การรักษา glioblastoma แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าพอใจ

นักวิจัยที่ศูนย์มะเร็ง Memorial Sloan Kettering ได้ค้นพบโมเลกุลขนาดเล็กที่เรียกว่ากลีโอซิดิน ซึ่งฆ่าเซลล์กลีโอบลาสโตมาได้โดยไม่ทำอันตรายต่อเซลล์ปกติ การค้นพบนี้อาจเสนอแนวทางการรักษาใหม่ในการรักษาเนื้องอกในสมองที่ร้ายแรงนี้

---

เพราะเหตุใด glioblastoma จึงรักษายาก?

Glioblastoma ยังคงเป็นเนื้องอกในสมองที่ร้ายแรงที่สุดชนิดหนึ่ง การรักษาในปัจจุบันช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยได้เพียงเล็กน้อยเท่านั้น ความท้าทายที่สำคัญ:

• ความไม่เหมือนกันของเนื้องอก: Glioblastoma ประกอบด้วยเซลล์หลายประเภท ทำให้ยากต่อการกำหนดเป้าหมายเซลล์ทั้งหมดได้อย่างมีประสิทธิภาพ
• การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเพียงเล็กน้อย: เนื้องอกขาดเป้าหมายของยาที่สำคัญ
• สภาพแวดล้อมที่กดภูมิคุ้มกัน: เนื้องอกกดการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกาย
• กำแพงเลือดสมอง: ยาส่วนใหญ่ไม่สามารถผ่านเข้าสู่สมองได้

---

กลูโอซิดินถูกค้นพบได้อย่างไร?

ในการศึกษาวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสาร Natureหัวข้อ "Gliocidin is a nicotinamide-mimetic prodrug that targets glioblastoma" ทีมงานได้ทำการคัดกรองสารเคมีในเซลล์ glioblastoma ของหนูในปริมาณสูงมากกว่า 200,000 รายการ

กลิโอซิดินกลายเป็นสารประกอบที่มีพิษเฉพาะต่อเซลล์ glioblastoma และปลอดภัยสำหรับเซลล์ที่แข็งแรง

---

กลไกการออกฤทธิ์ของกลีโอซิดิน

เพื่ออธิบายกลไกการออกฤทธิ์ นักวิจัยใช้การคัดกรอง CRISPR–Cas9 เพื่อระบุยีนที่มีอิทธิพลต่อประสิทธิภาพของกลีโอซิดินต่อเนื้องอกในสมอง พวกเขาพบว่ากลีโอซิดิน:

• ปิดกั้นเอนไซม์ IMP dehydrogenase 2 (IMPDH2) ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์กัวนีน
• สิ่งนี้จะนำไปสู่:
  • ความไม่สมดุลของนิวคลีโอไทด์
  • ความเครียดในระหว่างการจำลองดีเอ็นเอ
  • การตายของเซลล์เนื้องอก

ไกลโอซิดินเป็นโปรดรักที่ออกฤทธิ์ในร่างกาย เมื่อออกฤทธิ์แล้ว จะเกิดรูปแบบที่เรียกว่ากลีโอซิดินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (GAD) ซึ่งจะจับกับ IMPDH2 และปิดกั้นการทำงานของมัน

---

ประสิทธิภาพในการทดลองในหนู

ในการทดลองกับหนู กลิโอซิดินแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการ:

• แทรกซึมเข้าสู่บริเวณอุปสรรคเลือดสมอง
• ชะลอการเติบโตของเนื้องอก
• ขยายการอยู่รอด

ผลลัพธ์ที่สำคัญเป็นพิเศษได้รับเมื่อกลิโอซิดินถูกนำมาผสมกับเทโมโซโลไมด์ ซึ่งเป็นยาเคมีบำบัด (ซึ่งเพิ่มการแสดงออกของเอนไซม์ NMNAT1 ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นกลิโอซิดิน)

---

ประโยชน์ของกลิโอซิดิน

• ความปลอดภัย: หนูไม่มีการสูญเสียน้ำหนัก ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในอวัยวะสำคัญ หรือมีปัญหาในระบบภูมิคุ้มกัน
• ประสิทธิภาพสูง: การรวมกันของกลีโอซิดินกับเทโมโซโลไมด์ส่งผลให้อัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

---

บทสรุป

กลิโอซิดินแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในฐานะแนวทางการบำบัดแบบใหม่สำหรับการรักษา glioblastoma การทดลองในหนูที่ประสบความสำเร็จทำให้กลิโอซิดินเป็นตัวเลือกที่มีแนวโน้มดีสำหรับการทดลองทางคลินิกในอนาคต