการรักษา โดยต้องกำหนดระดับของเครื่องหมาย CA-125 หลังจากการทำเคมีบำบัดแต่ละครั้ง

การใช้ CA-125 ช่วยให้ตรวจพบการกำเริบของโรคได้ในระยะเริ่มต้น หากผู้ป่วยที่อยู่ในช่วงสงบโรคมีระดับ CA-125 "เป็นบวก" แสดงว่ามีโอกาสเกือบ 100% ที่จะเกิดการกำเริบของโรคโดยซ่อนเร้น

ปัจจุบันกำลังมีการวิจัยเพื่อใช้แอนติเจนคาร์ซิโนเอ็มบริโอนิก (CEA) และ CA-19-9 เพื่อวินิจฉัยมะเร็งรังไข่

เนื้องอกรังไข่ชนิดเยื่อบุผิวร้ายแรงมีลักษณะเด่นคือมีการแพร่กระจายแบบฝังตัว ซึ่งเกิดขึ้นทั้งตามความยาวของเซลล์และมีการหลุดลอกของเซลล์เนื้องอกออกจากพื้นผิวของเนื้อเยื่อรังไข่ที่ได้รับผลกระทบพร้อมกับการไหลของของเหลวในช่องท้อง

มะเร็งรังไข่รักษาอย่างไร?

ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ มีการใช้ 3 วิธีหลักๆ คือ การผ่าตัด การใช้ยา และการฉายรังสี

ปัจจุบันการผ่าตัดถือเป็นวิธีการผ่าตัดที่มีความสำคัญเป็นอันดับแรก เนื่องจากเป็นวิธีการอิสระและเป็นขั้นตอนที่สำคัญที่สุดในการรักษาที่ซับซ้อน ในเนื้องอกรังไข่เกือบทั้งหมด ควรทำการผ่าตัดเปิดหน้าท้องตรงกลาง วิธีนี้ช่วยให้แก้ไขอวัยวะในช่องท้องและช่องหลังเยื่อบุช่องท้องได้อย่างละเอียด

ความรุนแรงของการผ่าตัดจะประเมินจากขนาดของเนื้องอกที่เหลือ: การผ่าตัดลดขนาดเนื้องอกที่เหมาะสม - ไม่มีเนื้องอกที่เหลือ แต่ระดับ CA-125 ยังคงสูงอยู่ บางครั้งพบภาวะท้องมานหรือเยื่อหุ้มปอดอักเสบ; ผลรวมย่อย - เนื้องอกที่เหลือสูงสุด 2 ซม. ในขนาดใหญ่ที่สุด หรือมีการกระจายตัวเล็กน้อยตามเยื่อบุช่องท้อง; ไม่เหมาะสม - เนื้องอกที่เหลือมากกว่า 2 ซม.

การผ่าตัดรักษาอวัยวะไม่สามารถทำได้ในกรณีที่เนื้องอกมีการแบ่งตัวในระดับปานกลางหรือต่ำ หรือพบสิ่งผิดปกติระหว่างการผ่าตัดที่ทำให้ระยะของโรคเปลี่ยนไป ในกรณีนี้ จะต้องตัดมดลูกที่มีส่วนประกอบออก

ข้อมูลจากวรรณกรรมระบุว่าแม้แต่ในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ระยะที่ I-II ซึ่งแพทย์ถือว่าเป็น "ระยะเริ่มต้น" การแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองในช่องท้องจากตำแหน่งต่างๆ ก็สามารถวินิจฉัยได้ด้วยการตรวจเฉพาะจุด จากการศึกษาร่วมกันครั้งใหญ่ พบว่าการเปิดหน้าท้องเป็นวิธีที่แม่นยำที่สุดในการระบุระยะของมะเร็งรังไข่ ในเวลาเดียวกัน ในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ระยะที่ I-II จำนวน 100 ราย ร้อยละ 28 คาดว่าจะเป็นมะเร็งระยะที่ I และร้อยละ 43 คาดว่าจะเป็นมะเร็งระยะที่ II ได้รับการวินิจฉัยว่าอยู่ในระยะหลังของกระบวนการนี้ การวินิจฉัยด้วยสายตาและคลำพบปัญหาในการวินิจฉัยการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองในช่องท้องด้วยวิธีการทางสายตา ซึ่งอธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่าต่อมน้ำเหลืองที่ได้รับผลกระทบจากเนื้องอกไม่ได้มีขนาดใหญ่ขึ้น มีลักษณะยืดหยุ่นหนาแน่น สามารถเคลื่อนที่ได้อย่างอิสระหรือค่อนข้างจะเคลื่อนที่ได้ นอกจากนี้ ยังมีต่อมน้ำเหลืองในช่องท้องด้านหลังประมาณ 80 ถึง 120 ต่อมในบริเวณพาราเอออร์ติกเท่านั้น และต่อมน้ำเหลืองเกือบทั้งหมดสามารถได้รับผลกระทบจากการแพร่กระจายได้

ในกรณีของต่อมน้ำเหลืองหลังช่องท้องที่แพร่กระจายและไม่มีเนื้องอกเหลืออยู่ในช่องท้องหลังการผ่าตัดมาตรฐาน จะต้องดำเนินการผ่าตัดต่อเนื่อง (การผ่าตัดแบบปริมาตรมาตรฐานและต่อมน้ำเหลือง) ในกรณีนี้ จะต้องตัดต่อมน้ำเหลืองบริเวณอุ้งเชิงกราน ข้างช่องท้อง และหากจำเป็น จะต้องตัดต่อมน้ำเหลืองบริเวณขาหนีบออกด้วย

ในกรณีที่มีเนื้องอกที่ส่งผลกระทบต่ออวัยวะข้างเคียง จะต้องผ่าตัดแบบผสมผสาน โดยเมื่อทำการผ่าตัดร่วมกับผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ มักจะทำการตัดส่วนหนึ่งของลำไส้ ทางเดินปัสสาวะ ตับ และม้ามออก

ควรสังเกตว่าการขยายขอบเขตมาตรฐานของการผ่าตัด เช่น การผ่าตัดแบบผสมผสาน ถือเป็นสิ่งที่เหมาะสมโดยผู้เขียนหลายรายในกรณีที่ต้องการผ่าตัดให้ได้ผลดีที่สุด ในกรณีที่เมื่อทำการผ่าตัดแบบผสมผสานแล้วมีเนื้องอกเหลืออยู่มากกว่า 2 ซม. ผลการรักษาในระยะยาวจะไม่ดีขึ้น

การผ่าตัดจะแบ่งตามขนาดของเนื้องอกที่เหลือ ดังต่อไปนี้:

1. การผ่าตัดลดขนาดเนื้องอกขั้นต้น: กำจัดเนื้องอกและการแพร่กระจายให้ได้มากที่สุดเท่าที่จะทำได้ก่อนเริ่มการบำบัดครั้งต่อไป โดยควรให้เนื้องอกทั้งหมดหรือให้มากที่สุดเท่าที่จะทำได้
2. การผ่าตัดลดขนาดเซลล์ระยะกลาง: ดำเนินการในผู้ป่วยหลังจากการให้เคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำระยะสั้น (ปกติ 2-3 คอร์ส)
3. การผ่าตัด "ดูครั้งที่สอง" เป็นการผ่าตัดเปิดหน้าท้องเพื่อวินิจฉัย ซึ่งดำเนินการเพื่อประเมินเนื้องอกที่เหลือในกรณีที่ไม่มีอาการทางคลินิกของโรคหลังจากการให้เคมีบำบัด
4. การผ่าตัดลดเนื้องอกแบบทุติยภูมิ: การผ่าตัดลดเนื้องอกแบบทุติยภูมิส่วนใหญ่จะดำเนินการสำหรับการเกิดซ้ำเฉพาะที่ที่เกิดขึ้นหลังจากการบำบัดแบบผสมผสาน
5. การผ่าตัดแบบประคับประคอง: ส่วนใหญ่ทำเพื่อบรรเทาอาการของผู้ป่วย เช่น ในกรณีของลำไส้อุดตันอันเนื่องมาจากพังผืดหรือการลุกลามของโรค

การผ่าตัดสามารถทำให้เนื้องอกเล็กลงอย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพ แต่ไม่สามารถกำจัดเซลล์เนื้องอกที่มีชีวิตได้ทั้งหมด ดังนั้น ความสำคัญทางชีวภาพของการผ่าตัดจึงไม่ควรถูกประเมินสูงเกินไป การผ่าตัดลดขนาดเนื้องอกขนาด 1 กิโลกรัมให้เหลือเพียง 1 กรัม จะช่วยลดจำนวนเซลล์จาก 1,012 เซลล์เหลือ 109 เซลล์ ความพยายามนี้ไร้ประโยชน์อย่างเห็นได้ชัดหากไม่มีการรักษาเพิ่มเติม แต่มีความจำเป็นต่อการนำเคมีบำบัดไปใช้อย่างประสบความสำเร็จ

เคมีบำบัดถือเป็นองค์ประกอบสำคัญในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ควบคู่ไปกับการผ่าตัด แพทย์ส่วนใหญ่ตระหนักถึงความจำเป็นในการใช้เคมีบำบัดในทุกระยะของโรค

แนะนำให้ทำเคมีบำบัดก่อนการผ่าตัดสำหรับเนื้องอกขนาดใหญ่ที่เยื่อบุช่องท้องและเอพิเนมที่ใหญ่กว่าซึ่งมีอาการของการเจริญเข้าไปในผนังหน้าท้อง; การเจริญเติบโตแบบแทรกซึมของเนื้องอกรังไข่ (ตามที่เห็นได้จากการแพร่กระจายแบบรวมกลุ่มไปตามเยื่อบุช่องท้องของอุ้งเชิงกรานเล็ก โดยมีการเคลื่อนตัวอย่างมีนัยสำคัญของห่วงลำไส้ การเปลี่ยนแปลงในลักษณะภูมิประเทศของอวัยวะในอุ้งเชิงกราน ตำแหน่งหลังเยื่อบุช่องท้องของเนื้องอกพร้อมอาการของการเจริญเข้าไปในหลอดเลือดหลัก); การมีของเหลวไหลออกมาก - เยื่อหุ้มปอดอักเสบ/ภาวะท้องมาน

หลังจากประเมินผลของเคมีบำบัดแล้ว จะทำการผ่าตัดลดขนาดเซลล์

การรักษาด้วยรังสีสำหรับมะเร็งรังไข่ซึ่งใช้มาตั้งแต่ต้นศตวรรษที่ 20 นั้นมีประวัติการพัฒนาที่ซับซ้อนอย่างมาก ตลอดหลายปีที่ผ่านมา มีความพยายามในการใช้วิธีการและประเภทรังสีบำบัดที่มีอยู่ทั้งหมดสำหรับเนื้องอกรังไข่ที่เป็นมะเร็ง ไม่ว่าจะเป็นการฉายรังสีแบบเอ็กซ์เรย์ลึก การใช้อุปกรณ์ฉายรังสีโคบอลต์และเรเดียมแบบพกพา การให้ยาที่มีกัมมันตภาพรังสีทางเส้นเลือดดำและภายในโพรง ไปจนถึงการรักษาด้วยรังสีแกมมาในระยะไกล การรักษาด้วยรังสีระยะไกลมีตั้งแต่การฉายรังสีเฉพาะที่บริเวณเนื้องอก การฉายรังสีไปยังอวัยวะในอุ้งเชิงกรานและช่องท้อง การรักษาด้วยรังสีแบบคงที่และแบบหมุน การรักษาด้วยรังสีในพื้นที่โล่ง และการรักษาด้วยรังสีแบบป้องกันอวัยวะสำคัญ ในกรณีนี้ มีการใช้รังสีร่วมกับการผ่าตัดและเคมีบำบัดในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกทั้งแบบเฉพาะที่และแบบแพร่กระจาย

การรักษาด้วยรังสีสำหรับมะเร็งรังไข่มักใช้เป็นการรักษาเสริมสำหรับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่ไม่ตอบสนองต่อเคมีบำบัดและสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหลังการรักษาเบื้องต้น รวมทั้งเคมีบำบัดและการผ่าตัด การรักษาด้วยรังสีอาจมีประโยชน์สำหรับการรักษาแบบประคับประคองสำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ซึ่งมีเนื้องอกในอุ้งเชิงกรานที่มีอาการหรือมีการแพร่กระจายไปยังที่อื่น

ศ.ดร. เอ.เอ. มิคาโนฟสกี้, ดร. โอ.วี. สโลโบดานียุก แง่มุมสมัยใหม่ของการวินิจฉัยและการรักษามะเร็งรังไข่