ยาสเตียรอยด์อนาโบลิก: แนวคิดพื้นฐาน

เพื่อที่จะเข้าใจว่ายาสเตียรอยด์อนาโบลิกส่งผลต่อร่างกายอย่างไร จำเป็นต้องทำความเข้าใจแนวคิดบางประการ อย่ากลัว คุณไม่จำเป็นต้องมีความรู้พิเศษใดๆ

สารจะถูกเรียกว่าสารภายในร่างกาย (ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนภายในร่างกายคือฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่ร่างกายผลิตขึ้น) และเรียกว่าสารภายนอกร่างกาย (สารที่เข้าสู่ร่างกายจากภายนอก) ช่องทางการให้ยาที่มีอยู่ทั้งหมดสามารถแบ่งได้เป็น 2 กลุ่มใหญ่ คือ การให้ยาทางปาก (ผ่านทางเดินอาหาร) และการให้ยาทางหลอดเลือด (ผ่านทางเดินอาหาร) ช่องทางแรก ได้แก่ การให้ยาทางปาก (ปากเปล่า) การดูดซึมใต้ลิ้น (ใต้ลิ้น) การให้ยาทางลำไส้เล็กส่วนต้นและทวารหนัก (ทวารหนัก) ส่วนช่องทางหลัง ได้แก่ การให้ยาโดยการฉีด โดยปกติจะเข้ากล้ามเนื้อ ใต้ผิวหนัง หรือเข้าเส้นเลือด สำหรับยาสเตียรอยด์อนาโบลิกที่เราสนใจนั้น จะให้ยาทางปากหรือฉีดเข้ากล้ามเนื้อ การให้ยาทางใต้ลิ้นจึงไม่ค่อยสมเหตุสมผล ยาเช่น อินซูลินหรือฮอร์โมนการเจริญเติบโต จะให้ยาโดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

ยาที่รับประทานผ่านทางเดินอาหารจะต้องผ่านตับก่อนเข้าสู่กระแสเลือด ตับจะคอยปกป้องร่างกายจากสารแปลกปลอม ซึ่งหลายชนิดอาจเป็นพิษได้ ตับจะทำลายสารใดๆ ก็ตามที่ถือว่าแปลกปลอมให้ได้มากที่สุด ดังนั้น ปริมาณของสารออกฤทธิ์ที่เข้าสู่กระแสเลือดจึงมักจะน้อยกว่าปริมาณที่เข้าสู่ร่างกาย อัตราส่วนระหว่างตัวเลขแรกและตัวเลขที่สองเรียกว่าชีวปริมาณออกฤทธิ์ของยา กล่าวอย่างง่ายๆ ชีวปริมาณออกฤทธิ์จะแสดงให้เห็นว่ายาที่รับประทานเข้าไปจะออกฤทธิ์ได้จริงกี่เปอร์เซ็นต์

ยาส่วนใหญ่ผ่านกระบวนการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพในร่างกาย กล่าวคือ กระบวนการเปลี่ยนแปลงต่างๆ การเปลี่ยนแปลงของยาแบ่งเป็น 2 ประเภทหลักๆ คือ กระบวนการเผาผลาญและการเชื่อมโยงกัน กระบวนการแรกหมายถึงกระบวนการเปลี่ยนแปลงสารอันเนื่องมาจากออกซิเดชัน กระบวนการที่สองคือกระบวนการสังเคราะห์ชีวภาพซึ่งมาพร้อมกับการเพิ่มกลุ่มเคมีหรือโมเลกุลของสารประกอบภายในร่างกายจำนวนหนึ่งเข้าไปในยาหรือเมแทบอไลต์ของยา สเตียรอยด์อนาโบลิกจะผ่านกระบวนการเผาผลาญและการเชื่อมโยงกันในร่างกาย

การเปลี่ยนแปลงเกือบทั้งหมดที่เกิดขึ้นในร่างกายมนุษย์ต้องได้รับความช่วยเหลือ "จากภายนอก" หากคุณยังไม่ลืมวิชาเคมีที่โรงเรียนไปโดยสิ้นเชิง คุณจะจำได้อย่างง่ายดายว่าสารที่เร่งปฏิกิริยาเคมีเรียกว่าตัวเร่งปฏิกิริยา ตัวเร่งปฏิกิริยาของปฏิกิริยาเคมีที่เกิดขึ้นในสิ่งมีชีวิตทุกชนิดเรียกว่าเอนไซม์ แต่นอกเหนือจากตัวเร่งปฏิกิริยาแล้ว ยังมีสารอื่น ๆ ที่ทำให้ปฏิกิริยาเคมีช้าลงอีกด้วย ชื่อของสารเหล่านี้คือสารยับยั้ง

ผลของยาจะถูกกำหนดโดยปริมาณยาเป็นหลัก ยิ่งปริมาณยาสูงขึ้นเท่าไร ยาก็จะออกฤทธิ์เร็วขึ้นเท่านั้น ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับปริมาณยา ความรุนแรง ระยะเวลา และบางครั้งลักษณะของผลยาก็เปลี่ยนแปลงไปด้วย ปริมาณยาคือปริมาณของยาต่อหนึ่งปริมาณ ซึ่งก็คือยาหนึ่งโดส ปริมาณยาจะแบ่งเป็นเกณฑ์ ปริมาณเฉลี่ยในการรักษา ปริมาณสูงสุดในการรักษา ปริมาณพิษ และปริมาณถึงแก่ชีวิต

• ปริมาณเกณฑ์คือปริมาณที่ยาก่อให้เกิดผลทางชีวภาพเบื้องต้น
• ขนาดยาเฉลี่ยในการรักษา คือ ขนาดยาที่ยาสามารถก่อให้เกิดผลทางเภสัชวิทยาที่จำเป็นในผู้ป่วยส่วนใหญ่
• มีการใช้ขนาดยาในการรักษาที่สูงกว่าเมื่อขนาดยาในการรักษาปานกลางไม่สามารถบรรลุผลตามต้องการ ทั้งนี้ ในกรณีของขนาดยาในการรักษาที่สูงกว่า ผลข้างเคียงจากการใช้ยาจะยังไม่ปรากฏชัดเจน
• ในปริมาณที่เป็นพิษ ยาจะเริ่มก่อให้เกิดผลเป็นพิษที่เป็นอันตรายต่อร่างกาย
• ฉันคิดว่าฉันไม่จำเป็นต้องอธิบายให้คุณฟังว่าปริมาณรังสีที่ถึงแก่ชีวิตคือเท่าไร

ความแตกต่างระหว่างเกณฑ์และปริมาณยาที่เป็นพิษเรียกว่าช่วงการรักษา

การใช้ยาซ้ำหลายครั้งมักส่งผลให้ประสิทธิภาพของยาลดลง ปรากฏการณ์นี้เรียกว่า การดื้อยา (เคยชิน) และอาจเกี่ยวข้องกับการดูดซึมสารลดลง อัตราการทำลายสารเพิ่มขึ้น หรือความเข้มข้นในการขับถ่ายเพิ่มขึ้น การเคยชินกับสารบางชนิดอาจเกิดจากความไวต่อตัวรับต่อสารเหล่านั้นลดลง หรือความหนาแน่นของสารในเนื้อเยื่อลดลง

ในการตัดสินอัตราการกำจัดสารออกจากร่างกาย จะใช้พารามิเตอร์เช่นครึ่งชีวิต (หรือครึ่งการขจัดออก ตามที่คุณชอบ) ครึ่งชีวิตคือเวลาที่ความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์ในพลาสมาของเลือดลดลงครึ่งหนึ่งพอดี นอกจากนี้ ควรทราบด้วยว่าครึ่งชีวิตไม่ได้ถูกกำหนดโดยการกำจัดสารออกจากร่างกายเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการสะสมด้วย ตอนนี้เกี่ยวกับตัวรับ พวกมันทำหน้าที่เป็น "เป้าหมาย" อย่างหนึ่งของยา ตัวรับเรียกว่ากลุ่มโมเลกุลพื้นผิวที่ทำงานซึ่งสารโต้ตอบด้วย ตัวรับเช่นเดียวกับโมเลกุลอื่น ๆ มีครึ่งชีวิตที่แน่นอน การลดลงในช่วงเวลานี้ส่งผลให้จำนวนตัวรับที่สอดคล้องกันในร่างกายลดลง และแน่นอนว่าจำนวนที่เพิ่มขึ้นจะขยายออกไป มาเบี่ยงเบนความสนใจจากตัวรับอื่น ๆ กันเถอะ ในอนาคตเราจะสนใจเฉพาะตัวรับฮอร์โมนเท่านั้น และเราจะให้ความสนใจเป็นพิเศษกับตัวรับแอนโดรเจน ตัวรับฮอร์โมนทั้งหมดสามารถแบ่งออกได้เป็น 2 ประเภทใหญ่ๆ คือ ตัวรับภายในเซลล์ (รวมถึงตัวรับฮอร์โมนสเตียรอยด์และฮอร์โมนไทรอยด์) และตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ (อื่นๆ ทั้งหมด รวมถึงตัวรับฮอร์โมนการเจริญเติบโต อินซูลินไลค์โกรทแฟกเตอร์ อินซูลิน และตัวรับอะดรีเนอร์จิก) ควรสังเกตว่าจำนวนตัวรับบนพื้นผิวเซลล์อาจลดลง (ปรากฏการณ์นี้เรียกว่าการลดระดับ) และความไวต่อยาที่เกี่ยวข้องก็อาจลดลงด้วย ตัวรับภายในเซลล์จะไม่ถูกปรับลดระดับ (อย่างน้อยก็ไม่มีหลักฐานเอกสารยืนยันเรื่องนี้)

ตัวรับแอนโดรเจน (AR) ก็จัดอยู่ในคำจำกัดความทั่วไปของตัวรับเช่นกัน พูดง่ายๆ ก็คือ ตัวรับแอนโดรเจนเป็นโมเลกุลโปรตีนขนาดใหญ่ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนประมาณ 1,000 ตัวและอยู่ภายในเซลล์ ต้องบอกว่าเซลล์ที่แตกต่างกันไม่ได้มีแค่เส้นใยกล้ามเนื้อเท่านั้น ก่อนหน้านี้เชื่อกันว่าตัวรับแอนโดรเจนมีหลายประเภท แต่ปัจจุบันทุกคนรู้แล้วว่ามีเพียงประเภทเดียวเท่านั้น

ควรสังเกตว่าโมเลกุลของสารต่างชนิดกันสามารถจับกับตัวรับชนิดเดียวกันได้ ผลที่เกิดขึ้นก็แตกต่างกันอย่างมากเช่นกัน สารที่โมเลกุลจับกับตัวรับแบ่งออกเป็น 2 กลุ่มใหญ่ คือ ตัวกระตุ้นและตัวต่อต้าน ตัวกระตุ้นคือสารที่โมเลกุลจับกับตัวรับแล้วก่อให้เกิดผลทางชีวภาพ หากเราพูดถึงตัวรับฮอร์โมน ตัวกระตุ้นจะเลียนแบบการทำงานของฮอร์โมนในร่างกายได้สำเร็จในระดับหนึ่ง แน่นอนว่าฮอร์โมนในร่างกายเองก็เป็นตัวกระตุ้นเช่นกัน ตัวต่อต้านก็จับกับตัวรับได้เช่นกัน แต่จะไม่ก่อให้เกิดผลใดๆ ตัวต่อต้านก็เปรียบเสมือน "สุนัขในรางหญ้า" ชนิดหนึ่ง เนื่องจากไม่สามารถกระตุ้นตัวรับได้ ในขณะเดียวกันก็ไม่อนุญาตให้ตัวกระตุ้นจับกับตัวรับและทำสิ่งที่ "มีประโยชน์" ได้ การใช้ตัวต่อต้านอาจดูไร้ประโยชน์ในตอนแรก แต่ก็เป็นเพียงการมองครั้งแรกเท่านั้น กลุ่มของสารนี้รวมถึงยาต้านเอสโตรเจนบางชนิด เช่น การปิดกั้นตัวรับเอสโตรเจนช่วยขจัดความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการเกิดอะโรมาไทเซชันของ AAS ได้เกือบหมด

นี่อาจเป็นแนวคิดพื้นฐานทั้งหมดที่เราจำเป็นต้องเข้าใจเพื่อทราบว่ายาสเตียรอยด์ทำงานอย่างไร

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]