อะดีโนไวรัสในระบบทางเดินหายใจ

ตัวแทนกลุ่มแรกของตระกูลอะดีโนไวรัสถูกแยกออกมาในปี 1953 โดย W. Rowe (et al.) จากต่อมทอนซิลและต่อมอะดีนอยด์ในเด็ก ซึ่งเป็นเหตุว่าทำไมพวกมันจึงได้รับชื่อนี้ ตระกูลอะดีโนไวรัสแบ่งออกเป็นสองสกุล ได้แก่ Mastadenovirus - อะดีโนไวรัสของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งรวมถึงอะดีโนไวรัสของมนุษย์ (41 เซโรวาเรียนต์) ลิง (24 เซโรวาเรียนต์) เช่นเดียวกับวัว ม้า แกะ หมู สุนัข หนู สัตว์สะเทินน้ำสะเทินบก และ Aviadenovirus - อะดีโนไวรัสของนก (9 เซโรวาเรียนต์)

อะดีโนไวรัสไม่มีซูเปอร์แคปซิด ไวรัสมีรูปร่างแบบไอโคซาฮีดรอน ซึ่งเป็นสมมาตรแบบลูกบาศก์ มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 70-90 นาโนเมตร แคปซิดประกอบด้วยแคปโซเมียร์ 252 อัน เส้นผ่านศูนย์กลาง 7-9 นาโนเมตร กลุ่มแคปโซเมียร์ 9 อันประกอบกันเป็นหน้าด้านเท่า 20 หน้า (แคปโซเมียร์ 180 อัน) และที่มุมมีจุดยอด 12 จุดซึ่งประกอบด้วยแคปโซเมียร์ 6 อัน (แคปโซเมียร์ 72 อัน) เนื่องจากแคปโซเมียร์ 180 อันแต่ละอันอยู่ติดกับอีก 6 อัน จึงเรียกว่าเฮกซอน ในทางกลับกัน เฮกซอนประกอบด้วยซับยูนิต 3 อันที่มีหน่วยย่อย 120 กิโลดาลตัน แคปโซเมียร์ 12 อันจากทั้งหมดอยู่ติดกับ 5 อัน จึงเรียกว่าเพนตัน แคปโซเมียร์ 12 อันของไอโคซาฮีดรอนมีส่วนยื่นเป็นเส้นใย (เส้นใย) ยาว 8-30 นาโนเมตร และส่วนปลายมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 4 นาโนเมตร แกนของไวรัสประกอบด้วยดีออกซีไรโบนิวคลีโอโปรตีนซึ่งประกอบด้วยโมเลกุลดีเอ็นเอจีโนมสองสาย (20-25 MD) พร้อมโปรตีนปลาย (55 kD) ที่เชื่อมกับปลาย 5' ของทั้งสองสายอย่างโควาเลนต์ และโปรตีนหลักสองตัว ได้แก่ VII (18 kD) และ V (48 kD) ดีออกซีไรโบนิวคลีโอโปรตีนเป็นโครงสร้าง 12 ห่วง ซึ่งปลายสุดจะชี้ไปที่ฐานของแคปซิดปลาย ดังนั้นแกนไวรัสจึงมีหน้าตัดเป็นรูปดอกไม้ โปรตีน V อยู่บนพื้นผิวด้านนอก นอกจากนี้ โปรตีน VI และ X ยังอยู่ในแกน จีโนมของอะดีโนไวรัสแสดงด้วยดีเอ็นเอเชิงเส้นสองสายที่มี mm 19-24 MD สายดีเอ็นเอล้อมรอบด้วยรีพีตแบบกลับด้านปลาย ซึ่งช่วยให้สร้างโมเลกุลวงแหวนได้ โปรตีนปลายไม่ชอบน้ำซึ่งจำเป็นต่อการเริ่มต้นการจำลองดีเอ็นเอจะเชื่อมโยงอย่างโควาเลนต์กับปลาย 5' ของสายทั้งสอง จำนวนยีนในโมเลกุลดีเอ็นเอยังไม่ได้รับการกำหนดอย่างแม่นยำ ในอะดีโนไวรัสของมนุษย์ โปรตีนคิดเป็น 86-88% ของมวลไวรัส จำนวนทั้งหมดน่าจะมากกว่า 30 และมิลลิเมตรจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ 5 ถึง 120 kD โปรตีนจะถูกกำหนดด้วยเลขโรมัน ซึ่งได้มีการกำหนดลักษณะ II-XIII แล้ว ปัจจุบัน มีการระบุภูมิภาคของการถอดรหัสในระยะเริ่มต้น 4 ภูมิภาค E1, E2, E3, E4 และภูมิภาคของการถอดรหัสในระยะหลังอย่างน้อย 5 ภูมิภาค ได้แก่ LI, L2, L3, L4, L5 ในจีโนมของอะดีโนไวรัส

ผลิตภัณฑ์ E1 ยับยั้งการขนส่ง mRNA ของเซลล์เข้าสู่ไซโทพลาซึมและการแปลรหัส ภูมิภาค E2 เป็นรหัสสำหรับการสังเคราะห์โปรตีนที่จับกับ DNA ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการจำลอง DNA ของไวรัส การแสดงออกของยีนในระยะเริ่มต้น การควบคุมการตัดต่อ และการประกอบไวรัส โปรตีนในระยะหลังตัวหนึ่งปกป้องอะดีโนไวรัสจากอินเตอร์เฟอรอน ผลิตภัณฑ์หลักที่เข้ารหัสโดยยีนในระยะหลัง ได้แก่ โปรตีนที่สร้างเฮกซอน เพนตอน แกนของไวรัส และโปรตีนที่ไม่ใช่โครงสร้างซึ่งทำหน้าที่สามประการ ได้แก่ ก) มีส่วนร่วมในการก่อตัวของไตรเมอร์เฮกซอน ข) ขนส่งไตรเมอร์เหล่านี้เข้าไปในนิวเคลียส ค) มีส่วนร่วมในการก่อตัวของไวรัสอะดีโนไวรัสที่โตเต็มที่ มีการระบุแอนติเจนอย่างน้อย 7 ชนิดในไวรัส แอนติเจน A (เฮกซอน) มีลักษณะจำเพาะต่อกลุ่มและพบได้ทั่วไปในอะดีโนไวรัสของมนุษย์ทั้งหมด ตามแอนติเจน B (ฐานเพนตอน) อะดีโนไวรัสของมนุษย์ทั้งหมดแบ่งออกเป็นสามกลุ่มย่อย แอนติเจน C (เส้นด้าย เส้นใย) เป็นแบบจำเพาะต่อชนิด ตามแอนติเจนนี้ อะดีโนไวรัสในมนุษย์ทั้งหมดแบ่งออกเป็นเซโรแวเรียนต์ 41 ชนิด อะดีโนไวรัสในมนุษย์ทั้งหมด ยกเว้นเซโรแวเรียนต์ 12, 18 และ 31 มีกิจกรรมการเกาะกลุ่มของเม็ดเลือด ซึ่งถูกควบคุมโดยเพนตัน (แคปโซเมียร์ปลายยอด) ในปี 1960 L. Rosen เสนอ RTGA เพื่อระบุเซโรแวเรียนต์ของอะดีโนไวรัส

วงจรชีวิตของอะดีโนไวรัสในระหว่างการติดเชื้อมีระยะต่างๆ ดังต่อไปนี้:

• การดูดซับบนตัวรับเฉพาะของเยื่อหุ้มเซลล์โดยใช้หัวไฟเบอร์
• การแทรกซึมเข้าไปในเซลล์โดยอาศัยกลไกการรับข้อมูลแบบเอนโดไซโทซิสที่มีตัวรับเป็นตัวกลาง พร้อมด้วยการ "ถอดเสื้อผ้า" บางส่วนในไซโทพลาซึม
• การสูญเสียโปรตีนขั้นสุดท้ายของจีโนมที่เยื่อหุ้มนิวเคลียสและการแทรกซึมเข้าไปในนิวเคลียส
• การสังเคราะห์ mRNA ในระยะแรกโดยใช้เอนไซม์ RNA ของเซลล์
• การสังเคราะห์โปรตีนที่จำเพาะต่อไวรัสในระยะเริ่มต้น
• การจำลองดีเอ็นเอของไวรัสจีโนม
• การสังเคราะห์ mRNAs ในระยะหลัง
• การสังเคราะห์โปรตีนไวรัสในระยะปลาย
• การสร้างรูปร่างของไวรัสและการออกจากเซลล์

กระบวนการถอดรหัสและการจำลองแบบเกิดขึ้นในนิวเคลียส กระบวนการแปลรหัส - ในไซโทพลาซึม จากที่โปรตีนถูกขนส่งไปยังนิวเคลียส การสร้างรูปร่างของไวรัสยังเกิดขึ้นในนิวเคลียสและมีหลายขั้นตอน: ขั้นแรก โพลีเปปไทด์จะถูกประกอบเป็นโครงสร้างหลายเมอริก - ไฟเบอร์และเฮกซอน จากนั้นแคปซิด ไวรัสที่ยังไม่โตเต็มที่ และในที่สุด ไวรัสที่โตเต็มที่ก็ก่อตัวขึ้น ในนิวเคลียสของเซลล์ที่ติดเชื้อ ไวรัสมักจะสร้างคลัสเตอร์ผลึก ในระยะหลังของการติดเชื้อ ไม่เพียงแต่ไวรัสที่โตเต็มที่เท่านั้น แต่แคปซิดที่ยังไม่โตเต็มที่ (ไม่มี DNA) จะสะสมในนิวเคลียสด้วย การปล่อยไวรัสที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่จะมาพร้อมกับการทำลายเซลล์ ไม่ใช่ทั้งหมดที่จะออกจากเซลล์ซึ่งมีไวรัสใหม่มากถึงล้านตัวที่สังเคราะห์ขึ้น ไวรัสที่เหลือจะรบกวนการทำงานของนิวเคลียสและทำให้เซลล์เสื่อม

นอกจากรูปแบบการติดเชื้อที่ก่อให้เกิดโรคแล้ว อะดีโนไวรัสยังสามารถทำให้เกิดการติดเชื้อที่ยุติลงได้ ซึ่งการสืบพันธุ์ของไวรัสจะบกพร่องอย่างรุนแรงในระยะเริ่มต้นหรือระยะต่อมา นอกจากนี้ เซโรวาเรียนต์ของอะดีโนไวรัสในมนุษย์บางชนิดสามารถทำให้เกิดเนื้องอกมะเร็งได้เมื่อฉีดเข้าไปในสัตว์ฟันแทะต่างๆ ตามคุณสมบัติการก่อมะเร็งของอะดีโนไวรัสจะแบ่งออกเป็นชนิดก่อมะเร็งได้สูง ชนิดก่อมะเร็งได้เล็กน้อย และไม่ก่อมะเร็ง ความสามารถในการก่อมะเร็งมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับเนื้อหาของคู่ GC ในดีเอ็นเอของอะดีโนไวรัส เหตุการณ์หลักที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของเซลล์ (รวมถึงในวัฒนธรรมของเซลล์) คือการรวมดีเอ็นเอของไวรัสเข้าไปในโครโมโซมของเซลล์โฮสต์ กลไกระดับโมเลกุลของการกระทำก่อมะเร็งของอะดีโนไวรัสยังคงไม่ชัดเจน

อะดีโนไวรัสไม่มีคุณสมบัติก่อมะเร็งในมนุษย์

อะดีโนไวรัสไม่แพร่พันธุ์ในตัวอ่อนไก่ แต่แพร่พันธุ์ได้ดีในเซลล์ที่ได้รับการเติมทริปซินและปลูกถ่ายจากแหล่งกำเนิดต่างๆ ก่อให้เกิดผลทางไซโทพาธิกที่มีลักษณะเฉพาะ (เซลล์กลมและก่อตัวเป็นกลุ่มคล้ายองุ่น เซลล์เสื่อมเป็นจุดเล็ก)

เมื่อเทียบกับไวรัสของมนุษย์ชนิดอื่นแล้ว อะดีโนไวรัสจะมีเสถียรภาพมากกว่าเล็กน้อยในสภาพแวดล้อมภายนอก ไม่ถูกทำลายโดยตัวทำละลายไขมัน (ไม่มีลิพิด) ไม่ตายที่อุณหภูมิ 50 °C และค่า pH 5.0-9.0 และได้รับการเก็บรักษาไว้อย่างดีในสถานะแช่แข็ง

ลักษณะทางระบาดวิทยา แหล่งที่มาของการติดเชื้อคือผู้ป่วยเท่านั้น รวมถึงรูปแบบแฝงด้วย การติดเชื้อเกิดขึ้นจากละอองฝอยในอากาศ การสัมผัสในครัวเรือน น้ำในสระว่ายน้ำ และจากอุจจาระสู่ปาก ไวรัสสามารถแทรกซึมเข้าสู่ลำไส้ผ่านทางเลือดได้เช่นกันโรคทางเดินหายใจส่วนบนและตาเกิดจากเชื้อเซโรวาเรียนต์ 1-8, 11, 19, 21 ส่วนเชื้อเซโรวาเรียนต์ 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 และ 41 ทำให้เกิดโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบในเด็กอายุตั้งแต่ 6 เดือนถึง 2 ปี ต่อมน้ำเหลืองในลำไส้อักเสบ เซโรวาเรียนต์ 1, 2, 5, 6 มักตรวจพบในรูปแบบแฝงของการติดเชื้อ

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความสามารถของอะดีโนไวรัสในสัตว์ในการทำให้เกิดโรคในมนุษย์ และในทางกลับกัน อะดีโนไวรัสในมนุษย์ก็ทำให้เกิดโรคในสัตว์ได้เช่นกัน อะดีโนไวรัสทำให้เกิดโรคแบบกระจัดกระจายและการระบาดในพื้นที่ การระบาดครั้งใหญ่ที่สุดในประเทศของเราทำให้ผู้คนได้รับผลกระทบ 6,000 คน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

อาการติดเชื้ออะดีโนไวรัส

ระยะฟักตัว 6-9 วัน ไวรัสขยายพันธุ์ในเซลล์เยื่อบุผิวของทางเดินหายใจส่วนบน เยื่อเมือกของดวงตา ไวรัสสามารถแทรกซึมเข้าสู่ปอด ส่งผลต่อหลอดลมและถุงลม และทำให้เกิดปอดอักเสบรุนแรง คุณสมบัติทางชีววิทยาเฉพาะของอะดีโนไวรัสคือสามารถดึงดูดเนื้อเยื่อน้ำเหลืองได้

โรคที่เกิดจากอะดีโนไวรัสสามารถจำแนกได้เป็นไข้ร่วมกับการอักเสบของเยื่อเมือกทางเดินหายใจและตา ร่วมกับการเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองใต้เยื่อเมือกและต่อมน้ำเหลืองในบริเวณนั้น ส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในรูปแบบของต่อมทอนซิลอักเสบ คออักเสบ หลอดลมอักเสบ ปอดบวมผิดปกติ โรคคล้ายไข้หวัดใหญ่ ในรูปแบบของไข้คอหอยและเยื่อบุตาอักเสบ ในบางกรณีเยื่อบุตาอักเสบจะมาพร้อมกับโรคที่เกิดจากอะดีโนไวรัส ในขณะที่ในบางกรณีจะมีอาการหลัก

ดังนั้นโรคที่เกิดจากอะดีโนไวรัสจึงมีลักษณะเด่นคือมีอาการทางระบบทางเดินหายใจ เยื่อบุตา หรือลำไส้เป็นส่วนใหญ่ ขณะเดียวกัน ไวรัสยังสามารถทำให้เกิดการติดเชื้อแฝง (ไม่มีอาการ) หรือเรื้อรัง โดยคงอยู่เป็นเวลานานในเนื้อเยื่อของต่อมทอนซิลและต่อมอะดีนอยด์

ภูมิคุ้มกันหลังการติดเชื้อจะคงอยู่ยาวนาน มีเสถียรภาพ แต่จำเพาะต่อชนิด และไม่มีภูมิคุ้มกันข้ามสายพันธุ์ ภูมิคุ้มกันเกิดจากแอนติบอดีที่ทำลายไวรัสและเซลล์ความจำของภูมิคุ้มกัน

การวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการของการติดเชื้ออะดีโนไวรัส

1. การตรวจหาแอนติเจนไวรัสในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบโดยใช้วิธีอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์หรือ IFM
2. การแยกไวรัส วัสดุที่ใช้ในการศึกษาคือสารคัดหลั่งจากโพรงจมูกและเยื่อบุตา เลือด และอุจจาระ (สามารถแยกไวรัสได้ไม่เพียงแค่ในช่วงเริ่มต้นของโรคเท่านั้น แต่ยังรวมถึงในวันที่ 7 ถึง 14 ด้วย) เซลล์เพาะเลี้ยงแบบทริปซิไนซ์ขั้นต้น (รวมถึงดิพลอยด์) ของเอ็มบริโอของมนุษย์ ซึ่งไวต่ออะดีโนไวรัสทุกซีโรไทป์ จะถูกใช้เพื่อแยกไวรัส ไวรัสจะถูกตรวจพบโดยผลไซโทพาธิกของไวรัสและโดยแอนติเจนที่จับกับคอมพลีเมนต์ (CBA) เนื่องจากไวรัสทั้งหมดมีแอนติเจนที่จับกับคอมพลีเมนต์ร่วมกัน การระบุจะทำโดยใช้แอนติเจนเฉพาะชนิดโดยใช้ RTGA และ RN ในการเพาะเลี้ยงเซลล์
3. การตรวจหาการเพิ่มขึ้นของไทเตอร์แอนติบอดีในซีรัมของผู้ป่วยที่จับคู่โดยใช้ RSC การกำหนดการเพิ่มขึ้นของไทเตอร์แอนติบอดีจำเพาะชนิดจะดำเนินการโดยใช้ซีรัมอะดีโนไวรัสมาตรฐานใน RTGA หรือ RN ในการเพาะเลี้ยงเซลล์

การป้องกันการติดเชื้ออะดีโนไวรัสโดยเฉพาะ

วัคซีนป้องกันโรคติดเชื้อทางปากชนิดมีชีวิตได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อต่อต้านอะดีโนไวรัสเซโรวาเรียนท์บางชนิด แต่ยังไม่ได้ใช้กันอย่างแพร่หลาย