สเต็มเซลล์และเวชศาสตร์ฟื้นฟู

วันนี้ผู้ปฏิบัติงานจำนวนน้อยตระหนักถึงการพัฒนาแนวทางใหม่ ๆ ในการรักษาโรคที่รักษาไม่หายโดยการใช้ยาแบบดั้งเดิมและแบบไม่ใช้ยาแผนโบราณ เกี่ยวกับยาปฏิรูปพลาสติกซึ่งขึ้นอยู่กับการใช้ศักยภาพในการสร้างเซลล์ต้นกำเนิดใหม่ เกี่ยวกับทิศทางการพัฒนาการอภิปรายทางวิทยาศาสตร์เป็นประวัติการณ์เกิดขึ้นและเป็นเรื่องเกี่ยวกับการศึกษาทางวิทยาศาสตร์ทางวิทยาศาสตร์ซึ่งส่วนใหญ่สร้างขึ้นจากการให้ข้อมูลของเวิร์ลไวด์เว็บ ในระยะเวลาที่สั้นมากในห้องปฏิบัติการทดสอบความเป็นไปได้ในการรักษาของเซลล์ต้นกำเนิดได้ไปไกลกว่าการทดลองและการได้รับการแนะนำอย่างแข็งขันในการปฏิบัติทางการแพทย์ที่ได้สร้างปัญหามากทางวิทยาศาสตร์จริยธรรมทางศาสนากฎหมายและแผนนิติบัญญัติ รัฐและประชาชนสถาบันการศึกษาที่ได้รับอย่างชัดเจนไม่ได้เตรียมไว้สำหรับความเร็วของการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ต้นกำเนิดจากจานเลี้ยงเชื้อในระบบสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำซึ่งไม่เป็นประโยชน์ต่อสังคมทั้งในภาพรวมและคนที่ทุกข์ทรมานคอนกรีต ในปริมาณที่เป็นไปไม่ได้และคุณภาพของข้อมูลเกี่ยวกับจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดนั้นไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะเข้าใจโอกาสและผู้เชี่ยวชาญ (ซึ่งมีจริงไม่เพราะทุกคนพยายามที่จะโทเป็นแนวโน้มใหม่ของวิทยาศาสตร์เอง) ไม่ต้องพูดถึงแพทย์ที่ไม่ได้มีส่วนเกี่ยวข้องโดยตรงในการแพทย์ regenerativnoplasticheskoy

[1], [2], [3]

ทำไมเราต้องมีการทดลองเช่นนี้และพวกเขาต้องการอะไร?

ได้อย่างรวดเร็วก่อนการสร้าง chimeras ที่แตกต่างกันของเซลล์เป็นผลไม้จากจินตนาการของนักวิทยาศาสตร์ผู้คลั่งไคล้ที่ลืมเรื่อง bioethics อย่างไรก็ตามวิธีนี้ช่วยเพิ่มความรู้พื้นฐานเกี่ยวกับการกำเนิดตัวอ่อนของตัวอ่อนได้เนื่องจากเราสามารถนับจำนวนเซลล์ที่จำเป็นสำหรับการสร้างเนื้อเยื่อ (การสร้างตับสมองผิวหนังอวัยวะระบบภูมิคุ้มกัน) นอกจากนี้ (อาจจะเป็นสิ่งที่สำคัญในทางชีววิทยา hESCs) พันธุศาสตร์มีที่จำหน่ายของพวกเขาเป็นเครื่องมือที่ไม่ซ้ำกันด้วยซึ่งใน chimerization ตัวอ่อนสามารถกำหนดวัตถุประสงค์การทำงานของยีน ขั้นแรกให้เทคนิคพิเศษของการเอ๊าท์พุทคู่ใน ESC คือ "ปิด" คู่ของยีนที่อยู่ระหว่างการตรวจสอบ จากนั้น ESCs ดังกล่าวจะถูกฉีดเข้าไปใน blastocyst และติดตามการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในร่างกายของตัวอ่อนที่กำลังพัฒนา จึงถูกจัดตั้งขึ้นยีนฟังก์ชั่น SF-1 (การพัฒนาของต่อมหมวกไตและอวัยวะเพศ) urt-L (แท็บไต) muoD (การพัฒนากล้ามเนื้อโครงร่าง) Gata-l-4 (erythro- แท็บ lymphopoiesis) นอกจากนี้ใน ESC ของสัตว์ในห้องปฏิบัติการยังมีความเป็นไปได้ที่จะแนะนำยีนของมนุษย์ที่ยังไม่ผ่านการศึกษาเพื่อตรวจสอบการทำงานของตัวเองด้วยความช่วยเหลือของตัวอ่อนตัวอ่อน

แต่ตามกฎข้อพิสูจน์ของการทดลองโดยการได้รับความรู้พื้นฐานใหม่ ๆ ไม่เป็นไปตามการสนับสนุนของผู้ชมทั่วไป ให้เรายกตัวอย่างของค่าที่ได้จากการใช้สัณฐานวิทยาด้วย ESC ประการแรกนี่คือการปลูกถ่ายอวัยวะซึ่งหมายถึงการปลูกอวัยวะต่างๆของสัตว์สู่มนุษย์ ในทางทฤษฎีการสร้าง chimeras เซลล์ของมนุษย์ - หมูทำให้ได้สัตว์ใกล้ชิดมากขึ้นในลักษณะแอนติเจนต่อผู้บริจาค ESC ซึ่งในสถานการณ์ทางคลินิกต่างๆ (โรคเบาหวานโรคตับแข็ง) สามารถช่วยชีวิตคนป่วยได้ จริงก่อนอื่นคุณต้องเรียนรู้วิธีการคืนสมบัติของ totipotency ไปยังจีโนมของเซลล์ร่างกายที่เป็นผู้ใหญ่หลังจากนั้นจะสามารถนำไปใช้กับตัวอ่อนสุกรที่กำลังพัฒนาได้

วันนี้ ESC คุณสมบัติในเงื่อนไขวัฒนธรรมพิเศษที่ใช้ในเกือบไปเรื่อย ๆ สำหรับการผลิตมวลเซลล์ totipotent กับความแตกต่างที่ตามมาเป็นเซลล์เฉพาะสำหรับเซลล์ประสาท dopaminergic ตัวอย่างซึ่งจะปลูกแล้วให้กับผู้ป่วยที่เป็นโรคพาร์กินสัน ในกรณีนี้การปลูกถ่ายจำเป็นต้องนำหน้าด้วยความแตกต่างโดยตรงของมวลเซลล์ที่เกิดในเซลล์เฉพาะที่จำเป็นสำหรับการรักษาและการทำให้บริสุทธิ์หลังจากองค์ประกอบเซลล์ที่ไม่แตกต่างกัน

เมื่อมันปรากฏออกมาในภายหลังภัยคุกคามของการก่อมะเร็งไม่ได้เป็นอุปสรรคเดียวในการปลูกถ่ายเซลล์ ESC ธรรมชาติในร่างกาย embryoid แตกต่างที่แตกต่างกันที่เป็นไปในรูปแบบสัญญาซื้อขายล่วงหน้าที่หลากหลายของสายพันธุ์เซลล์ (เซลล์ keratinocytes, เซลล์, เซลล์บุผนังหลอดเลือด) ในแง่มุมของกล้องจุลทรรศน์ในกรณีนี้ในหมู่เซลล์ของ phenotypes ต่างๆ cardiomyocytes จะแตกต่างกันซึ่งแต่ละสัญญาในจังหวะของมัน อย่างไรก็ตามสำหรับการรักษาของผู้ป่วยจะต้องมีประชากรบริสุทธิ์ของเซลล์: เซลล์ประสาท - โรคหลอดเลือดสมอง cardiomyocytes - กล้ามเนื้อหัวใจตายตับอ่อนβ-cell - โรคเบาหวาน keratinocytes - ไหม้ ฯลฯ

ขั้นต่อไปในการพัฒนาการปลูกถ่ายเซลล์เกี่ยวข้องกับการพัฒนาเทคโนโลยีเพื่อให้ได้จำนวนเซลล์ที่บริสุทธิ์ (ล้านเซลล์) ที่เพียงพอ การค้นหาปัจจัยที่ก่อให้เกิดความแตกต่างทิศทางของ ESCs มีลักษณะเชิงประจักษ์เนื่องจากลำดับการสังเคราะห์ในระหว่างกระบวนการสร้างตัวอ่อนยังคงไม่ทราบ ประการแรกพบว่าการก่อตัวของถุงไข่แดงเกิดจากการเติม cAMP และกรด retinoic ลงในอาหาร เซลล์เม็ดเลือดเกิดขึ้นเมื่อกลาง 1L-3, SCF การเจริญเติบโตของการเพาะเลี้ยง fibroblast ปัจจัย (FGH) อินซูลินเช่นปัจจัยการเจริญเติบโต (IGF-1), 1L-6 และ granulocyte อาณานิคมปัจจัยกระตุ้น (G-CSF) เซลล์ของระบบประสาทถูกสร้างขึ้นจาก ESC หลังจากการกำจัด LIF และชั้นของ fibroblasts ทำหน้าที่เป็นตัวป้อน หลังการรักษาด้วย retinoic กรดในการปรากฏตัวของทารกในครรภ์ ESK ลูกวัวซีรั่มเริ่มที่จะแตกต่างในเซลล์ประสาทและ cardiomyocytes ได้จัดทำขึ้นโดยนอกเหนือจาก dimethyl sulfoxide นี้ (DMSO) ซึ่งจะช่วยให้การส่งมอบที่ตรงเป้าหมายของโมเลกุลสัญญาณไม่ชอบน้ำเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์ ในกรณีนี้การสะสมในอาหารเลี้ยงเชื้อของชนิดออกซิเจนที่ใช้งานรวมทั้งการกระตุ้นทางไฟฟ้ามีส่วนทำให้เกิดการสร้าง cardiomyocytes

กองกำลังขนาดใหญ่และวิธีการได้รับการใช้จ่ายในการค้นหาเงื่อนไขสำหรับความแตกต่างของ ESC เข้าไปในเซลล์ตับอ่อนที่ผลิตอินซูลิน แต่มันก็กลายเป็นที่ชัดเจนว่าจำนวนของสายเฉพาะของβ-เซลล์ของเซลล์ตับอ่อนเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันและต่อมไร้ท่อ adipocytes) ไม่ได้เกิดขึ้นจากการ ESCs ในการกระตุ้นของพวกเขาในหลักการของ "หนึ่งในปัจจัยกระตุ้น -. สายพันธุ์ของเซลล์หนึ่ง" หลักการนี้ใช้ได้เฉพาะกับเซลล์จำนวน จำกัด เท่านั้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งการก่อตัวของเซลล์ประสาทสามารถชักนำโดยสาย retinoic กรดเซลล์กล้ามเนื้อ - การเจริญเติบโตของการเปลี่ยนแปลงปัจจัยβ (TCP-β) เส้นเม็ดเลือดแดง - 1L-6, monocyte-myeloid บรรทัด - 1L-3 และผลกระทบของปัจจัยเหล่านี้ต่อความแตกต่างของ ESC ขึ้นอยู่กับขนาดของยาอย่างเคร่งครัด

ป้อนขั้นตอนของการรวมกันปัจจัยการเจริญเติบโตการค้นหาที่ส่งเสริม ESC ในขั้นตอนต่อมาของเอมบริโอในรูปแบบ mesoderm (แหล่งที่มาของ cardiomyocytes, กล้ามเนื้อโครงร่างหลอดเยื่อบุผิว mieloeritropoeza และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ) ectoderm (หนังกำพร้าเซลล์จอประสาทตา) และ endoderm (เยื่อบุผิวของลำไส้เล็กได้ และต่อมหลั่ง pneumocytes) ธรรมชาติตามที่มันถูกบังคับให้นักวิจัยที่จะก้าวไปข้างหน้าบนเส้นทางของเอมบริโอ, การทำซ้ำขั้นตอนของเขาในจาน Petri ทำให้มันเป็นไปไม่ได้ทันทีและได้รับผลลัพธ์ที่ต้องการ และการรวมกันดังกล่าวของปัจจัยการเจริญเติบโตได้รับพบว่า Activin เอในการรวมกันกับ TGF-βพิสูจน์แล้วว่าเป็นสิ่งเร้าที่มีศักยภาพของการก่อตัวจากเซลล์ hESCs mesodermal ในขณะที่การปิดกั้น ento- พัฒนาและ ectoderm กรด Retinoic เช่นเดียวกับการรวมกันของสัญญาณของกระดูกไขกระดูกโปรตีน morphogenetic (BMP-4) และปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวชั้นหนังกำพร้า (EGF) จะมีการใช้กระบวนการของเซลล์ ecto- และ mesoderm หยุดการพัฒนาของ endoderm การเจริญเติบโตของเซลล์ที่เข้มข้นของทั้งสามชั้นจมูกเป็นที่สังเกตได้ด้วยการสัมผัสพร้อมกัน ESC สองปัจจัย - ปัจจัยการเจริญเติบโต hepatocyte (NGF) และปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท

ดังนั้นสำหรับเซลล์ที่เกี่ยวข้องจะต้องโอนเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนในขั้นตอนของการสร้างเซลล์ชั้นเชื้อโรคใด ๆ และจากนั้นเลือกการรวมกันของปัจจัยการเจริญเติบโตที่มีความสามารถที่จะทำให้เกิดความแตกต่างของการกำกับ ecto-, meso- และ endodermal เข้าสู่เซลล์เฉพาะที่จำเป็นสำหรับการปลูกถ่าย ผู้ป่วย จำนวนของการรวมกันของปัจจัยการเติบโตในปัจจุบันมีการคาดการณ์เป็นพันส่วนใหญ่มีการจดสิทธิบัตรบางส่วนไม่ได้รับการเปิดเผยโดย บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพ

มันเป็นขั้นตอนของการทำให้บริสุทธิ์ของเซลล์ที่ได้รับจากสิ่งสกปรกเซลล์ที่ไม่แตกต่างกัน เซลล์ที่แตกต่างในวัฒนธรรมถูกทำเครื่องหมายด้วยเครื่องหมายของสายพันธุ์ที่เป็นผู้ใหญ่และถูกส่งผ่านตัวเรียงลำดับแบบเลเซอร์ความเร็วสูง immunophenotypic ลำแสงเลเซอร์พบพวกเขาในกระแสโทรศัพท์มือถือทั่วไปและกำกับไปตามเส้นทางที่แยกต่างหาก สารบริสุทธิ์ที่ได้รับจากสัตว์ทดลอง ถึงเวลาที่จะประเมินประสิทธิผลของการใช้อนุพันธ์ของ ESK ในรูปแบบของโรคและกระบวนการทางพยาธิวิทยา หนึ่งในรูปแบบดังกล่าวคือการทดลองของโรคพาร์คินสันซึ่งทำซ้ำได้ดีในสัตว์ที่มีสารเคมีที่ทำลายเซลล์ประสาท dopaminergic เนื่องจากโรคต้นแบบในมนุษย์เป็นภาวะขาดดุลของเซลล์ประสาท dopaminergic การใช้เซลล์บำบัดทดแทนในกรณีนี้เป็นเหตุผลที่ถูกต้องตามเหตุผล ในสัตว์ที่มีโรคประจำตัวกึ่งทดลองประมาณครึ่งหนึ่งของเซลล์ประสาท dopaminergic ที่ได้รับมาจาก ESC และแทรกเข้าไปในโครงสร้างสมองรอดชีวิตได้ นี้เพียงพอที่จะลดอาการทางคลินิกของโรค ความพยายามที่จะฟื้นฟูการทำงานของโครงสร้างระบบประสาทส่วนกลางที่เสียหายในระหว่างการทดลองโรคหลอดเลือดสมองการบาดเจ็บและการแตกหักของเส้นประสาทไขสันหลังอักเสบประสบความสำเร็จค่อนข้างมาก

อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่าเกือบทุกกรณีของการใช้สารอนุพันธ์ที่แตกต่างของ ESC เพื่อแก้ไขพยาธิสภาพในการทดลองได้เกิดขึ้นในระยะเฉียบพลันของสถานการณ์ทางพยาธิวิทยาที่จำลองขึ้น ผลการรักษาในระยะยาวไม่ให้ความรู้สึกสบายใจ: หลังจาก 8-16 เดือนผลบวกของการปลูกถ่ายเซลล์จะหายไปหรือลดลงอย่างรวดเร็ว เหตุผลนี้ค่อนข้างเข้าใจ ความแตกต่างของเซลล์ปลูกถ่ายในหลอดทดลองหรือ loco morbi ย่อมนำไปสู่การแสดงออกของเครื่องหมายเซลล์ของความผิดปกติทางพันธุกรรมซึ่งกระตุ้นการโจมตีทางระบบภูมิคุ้มกันจากสิ่งมีชีวิตที่รับ ในการแก้ปัญหาความไม่ลงรอยกันของภูมิคุ้มกันใช้ภูมิคุ้มกันแบบดั้งเดิมซึ่งเริ่มการทดลองทางคลินิกในการดำเนินการคู่ขนาน transdifferentiation ศักยภาพและพันธุกรรมแก้ไขไม่ก่อให้เกิดความขัดแย้งภูมิคุ้มกันเม็ดเลือด autologous mesenchymal และเซลล์ต้นกำเนิด

ยา regenerative-plastic คืออะไร?

วิวัฒนาการได้ระบุทั้งสองตัวเลือกหลักสำหรับความสำเร็จของชีวิตของเซลล์ที่ - เนื้อร้ายและการตายของเซลล์ซึ่งในระดับเนื้อเยื่อสอดคล้องกับกระบวนการของการแพร่กระจายและการฟื้นฟู การแพร่กระจายสามารถถือเป็นชนิดของการเสียสละเมื่อกรอกข้อบกพร่องเนื้อเยื่อเสียหายเกิดขึ้นเนื่องจากการแทนที่โดยองค์ประกอบเกี่ยวพัน: การรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างส่วนหนึ่งของร่างกายมีการสูญเสียการทำงานของอวัยวะที่ได้รับผลกระทบที่กำหนดพัฒนาต่อมาของการตอบสนองการชดเชยการเจริญเติบโตมากเกินไปหรือ hyperplasia องค์ประกอบโครงสร้างและการทำงานของส่วนที่เหลืออีกไม่เสียหาย ระยะเวลาการชดเชยความยาวขึ้นอยู่กับปริมาณของรอยโรคที่มีโครงสร้างที่เกิดจากปัจจัยหลักและรองการเปลี่ยนแปลงแล้วในกรณีส่วนใหญ่ decompensation เกิดการเสื่อมสภาพคมชัดและสั้นลงของชีวิตมนุษย์ ฟื้นฟูให้กระบวนการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาเช่นการเปลี่ยนของริ้วรอยและตายบนกลไกของการตายของเซลล์ตามธรรมชาติ (apoptosis) ของเซลล์กับคนใหม่ที่ได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดสำรองของร่างกายมนุษย์ ในกระบวนการของการฟื้นฟูซ่อมแซมนอกจากนี้ยังมีทรัพยากรที่เกี่ยวข้องกับต้นกำเนิดของเซลล์พื้นที่ซึ่ง แต่ระดมกำลังในพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับโรคหรือเนื้อเยื่อได้รับบาดเจ็บซึ่งเริ่มต้นการตายของเซลล์โดยกลไกเนื้อตาย

ความสนใจของนักวิทยาศาสตร์, แพทย์, กด, โทรทัศน์, และประชาชนในการแก้ไขปัญหาของการศึกษาชีววิทยาของเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อน (ESCs) มีกำหนดข้างต้นทั้งหมดที่มีศักยภาพสูงของเซลล์หรือที่เราเรียกว่าการรักษาปฏิรูปและพลาสติก วิธีการกำหนดในการรักษาโรคของมนุษย์อย่างรุนแรง (พยาธิวิทยาเสื่อมของระบบประสาทส่วนกลางของสมองและเส้นประสาทไขสันหลังบาดเจ็บเสื่อมและพาร์กินสันหลายเส้นโลหิตตีบกล้ามเนื้อหัวใจตาย, ความดันโลหิตสูง, เบาหวาน, โรคภูมิและ leukemias เผาผลาญโรคและกระบวนการเนื้องอกเป็นการไกล ไม่ใช่รายการที่สมบูรณ์ของพวกเขา) จะวางคุณสมบัติเฉพาะของเซลล์ต้นกำเนิดซึ่งช่วยให้การสร้างเนื้อเยื่อใหม่ในทางกลับกันเป็นความคิดที่เคย irreversibly เสียหายโซนเนื้อเยื่อ n ร่างกายที่ป่วย

ความคืบหน้าของการศึกษาทางทฤษฎีของชีววิทยาของเซลล์ต้นกำเนิดในอดีตที่ผ่านมา 10 ปีก็ตระหนักธรรมชาติแนวโน้มที่เกิดขึ้นปฏิรูปการแพทย์และพลาสติกที่ไม่ได้เป็นเพียงวิธีการที่ค่อนข้างคล้อยตามการจัดระบบที่เกิดขึ้นใหม่ แต่ยังต้องการให้เป็นเช่น การพัฒนาด้านการใช้ประโยชน์ในทางปฏิบัติของเซลล์ต้นกำเนิดที่เกิดขึ้นเป็นครั้งแรกและรวดเร็วที่สุดกลายเป็นวิธีทดแทนการใช้พลาสติกทดแทน ทางของเธอค่อนข้างง่ายได้รับการตรวจสอบในวรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์ - จากการทดลองในสัตว์ที่มีเนื้อร้ายของกล้ามเนื้อหัวใจการทำงานของปีที่ผ่านมามุ่งเป้าไปที่การฟื้นฟูการขาดการโพสต์กล้าม myocytes การเต้นของหัวใจหรือการเติมเต็มของการสูญเสียในβ-เซลล์ของตับอ่อนและเซลล์ประสาท dopaminergic ของระบบประสาทส่วนกลาง

การปลูกถ่ายเซลล์

พื้นฐานของยาปฏิรูปพลาสติกทดแทนคือการปลูกถ่ายเซลล์ หลังควรได้รับการกำหนดให้เป็นมาตรการทางการแพทย์ที่ซับซ้อนซึ่งในระยะเวลาสั้นหรือเวลานานร่างกายของผู้ป่วยมีการสัมผัสโดยตรงกับเซลล์ที่มีชีวิตอยู่ของแหล่งกำเนิดของ auto-, allo-, iso หรือ xenogeneic วิธีการปลูกถ่ายเซลล์คือการระงับเซลล์ต้นกำเนิดหรืออนุพันธ์ตามมาตรฐานโดยจำนวนหน่วยปลูกถ่าย หน่วยปลูกถ่ายเป็นอัตราส่วนของจำนวนหน่วยที่สร้างขึ้นในโคโลนีในวัฒนธรรมกับจำนวนเซลล์ที่ปลูกถ่ายทั้งหมด วิธีการในการปลูกถ่ายเซลล์: ฉีดเข้าหลอดเลือดดำในช่องท้องฉีดยาใต้ผิวหนังของเซลล์ต้นกำเนิดหรือสารอนุพันธ์ การฉีดสารแขวนลอยของเซลล์ต้นกำเนิดหรือสารอนุพันธ์ในโพรงของสมองหลอดเลือดน้ำเหลืองหรือน้ำไขสันหลังร้อง

เมื่อ allogeneic และปลูกถ่ายเซลล์ autologous สองวิธีที่แตกต่างกันไป plyuri- การดำเนินการเกี่ยวกับระเบียบวิธีที่มีศักยภาพหลาย tentnogo หรือ polipo- ของเซลล์ต้นกำเนิด - ในร่างกายหรือในหลอดทดลอง ในกรณีแรกการแนะนำของเซลล์ต้นกำเนิดในร่างกายของผู้ป่วยโดยไม่ต้องดำเนินการแตกต่างเบื้องต้นในสอง - หลังจากคูณในวัฒนธรรมและการทำให้บริสุทธิ์ของความแตกต่างกำกับของเซลล์แตกต่าง ท่ามกลางเทคนิคระเบียบวิธีการหลายวิธีการรักษาด้วยเซลล์ทดแทนสามกลุ่มมีความโดดเด่นอย่างชัดเจนพอ: เปลี่ยนตัวของเซลล์กระดูกและเลือดเซลล์อวัยวะทดแทนและทดแทนเนื้อเยื่ออ่อนองค์ประกอบของร่างกายอย่างหนักและแข็ง (กระดูกอ่อนกระดูกเส้นเอ็นลิ้นหัวใจและหลอดเลือดชนิด capacitive) ที่ บรรทัดสุดท้ายควรจะกำหนดให้เป็นเข่าและปฏิรูปการแพทย์เป็นความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดที่มีศักยภาพเป็นที่ตระหนักในเมทริกซ์ - เป็นโครงสร้างทางชีวภาพเฉื่อยหรือละลายทดแทนส่วนของร่างกายที่มีรูปร่าง

วิธีที่จะเพิ่มความเข้มของการปฏิรูปและพลาสติกกระบวนการในเนื้อเยื่อได้รับผลกระทบก็คือการระดมทรัพยากรของร่างกายผู้ป่วยต้นกำเนิดของตัวเองโดยการใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตจากภายนอกเช่น granulocyte-macrophage และ granulocyte ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม ในกรณีนี้การแตกร้าวของการเชื่อมต่อ stromal นำไปสู่การเพิ่มผลผลิตของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในกระแสเลือดทั้งหมดซึ่งในเขตความเสียหายเนื้อเยื่อให้กระบวนการฟื้นฟูเนื่องจากความเป็นปรกติโดยธรรมชาติของพวกเขา

ดังนั้นวิธีการของการปฏิรูปการแพทย์มีจุดมุ่งหมายเพื่อกระตุ้นกระบวนการฟื้นฟูการทำงานที่สูญหายไป - ไม่ว่าจะผ่านการระดมทุนของตัวเองหรือร่างกายโดยการแนะนำของ allogenic cellular material

ผลลัพธ์ทางปฏิบัติที่สำคัญของการค้นพบเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนคือการโคลนการรักษาตามความเข้าใจในกลไกการกระตุ้นของการกำเนิดตัวอ่อน (embryogenesis) หากสัญญาณต้นฉบับสำหรับจุดเริ่มต้นของเอมบริโอเป็นชุดก่อน mRNA ซึ่งอยู่ในพลาสซึมของเซลล์ที่แนะนำของหลักของเซลล์ร่างกายใด ๆ เข้าไปในเซลล์ไข่ enucleated จะต้องเรียกใช้โปรแกรมของการพัฒนาตัวอ่อน วันนี้เรารู้อยู่แล้วว่าประมาณ 15 000 ยีนมีส่วนร่วมในการใช้โปรแกรมการสร้างตัวอ่อน เกิดอะไรขึ้นกับพวกเขาหลังจากนั้นหลังคลอดในช่วงเวลาของการเติบโตวุฒิภาวะและความชรา คำตอบสำหรับคำถามนี้ได้รับโดย Dolly the sheep: พวกเขาได้รับการเก็บรักษาไว้ โดยใช้วิธีการที่ทันสมัยที่สุดของการวิจัยพิสูจน์ให้เห็นว่าเซลล์ผู้ใหญ่นิวเคลียสกำลังบันทึกรหัสทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการสร้างเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนชั้นเชื้อโรคตัวอ่อนอวัยวะและข้อ จำกัด ของการเจริญเติบโต (ถึงแก่กรรมในความแตกต่างและความเชี่ยวชาญ) เซลล์ของ mesenchymal, ecto-, endo- และต้นกำเนิด mesodermal . โคลนการรักษาเป็นแนวโน้มได้โผล่ออกมาในช่วงแรก ๆ ของการพัฒนา, การปลูกถ่ายเซลล์และให้การ totipotency ผลตอบแทนเซลล์ร่างกายของตัวเองของผู้ป่วยในการผลิตวัสดุการรับสินบนเหมือนทางพันธุกรรม

การค้นพบของเซลล์ต้นกำเนิดได้เริ่ม "ไปที่สิ้นสุด" เป็นคำประกาศเกียรติคุณในชีววิทยาและการแพทย์ A. Maximov นำไปใช้กับเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูกที่ก่อให้ทุกองค์ประกอบของเซลล์ผู้ใหญ่ของเลือด อย่างไรก็ตามเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเช่นเซลล์ของเนื้อเยื่อทั้งหมดของสิ่งมีชีวิตที่เป็นผู้ใหญ่มีบรรพบุรุษที่แตกต่างด้วยเช่นกัน แหล่งกำเนิดของเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนคือเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน ควรสังเกตว่าแนวคิดของ "เซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน" และ "เซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน" ไม่เหมือนกัน เซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนถูกแยกได้โดย J. Thomson จากมวลเซลล์ภายในของ blastocyst และถูกถ่ายโอนไปยังเซลล์ที่มีอายุการใช้งานยาวนาน เฉพาะเซลล์เหล่านี้มีสำเนา "ESC" เท่านั้น Leroy สตีเว่นค้นพบเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนในหนูอธิบายพวกเขาเป็น "เซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อน pluripotent" หมายถึงความสามารถของ hESCs เพื่อความแตกต่างในสัญญาซื้อขายล่วงหน้าของทั้งสามชั้นจมูก (ecto, Meso และ endoderm) แต่เซลล์ทั้งหมดของตัวอ่อนในระยะต่อ ๆ ไปของการพัฒนาก็เป็นเซลล์ต้นกำเนิดด้วยเนื่องจากเซลล์เหล่านี้ก่อให้เกิดเซลล์จำนวนมากที่สร้างร่างของผู้ใหญ่ เพื่อกำหนดให้เราเสนอคำว่า "เซลล์ต้นกำเนิด pluripotent ตัวอ่อน"

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

ชนิดของเซลล์ต้นกำเนิด

หัวใจของการจัดหมวดหมู่ที่ทันสมัยของเซลล์ต้นกำเนิดอยู่บนหลักการของความสามารถในการแยก (แรง) ก่อให้เกิดเซลล์ซึ่งถูกกำหนดให้เป็น toti-, plyuri-, หลายสารประกอบโพลี, bi- และ unipotency totipotent นั่นคือความสามารถในการสร้างขื้นใหม่ร่างกายโปรแกรมทางพันธุกรรมเป็นทั้งมีเซลล์ตัวอ่อน, blastomeres และเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อน (มวลเซลล์ชั้นในของตัวอ่อน) กลุ่มของเซลล์ totipotent ซึ่งจะเกิดขึ้นในขั้นตอนต่อมาของการพัฒนาตัวอ่อนอีกจะนำเสนอ germenativnymi เซลล์ตัวอ่อนหลักของพื้นที่ที่อวัยวะเพศ (tubercles อวัยวะเพศ) pluripotency ภายใต้ความสามารถ podimayut เพื่อความแตกต่างเข้าสู่เซลล์ของอวัยวะหรือเนื้อเยื่อโดดเด่นด้วยเซลล์ตัวอ่อนของจมูกสามชั้น - ecto-, meso- และ endodermal เป็นที่เชื่อว่าหลายด้านกล่าวคือความสามารถในการสร้างเซลล์ใด ๆ ภายในบรรทัดเฉพาะลักษณะของเซลล์เพียงสองประเภท: ที่เรียกว่าเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal ซึ่งจะเกิดขึ้นในประสาทยอดและเป็นสารตั้งต้นของเซลล์ทั้งหมดของฐานเกี่ยวพันของร่างกายรวมทั้งเซลล์ glial ที่ เช่นเดียวกับเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดสร้างเม็ดเลือดซึ่งก่อให้เกิดเส้นเลือดทั้งหมด นอกจากนี้ที่แยกเซลล์ต้นกำเนิดและ bi- unipotent โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์ต้นกำเนิดของเม็ดเลือด, ต่อมน้ำเหลือง monocytic และเชื้อโรคของเม็ดเลือดดเกล็ดเลือด การดำรงอยู่ของเซลล์ต้นกำเนิด unipotent การพิสูจน์อย่างชัดเจนโดยตัวอย่างของเซลล์ตับ - การสูญเสียเป็นส่วนสำคัญของเนื้อเยื่อตับได้รับการชดเชยโดยแบ่งเข้มข้นแตกต่างตับโพลีพลอยด์

ในการพัฒนาของทุกอวัยวะและเนื้อเยื่อที่เกิดขึ้นเป็นผลมาจากการขยายและความแตกต่างของมวลเซลล์ชั้นในของตัวอ่อนซึ่งเซลล์และในความรู้สึกที่เข้มงวดเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อน totipotent การศึกษาครั้งแรกในการแยกเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนได้ดำเนินการอีแวนส์ที่แสดงให้เห็นว่าตัวอ่อนฝังอยู่ในสมองของเมาส์ให้ teratocarcinoma เพิ่มขึ้นซึ่งเซลล์ที่มีเส้นรูปแบบโคลน pluripotent เซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อน (ชื่อเดิมของเซลล์ - เซลล์มะเร็ง embryonal หรือย่อ ECC - ใน ปัจจุบันไม่สามารถใช้งานได้) ข้อมูลเหล่านี้ได้รับการยืนยันในการศึกษาอื่น ๆ อีกหลายที่เซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนที่ได้จากการเพาะเลี้ยงเซลล์ตัวอ่อนของหนูและสัตว์ชนิดอื่น ๆ รวมทั้งมนุษย์

ในวรรณคดีที่ผ่านมามีรายงานเพิ่มเติมปั้นของเซลล์ต้นกำเนิดซึ่งถือว่าไม่เพียง แต่เป็นความสามารถของหลังที่แตกต่างเข้าสู่เซลล์ชนิดที่แตกต่างกันในแต่ละขั้นตอนของการพัฒนา แต่ยังได้รับการ dedifferentiation (transdifferentiation, retrodifferentiation) ที่ได้รับอนุญาตในหลักการความเป็นไปได้ของการกลับเซลล์ที่แตกต่างร่างกายในขั้นตอนของการพัฒนาของตัวอ่อนกับย้ำ (กลับ) pluripotency และการดำเนินการในเรื่องการสร้างความแตกต่างในรูปแบบประเภทอื่น ๆ ของเซลล์ ข่าวโดยเฉพาะอย่างยิ่งว่าเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดมีความสามารถที่จะสร้างเซลล์ตับ transdifferentiate เซลล์บุผนังหลอดเลือดและ cardiomyoblasts

การอภิปรายทางวิทยาศาสตร์ที่จะแยกออกจากเซลล์ต้นกำเนิดโดยการปั้นของพวกเขายังคงมีอยู่นั่นคือคำศัพท์และการปลูกถ่ายเซลล์คำศัพท์ที่อยู่ในขั้นตอนของการพัฒนาก็มีความสำคัญในทางปฏิบัติทันทีเพราะมันเป็นเกี่ยวกับการใช้คุณสมบัติของพลาสติกและความสามารถของเซลล์ต้นกำเนิดที่แตกต่างเข้าสู่เซลล์ต่าง ๆ ที่จัดตั้งขึ้นวิธีการมากที่สุด regenerativnoplasticheskoy ยา

จำนวนสิ่งพิมพ์ในสาขาปัญหาพื้นฐานและปัญหาที่ใช้ของเวชศาสตร์ฟื้นฟูและพลาสติกมีการเติบโตอย่างรวดเร็ว แล้วกำหนดขอบเขตของวิธีการระเบียบวิธีการต่างๆที่มุ่งเป้าไปที่การใช้งานที่ดีที่สุดของการปฏิรูปและศักยภาพพลาสติกของเซลล์ต้นกำเนิด โซนของผลประโยชน์อันสำคัญของตนกำหนดโรคหัวใจและต่อมไร้ท่อ, นักประสาทวิทยาและประสาทศัลยแพทย์ปลูกและโลหิตวิทยา ความเป็นไปได้พลาสติกของเซลล์ต้นกำเนิดแสวงหาวิธีการแก้ปัญหาเร่งด่วนจักษุแพทย์แพทย์วัณโรคระบบหายใจ nephrologists, ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาพันธุศาสตร์, กุมารแพทย์, โรคทางเดินอาหาร, internists และกุมารแพทย์ศัลยแพทย์และสูติแพทย์นรีแพทย์ - การแทนทั้งหมดของการแพทย์สมัยใหม่หวังว่าจะได้รับความเป็นไปได้ของการรักษาก็ยังถือว่าเป็นโรคร้ายแรง

การปลูกถ่ายเซลล์อื่น "ยาครอบจักรวาล" จากความเจ็บป่วยทั้งหมดหรือไม่?

คำถามนี้เกิดขึ้นอย่างถูกต้องในหมู่แพทย์และนักวิทยาศาสตร์ทุกคนที่มีความรอบคอบและวิเคราะห์สถานะปัจจุบันของวิทยาศาสตร์การแพทย์ สถานการณ์มีความซับซ้อนโดยข้อเท็จจริงที่ว่าในด้านหนึ่งของการเผชิญหน้าทางวิทยาศาสตร์มี "พรรคอนุรักษ์นิยมที่มีสุขภาพดี" ในส่วนอื่น ๆ - "ผู้คลั่งไคล้การป่วย" ในการปลูกถ่ายเซลล์ เห็นได้ชัดว่าความจริงเช่นเคยอยู่ระหว่างพวกเขา - ใน "ดินแดนที่ไม่มีผู้คน" โดยไม่คำนึงถึงประเด็นทางกฎหมายจริยธรรมศาสนาและศีลธรรมให้พิจารณาข้อดีข้อเสียของพื้นที่ที่กำหนดไว้ของยาปฏิรูปและพลาสติก "ลมอ่อน" ของรายงานทางวิทยาศาสตร์เป็นครั้งแรกเกี่ยวกับความเป็นไปได้ด้านการบำบัดโรคของ ESCs ปีหนึ่งหลังจากการค้นพบของพวกเขากลายเป็น "ลมกระโชกแรง" หมุนวนในปี 2003 ใน "ข้อมูลพายุทอร์นาโด" ชุดแรกของสิ่งตีพิมพ์เกี่ยวข้องกับการเพาะเลี้ยงเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนการคูณและการแยกแยะความแตกต่างของหลอดทดลองในหลอดทดลอง

ผลออกมาว่าการทำเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนในวัฒนธรรมไม่ จำกัด จำนวนต้องปฏิบัติตามเงื่อนไขอย่างเคร่งครัด ปัจจัยที่จำเป็นต้องมีอยู่ 3 ประการคือสภาพแวดล้อมที่มีการควบคุมคือ interleukin-6 (IL-6) ปัจจัยเซลล์ต้นกำเนิด (SCF) และปัจจัยที่ทำให้เกิดมะเร็งต่อมไทป์ (Leukosinhibiting Factor - LIF) นอกจากนี้เซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนควรเจริญเติบโตบนพื้นผิว (ชั้นอาหารของเซลล์) จาก fibroblasts ตัวอ่อนและในซีรั่มน่องซีล ภายใต้เงื่อนไขดังกล่าวเอสเอสในวัฒนธรรมจะเพาะเลี้ยงโคลนและสร้างตัวอ่อนของตัวอ่อน - มวลรวมของโคลนแขวนลอยของเซลล์เม็ดเลือด คุณลักษณะที่สำคัญที่สุดของโคลน ESC คือในวัฒนธรรมร่างกายตัวอ่อนจะโตขึ้นเมื่อสะสมในช่วง 50-60 เซลล์สูงสุด 100 เซลล์ ในช่วงเวลานี้สถานะความสมดุลที่ตั้งไว้ - อัตราการแบ่งเซลล์ภายในโคลนเท่ากับอัตราการตายของเซลล์ (apoptosis) (การตายของเซลล์ที่โปรแกรม) ที่บริเวณรอบ ๆ หลังจากที่ไปถึงเช่นสมดุลแบบไดนามิกต่อพ่วงเซลล์ของร่างกาย embryoid รับความแตกต่างที่เกิดขึ้นเอง (มักจะมีการก่อตัวของเศษ endoderm ของถุงไข่แดงเซลล์บุผนังหลอดเลือดและ angioblasts) ที่มีการสูญเสียของ totipotency ดังนั้นเพื่อให้ได้จำนวนที่เพียงพอของ totipotent เซลล์ร่างกายมวลของตัวอ่อนที่ควรจะเป็นรายสัปดาห์แยกกับหน่วยการถ่ายโอนของเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนจะเป็นพื้นพันธุ์ใหม่ - กระบวนการลำบากมากทีเดียว

การค้นพบเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนไม่ได้ให้คำตอบสำหรับคำถามเกี่ยวกับสิ่งที่แน่นอนและวิธีการที่มันเปิดตัวโปรแกรมการสร้างตัวอ่อนที่เข้ารหัสอยู่ในดีเอ็นเอของซิงเกิล มันยังไม่ชัดเจนว่าโปรแกรมของจีโนมแผ่ออกไปในกระบวนการของชีวิตมนุษย์ ในเวลาเดียวกันการศึกษาเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนทำให้สามารถพัฒนาแนวคิดเกี่ยวกับกลไกในการรักษาความสมบูรณ์และความหลากหลายของเซลล์ต้นกำเนิดในกระบวนการของการแบ่งตัว ลักษณะเด่นของเซลล์ต้นกำเนิดคือความสามารถในการสืบพันธุ์ของตัวเอง ซึ่งหมายความว่าเซลล์ต้นกำเนิดในทางตรงกันข้ามกับความแตกต่างแบ่งแยกออกจากกันไม่สมมาตรหนึ่งของเซลล์ลูกสาวก่อให้เกิดสายพันธุ์ของเซลล์เฉพาะในขณะที่สองช่วยให้ toti-, plyuri- หรือจีโนมหลายด้าน มันยังคงไม่ชัดเจนว่าทำไมและวิธีการกระบวนการนี้จะเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของเอมบริโอเมื่อหารภายในเซลล์มวล blah stotsisty ทั้งมันเป็น totipotent และจีโนม ESC อยู่ใน dormantnom (การนอนหลับล็อค) รัฐ ถ้ากระบวนการของการทำซ้ำจำเป็นต้องนำไปสู่การกระตุ้นและการแสดงออกของยีนทั้งหมดที่ซับซ้อนเมื่อแบ่งเซลล์ธรรมดานี้จะไม่เกิดขึ้นเมื่อแบ่ง ESC คำตอบสำหรับคำถามที่ว่า "ทำไม" ที่ได้รับหลังจากการค้นพบ ESCs ที่มีอยู่ก่อนใน mRNA (Pre-mRNA) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการที่จะเกิดขึ้นแม้จะอยู่ในเซลล์ follicular และถูกเก็บไว้ในพลาสซึมของไข่และตัวอ่อนที่ การค้นพบครั้งที่สองตอบคำถามว่า "อย่างไร": เอนไซม์พิเศษเรียกว่า "editases" พบใน ESC Edithases ทำหน้าที่หลักสามอย่าง ประการแรกพวกเขาให้ epigenetic ทางเลือก (โดยไม่ต้องมีส่วนร่วมของจีโนม) การอ่านและการทำสำเนาของ pre-mRNA ประการที่สองขั้นตอนการดำเนินการเปิดใช้งานก่อน mRNAs (การประกบ - ตัดออกจาก introns นั่นคือภูมิภาคที่ไม่ใช้งานอาร์เอ็นเอที่ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนที่ mRNA) หลังจากที่เซลล์เริ่มต้นประกอบโมเลกุลของโปรตีน ประการที่สาม editases ส่งเสริมการก่อตัวของ mRNA รองซึ่งเป็นกลไกของ represress ของการแสดงออกของยีนซึ่งจะเก็บรักษาความหนาแน่นของการบรรจุ chromatin และสถานะที่ไม่ใช้งานของยีน ผลิตภัณฑ์โปรตีนสังเคราะห์บน mRNAs รองดังกล่าวและเรียกว่า protein-silencer หรือ genomic guardians มีอยู่ใน ovules ของมนุษย์

นี่เป็นวิธีที่กลไกในการก่อตัวของเซลล์ต้นกำเนิดจากเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนในปัจจุบัน เพียงแค่ใส่สัญญาณเพื่อเริ่มต้นโปรแกรม embryogenesis ซึ่งระยะเริ่มแรกประกอบด้วยการก่อตัวของมวลเซลล์ totipotent มาจาก cytoplasm ของเซลล์ไข่ หากในขั้นตอนนี้มวลเซลล์ชั้นในของตัวอ่อนนั่นคือ ESC จะถูกแยกออกจากสัญญาณการกำกับดูแลต่อกระบวนการเซลล์สืบพันธุ์ตัวเองเกิดขึ้นในรอบปิดโดยไม่ต้องยีนของนิวเคลียสเซลล์ (epigenetically) ถ้าเราให้เซลล์ดังกล่าวมีสารอาหารและแยกออกจากสัญญาณภายนอกที่ส่งเสริมความแตกต่างของมวลเซลล์ก็จะแบ่งปันและทำซ้ำตัวเองอย่างไม่มีที่สิ้นสุด

ผลครั้งแรกของความพยายามทดลองใช้เซลล์ totipotent สำหรับการปลูกเปิดออกมาเป็นที่น่าประทับใจมากด้วยการแนะนำของเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนในเนื้อเยื่อใน 100% ของหนูที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอกรณี immunodepressorami ที่นำไปสู่การพัฒนาของเนื้องอก ในบรรดาเซลล์เนื้องอกซึ่งเป็นแหล่งที่มาของสัญญาซื้อขายล่วงหน้า ESCs แตกต่างพบวัสดุเซลล์ totipotent ภายนอกในเซลล์ประสาทโดยเฉพาะอย่างยิ่ง แต่ลดการเจริญเติบโตของมูลค่า teratocarcinoma ของผลที่จะเป็นศูนย์ ในเวลาเดียวกันโดยแอลสตีเวนส์ ESK นำเข้าสู่ช่องท้องในรูปแบบมวลรวมขนาดใหญ่ในการที่ชิ้นส่วนที่เกิดขึ้นจากตัวอ่อนของกล้ามเนื้อหัวใจเส้นผมผิวหนังกระดูกกล้ามเนื้อและเส้นประสาท (ศัลยแพทย์ที่เปิดถุงหนังนิโคตินภาพนี้ควรจะคุ้นเคย) สิ่งที่น่าสนใจคือการระงับเซลล์ตัวอ่อนของเม้าส์ที่ทำหน้าที่เหมือนกัน: การนำไปสู่เนื้อเยื่อผู้ใหญ่ของสัตว์ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องเป็นสาเหตุของการเกิดโรคมะเร็งผิวหนังในเต้านม แต่ถ้ามาจากเนื้องอกเน้น ESC บรรทัดว่างแล้วป้อนลงในช่องท้องแล้วเกิดขึ้นอีกครั้งอนุพันธ์ร่างกายเฉพาะของทั้งสามชั้นโดยไม่ต้องจมูกอาการของการเกิดมะเร็ง

ดังนั้นปัญหาต่อไปที่ต้องแก้ไขคือการทำให้บริสุทธิ์ของวัสดุเซลล์จากสิ่งสกปรกของเซลล์ที่ไม่แตกต่างกัน อย่างไรก็ตามแม้จะมีประสิทธิภาพที่สูงมากของความแตกต่างของเซลล์ที่กำกับได้ถึง 20% ของเซลล์ในวัฒนธรรมที่ยังคงมีศักยภาพ totipotent ของพวกเขาซึ่งในร่างกายไม่ดีก็คือตระหนักในการเจริญเติบโตของเนื้องอก อีก "หนังสติ๊ก" ของธรรมชาติ - บนเกล็ดของความเสี่ยงทางการแพทย์รับประกันการฟื้นตัวของยอดคงเหลือผู้ป่วยด้วยการรับประกันการเสียชีวิตของเขา

ความสัมพันธ์ระหว่างเซลล์เนื้องอกและความก้าวหน้าในการพัฒนามากกว่าเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent (EECC) ของตัวอ่อนมีความคลุมเครือมาก ผลของเราแสดงให้เห็นว่า EPPK แนะนำในเนื้องอกปลูกต่างๆในหนูที่สามารถนำไปสู่การล่มสลายของเนื้อเยื่อเนื้องอก (T) เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในน้ำหนักเนื้องอก (E) และการลดลงของมัน (E-3) หรือไม่ได้ส่งผลกระทบต่อขนาดของธรรมชาติเนื้อร้ายโฟกัสกลาง เนื้อเยื่อเนื้องอก (I, K) เห็นได้ชัดว่าผลของปฏิสัมพันธ์ของ EKPK กับเซลล์เนื้องอกจะพิจารณาจากชุด cytokines ทั้งหมดและปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผลิตโดยพวกเขาในร่างกาย

เป็นที่น่าสังเกตว่าการเกิดมะเร็งเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนในการตอบสนองที่จะติดต่อกับเนื้อเยื่อของสิ่งมีชีวิตผู้ใหญ่หลอมรวมอย่างสมบูรณ์แบบเพื่อมวลเซลล์ของตัวอ่อนที่ถูกสร้างขึ้นในทุกอวัยวะของทารกในครรภ์ chimeras ดังกล่าวประกอบด้วยเซลล์ต้นกำเนิดที่แท้จริงและ ESCs ผู้บริจาคเรียกว่าสัตว์ allophenic แม้ว่าในความเป็นจริงพวกเขาจะไม่ chimotype phenotypic การทำวิทยานิพนธ์ในเซลล์สูงที่สุดเมื่อนำ ESC เข้าสู่ตัวอ่อนในระยะแรกจะได้รับระบบเม็ดเลือดขาวผิวหนังเนื้อเยื่อเส้นประสาทตับและลำไส้เล็ก อธิบายถึงกรณีของ chimerization ของอวัยวะสืบพันธุ์ โซนที่ไม่สามารถถูกแตะต้องได้สำหรับ ESA คือเซลล์เพศหลัก

นั่นคือตัวอ่อนเก็บข้อมูลทางพันธุกรรมของพ่อแม่ซึ่งช่วยปกป้องความบริสุทธิ์และความต่อเนื่องของทั้งสกุลและชนิด

ส่วนการปิดล้อมเซลล์ตัวอ่อนในช่วงต้นโดยการบริหาร tsitoklazina เซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนเข้าไปในตัวอ่อนจะนำไปสู่การพัฒนาของตัวอ่อนซึ่งในเซลล์เซ็กซ์หลักเหมือนคนอื่น ๆ ทั้งหมดที่เกิดจากผู้บริจาคเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน แต่ในกรณีนี้ตัวอ่อนตัวเองเป็นผู้บริจาคอย่างสมบูรณ์พันธุกรรมมนุษย์ต่างดาวกับสิ่งมีชีวิตของแม่ตัวแทน กลไกของบล็อกธรรมชาติดังกล่าวที่มีศักยภาพในการผสมผสานข้อมูลทางพันธุกรรมของตนเองและต่างประเทศยังไม่ได้รับการชี้แจง สามารถสันนิษฐานได้ว่าในกรณีนี้โปรแกรม apoptosis ถูกนำมาใช้ปัจจัยที่ยังไม่ทราบ

มันควรจะตั้งข้อสังเกตว่าเอมบริโอของสัตว์สายพันธุ์ที่แตกต่างกันไม่เคยเห็นด้วย: การดำเนินงานของโปรแกรมผู้บริจาคอวัยวะในร่างกายของตัวอ่อนผู้รับ heterologous เซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนฆ่าตัวอ่อนในมดลูกและละลาย ดังนั้นการดำรงอยู่ของไคมีร่าว่า "หนูเมาส์", "หมูวัว", "หนูชาย" ควรจะเข้าใจว่าเป็นมือถือ แต่ไม่ mosaicism ทางสัณฐานวิทยา. ในคำอื่น ๆ แนะนำของ ESC ชนิดเดียวเลี้ยงลูกด้วยนมตัวอ่อนชนิดอื่น ๆ อยู่เสมอการพัฒนาลูกหลานของพ่อแม่พันธุ์ที่ ซึ่งในหมู่เซลล์ของตัวเองเกือบทุกอวัยวะมีการรวมและบางครั้งกลุ่มของหน่วยโครงสร้างและหน้าที่ซึ่งประกอบด้วยวัตถุพันธุกรรมของอนุพันธ์ ESK "คำว่า" humanized naya หมู "เป็นชื่อของมอนสเตอร์บางอย่างที่มีเหตุผลหรือสัญญาณภายนอกของบุคคล นี่เป็นเพียงแค่สัตว์ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเซลล์ของร่างกายซึ่งมาจากสุกรของ ESCs ที่ฉีดเข้าไปในตัวอ่อน

ความคาดหวังในการใช้เซลล์ต้นกำเนิด

มันได้รับการรู้จักกันมานานแล้วว่าโรคที่เกี่ยวข้องกับเซลล์เม็ดเลือด genopatologiey และเส้นน้ำเหลืองมักจะถูกกำจัดหลังจากกระดูก allogeneic การปลูกถ่ายไขกระดูก เนื้อเยื่อเปลี่ยนตัวเองเพื่อเม็ดเลือดเซลล์ปกติของผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องนำไปสู่ทางพันธุกรรมบางส่วนและการกู้คืนบางครั้งรวมของผู้ป่วย ในบรรดาโรคทางพันธุกรรมที่มีการรับการรักษาด้วย allogeneic การปลูกถ่ายไขกระดูกก็ควรจะตั้งข้อสังเกตซินโดรม, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวม x- ลิงค์ agammaglobulinemia, granulomatosis เรื้อรัง, โรค Wiskott-Aldrich โรค Gaucher และ Harlera, adrenoleukodystrophy, leukodystrophy Metachromatic เคียวเซลล์โรคโลหิตจางธาลัสซี, โรคโลหิตจาง Fanconi และโรคเอดส์ ปัญหาหลักในการใช้ allogeneic การปลูกถ่ายไขกระดูกในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการเลือกของ HbA ผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องที่รองรับการค้นหาประสบความสำเร็จซึ่งจะต้องเฉลี่ย 100,000 ตัวอย่างที่ถูกพิมพ์เนื้อเยื่อเลือดของผู้บริจาค

ยีนบำบัดจะช่วยให้การแก้ไขข้อบกพร่องทางพันธุกรรมโดยตรงเข้าสู่เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดของผู้ป่วย ในทางทฤษฎียีนบำบัดมีประโยชน์เหมือนกันในการรักษาโรคทางพันธุกรรมของระบบเม็ดเลือดและกระดูก allogeneic ถ่ายเท แต่ไม่ทั้งหมดแทรกซ้อนภูมิคุ้มกันที่เป็นไปได้ แต่นี้ต้องใช้เทคนิคที่ช่วยให้คุณได้อย่างมีประสิทธิภาพดำเนินการเต็มรูปแบบของยีนในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและเพื่อรักษาระดับความจำเป็นของการแสดงออกซึ่งบางประเภทของโรคทางพันธุกรรมอาจจะไม่สูงมาก ในกรณีนี้แม้ replenishing ขนาดเล็กที่ขาดโปรตีนผลิตภัณฑ์ยีนให้ผลทางคลินิกในเชิงบวก โดยเฉพาะอย่างยิ่งฮีโมฟีเลีย B สำหรับการกู้คืนของกลไกภายในของการแข็งตัวของเลือดจะเพียงพอที่ 10-20% ของระดับปกติของปัจจัยทรงเครื่อง การปรับเปลี่ยนพันธุกรรมของวัสดุเซลล์ autologous ประสบความสำเร็จในการทดลอง gemiparkinsonizme (ทำลายฝ่ายเดียวของเซลล์ประสาทโดปามีน) transfection ของเซลล์ตัวอ่อนของหนูกับเวกเตอร์ไวรัสที่มี tyrosine hydroxylase ยีนจัดให้มีการสังเคราะห์โดพามีนในระบบประสาทส่วนกลาง: การบริหาร intracerebral รบรา transfected ลดลงอย่างมากรุนแรงของอาการทางคลินิกของรูปแบบการทดลองของโรคพาร์กินสันในสัตว์ทดลอง

ขณะที่การใช้เซลล์ต้นกำเนิดสำหรับยีนบำบัดโรคของมนุษย์ได้ใส่จำนวนมากของความท้าทายใหม่สำหรับแพทย์และขัดเคือง ด้านปัญหาของการรักษาด้วยยีนที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยีนระบบขนส่งเข้าสู่เซลล์เป้าหมาย ปัจจุบันประสิทธิภาพของการถ่ายโอนยีนในเซลล์เลี้ยงลูกด้วยนมขนาดใหญ่ที่อยู่ในระดับต่ำมาก (1%) แบบแผนปัญหานี้จะแก้ไขในรูปแบบที่แตกต่างกัน ในการถ่ายโอนยีนหลอดทดลองเป็น transfection ของสารพันธุกรรมในเซลล์ของผู้ป่วยในการเพาะเลี้ยงและการกลับมาของพวกเขาให้กับผู้ป่วย วิธีการนี้ควรได้รับการพิจารณาที่ดีที่สุดเมื่อใช้ยีนนำเข้าสู่เซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูกเนื่องจากเซลล์เม็ดเลือดวิธีการถ่ายโอนของสิ่งมีชีวิตในวัฒนธรรมและด้านหลังพอพัฒนาดี ในกรณีส่วนใหญ่การถ่ายยีนเข้าสู่เซลล์เม็ดเลือดในหลอดทดลองจะใช้ retrovi-ชั้น อย่างไรก็ตามส่วนใหญ่ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่เหลือทำให้มันยากที่จะส่งข้อมูลทางพันธุกรรมโดยใช้เบื้องหลังไวรัสและต้องใช้วิธีการใหม่ของยีนขนส่งที่มีประสิทธิภาพเข้าสู่เซลล์ต้นกำเนิด dormantnye ในขณะที่วิธีการดังกล่าวของการถ่ายโอนยีน transfection, microinjection โดยตรงของดีเอ็นเอในเซลล์, lipofection, electroporation "ปืนยีน" การเชื่อมต่อทางกลโดยวิธีการของลูกปัดแก้ว, transfection hepatocyte รับสารประกอบของดีเอ็นเอที่มี asialoglycoproteins และการบริหารละอองของยีนในเซลล์ถุง เยื่อบุผิวปอด ประสิทธิภาพของการถ่ายโอนดีเอ็นเอโดยวิธีการเหล่านี้เป็น 10,0-0,01% คำอื่น ๆ ขึ้นอยู่กับวิธีการบริหารงานของข้อมูลทางพันธุกรรมที่ประสบความสำเร็จสามารถคาดหวังในผู้ป่วย 10 รายจาก 100 หรือในผู้ป่วย 1 ใน 10 ของผู้ป่วย LLC เป็นที่ชัดเจนว่ามีประสิทธิภาพและในเวลาเดียวกันวิธีที่ปลอดภัยที่สุดของการถ่ายโอนยีนการรักษายังไม่ได้รับการพัฒนา

วิธีการแก้ปัญหาที่แตกต่างกันในการแก้ไขปัญหาของการปฏิเสธของวัสดุเซลล์ allogenic ในการปลูกถ่ายเซลล์คือการใช้ในปริมาณที่สูงของตัวอ่อนเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent เพื่อให้เกิดการควบคุมผลการติดตั้งใหม่ homeostasis แอนติเจนของผู้ใหญ่ (ผล Kukharchuk-Radchenko-Sirman) สาระสำคัญซึ่งอยู่ในการเหนี่ยวนำของความอดทนของระบบภูมิคุ้มกันโดยการสร้าง immunocompetent ฐานใหม่ เซลล์ในขณะที่ระบบการควบคุม reprogramming Goma แอนติเจน ภาวะหยุดนิ่ง หลังจากที่ปริมาณสูง EPPK ที่ผ่านมาการแก้ไขในเนื้อเยื่อของไธมัสและไขกระดูก ใน EPPK ไธมัสอิทธิพลจุลภาคเฉพาะความแตกต่างใน dendritic, interdigitatnye เซลล์เยื่อบุผิวและองค์ประกอบ-stromal ในช่วง EPPK ความแตกต่างในไธมัสของผู้รับร่วมกับโมเลกุลของตัวเองของ histocompatibility เมเจอร์คอมเพล็กซ์ (MHC) แสดงโมเลกุล MHC ที่จะถูกกำหนดทางพันธุกรรมในเซลล์ของผู้บริจาคเช่นมีการตั้งคู่โมเลกุล MHC มาตรฐานซึ่งเป็นที่ตระหนักถึงการเลือกในเชิงบวกและเชิงลบของ T-lymphocytes

ดังนั้นการต่ออายุของการเชื่อมโยง effector ของระบบภูมิคุ้มกันของสิ่งมีชีวิตที่รับเกิดขึ้นตามกลไกที่รู้จักกันในการเลือกบวกและลบของ lymphocytes T แต่ผ่านมาตรฐานสองครั้งของโมเลกุลรับ MHC และผู้บริจาค EDCMs

Reprogramming ระบบภูมิคุ้มกันโดย EPPK ไม่เพียง แต่ช่วยให้การปลูกถ่ายเซลล์โดยไม่ต้องใช้เวลานานต่อไปของยาเสพติดภูมิคุ้มกัน แต่ยังเปิดมุมมองใหม่ที่สมบูรณ์แบบในการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเองเช่นเดียวกับการให้ตั้งหลักในการพัฒนาความคิดใหม่เกี่ยวกับกระบวนการของริ้วรอยของมนุษย์ เพื่อความเข้าใจในกลไกริ้วรอยเราเสนอทฤษฎีของการพร่องของพื้นที่ต้นกำเนิดของร่างกาย ตามที่ตำแหน่งพื้นฐานของทฤษฎีริ้วรอยเป็นช่องว่างลดขนาดต้นกำเนิดสิ่งมีชีวิตอย่างถาวรโดยที่มีความหมายว่ายน้ำของภูมิภาค ( "ผู้ใหญ่") เป็นเซลล์ต้นกำเนิด (mesenchymal, เส้นประสาทเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเซลล์ต้นกำเนิดของผิวทางเดินอาหารต่อมไร้ท่อเยื่อบุผิวเซลล์เม็ดสีปรับเลนส์ พับและ al.), การสูญเสียเซลล์อนุญาตให้คุณกระบวนการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อที่เหมาะสมในร่างกาย การเปลี่ยนแปลงของร่างกาย - การปรับปรุงนี้องค์ประกอบของเซลล์เนื้อเยื่อและอวัยวะเนื่องจากพื้นที่เซลล์ต้นกำเนิดซึ่งอย่างต่อเนื่องตลอดชีวิตของสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ จำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดในพื้นที่จะถูกกำหนดทางพันธุกรรมซึ่งกำหนดข้อ จำกัด ขนาด (ความจุเจริญ) ของพื้นที่แต่ละก้านสมอง ในทางกลับกันขนาดลำต้นกำหนดอัตราของริ้วรอยของช่องว่างของอวัยวะแต่ละเนื้อเยื่อและระบบอวัยวะ หลังจากหมดเซลล์ต้นกำเนิดเข้มพื้นที่สำรองและอัตราการริ้วรอยสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ที่กำหนดโดยกลไกของริ้วรอยเซลล์ร่างกายที่แตกต่างภายในวงเงิน Hayflick

ดังนั้นในระยะหลังคลอดการขยายตัวของพื้นที่ต้นกำเนิดจะไม่สามารถเพิ่มระยะเวลาได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ยังช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตโดยการฟื้นฟูศักยภาพในการปรับปรุงของร่างกาย เพื่อให้เกิดการขยายตัวของพื้นที่ต้นกำเนิดสามารถทำได้โดยการบริหารงานของขนาดใหญ่ของเซลล์ตัวอ่อนรากเหง้า pluripotent allogeneic ที่ให้บริการพร้อมกัน reprogram ระบบภูมิคุ้มกันของผู้รับว่าในการทดลองอย่างมีนัยสำคัญเพิ่มช่วงชีวิตของหนูที่มีอายุมากกว่า 

ทฤษฎีการลดลงของพื้นที่ต้นกำเนิดสามารถเปลี่ยนแนวความคิดที่มีอยู่ได้ไม่เพียง แต่เกี่ยวกับกลไกของความชราเท่านั้น แต่ยังเกี่ยวกับโรครวมทั้งผลของการรักษาทางการแพทย์ - cytotoxic โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคที่สามารถพัฒนาเป็นผลพยาธิวิทยาของเซลล์ในช่องว่างลำต้น (oncopathology) สำรองพร่องของเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal จะช่วยให้การเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ให้ผลในลักษณะของสัญญาณภายนอกของริ้วรอย (ริ้วรอยหย่อนผิวเซลลูไลท์) ความสิ้นหวังของการสะสมต้นกำเนิดของเซลล์เยื่อบุช่องท้องทำให้เกิดความดันโลหิตสูงและหลอดเลือดตีบตัน ในตอนแรกขนาดของลำไส้ใหญ่จะมีขนาดเล็ก ริ้วรอยก่อนวัยเป็นผลมาจากการลดพยาธิสภาพเริ่มต้นในขนาดของช่องว่างลำต้นทั้งหมดของร่างกาย การกระตุ้นยากระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิดช่วยกระตุ้นคุณภาพชีวิตโดยการลดระยะเวลาในการกระตุ้นด้วยการลดขนาดของลำต้น ประสิทธิภาพต่ำของ geroprotectors สมัยใหม่เกิดจากผลกระทบที่มีต่อเซลล์ร่างกายที่แตกต่างกันและไม่ได้อยู่ในช่องว่างลำตัวของร่างกาย

โดยสรุปเราทราบอีกครั้งว่าพลาสติกปฏิรูปยา - ทิศทางใหม่ในการรักษาโรคของมนุษย์ขึ้นอยู่กับการใช้งานที่มีศักยภาพปฏิรูปและพลาสติกของเซลล์ต้นกำเนิด ดังนั้นภายใต้การปั้นหมายถึงความสามารถของเซลล์ต้นกำเนิดจากภายนอกหรือภายนอกปลูกฝังและก่อให้เกิดใหม่ถั่วงอกมือถือพิเศษเข้าไปในพื้นที่ได้รับความเสียหายเนื้อเยื่อของร่างกายของผู้ป่วย วัตถุยา regeneratively พลาสติก - โรคในมนุษย์ที่รักษาไม่หายไกลร้ายแรงความผิดปกติทางพันธุกรรมโรคที่ยาทั่วไปจะทำได้เพียงผลกระทบที่มีอาการเช่นเดียวกับข้อบกพร่องทางกายวิภาคในร่างกายซึ่งมีวัตถุประสงค์ที่การฟื้นฟูการผ่าตัดปฏิรูป rekonstruktivnoplasticheskaya ครั้งแรกที่พยายามที่จะสร้างทั้งหมดและในเวลาเดียวกันอวัยวะทำงานเต็มรูปแบบจากเซลล์ต้นกำเนิดในความคิดของเราเร็วเกินไปที่จะทำให้พื้นที่ที่แยกต่างหากของยาในทางปฏิบัติ เรื่องของยาปฏิรูปและพลาสติกเป็นเซลล์ต้นกำเนิดซึ่งขึ้นอยู่กับแหล่งที่มาของการผลิตของพวกเขาที่มีศักยภาพพลาสติก regenerative ที่แตกต่างกัน วิธีการของยาปฏิรูปพลาสติกเป็นไปตามการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดหรือสารอนุพันธ์