การศึกษาเผยกลไกการดื้อต่อภูมิคุ้มกันบำบัดในผู้ป่วย glioblastoma

เซลล์มะเร็งหายากที่ร้ายแรงนั้นดื้อต่อภูมิคุ้มกันบำบัด ขณะนี้ นักวิจัยอาจพบสาเหตุแล้ว ซึ่งอาจช่วยปูทางไปสู่การรักษารูปแบบใหม่

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันกลายเป็นความสำเร็จทางการแพทย์ ช่วยให้แพทย์สามารถรักษาและแม้แต่รักษาโรคมะเร็งบางชนิดที่เคยถือว่าร้ายแรงได้ แต่สิ่งนี้ไม่ได้ใช้ได้กับโรคมะเร็งทุกชนิด มะเร็งสมองชนิดกลีโอบลาสโตมาที่รุนแรงมักดื้อต่อการรักษา จนถึงขณะนี้ นักวิจัยยังไม่ทราบว่าเพราะเหตุใด นักวิทยาศาสตร์คนหนึ่งที่ร่วมในการศึกษาวิจัยใหม่จากมหาวิทยาลัยโคเปนเฮเกนกล่าว

“การกลายพันธุ์หรือการเปลี่ยนแปลง DNA ของเซลล์มะเร็งอาจต้านทานการรักษาได้ อย่างไรก็ตาม เซลล์ glioblastoma จะแสดงพฤติกรรมที่แตกต่างกันในระหว่างการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน” ศาสตราจารย์ทางคลินิกและหัวหน้าทีมที่ Biotechnology Research and Innovation Center (BRIC) Joachim Lütken Weischenfeldt กล่าว การศึกษาวิจัยใหม่ของเขาซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Neuro-Oncologyอธิบายถึงการตอบสนองของเซลล์มะเร็งต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน

ทุกปี ชาวเดนมาร์กประมาณ 300 รายได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็ง glioblastoma ที่หายาก "ด้วยการตรวจและเปรียบเทียบเนื้อเยื่อเนื้องอกก่อนและหลังการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด เราจึงสามารถระบุกลุ่มผู้ป่วยที่ลักษณะภายนอกของเซลล์เนื้องอกเปลี่ยนไป เซลล์เพียงแค่มี 'ชั้นนอก' ที่เปลี่ยนไป" โจอาคิม ลึตเคน ไวเชนเฟลด์อธิบาย

แทนที่จะกลายพันธุ์ซึ่งเป็นกระบวนการที่ต้องเปลี่ยน DNA ของเซลล์และใช้เวลานาน เซลล์เนื้องอกเพียงแค่เปลี่ยนลักษณะและพฤติกรรมของมันเท่านั้น

“เซลล์เหล่านี้ซึ่งสามารถเปลี่ยนรูปลักษณ์ให้คล้ายกับเซลล์ชนิดหนึ่งที่พบในไขกระดูกนั้นมีความยืดหยุ่นได้มาก” ไวเชนเฟลด์อธิบาย

“แต่ไม่ใช่แค่เซลล์มะเร็งเท่านั้นที่เปลี่ยนไป เรายังพบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในแมคโครฟาจและเซลล์ที ซึ่งปกติแล้วจะช่วยฆ่าเซลล์มะเร็งด้วย”

โดยทั่วไปเซลล์มะเร็งที่ไม่ได้รับการรักษาสามารถปกป้องตัวเองจากการโจมตีของเซลล์ T ได้ การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันจะช่วยป้องกันสิ่งนี้ได้

ไวเชนเฟลด์กล่าวว่า “ในผู้ป่วย glioblastoma ภูมิคุ้มกันบำบัดไม่ได้ทำให้เซลล์มะเร็งไม่สามารถป้องกันตัวเองจากการโจมตีของเซลล์ T ได้ ผลการศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งสามารถโจมตีเซลล์ T ด้วยสัญญาณ และด้วยเหตุนี้จึงทำให้เซลล์ T 'หมดแรง'”

กล่าวอีกนัยหนึ่ง เซลล์ glioblastoma สามารถหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันบำบัดได้โดยการเปลี่ยนรูปลักษณ์ ทำให้การรักษาไม่มีประสิทธิภาพ และป้องกันตัวเองจากการโจมตีของเซลล์ T ด้วยการทำให้เซลล์หมดแรง การผสมผสานนี้ทำให้ glioblastoma ต้านทานต่อภูมิคุ้มกันบำบัดและการป้องกันตามธรรมชาติของร่างกาย ทำให้เป็นมะเร็งชนิดที่ก้าวร้าวมาก

มะเร็งที่หายากแต่เป็นอันตรายถึงชีวิต “ Glioblastomaเป็นเนื้องอกในสมองชนิดร้ายแรงที่สุดในผู้ใหญ่ โดยมีอัตราการรอดชีวิตในระยะสั้น เราต้องการการรักษาใหม่ที่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่ง” Weishenfeldt กล่าว

เขาหวังว่าการวิจัยใหม่นี้จะเปิดทางไปสู่การรักษาใหม่ๆ ที่สามารถต่อสู้กับกลไกการต้านทานเฉพาะตัวของ glioblastoma ได้

“เมื่อเซลล์เนื้องอกเหล่านี้เปลี่ยนรูปลักษณ์ พวกมันจะแสดงโปรตีนชนิดอื่นออกมา และเนื่องจากโปรตีนเหล่านี้จะมีลักษณะเฉพาะสำหรับเซลล์เหล่านี้ จึงน่าจะสามารถกำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีนเหล่านี้ได้” เขากล่าวสรุป

ซึ่งต้องใช้กลไกการป้องกันที่ชาญฉลาดของ glioblastoma ต่อต้านตัวเอง อย่างไรก็ตาม จะต้องใช้เวลาสักระยะหนึ่งก่อนที่การรักษาแบบนี้จะพร้อมให้ผู้ป่วยใช้ได้

“การพัฒนาวิธีการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์มะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่งโดยเฉพาะนั้นเป็นเรื่องยาก ดังนั้นจึงต้องใช้เวลาพอสมควรในการค้นหาสมดุลที่เหมาะสมและสามารถต่อสู้กับเนื้องอกได้โดยไม่เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรง” ไวเชนเฟลด์อธิบาย

ขั้นตอนต่อไปสำหรับ Weischenfeldt และเพื่อนร่วมงานของเขาคือการพยายามระบุมะเร็งพลาสติกชนิดอื่นๆ ที่ไม่สามารถอธิบายความล้มเหลวของการรักษาได้ทั้งหมดโดยอาศัยการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม

“ในเชิงแนวคิด การศึกษานี้เสนอแนวทางที่แตกต่างสำหรับการรักษามะเร็ง แนวคิดคือการกำหนดเป้าหมายที่ความสามารถในการปรับเปลี่ยนของเซลล์มะเร็ง นั่นคือ ความสามารถในการเปลี่ยนรูปลักษณ์และโต้ตอบกับเซลล์โดยรอบ รวมถึงเซลล์ T และแมคโครฟาจ”

“นี่อาจเป็นก้าวแรกสู่การรักษาแบบเฉพาะบุคคลมากขึ้นสำหรับผู้ป่วยมะเร็งร้ายแรง เช่น มะเร็งกุมภาพันธ์ ซึ่งเราต้องการการรักษาใหม่ๆ อย่างยิ่ง”