ความก้าวหน้าในการรักษาโรคเบาหวาน: การทำความเข้าใจกลไกการควบคุมกลูโคส

ปัญหาที่ยากประการหนึ่งสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 คือระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารสูง เนื่องจากความจริงที่ว่าในผู้ป่วยที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลินกระบวนการผลิตกลูโคสในตับจะถูกกระตุ้นซึ่งเป็นกลไกที่ชุมชนวิทยาศาสตร์ยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ขณะนี้ เป็นบทความวิจารณ์ที่ตีพิมพ์ในวารสาร Trends in Endocrinology & การเผาผลาญนำเสนอความก้าวหน้าที่สำคัญที่สุดในการทำความเข้าใจกลไกนี้ และระบุเป้าหมายใหม่สำหรับการพัฒนายาต้านเบาหวานชนิดที่ 2 ซึ่งองค์การอนามัยโลก (WHO) เรียกว่าเป็นหนึ่งในโรคระบาดแห่งศตวรรษที่ 21

การศึกษาและผู้เข้าร่วม

การศึกษานี้นำโดยศาสตราจารย์ Manuel Vázquez-Carrera จากคณะเภสัชศาสตร์และวิทยาศาสตร์การอาหารของมหาวิทยาลัยบาร์เซโลนา, สถาบันชีวเวชศาสตร์ UB (IBUB), สถาบันวิจัย Sant Joan de Déu (IRSJD) และการวิจัยชีวการแพทย์ ศูนย์เบาหวานและโรคเมตะบอลิกที่เกี่ยวข้อง (CIBERDEM) ผู้เข้าร่วมการศึกษายังรวมถึงผู้เชี่ยวชาญ Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar และ Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) และศาสตราจารย์ Walter Wachli จากมหาวิทยาลัยโลซาน (สวิตเซอร์แลนด์)

เป้าหมายการรักษาในการต่อสู้กับโรค

เบาหวานประเภท 2 เป็นโรคเรื้อรังที่พบบ่อยมากขึ้น โดยที่ระดับน้ำตาลในเลือดหมุนเวียนสูงขึ้นเนื่องจากการตอบสนองต่ออินซูลินของร่างกายไม่เพียงพอ อาจทำให้เกิดความเสียหายร้ายแรงต่ออวัยวะได้ และคาดว่าจะยังคงไม่ได้รับการวินิจฉัยในเปอร์เซ็นต์ที่มีนัยสำคัญของประชากรที่ได้รับผลกระทบ

ในผู้ป่วย เส้นทางการสังเคราะห์กลูโคสในตับ (การสร้างกลูโคส) มีการใช้งานมากเกินไป ซึ่งสามารถควบคุมได้ด้วยยา เช่น เมตฟอร์มิน "เมื่อเร็วๆ นี้ มีการระบุปัจจัยใหม่ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการสร้างกลูโคโนเนซิสในตับ ตัวอย่างเช่น การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าปัจจัยการเจริญเติบโตและการสร้างความแตกต่าง (GDF15) ช่วยลดระดับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกลูโคโนเจเนซิสในตับ" ศาสตราจารย์มานูเอล วาซเกซ-คาร์เรรา กล่าว หน้า>

เพื่อให้การต่อสู้กับโรคนี้ก้าวหน้าขึ้น จำเป็นต้องศึกษาวิถีทางต่างๆ เช่น TGF-β ซึ่งเกี่ยวข้องกับการลุกลามของความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องกับโรคไขมันพอกตับ (MASLD) ซึ่งมักเกิดขึ้นร่วมกับโรคเบาหวานประเภท 2 “TGF-βมีบทบาทสำคัญในการลุกลามของ พังผืดในตับ และเป็นหนึ่งในปัจจัยที่สำคัญที่สุดที่มีส่วนทำให้การสร้างกลูโคสในตับเพิ่มขึ้น และผลที่ตามมาคือเบาหวานประเภท 2” เน้นที่ Vazquez- Carrera

เมตฟอร์มิน: ความลึกลับของยาที่พบบ่อยที่สุด

กลไกการออกฤทธิ์ของเมตฟอร์มินซึ่งเป็นยาที่ใช้กันทั่วไปสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ซึ่งช่วยลดการสร้างกลูโคสในตับยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ เมื่อเร็วๆ นี้พบว่ายานี้ลดการสร้างกลูโคสผ่านการยับยั้ง IV เชิงซ้อนของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนแบบไมโตคอนเดรีย ซึ่งเป็นกลไกที่ไม่ขึ้นอยู่กับผลกระทบแบบคลาสสิกผ่านการกระตุ้นโปรตีน AMPK

“การยับยั้งการออกฤทธิ์ทางหลอดเลือดดำที่ซับซ้อนของไมโตคอนเดรียโดยเมตฟอร์มิน แทนที่จะเป็นเชิงซ้อน I ตามที่คิดไว้ก่อนหน้านี้ จะช่วยลดความพร้อมของสารตั้งต้นที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์กลูโคสในตับ” Vasquez-Carrera ตั้งข้อสังเกต

ขั้นตอนถัดไป

ทีมงานของ Vazquez-Carrera กำลังดำเนินการวิจัยต่อไปเพื่อถอดรหัสกลไกที่ GDF15 อาจควบคุมการสร้างกลูโคสในตับ "ในขณะเดียวกัน เราต้องการพัฒนาโมเลกุลใหม่ที่เพิ่มระดับการไหลเวียนของ GDF15 หากเรามีตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของ GDF15 เราอาจสามารถปรับปรุงระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ได้โดยการลดการสร้างกลูโคสในตับและการกระทำอื่นๆ ของไซโตไคน์นี้" ผู้วิจัยสรุป