ความก้าวหน้าในการรักษาโรคเบาหวาน: ความเข้าใจกลไกการควบคุมระดับกลูโคส

ปัญหาที่ท้าทายที่สุดประการหนึ่งสำหรับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 คือระดับน้ำตาลกลูโคสในเลือดสูงขณะอดอาหาร ซึ่งสาเหตุมาจากผู้ป่วยที่ดื้อต่ออินซูลินจะเริ่มสร้างกลูโคสในตับ ซึ่งเป็นกระบวนการที่ชุมชนวิทยาศาสตร์ยังไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้ ปัจจุบัน บทความวิจารณ์ที่ตีพิมพ์ในTrends in Endocrinology & Metabolismได้นำเสนอความก้าวหน้าที่สำคัญที่สุดในการทำความเข้าใจกลไกดังกล่าว และระบุเป้าหมายใหม่สำหรับการพัฒนายารักษาเบาหวานชนิดที่ 2 ซึ่งองค์การอนามัยโลก (WHO) เรียกว่าเป็นโรคระบาดครั้งใหญ่ในศตวรรษที่ 21

การศึกษาและผู้เข้าร่วม

การศึกษานี้ดำเนินการโดยศาสตราจารย์ Manuel Vasquez-Carrera จากคณะเภสัชศาสตร์และวิทยาศาสตร์การอาหาร มหาวิทยาลัยบาร์เซโลนา สถาบันชีวการแพทย์ UB (IBUB) สถาบันวิจัย Sant Joan de Déu (IRSJD) และศูนย์วิจัยชีวการแพทย์เกี่ยวกับโรคเบาหวานและโรคเมตาบอลิกที่เกี่ยวข้อง (CIBERDEM) นอกจากนี้ การศึกษานี้ยังรวมถึงผู้เชี่ยวชาญอย่าง Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar และ Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) และศาสตราจารย์ Walter Wahli จากมหาวิทยาลัย Lausanne (สวิตเซอร์แลนด์)

เป้าหมายการบำบัดในการต่อสู้กับโรค

โรคเบาหวานประเภท 2เป็นโรคเรื้อรังที่พบบ่อยขึ้นเรื่อยๆ โดยระดับน้ำตาลกลูโคสในกระแสเลือดจะสูงขึ้นเนื่องจากร่างกายตอบสนองต่ออินซูลินไม่เพียงพอ โรคเบาหวานประเภทนี้อาจทำให้ระบบอวัยวะเสียหายอย่างรุนแรง และคาดว่าผู้ป่วยจำนวนมากยังคงไม่ได้รับการวินิจฉัย

ในผู้ป่วย กระบวนการสังเคราะห์กลูโคสของตับ (gluconeogenesis) จะทำงานมากเกินไป ซึ่งสามารถควบคุมได้ด้วยยา เช่นเมตฟอร์มิน "เมื่อไม่นานมานี้ มีการระบุปัจจัยใหม่ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการสร้างกลูโคสใหม่ในตับ ตัวอย่างเช่น การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าปัจจัยการเจริญเติบโตและการแยกตัว (GDF15) ช่วยลดระดับของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกลูโคสใหม่ในตับ" ศาสตราจารย์ Manuel Vasquez-Carrera กล่าว

เพื่อก้าวหน้าในการต่อสู้กับโรคนี้ จำเป็นต้องศึกษาแนวทางต่างๆ เช่น TGF-β ซึ่งเกี่ยวข้องกับการดำเนินของภาวะผิดปกติของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับโรคไขมันพอกตับ (MASLD) ซึ่งมักเกิดขึ้นพร้อมกับโรคเบาหวานประเภท 2 "TGF-β มีบทบาทสำคัญในการดำเนินของพังผืดในตับและเป็นหนึ่งในปัจจัยที่สำคัญที่สุดที่มีส่วนทำให้ระดับกลูโคสในตับเพิ่มขึ้น และด้วยเหตุนี้จึงทำให้เกิดโรคเบาหวานประเภท 2" วาสเกซ-คาร์เรราเน้นย้ำ

เมตฟอร์มิน: ความลึกลับของยาที่ใช้กันทั่วไปมากที่สุด

กลไกการออกฤทธิ์ของเมตฟอร์มิน ซึ่งเป็นยาที่แพทย์สั่งใช้บ่อยที่สุดในการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ซึ่งช่วยลดการสร้างกลูโคสใหม่ในตับ ยังคงไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ เมื่อไม่นานมานี้ พบว่ายาดังกล่าวช่วยลดการสร้างกลูโคสใหม่ในตับได้โดยการยับยั้งคอมเพล็กซ์ IV ของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนในไมโตคอนเดรีย ซึ่งเป็นกลไกที่ไม่ขึ้นอยู่กับผลแบบคลาสสิกผ่านการกระตุ้นโปรตีน AMPK

"การยับยั้งกิจกรรมของคอมเพล็กซ์ไมโตคอนเดรีย IV ด้วยเมตฟอร์มิน ไม่ใช่คอมเพล็กซ์ I อย่างที่เคยเชื่อกันมาก่อน จะทำให้ความพร้อมใช้ของสารตั้งต้นที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์กลูโคสในตับลดลง" วาสเกซ-คาร์เรรา กล่าว

ขั้นตอนต่อไป

ทีมงานที่นำโดย Vasquez-Carrera ยังคงดำเนินการวิจัยต่อไปเพื่อถอดรหัสกลไกที่ GDF15 สามารถควบคุมการสร้างกลูโคสใหม่ในตับได้ "ในขณะเดียวกัน เราต้องการพัฒนาโมเลกุลใหม่ที่จะช่วยเพิ่มระดับ GDF15 ในกระแสเลือด หากเรามีตัวกระตุ้น GDF15 ที่มีประสิทธิภาพ เราจะสามารถปรับปรุงระดับน้ำตาลในเลือดของผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ได้โดยลดการสร้างกลูโคสใหม่ในตับและการกระทำอื่นๆ ของไซโตไคน์นี้" นักวิจัยสรุป