อาการมึนเมาทางพันธุกรรมด้วยทองแดง: อาการการวินิจฉัยการรักษา

โรคสมองทางพันธุกรรมของมดแดง (โรคของ Wilson) นำไปสู่การสะสมของทองแดงในตับและอวัยวะอื่น ๆ อาการทางตับหรือระบบประสาทเกิดขึ้น การวินิจฉัยโรคนี้ขึ้นอยู่กับระดับ ceruloplasmin ในซีรัมที่ต่ำระดับการขับถ่ายของทองแดงในปัสสาวะและผลการตรวจชิ้นเนื้อของตับในบางครั้ง การรักษาประกอบด้วย chelation ปกติ penicillamine

Hepatolenticular เสื่อม (โรควิลสัน) - ความผิดปกติของความก้าวหน้าของการเผาผลาญทองแดงซึ่งเกิดขึ้นใน 1 ใน 30 000 คนซึ่งมีผลต่อการเกิดโรค homozygous สำหรับยีนกลายพันธุ์ด้อยอยู่ในวันที่ 13 โครโมโซม ในผู้ให้บริการ heterozygous ซึ่งสร้างขึ้นประมาณ 1.1% ของประชากรโรคไม่ปรากฏ

[1], [2], [3]

พยาธิสรีรวิทยาของความมึนเมาทางพันธุกรรมด้วยทองแดง

ตั้งแต่เกิดทองแดงสะสมในตับ ระดับซีเรียมออกซิเจนในซีรัมลดลง พัฒนา fibrosis ในตับและในที่สุดโรคตับแข็ง ทองแดงแพร่กระจายจากตับไปสู่กระแสเลือดและเข้าไปในเนื้อเยื่ออื่น ๆ นี้นำไปสู่ส่วนใหญ่จะทำลายแผลของสมอง แต่ยังมีผลต่อไต, อวัยวะสืบพันธุ์และโรคโลหิตจาง hemolytic ทองแดงจำนวนหนึ่งตกตะกอนในเมมเบรน Descemet ของกระจกตา

อาการมึนเมาทางพันธุกรรมด้วยทองแดง

อาการมักเกิดขึ้นระหว่างอายุระหว่าง 6 ถึง 30 ปี เกือบครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยโดยเฉพาะวัยรุ่นเป็นอาการแรก - โรคตับอักเสบเฉียบพลันมีฤทธิ์เรื้อรังหรือฟ้าผ่า แต่โรคตับอักเสบสามารถพัฒนาได้ตลอดเวลา ในประมาณ 40% ของผู้ป่วยโดยเฉพาะอย่างยิ่งในวัยหนุ่มสาวอาการแรกสะท้อนการมีส่วนร่วมในกระบวนการ CNS ความผิดปกติของมอเตอร์ทั่วไปรวมถึงการรวมกันของการสั่นสะเทือน dystonia, dysarthria, dysphagia, trochees, น้ำลายไหลและการประสานงานบกพร่อง ไม่พบการรบกวนทางประสาทสัมผัส บางครั้งอาการแรกคือความผิดปกติทางพฤติกรรมหรือความรู้ความเข้าใจ ใน 5-10% ของผู้ป่วยที่อาการแรก - จะเห็นสุ่มสีเขียวสีทองหรือแหวนทองไกเซอร์ Fleischer หรือเสี้ยว (เนื่องจากตะกอนทองแดงในกระจกตา) ประจำเดือนทำแท้งที่เกิดขึ้นเองกำเริบปัสสาวะ

การวินิจฉัยโรคพิษสุนัขบ้าทางพันธุกรรมด้วยทองแดง

ควรสงสัยว่าเป็นโรค Wilson (ความเสื่อมของตับ) ในคนอายุต่ำกว่า 40 ปีในกรณีใด ๆ ต่อไปนี้: ไม่มีตับที่ไม่ได้อธิบายทางประสาทวิทยาหรือโรคทางจิตเวชอื่น ๆ ; ไม่มีอะไรอื่นเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องไม่ได้อธิบายในตับ trans - aminase; Sibs แม่หรือลูกพี่ลูกน้องกับโรคของวิลสัน; ตับอักเสบแอนติบอดีและอาการโลหิตจางจากเลือดออก Coombs-negative (ดูหน้า 1336)

หากสงสัยว่าเป็นโรค Wilson แล้วจำเป็นต้องใช้หลอดไฟเพื่อระบุแหวน Kaiser-Fleischer วัดระดับทองแดงและ ceruloplasmin ในซีรั่มในเลือดและขับถ่ายทองแดงในปัสสาวะทุกวัน

Ceruloplasmin ในซีรั่ม (ปกติ 20-35 มก. / ดล) มักจะลดลงด้วยความเสื่อมของตับ แต่อาจเป็นเรื่องปกติ นอกจากนี้ยังสามารถเป็นเท็จต่ำโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ให้บริการ heterozygous ถ้าเซรุ่ม ceruloplasmin อยู่ในระดับต่ำและการขับถ่ายของทองแดงในปัสสาวะสูงมากการวินิจฉัยนั้นมีความชัดเจน หากระดับนี้เป็นที่น่าสงสัยแล้วการวินิจฉัยสามารถยืนยันได้โดยการวัดการขับถ่ายของทองแดงในปัสสาวะหลังจากที่ทำการ penicillamine (การทดสอบการยั่วยา penicillamine) ถ้าไม่ได้ทำแบบนี้คุณจำเป็นต้องตรวจชิ้นเนื้อตับเพื่อวัดความเข้มข้นของทองแดงในตับ

ระดับต่ำของ ceruloplasmin มักจะหมายความว่าปริมาณทองแดงทั้งหมดในซีรั่มในเลือดจะลดลง อย่างไรก็ตามระดับทองแดงฟรี (ไม่ต่อเนื่อง) มักจะสูงขึ้น ปริมาณทองแดงฟรีสามารถคำนวณได้โดยการลบจำนวนทองแดงใน ceruloplasmin จากระดับทองแดงทั้งหมดในซีรั่มในเลือดหรือสามารถวัดได้โดยตรง

วง Kaiser-Fleischer พบเป็นครั้งคราวในโรคตับอื่น ๆ (เช่น atresia น้ำเหลือง, ตับแข็งน้ำดีทับทิม) อย่างไรก็ตามวงแหวน Kaiser-Fleischer รวมกับความผิดปกติของระบบประสาททางระบบประสาทหรือลดลงของ ceruloplasmin เป็นโรคที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อตับ (โรคของ Wilson)

ในการเกิดโรควิลสัน (เสื่อม hepatolenticular) การขับถ่ายของทองแดงในปัสสาวะ (ปกติ <30 mg / วัน) โดยทั่วไปสูงกว่า 100 มิลลิกรัม / วัน วัตถุประสงค์ยา penicillamine 500 มิลลิกรัม 2 หรือ 4 ครั้งต่อวันเพิ่มการขับถ่ายของ 1,200 มิลลิกรัม / วันและผู้ป่วยมากขึ้นด้วยการเสื่อม hepatolenticular และไม่อนุญาตให้เกิน 500 มิลลิกรัม / วันในผู้ป่วยที่มีการขาดวิลสันโรค ในกรณีเส้นเขตแดนการวินิจฉัยจะทำบนพื้นฐานของการลดลงรวมของทองแดงกัมมันตภาพรังสีใน ceruloplasmin

ความเข้มข้นของทองแดงในตับ (ปกติ <50 ไมโครกรัมต่อกรัมของน้ำหนักตัวแห้ง) มักเกินกว่า 250 μg / g ของน้ำหนักตัวแห้งในผู้ป่วยที่เป็นโรค Wilson's (ความเข้มข้นของทองแดงในตับแตกต่างกันไปมาก) หรือโรคตับอักเสบจากสายฟ้า (เป็นสาเหตุของการตายซึ่งส่งผลให้มีการปล่อยทองแดงเป็นจำนวนมาก)

ระดับกรดยูริคในซีรัมในเลือดอาจต่ำเนื่องจากการขับถ่ายปัสสาวะจะเพิ่มขึ้น

[4]

การรักษาภาวะมึนเมาทางพันธุกรรมด้วยทองแดง

การรักษาอย่างต่อเนื่องจำเป็นต้องมีการรักษาตลอดชีวิตไม่ว่าอาการจะเกิดขึ้นก็ตาม ควรถอดทองแดงที่สะสมไว้ออกด้วยความช่วยเหลือของตัวแทนคีเลต การสะสมของทองแดงควรจะป้องกันกินอาหารไขมันต่ำในทองแดงที่มีผลิตภัณฑ์ [เช่นหลีกเลี่ยงเนื้อวัวตับ, เม็ดมะม่วงหิมพานต์, ถั่วพุ่ม (พุ่ม), น้ำผัก, หอย, เห็ด, โกโก้] หรือการรักษาด้วยยาต่ำของคีเลติ้งตัวแทนหรือสังกะสีปากเปล่า

ยาเม็ดที่ผ่านการคัดเลือกจาก Chelate คือ penicillamine ผู้ป่วยที่มีอายุเกิน 5 ปีจะได้รับการแต่งตั้งในขนาด 500 มิลลิกรัมต่อวัน 2 หรือ 4 ครั้งต่อวันในขณะท้องว่าง (> 1 ชั่วโมงก่อนมื้ออาหารและก่อนนอน)

สำหรับเด็กที่อายุน้อยกว่านี้ยาจะถูกกำหนดในขนาด 50 มก. / กก. รับประทานวันละ 4 ครั้ง บางครั้งการใช้ penicillamine มีอาการทางระบบประสาทแย่ลง ร่วมกับ penitsillaminom และ pyridoxin ในขนาด 25 มก. รับประทานวันละครั้ง

Trientin hydrochloride มีฤทธิ์น้อยกว่า penicillamine โดยให้ยาทันทีที่ได้รับ 500 มก. หากรับประทาน 2 ครั้งต่อวันหาก penicillamine ถูกยกเลิกเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์

การบริหารช่องปากของอะซิเตทสังกะสีในขนาด 50 มิลลิกรัมวันละ 2 ครั้งสามารถป้องกันไม่ให้อีกครั้งการสะสมของทองแดงในผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อ penicillamine หรือ trientine หรือผู้ที่มีอาการทางระบบประสาทที่ไม่สามารถออกจากยาเสพติดอื่น ๆ

การเตือน

ไม่ควรนำยาเพนนิซิลลินมิเนียมหรือ triene กับสังกะสีเพราะยาเหล่านี้สามารถผูกสังกะสีเพื่อสร้างสารประกอบที่ไม่มีผลในการรักษา

ขณะนี้มีการประเมินแอมโมเนียม tetramothiomolybdate เช่นเดียวกับยาสำหรับรักษาโรค Wilson's จะช่วยลดการดูดซึมของทองแดงโดยการผูกไว้กับมันในพลาสมาเลือดและค่อนข้างไม่เป็นพิษ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มีอาการทางระบบประสาทเนื่องจากไม่เหมือน penicillamine จะไม่ทำให้อาการทางระบบประสาทเพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษา

การปลูกถ่ายตับสามารถช่วยเหลือผู้ป่วยที่เป็นโรค Wilson's กับความเสียหายของตับหรือความล้มเหลวของตับอย่างรุนแรงที่ไม่ไวต่อยา

การพยากรณ์โรคและการตรวจคัดกรองความเป็นพิษต่อมารดาด้วยทองแดง

การพยากรณ์โรคเป็นปกติดีถ้าโรคยังไม่ก้าวหน้ามากก่อนที่จะเริ่มการรักษา โรค Wilson's ไม่ได้รับการรักษาเป็นอันตรายถึงชีวิตและนำไปสู่ความตายโดยปกติจะมีอายุไม่เกิน 30 ปี

เนื่องจากการรักษาในช่วงต้นจะมีประสิทธิภาพมากที่สุดการตรวจคัดกรองจะดำเนินการสำหรับผู้ที่มี sibs ลูกพี่ลูกน้องหรือผู้ปกครองที่มีโรคของ Wilson การตรวจคัดกรอง ได้แก่ การศึกษาหลอดช่องท้องการทดสอบสมรรถภาพของตับการวัดระดับทองแดงและ ceruloplasmin ในซีรัมและการขับถ่ายของทองแดงด้วยปัสสาวะ 24 ชั่วโมง หากผลใด ๆ เป็นพยาธิวิทยาการตรวจชิ้นเนื้อตับจะทำเพื่อประเมินความเข้มข้นของทองแดงในตับ ทารกไม่ควรได้รับการทดสอบจนกว่าจะถึงอายุ 1 ปีเนื่องจากระดับของ ceruloplasmin อยู่ในระดับต่ำในช่วง 2-3 เดือนแรกของชีวิต เด็กอายุต่ำกว่า 6 ปีที่มีผลการทดสอบปกติควรจะตรวจสอบใหม่หลังจาก 5-10 ปี การทดสอบทางพันธุกรรมไม่สามารถทำได้