การทดลองรักษาโรคอัลไซเมอร์: ต้องใช้เงินลงทุนจำนวนมาก

การวิเคราะห์การทดลองทางคลินิกใหม่ 2 รายการเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการลงทุนที่เพิ่มขึ้นในการรักษาโรคอัลไซเมอร์

ในการประชุมทางวิทยาศาสตร์ของ American Geriatrics Society (AGS) ปี 2024 นักวิจัยได้ประเมินการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับโรคอัลไซเมอร์ซึ่งได้รับทุนสนับสนุนจากสถาบันผู้สูงอายุแห่งชาติ (NIA) ตลอดระยะเวลา 20 ปี ระยะเวลา. การวิเคราะห์อีกรายการหนึ่งซึ่งตีพิมพ์ใน วารสาร Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions ได้ให้ภาพรวมที่ครอบคลุมของการทดลองพัฒนายารักษาโรคอัลไซเมอร์ที่ออกฤทธิ์อยู่

การทดลองทางคลินิกโรคอัลไซเมอร์ของ NIA

แม้ว่าจะมีการใช้จ่าย 3.5 พันล้านดอลลาร์ต่อปีในการวิจัยโรคอัลไซเมอร์ที่ได้รับการสนับสนุนจากรัฐบาลกลางในสหรัฐอเมริกา แต่มียาดัดแปลงโรคเพียง 2 ชนิดเท่านั้นที่เข้าสู่ตลาด ได้แก่ lecamemab (Leqembi) และ aducanumab (Aduhelm ซึ่งปัจจุบันเลิกผลิตแล้ว) Kavya Shah ผู้สมัคร MPhil กล่าว จากมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ในประเทศอังกฤษ ในการประชุม AGS

Shah นำเสนอผลการทบทวนการวิจัยโรคอัลไซเมอร์ที่ได้รับทุนสนับสนุนจาก NIA ใน ClinicalTrials.gov ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมา ในช่วงเวลานี้ พระราชบัญญัติการรักษาศตวรรษที่ 21 ปี 2016 ได้ขยายเงินทุนสำหรับ NIA ซึ่งทำให้ปริมาณการวิจัยทางวิชาการเกี่ยวกับการรักษาโดยไม่ใช้ยาเพิ่มขึ้น และต่อมาก็เพิ่มจำนวนการทดลองยาใหม่

"เราทำการศึกษานี้เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกที่ได้รับทุนจาก NIA ซึ่งเป็นแหล่งเงินทุนหลักสำหรับการวิจัยโรคอัลไซเมอร์ในสหรัฐอเมริกา โดยมีเป้าหมายในการระบุข้อมูลเชิงลึกว่าเงินทุนของรัฐบาลกลางสามารถจัดสรรได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นเพื่อเร่งความเร็วได้อย่างไร การค้นหาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคอัลไซเมอร์" เขากล่าว

Shah และเพื่อนร่วมงานระบุการทดลองให้สิ่งแทรกแซง 292 รายการที่ได้รับการสนับสนุนจาก NIA ตั้งแต่ปี 2002 ถึง 2023 โดยส่วนใหญ่ศึกษาสิ่งแทรกแซงด้านพฤติกรรม (41.8%) หรือยา (31.5%)

ในบรรดาการทดลองยาที่ได้รับการสนับสนุนจาก NIA เป้าหมายที่พบบ่อยที่สุดคืออะไมลอยด์ (34.8%) สารสื่อประสาทอื่นที่ไม่ใช่อะเซทิลโคลีน (16.3%) และระบบโคลิเนอร์จิค (8.7%) สารประกอบยาที่ทดสอบประมาณหนึ่งในสาม (37%) เป็นสารประกอบใหม่

"น้อยกว่าหนึ่งในสามของการทดลองโรคอัลไซเมอร์ของ NIA ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมาเป็นการศึกษาทางเภสัชวิทยา และส่วนใหญ่เป็นการทดลองในช่วงแรกๆ ด้วย" ชาห์กล่าว

"แม้ว่าเงินทุนของ NIA จะเพิ่มขึ้นผ่านโครงการริเริ่มของรัฐบาลกลาง เช่น พระราชบัญญัติการรักษาศตวรรษที่ 21 แต่เรายังไม่เห็นการเพิ่มขึ้นของจำนวนการทดลองของ NIA ในการศึกษาสารประกอบยาใหม่สำหรับโรคอัลไซเมอร์" เขากล่าวเสริม "ก้าวไปข้างหน้า การประเมินกลยุทธ์การลงทุนของ NIA ถือเป็นสิ่งสำคัญ เพื่อให้สามารถขับเคลื่อนการค้นหาวิธีการรักษาโรคอัลไซเมอร์ที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น"

ผลงานด้านการแพทย์สำหรับโรคอัลไซเมอร์

การทบทวนประจำปีรายงานว่าจำนวนการทดลอง ยา และหน่วยงานทางเคมีใหม่ๆ ในกระบวนการรักษาโรคอัลไซเมอร์ลดลงในปี 2024 แต่มีการนำสารที่นำกลับมาใช้ใหม่จำนวนใกล้เคียงกัน

ในการศึกษาเชิงประเมินผลที่ตีพิมพ์ใน วารสาร Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD จาก University of Nevada, Las Vegas และผู้เขียนร่วมของเขารายงานว่าในปี 2024 มีการทดลองที่ออกฤทธิ์อยู่ 164 รายการและการรักษาที่ไม่ซ้ำกัน 127 รายการ ซึ่งลดลงประมาณ 10% เมื่อเทียบกับปี 2023

มีสารประกอบเคมีใหม่ 88 รายการในกลุ่มผลิตภัณฑ์ในปี 2024 ลดลง 13% จากปีก่อนหน้า โดยรวมแล้ว การรักษา 39 รายการในกลุ่มผลิตภัณฑ์ปี 2024 ถูกนำมาใช้ซ้ำซึ่งได้รับการอนุมัติสำหรับโรคอื่นๆ ซึ่งคล้ายกับปี 2023

คัมมิงส์มีสาเหตุมาจากการลดลงเนื่องมาจากการขาดเงินทุนของรัฐบาลกลางและการลงทุนภาคเอกชนที่ลดลงจากอุตสาหกรรมชีวเภสัชภัณฑ์ "พูดง่ายๆ ก็คือ เราต้องการการลงทุนเพิ่มเติมจากรัฐบาลและบริษัทยาเพื่อต่อสู้กับแนวโน้มการทดลองทางคลินิกที่ลดลง" เขากล่าว

นักวิจัยได้รับข้อมูลเกี่ยวกับการศึกษาที่ลงทะเบียนบน ClinicalTrials.gov ผ่านทาง International Alzheimer's Disease and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) และระบบการจัดหมวดหมู่ ได้แก่ โรคอัลไซเมอร์ทั่วไปและโรคสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้อง ภววิทยาวิจัยภาวะสมองเสื่อม (CADRO)

ในปี 2024 เป้าหมายของอะไมลอยด์และเทาคิดเป็น 24% ของสารรักษาโรคทั้งหมดในแผน โดย 16% สำหรับอะไมลอยด์และ 8% สำหรับเทา โดยรวมแล้ว 19% ของสารในกลุ่มพอร์ตโฟลิโอมุ่งเป้าไปที่อาการอักเสบของระบบประสาท

การรักษาแบบผสมผสาน รวมถึงการผสมผสานทางเภสัชพลศาสตร์ การผสมผสานทางเภสัชจลนศาสตร์ และการรวมกันที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อปรับปรุงการแทรกซึมของอุปสรรคในเลือดและสมอง มีอยู่ในผลงานปี 2024 นักวิจัยตั้งข้อสังเกต

"มียาจำนวนมากในกลุ่มผลิตภัณฑ์ที่มีผลกระทบต่อสมองที่หลากหลายมาก" คัมมิงส์กล่าว

“ปลอดภัยที่จะสรุปว่าเราจะได้เห็นการรักษาทางชีวภาพที่ซับซ้อนมากขึ้น ซึ่งจำเป็นต้องให้ทางหลอดเลือดดำและติดตามผลข้างเคียงอย่างระมัดระวัง คล้ายกับการรักษามะเร็ง” เขากล่าวเสริม

ในปี 2024 มีการศึกษาวิจัย 48 รายการที่ประเมินยา 32 รายการในการทดลองระยะที่ 3 สำหรับโรคอัลไซเมอร์ ในจำนวนนี้ 37% เป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่ปรับเปลี่ยนโรค 28% เป็นยาชีววัตถุที่ปรับเปลี่ยนโรค 22% เป็นยาทางจิตประสาท และ 12% เป็นยาเสริมความสามารถทางปัญญา

จากการรักษาในการทดลองระยะที่ 3 34% กำหนดเป้าหมายไปที่ระบบสารสื่อประสาท 22% กำหนดเป้าหมายไปที่กระบวนการที่เกี่ยวข้องกับอะไมลอยด์ และ 12% ประเมินความยืดหยุ่นของซินแนปส์หรือการปกป้องระบบประสาท การศึกษาเป้าหมายด้านการเผาผลาญและพลังงานชีวภาพ การอักเสบ หรือโปรตีโอสตาซิสคิดเป็น 6% ของแต่ละรายการ มีการศึกษาในระยะที่ 3 ที่เน้นที่โปรตีน tau, neurogenesis, growth factor และฮอร์โมน หรือกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับจังหวะชีวภาพน้อยลง

ผลงานในปี 2024 ยังรวมถึงการศึกษาในระยะที่ 2 จำนวน 90 รายการที่ประเมินยา 81 ชนิด และการศึกษาในระยะที่ 1 จำนวน 26 รายการที่ทดสอบตัวแทน 25 ชนิด

“ยา 8 ชนิดที่รายงานข้อมูลในระยะที่ 2 ในปีนี้เป็นยาต้านการอักเสบทั้งหมด และไบโอมาร์กเกอร์ที่รวมอยู่ในผลการศึกษาจะช่วยให้เราสามารถเจาะลึกถึงความสำคัญของการอักเสบในแต่ละแง่มุมได้” คัมมิงส์กล่าว

คัมมิงส์ตั้งข้อสังเกตว่าต้องใช้เวลาหนึ่งทศวรรษในการพัฒนายาที่ทดลองจากระยะที่ 1 ไปสู่ระยะที่ 2 และอีกเกือบ 2 ปีสำหรับการตรวจสอบของ FDA “เราทราบดีว่ายาส่วนใหญ่มักจะใช้ไม่ได้ผล แต่ก็ไม่ใช่ทั้งหมด” เขากล่าว พร้อมเสริมว่าแม้แต่ยาที่ล้มเหลวในการทดลองทางคลินิก “ก็สามารถบอกอะไรเราได้มากมาย”