ผู้ให้บริการส่งยีนใหม่มีแนวโน้มในการรักษาโรคทางสมอง

การศึกษาวิจัยโดยนักวิทยาศาสตร์จาก Broad Institute ของ MIT และ Harvard University แสดงให้เห็นว่าเวกเตอร์ยีนบำบัดที่ใช้โปรตีนของมนุษย์สามารถผ่านด่านกั้นเลือด-สมองได้อย่างมีประสิทธิภาพ และส่งยีนเป้าหมายเข้าไปในสมองของหนูที่มีโปรตีนของมนุษย์ การพัฒนาครั้งนี้สามารถปรับปรุงการรักษาโรคทางสมองในมนุษย์ได้อย่างมีนัยสำคัญ

ยีนบำบัดมีศักยภาพในการรักษาโรคทางสมองที่เกิดจากพันธุกรรมที่ร้ายแรงซึ่งปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาและมีวิธีการรักษาที่จำกัด อย่างไรก็ตาม วิธีการส่งยีนที่มีอยู่ เช่น ไวรัสที่เกี่ยวข้องกับอะดีโน (AAV) ไม่สามารถผ่านด่านกั้นเลือด-สมองและส่งสารที่ใช้ในการรักษาไปยังสมองได้อย่างมีประสิทธิภาพ ความท้าทายนี้ขัดขวางการพัฒนายีนบำบัดที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับโรคทางสมองมานานหลายทศวรรษ

ปัจจุบัน นักวิจัยในห้องทดลองของ Ben Deverman ได้สร้าง AAV ฉบับตีพิมพ์ครั้งแรกที่กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีนของมนุษย์เพื่อส่งยีนไปยังสมองของหนูที่มีตัวรับทรานสเฟอร์รินของมนุษย์ ไวรัสนี้จะจับกับตัวรับทรานสเฟอร์รินของมนุษย์ ซึ่งมีอยู่มากมายในบริเวณกั้นเลือด-สมองในมนุษย์ ในการศึกษาวิจัยใหม่ที่ตีพิมพ์ในวารสาร Science ทีมวิจัยได้แสดงให้เห็นว่าเมื่อฉีด AAV เข้าไปในเลือดของหนูที่มีตัวรับทรานสเฟอร์รินของมนุษย์ จะเข้าสู่สมองในระดับที่สูงกว่า AAV ที่ใช้ในยีนบำบัดระบบประสาทส่วนกลางที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA หรือ AAV9 มาก ไวรัสยังเข้าถึงเซลล์สมองประเภทสำคัญจำนวนมาก รวมทั้งเซลล์ประสาทและแอสโตรไซต์ นักวิจัยยังแสดงให้เห็นอีกด้วยว่า AAV สามารถส่งสำเนาของยีน GBA1 ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคโกเชอร์โรคสมองเสื่อมที่มีลิววีบอดีและโรคพาร์กินสันไปยังเซลล์จำนวนมากในสมอง

นักวิทยาศาสตร์แนะนำว่า AAV ใหม่ของพวกเขาอาจเป็นทางเลือกที่ดีกว่าในการรักษาความผิดปกติทางพัฒนาการของระบบประสาทที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยว เช่นโรค Rettหรือภาวะขาด SHANK3 เช่นเดียวกับโรคการสะสมไลโซโซม เช่น ภาวะขาด GBA1 และโรคระบบประสาทเสื่อม เช่น โรคฮันติงตันโรค ไพรออน โรค อะแท็กเซียของฟรีดไรช์และโรค ALS ที่เกิดจากยีนเดี่ยว และโรคพาร์กินสัน

“ตั้งแต่เข้าร่วม Broad Institute เรามีพันธกิจในการสร้างโอกาสสำหรับการบำบัดด้วยยีนในระบบประสาทส่วนกลาง หาก AAV นี้สามารถตอบสนองความคาดหวังของเราในการศึกษากับมนุษย์ได้ ก็จะมีประสิทธิผลมากกว่าการรักษาในปัจจุบันมาก” Ben Deverman ผู้เขียนอาวุโสของการศึกษากล่าว

การศึกษาพบว่า AAV ใหม่สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการส่งยีนไปยังสมองได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ AAV9 ซึ่งได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงในทารก แต่มีประสิทธิภาพค่อนข้างต่ำในการส่งยีนไปยังสมองของผู้ใหญ่ AAV ใหม่เข้าถึงเซลล์ประสาทได้สูงถึง 71% และเซลล์แอสโตรไซต์ได้ 92% ทั่วบริเวณสมอง

นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าการพัฒนา AAV ใหม่ของพวกเขาจะมีศักยภาพอย่างมากในการรักษาโรคระบบประสาทเสื่อมและสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสำคัญ

ผลการวิจัยนี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Science