การศึกษาเชื่อมโยงภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษากับดัชนีมวลกาย

ปัจจัยทางพันธุกรรมเป็นปัจจัยเล็กน้อยแต่สำคัญที่ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้ารุนแรงที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษามาตรฐาน ตามการศึกษาวิจัยของ Vanderbilt Medical Center และ Massachusetts General Hospital

การถ่ายทอดทางพันธุกรรมของ ภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา(TRD) มีการทับซ้อนทางพันธุกรรมอย่างมีนัยสำคัญกับโรคจิตเภทโรคสมาธิสั้นประสิทธิภาพการรู้คิด นิสัยการดื่มแอลกอฮอล์และสูบบุหรี่ และดัชนีมวลกาย (BMI) ซึ่งบ่งชี้ว่ามีชีววิทยาร่วมกันและแนวทางใหม่ที่เป็นไปได้สำหรับการรักษา

รายงานที่ตีพิมพ์ในAmerican Journal of Psychiatryนำเสนอข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับพันธุศาสตร์และชีววิทยาที่เป็นพื้นฐานของ TRD สนับสนุนการใช้ประโยชน์ของการประมาณความน่าจะเป็นของโรคจากข้อมูลทางคลินิกสำหรับการศึกษาจีโนม และ "วางรากฐานสำหรับความพยายามในอนาคตในการนำข้อมูลจีโนมไปใช้กับการพัฒนาไบโอมาร์กเกอร์และยา"

“แม้ว่าจะมีผู้ป่วยโรค TRD จำนวนมาก แต่ความรู้ด้านชีววิทยายังคงไม่ค่อยมีความเข้าใจ งานของเราที่นี่ให้การสนับสนุนด้านพันธุกรรมสำหรับแนวทางชีววิทยาใหม่ๆ เพื่อตรวจสอบปัญหานี้” ดร. ดักลาส รูเดอร์เฟอร์ ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ (เวชศาสตร์พันธุกรรม) จิตเวชศาสตร์ และชีวการแพทย์สารสนเทศ กล่าว

“ในที่สุดงานวิจัยนี้ก็ช่วยให้เราได้แนวทางใหม่ๆ แทนที่จะแค่คิดค้นยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดเดียวกันซ้ำแล้วซ้ำเล่าสำหรับอาการป่วยที่พบได้บ่อยมาก” ดร.รอย เพอร์ลิส ศาสตราจารย์ด้านจิตเวชศาสตร์ที่โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ดและผู้อำนวยการศูนย์ MGH สำหรับยาและการวินิจฉัยโรคทดลองกล่าว

ชาวอเมริกันเกือบ 2 ใน 10 คนประสบปัญหาภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรง และประมาณ 1 ใน 3 ของผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อยาและการบำบัดโรคซึมเศร้า TRD เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงการฆ่าตัวตายที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

แม้จะมีหลักฐานที่บ่งชี้ว่าความต้านทานการรักษาอาจเป็นลักษณะที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม แต่ "โครงสร้างทางพันธุกรรม" ของภาวะนี้ยังคงไม่ชัดเจน ส่วนใหญ่เป็นเพราะยังไม่มีคำจำกัดความที่ชัดเจนและตกลงกันไม่ได้เกี่ยวกับความต้านทานการรักษา และยังมีความยากลำบากในการคัดเลือกผู้เข้าร่วมการศึกษาจำนวนเพียงพออีกด้วย

เพื่อเอาชนะอุปสรรคเหล่านี้ นักวิจัยได้เลือกเงื่อนไขทดแทน นั่นคือ ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคซึมเศร้าจะได้รับการบำบัดด้วยไฟฟ้าชักกระตุ้น (ECT) หรือไม่

ECT ใช้แรงดันไฟฟ้าต่ำกับศีรษะเพื่อกระตุ้นให้เกิดอาการชักทั่วไปโดยไม่ทำให้กล้ามเนื้อกระตุก ผู้ป่วย TRD ประมาณครึ่งหนึ่งตอบสนองต่อ ECT ซึ่งเชื่อว่าช่วยบรรเทาอาการได้ด้วยการกระตุ้น "การรีโปรแกรม" วงจรในสมองหลังจากถูกรบกวนด้วยกระแสไฟฟ้า

เพื่อให้แน่ใจว่าการศึกษาจะมี "พลัง" เพียงพอ หรือมีผู้ป่วยเพียงพอที่จะให้ผลลัพธ์ที่เชื่อถือได้ นักวิจัยได้พัฒนาแบบจำลองการเรียนรู้ของเครื่องจักรเพื่อทำนายโดยอิงจากข้อมูลทางคลินิกที่บันทึกในบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์ (EHR) ว่าผู้ป่วยรายใดมีแนวโน้มที่จะได้รับ ECT มากที่สุด

นักวิจัยได้นำแบบจำลองไปใช้กับ EHR และธนาคารชีวภาพจาก Mass General Brigham และ VUMC และตรวจสอบผลลัพธ์โดยการเปรียบเทียบกรณีที่คาดการณ์ไว้กับกรณี ECT จริงที่ระบุผ่านระบบสุขภาพ Geisinger ในรัฐเพนซิลวาเนียและโครงการ Million Veteran ของกระทรวงกิจการทหารผ่านศึกของสหรัฐอเมริกา

ผู้ป่วยมากกว่า 154,000 รายจากระบบสุขภาพ 4 ระบบที่มีบันทึกทางการแพทย์และจีโนไทป์หรือลำดับตัวอย่าง DNA ของพวกเขา ได้รับการรวมไว้ในการศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนม ซึ่งสามารถระบุความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมกับสภาวะสุขภาพ (ในกรณีนี้ คือ เครื่องหมายสำหรับ TRD)

การศึกษาระบุยีนที่รวมกลุ่มกันที่ตำแหน่งสองตำแหน่งบนโครโมโซมที่แตกต่างกัน ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความน่าจะเป็นของ ECT ที่ทำนายโดยแบบจำลอง ตำแหน่งแรกทับซ้อนกับบริเวณโครโมโซมที่รายงานก่อนหน้านี้ซึ่งเกี่ยวข้องกับดัชนีมวลกาย (BMI)

ความสัมพันธ์ระหว่าง ECT-BMI เป็นแบบตรงกันข้าม โดยผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่าจะมีความเสี่ยงต่อการดื้อต่อการรักษาสูงกว่า

ผลการค้นพบนี้ได้รับการสนับสนุนจากงานวิจัยที่แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย โรค เบื่ออาหารซึ่งเป็นโรคการกินที่ทำให้มีน้ำหนักตัวน้อยมาก มีแนวโน้มที่จะต้านทานการรักษาโรคซึมเศร้าร่วมมากกว่าผู้ที่มีดัชนีมวลกายสูง

ตำแหน่งอื่นที่เชื่อมโยงกับ ECT ชี้ไปที่ยีนที่มีการแสดงออกอย่างมากในบริเวณสมองที่ควบคุมน้ำหนักตัวและความอยากอาหารยีนนี้ยังเชื่อมโยงกับโรคไบโพลาร์ ซึ่งเป็นความผิดปกติทางจิตเวชที่สำคัญอีกด้วย

ปัจจุบันมีการศึกษาวิจัยขนาดใหญ่อยู่ระหว่างดำเนินการเพื่อรวบรวมผู้ป่วย ECT จำนวนหลายหมื่นรายเพื่อใช้ในการศึกษาวิจัยแบบควบคุม

การยืนยันความเชื่อมโยงระหว่างเครื่องหมาย ECT สำหรับ TRD และเส้นทางเมตาบอลิซึมที่ซับซ้อนซึ่งอยู่เบื้องหลังการบริโภคอาหาร การรักษาน้ำหนัก และสมดุลพลังงาน อาจเปิดประตูสู่การรักษาโรคซึมเศร้าแบบใหม่ที่มีประสิทธิภาพมากยิ่งขึ้น นักวิจัยกล่าว