ลิงก์การศึกษาเกี่ยวกับภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษากับค่าดัชนีมวลกาย

ปัจจัยทางพันธุกรรมมีส่วนเล็กๆ แต่มีนัยสำคัญที่ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงซึ่งไม่ตอบสนองต่อการรักษามาตรฐาน ตามการศึกษาที่ดำเนินการที่ Vanderbilt Medical Center และ Massachusetts General Hospital

ความสามารถในการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของ ภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา (TRD) มีการทับซ้อนทางพันธุกรรมอย่างมีนัยสำคัญกับ โรคจิตเภท, โรคสมาธิสั้น ประสิทธิภาพการรับรู้ นิสัยการดื่มแอลกอฮอล์และยาสูบ และดัชนีมวลกาย (BMI) ซึ่งบ่งบอกถึงชีววิทยาที่ใช้ร่วมกันและทางเลือกการรักษาใหม่ที่เป็นไปได้

รายงานซึ่งตีพิมพ์ใน American Journal of Psychiatry ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับพันธุศาสตร์และชีววิทยาที่เป็นพื้นฐานของ TRD สนับสนุนการใช้ประโยชน์ของการประเมินความน่าจะเป็นของโรคจากข้อมูลทางคลินิกสำหรับจีโนม การวิจัย และ "วางรากฐานสำหรับความพยายามในอนาคตในการนำข้อมูลจีโนมไปใช้กับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพและการพัฒนายา"

"แม้จะมีผู้ป่วย TRD จำนวนมาก แต่ชีววิทยายังคงไม่ค่อยเข้าใจ งานของเราที่นี่ให้การสนับสนุนทางพันธุกรรมสำหรับช่องทางใหม่ทางชีวภาพในการสืบสวนปัญหานี้" ดร. Douglas Ruderfer ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์กล่าว ( พันธุศาสตร์) จิตเวชและสารสนเทศชีวการแพทย์

"ในที่สุด งานนี้ก็ได้ให้แนวทางใหม่แก่เรา แทนที่จะคิดค้นยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดเดิมซ้ำแล้วซ้ำอีกสำหรับอาการที่พบได้บ่อยมาก" นพ. รอย เพอร์ลิส ศาสตราจารย์ด้านจิตเวชศาสตร์ที่ Harvard Medical School และผู้อำนวยการศูนย์เพื่อ ยาทดลองและการวินิจฉัย MGH

เกือบ 2 ใน 10 คนในสหรัฐอเมริกาประสบภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง และประมาณหนึ่งในสามไม่ตอบสนองต่อยาแก้ซึมเศร้าและการรักษา TRD มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายที่เพิ่มขึ้นอย่างมาก

แม้จะมีหลักฐานว่าการดื้อต่อการรักษาอาจเป็นลักษณะที่สืบทอดมา แต่ "สถาปัตยกรรมทางพันธุกรรม" ของภาวะนี้ยังไม่ชัดเจน สาเหตุหลักมาจากการขาดคำจำกัดความที่สอดคล้องกันและเข้มงวดของการดื้อต่อการรักษา และความยากลำบากในการสรรหาอาสาสมัครในจำนวนที่เพียงพอในการศึกษา

เพื่อเอาชนะอุปสรรคเหล่านี้ นักวิจัยได้เลือกสภาวะตัวแทน ไม่ว่าผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคซึมเศร้าจะได้รับการบำบัดด้วยไฟฟ้า (ECT) หรือไม่

ECT ใช้แรงดันไฟฟ้าต่ำที่ศีรษะเพื่อกระตุ้นให้เกิดอาการชักทั่วไปโดยไม่มีอาการปวดกล้ามเนื้อ ผู้ป่วย TRD ประมาณครึ่งหนึ่งตอบสนองต่อ ECT ซึ่งเชื่อกันว่าจะทำให้อาการดีขึ้นโดยการกระตุ้น "การเดินสายไฟ" ของวงจรสมองหลังจากที่ถูกไฟฟ้าช็อตรบกวน

เพื่อให้แน่ใจว่าการศึกษามี "พลัง" เพียงพอหรือผู้ป่วยเพียงพอในการสร้างผลลัพธ์ที่เชื่อถือได้ นักวิจัยได้พัฒนาแบบจำลองการเรียนรู้ของเครื่องเพื่อคาดการณ์ โดยอิงตามข้อมูลทางคลินิกที่บันทึกไว้ในบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์ (EHR) ซึ่งผู้ป่วยมีแนวโน้มมากที่สุด เพื่อรับ ECT

นักวิจัยได้ใช้แบบจำลองกับ EHR และธนาคารชีวภาพจาก Mass General Brigham และ VUMC และตรวจสอบความถูกต้องของผลลัพธ์โดยการเปรียบเทียบกรณีที่คาดการณ์ไว้กับกรณี ECT จริงที่ระบุผ่านทางระบบสุขภาพ Geisinger ในรัฐเพนซิลวาเนียและโครงการ Million Veteran Program ของกระทรวงกิจการทหารผ่านศึกของสหรัฐอเมริกา

ผู้ป่วยมากกว่า 154,000 รายจากระบบสุขภาพ 4 ระบบที่มีเวชระเบียนและจีโนไทป์ หรือลำดับของตัวอย่างดีเอ็นเอ ได้ถูกรวมอยู่ในการศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนม ซึ่งสามารถระบุความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมกับสภาวะสุขภาพได้ (ในกรณีนี้ คือเครื่องหมายของ TRD ). p>

การศึกษาระบุยีนที่รวมตัวกันที่ 2 ตำแหน่งบนโครโมโซมต่างกันซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความน่าจะเป็นของ ECT ที่ทำนายโดยแบบจำลอง ตำแหน่งแรกซ้อนทับกับบริเวณโครโมโซมที่รายงานก่อนหน้านี้ซึ่งเกี่ยวข้องกับดัชนีมวลกาย (BMI)

การเชื่อมโยง ECT-BMI กลับกัน ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่ามีความเสี่ยงสูงต่อการดื้อต่อการรักษา

การค้นพบนี้ได้รับการสนับสนุนจากการวิจัยที่แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มี Anorexia Nervosa ซึ่งเป็นโรคการกินที่ผิดปกติซึ่งมีน้ำหนักตัวต่ำมาก มีแนวโน้มมากกว่าผู้ที่มี BMI สูงกว่า จะทนต่อการรักษาภาวะซึมเศร้าร่วมได้

ตำแหน่งอื่นที่เกี่ยวข้องกับ ECT ชี้ไปที่ยีนที่แสดงออกอย่างมากในบริเวณสมองที่ควบคุมน้ำหนักตัวและความอยากอาหาร เมื่อเร็วๆ นี้ ยีนนี้ยังเชื่อมโยงกับโรคไบโพลาร์ ซึ่งเป็นโรคทางจิตเวชที่สำคัญอีกด้วย

ขณะนี้มีการศึกษาขนาดใหญ่เพื่อรวบรวม ECT หลายหมื่นกรณีสำหรับการศึกษาแบบควบคุมกรณี

การยืนยันความเชื่อมโยงระหว่างเครื่องหมาย ECT สำหรับ TRD และเส้นทางการเผาผลาญที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับการบริโภคอาหาร การรักษาน้ำหนัก และความสมดุลของพลังงานสามารถเปิดประตูสู่การรักษาใหม่ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับโรคซึมเศร้าที่สำคัญได้