ผลของยาต่อทารกในครรภ์

ปัญหาในการประเมินผลกระทบเชิงลบที่อาจเกิดขึ้นของยาต่อทารกในครรภ์เป็นหนึ่งในปัญหาที่ยากที่สุดในการแก้ไขปัญหาการรักษาด้วยยาที่ปลอดภัยทั้งก่อนและระหว่างการตั้งครรภ์ ตามข้อมูลวรรณกรรม ในปัจจุบัน เด็กที่เกิดมา 10 ถึง 18% มีความผิดปกติทางพัฒนาการบางประเภท ใน 2 ใน 3 ของกรณีความผิดปกติแต่กำเนิด ปัจจัยที่ทำให้เกิดความผิดปกตินั้นไม่สามารถระบุได้โดยทั่วไป เชื่อกันว่าเป็นผลร่วมกัน (รวมถึงยา) และโดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติทางพันธุกรรมและข้อบกพร่องอื่น ๆ ของระบบทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม สำหรับความผิดปกติอย่างน้อย 5% ความสัมพันธ์เชิงเหตุและผลโดยตรงกับการใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ได้รับการพิสูจน์แล้ว

[ 1 ]

ประวัติการศึกษาวิจัยผลของยาต่อทารกในครรภ์

ในช่วงต้นทศวรรษ 1960 เมื่อมีเด็กที่เกิดมาพร้อมกับโรคโฟโคมีเลียเกือบ 10,000 คนในยุโรป ความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติทางพัฒนาการนี้กับการใช้ยาคลายเครียดทาลิดาไมด์ในระหว่างตั้งครรภ์ได้รับการพิสูจน์แล้ว นั่นคือ ความจริงของยาที่ทำให้พิการแต่กำเนิด เป็นเรื่องเฉพาะที่การศึกษาก่อนทางคลินิกของยานี้ซึ่งดำเนินการกับสัตว์ฟันแทะหลายประเภทไม่พบผลข้างเคียงที่ทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด ในเรื่องนี้ ในปัจจุบัน ผู้พัฒนายาใหม่ส่วนใหญ่ยังคงไม่แนะนำให้ใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์ จนกว่าจะยืนยันความปลอดภัยอย่างสมบูรณ์ของยาหลังจากทำการวิเคราะห์ทางสถิติของการใช้ยาในหญิงตั้งครรภ์

ในช่วงปลายทศวรรษ 1960 ได้มีการพิสูจน์ข้อเท็จจริงของการเกิดความพิการแต่กำเนิดจากยา ซึ่งมีลักษณะที่แตกต่างกัน มีการระบุว่ามีรายงานผู้ป่วยมะเร็งช่องคลอดชนิดเซลล์สความัสจำนวนมากในช่วงวัยแรกรุ่นและวัยรุ่นในเด็กผู้หญิงที่แม่รับประทานไดเอทิลสทิลเบสทรอลในระหว่างตั้งครรภ์ ซึ่งเป็นยาสังเคราะห์ที่มีโครงสร้างไม่ใช่สเตียรอยด์ที่มีฤทธิ์คล้ายเอสโตรเจนอย่างเด่นชัด ต่อมาพบว่านอกเหนือไปจากเนื้องอกแล้ว เด็กผู้หญิงเหล่านี้มักมีความผิดปกติต่างๆ ในการพัฒนาของอวัยวะเพศ (มดลูกทรงอานม้าหรือทรงตัว T มดลูกไม่เจริญ ปากมดลูกตีบ) และในทารกในครรภ์ชาย ยานี้ทำให้เกิดซีสต์ของท่อนเก็บอสุจิ การเจริญเติบโตไม่เจริญ และภาวะอัณฑะไม่ลงถุงในช่วงหลังคลอด กล่าวอีกนัยหนึ่ง ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าผลข้างเคียงของการใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์สามารถเกิดขึ้นได้ไม่เพียงแต่ในทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดเท่านั้น แต่ยังเกิดขึ้นได้หลังจากผ่านไประยะเวลาหนึ่งที่ค่อนข้างนาน

ในช่วงปลายทศวรรษที่ 80 ถึงต้นทศวรรษที่ 90 ในระหว่างการศึกษาทดลองเกี่ยวกับผลกระทบของยาฮอร์โมนหลายชนิด (ในระยะแรกเป็นโปรเจสตินสังเคราะห์ และต่อมาเป็นกลูโคคอร์ติคอยด์บางชนิด) ที่กำหนดให้กับสตรีมีครรภ์ต่อทารกในครรภ์ ได้มีการพิสูจน์ข้อเท็จจริงที่เรียกว่า teratogenesis พฤติกรรม ซึ่งสาระสำคัญของเรื่องนี้อยู่ที่ความจริงที่ว่าจนถึงสัปดาห์ที่ 13 ถึง 14 ของการตั้งครรภ์ไม่มีความแตกต่างทางเพศในโครงสร้าง ดัชนีการเผาผลาญ และสรีรวิทยาของสมองของทารกในครรภ์ หลังจากช่วงเวลานี้เท่านั้นที่ลักษณะเฉพาะของเพศชายและเพศหญิงจะเริ่มปรากฏขึ้น ซึ่งต่อมากำหนดความแตกต่างระหว่างพวกเขาในพฤติกรรม ความก้าวร้าว ความเป็นวัฏจักร (สำหรับผู้หญิง) หรือความไม่เป็นวัฏจักร (สำหรับผู้ชาย) ของการผลิตฮอร์โมนเพศ ซึ่งเห็นได้ชัดว่าเกี่ยวข้องกับการรวมกลไกที่กำหนดทางพันธุกรรมอย่างต่อเนื่องที่กำหนดเพศ รวมถึงการแยกทางจิตวิทยาของสิ่งมีชีวิตเพศชายหรือเพศหญิงที่เกิดขึ้นในภายหลัง

ดังนั้น หากในตอนแรก การเกิดความพิการแต่กำเนิดที่เกิดจากยาถูกเข้าใจตามตัวอักษร (teratos - ความประหลาด, genesis - การพัฒนา) และเกี่ยวข้องกับความสามารถของยาที่ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ในการทำให้เกิดความผิดปกติทางพัฒนาการทางกายวิภาคอย่างร้ายแรง ดังนั้น ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เมื่อมีข้อมูลข้อเท็จจริงมากมายสะสม ความหมายของคำดังกล่าวก็ขยายออกไปอย่างมีนัยสำคัญ และปัจจุบัน สารก่อความพิการแต่กำเนิดคือสารที่การใช้ก่อนหรือระหว่างการตั้งครรภ์จะทำให้เกิดความผิดปกติของโครงสร้าง ความผิดปกติของการเผาผลาญหรือทางสรีรวิทยา การเปลี่ยนแปลงในปฏิกิริยาทางจิตวิทยาหรือพฤติกรรมในทารกแรกเกิดในเวลาคลอดหรือหลังคลอด

ในบางกรณี การเกิดความพิการแต่กำเนิดอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ในเซลล์สืบพันธุ์ของพ่อแม่ กล่าวอีกนัยหนึ่ง ผลกระทบต่อความพิการแต่กำเนิดในกรณีนี้เป็นทางอ้อม (ผ่านการกลายพันธุ์) และล่าช้า (ผลกระทบต่อร่างกายของพ่อแม่เกิดขึ้นนานก่อนการตั้งครรภ์) ในกรณีดังกล่าว ไข่ที่ได้รับการผสมพันธุ์อาจมีข้อบกพร่อง ซึ่งจะทำให้ไม่สามารถผสมพันธุ์ได้โดยอัตโนมัติ หรืออาจเกิดการพัฒนาที่ผิดปกติหลังจากการผสมพันธุ์ ซึ่งอาจส่งผลให้การพัฒนาของตัวอ่อนยุติลงเองหรือเกิดความผิดปกติบางอย่างในทารกในครรภ์ได้ ตัวอย่างเช่น การใช้ยาเมโธเทร็กเซตในผู้หญิงเพื่อการรักษาแบบอนุรักษ์สำหรับการตั้งครรภ์นอกมดลูก เช่นเดียวกับยาต้านเซลล์ชนิดอื่น ยานี้จะยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์และยับยั้งการเติบโตของเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว รวมถึงเซลล์สืบพันธุ์ การตั้งครรภ์ในผู้หญิงดังกล่าวเกิดขึ้นพร้อมกับความเสี่ยงสูงต่อความผิดปกติของพัฒนาการของทารกในครรภ์ เนื่องจากฤทธิ์ทางเภสัชพลศาสตร์ของยาต้านเนื้องอก หลังจากใช้ในสตรีวัยเจริญพันธุ์ อาจมีความเสี่ยงที่จะคลอดบุตรที่มีความผิดปกติทางพัฒนาการ ซึ่งควรนำมาพิจารณาเมื่อวางแผนการตั้งครรภ์ในผู้ป่วยดังกล่าว หลังจากการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งแล้ว สตรีวัยเจริญพันธุ์ควรได้รับการจัดให้อยู่ในกลุ่มเสี่ยงต่อการเกิดความผิดปกติทางพัฒนาการของทารกในครรภ์ ซึ่งจำเป็นต้องได้รับการวินิจฉัยก่อนคลอดตั้งแต่ในระยะแรกของการตั้งครรภ์

ยาที่ออกฤทธิ์นานยังก่อให้เกิดอันตรายอีกด้วย โดยเมื่อให้ยาแก่สตรีที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ ยาจะคงอยู่ในเลือดเป็นเวลานานและอาจส่งผลเสียต่อทารกในครรภ์ได้หากตั้งครรภ์ในช่วงนี้ ตัวอย่างเช่น เอเทรติเนต ซึ่งเป็นสารเมตาบอไลต์ชนิดหนึ่งของอะซิเทรติน ซึ่งเป็นอนุพันธ์สังเคราะห์ของกรดเรตินอยด์ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาในการรักษาโรคสะเก็ดเงินและโรคผิวหนังที่มีตุ่มน้ำแต่กำเนิด มีอายุครึ่งชีวิต 120 วัน และมีผลในการทดลองที่ทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด เช่นเดียวกับเรตินอยด์สังเคราะห์ชนิดอื่นๆ ยานี้จัดอยู่ในกลุ่มของสารที่ห้ามใช้โดยเด็ดขาดในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากทำให้เกิดความผิดปกติของการพัฒนาของแขนขา กระดูกใบหน้าและกะโหลกศีรษะ หัวใจ ระบบประสาทส่วนกลาง ระบบทางเดินปัสสาวะและระบบสืบพันธุ์ และการเจริญเติบโตของใบหูที่ไม่สมบูรณ์

โปรเจสตินสังเคราะห์เมดรอกซีโปรเจสเตอโรนในรูปแบบดีโปใช้สำหรับคุมกำเนิด การฉีดเพียงครั้งเดียวจะมีผลคุมกำเนิดได้นาน 3 เดือน แต่หลังจากนั้น เมื่อยาไม่มีผลคุมกำเนิดอีกต่อไป จะพบร่องรอยของโปรเจสตินในเลือดนาน 9-12 เดือน โปรเจสตินสังเคราะห์ยังจัดอยู่ในกลุ่มยาที่ห้ามใช้โดยเด็ดขาดในระหว่างตั้งครรภ์ ในกรณีที่ปฏิเสธที่จะใช้ยานี้ก่อนตั้งครรภ์อย่างปลอดภัย ผู้ป่วยจะต้องใช้วิธีคุมกำเนิดอื่น ๆ เป็นเวลา 2 ปี

ยาส่งผลต่อทารกในครรภ์อย่างไร?

ความผิดปกติในการพัฒนาของทารกในครรภ์ส่วนใหญ่มักเกิดจากการพัฒนาที่ผิดปกติของไข่ที่ได้รับการผสมพันธุ์อันเนื่องมาจากผลของปัจจัยที่ไม่พึงประสงค์ โดยเฉพาะยา ช่วงเวลาที่ปัจจัยนี้มีอิทธิพลนั้นมีความสำคัญมาก โดยในมนุษย์สามารถแบ่งช่วงเวลาดังกล่าวออกเป็น 3 ช่วง ดังนี้

1. การตั้งครรภ์นานถึง 3 สัปดาห์ (ระยะบลาสโตเจเนซิส) มีลักษณะเด่นคือการแบ่งส่วนของไซโกตอย่างรวดเร็ว การสร้างบลาสโตมีร์และบลาสโตซิสต์ เนื่องจากในช่วงเวลานี้ไม่มีการแบ่งแยกอวัยวะและระบบของตัวอ่อนแต่ละส่วน จึงเชื่อกันมาเป็นเวลานานว่าในระยะนี้ ตัวอ่อนจะไม่ตอบสนองต่อยา ต่อมามีการพิสูจน์แล้วว่าผลของยาในระยะเริ่มแรกของการตั้งครรภ์ แม้ว่าจะไม่มาพร้อมกับการพัฒนาความผิดปกติที่ร้ายแรงของตัวอ่อน แต่โดยทั่วไปแล้ว จะนำไปสู่การตาย (ผลการตายของตัวอ่อน) และการแท้งบุตรโดยธรรมชาติ เนื่องจากผลของยาในกรณีดังกล่าวเกิดขึ้นก่อนที่จะตั้งครรภ์ ความจริงของการยุติการตั้งครรภ์มักไม่ถูกสังเกตเห็นโดยผู้หญิงหรือถือว่าเป็นความล่าช้าในการเริ่มต้นของประจำเดือนครั้งต่อไป การวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยาและเอ็มบริโออย่างละเอียดของวัสดุทำแท้งแสดงให้เห็นว่าผลของยาในช่วงนี้มีลักษณะเฉพาะคือมีพิษโดยทั่วไป นอกจากนี้ยังได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีสารหลายชนิดที่มีฤทธิ์ต่อทารกในครรภ์ (ไซโคลฟอสฟาไมด์ เอสโตรเจน)
2. สัปดาห์ที่ 4-9 ของการตั้งครรภ์ (ช่วงการสร้างอวัยวะ) ถือเป็นช่วงที่สำคัญที่สุดสำหรับการทำให้เกิดข้อบกพร่องแต่กำเนิดในมนุษย์ ในช่วงเวลานี้ จะมีการแบ่งเซลล์สืบพันธุ์อย่างเข้มข้น การอพยพและการแยกตัวของเซลล์เหล่านี้ไปยังอวัยวะต่างๆ เมื่อถึงวันที่ 56 (10 สัปดาห์) ของการตั้งครรภ์ อวัยวะและระบบหลักๆ จะถูกสร้างขึ้น ยกเว้นระบบประสาท อวัยวะสืบพันธุ์ และอวัยวะรับความรู้สึก ซึ่งการสร้างเนื้อเยื่อจะดำเนินต่อไปจนถึง 150 วัน ในช่วงเวลานี้ ยาเกือบทั้งหมดจะถูกถ่ายโอนจากเลือดของแม่ไปยังตัวอ่อน และความเข้มข้นของยาในเลือดของแม่และทารกในครรภ์จะเกือบเท่ากัน ในเวลาเดียวกัน โครงสร้างเซลล์ของทารกในครรภ์จะไวต่อฤทธิ์ของยามากกว่าเซลล์ในร่างกายของแม่ ส่งผลให้การสร้างรูปร่างตามปกติถูกขัดขวางและเกิดความผิดปกติแต่กำเนิดได้
3. ระยะของทารกในครรภ์ซึ่งเริ่มมีการแบ่งตัวของอวัยวะหลักแล้วนั้นมีลักษณะเฉพาะคือการสร้างเนื้อเยื่อและการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ ในช่วงเวลานี้ การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยาในระบบแม่-รก-ทารกในครรภ์ได้เกิดขึ้นแล้ว รกที่ก่อตัวขึ้นจะเริ่มทำหน้าที่กั้น ซึ่งทำให้ความเข้มข้นของยาในทารกในครรภ์มักจะต่ำกว่าในร่างกายของแม่ ผลกระทบเชิงลบของยาในช่วงเวลานี้โดยปกติจะไม่ก่อให้เกิดความผิดปกติทางโครงสร้างที่ร้ายแรงหรือเฉพาะเจาะจงในพัฒนาการ และมีลักษณะเฉพาะคือการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ช้าลง ในขณะเดียวกัน ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อการพัฒนาของระบบประสาท อวัยวะการได้ยิน การมองเห็น ระบบสืบพันธุ์ โดยเฉพาะในเพศหญิง ตลอดจนระบบเผาผลาญและการทำงานที่เกิดขึ้นในทารกในครรภ์ยังคงอยู่ ดังนั้น จึงพบการฝ่อของเส้นประสาทตา หูหนวก โรคสมองบวม และปัญญาอ่อนในทารกแรกเกิดที่แม่ใช้วาร์ฟารินซึ่งเป็นอนุพันธ์ของคูมารินในไตรมาสที่สองและสามของการตั้งครรภ์ ในช่วงเวลาเดียวกันนี้ ปรากฏการณ์ของการเกิดความพิการแต่กำเนิดทาง "พฤติกรรม" ดังที่ได้กล่าวมาแล้วข้างต้น ได้เกิดขึ้น ซึ่งเห็นได้ชัดว่าเกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของกระบวนการในการแบ่งเซลล์อย่างละเอียดของกระบวนการเผาผลาญในเนื้อเยื่อของสมอง และการเชื่อมต่อการทำงานของเซลล์ประสาทภายใต้อิทธิพลของฮอร์โมนสเตียรอยด์เพศ

นอกจากระยะเวลาการออกฤทธิ์แล้ว ขนาดยา ความไวต่อฤทธิ์ของยาในแต่ละสายพันธุ์ของสิ่งมีชีวิต และความไวต่อฤทธิ์ของยาแต่ละชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคลยังมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเกิดความพิการแต่กำเนิดของยา ดังนั้น โศกนาฏกรรมของทาลิดาไมด์จึงเกิดขึ้นเป็นส่วนใหญ่เนื่องจากมีการศึกษาทดลองเกี่ยวกับผลของยานี้ในหนูแฮมสเตอร์และสุนัข ซึ่งภายหลังพบว่าไม่ไวต่อฤทธิ์ของทาลิดาไมด์ ซึ่งแตกต่างจากมนุษย์ ในขณะเดียวกัน ทารกในครรภ์ของหนูก็ไวต่อฤทธิ์ของกรดอะซิติลซาลิไซลิกและไวต่อกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์อย่างมาก โดยเมื่อใช้ในระยะแรกของการตั้งครรภ์ในมนุษย์ อาจทำให้เกิดเพดานโหว่ได้ไม่เกิน 1% ของกรณี การประเมินระดับความเสี่ยงของการใช้ยาบางประเภทในระหว่างตั้งครรภ์จึงเป็นสิ่งสำคัญ ตามคำแนะนำของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ยาต่างๆ ทั้งหมดจะถูกแบ่งออกเป็น 5 กลุ่ม ขึ้นอยู่กับระดับความเสี่ยงและระดับของผลข้างเคียงต่อทารกในครรภ์ โดยเฉพาะผลข้างเคียงต่อทารกในครรภ์

1. ยาประเภท X - ยาที่มีผลทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดได้รับการพิสูจน์แล้วทั้งในเชิงทดลองและทางคลินิก ความเสี่ยงจากการใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์มีมากกว่าประโยชน์ที่เป็นไปได้ ดังนั้นจึงห้ามใช้โดยเด็ดขาดในสตรีมีครรภ์
2. ประเภท D - ยาที่มีหลักฐานยืนยันว่ามีผลเสียต่อทารกในครรภ์หรือผลข้างเคียงอื่นๆ การใช้ในระหว่างตั้งครรภ์มีความเสี่ยง แต่น้อยกว่าประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับ
3. หมวด C - ยาที่มีผลก่อความพิการแต่กำเนิดหรือเป็นพิษต่อตัวอ่อนซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วจากการทดลองทางคลินิก แต่ยังไม่ได้ดำเนินการทดลองทางคลินิก ประโยชน์จากการใช้มีมากกว่าความเสี่ยง
4. หมวด B - ยาที่ยังไม่ตรวจพบผลก่อความพิการแต่กำเนิดในการทดลอง และไม่ตรวจพบผลก่อความเป็นพิษต่อตัวอ่อนในเด็กที่มารดาใช้ยานี้
5. หมวด A: การทดลองทางคลินิกแบบทดลองและแบบควบคุมไม่ได้เปิดเผยผลเชิงลบใดๆ ของยาต่อทารกในครรภ์

ยาที่ห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์โดยเด็ดขาด (หมวด X)

ยา	ผลที่ตามมาต่อทารกในครรภ์
อะมิโนปเทอริน	ความผิดปกติหลายอย่าง การเจริญเติบโตช้าหลังคลอด ความผิดปกติของใบหน้า และการเสียชีวิตของทารกในครรภ์
แอนโดรเจน	ภาวะเพศชายของทารกในครรภ์เพศหญิง แขนขาสั้นลง ความผิดปกติของหลอดลม หลอดอาหาร ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด
ไดเอทิลสทิลเบสทรอล	มะเร็งต่อมช่องคลอด พยาธิวิทยาปากมดลูก พยาธิวิทยาขององคชาตและอัณฑะ
สเตรปโตมัยซิน	หูหนวก
ดิเอลฟิรัม	การแท้งบุตรโดยธรรมชาติ แขนขาแหว่ง เท้าปุก
เออร์โกตามีน	การแท้งบุตรโดยธรรมชาติ อาการระคายเคืองต่อระบบประสาทส่วนกลาง
เอสโตรเจน	โรคหัวใจพิการแต่กำเนิด ทารกในครรภ์เพศชายเป็นเพศหญิง ความผิดปกติของหลอดเลือด
ยาสลบชนิดสูดดม	การแท้งบุตรโดยธรรมชาติ ความผิดปกติ
ไอโอไดด์ ไอโอดีน 131	โรคคอพอก ไทรอยด์ทำงานน้อย ภาวะคอพอก
ควินิน	ความบกพร่องทางสติปัญญา ความเป็นพิษต่อหู ต้อหินแต่กำเนิด ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะและระบบสืบพันธุ์ การเสียชีวิตของทารกในครรภ์
ทาลิดาไมด์	ความผิดปกติของแขนขา ความผิดปกติของหัวใจ ไต และทางเดินอาหาร
ไตรเมทาไดโอน	ลักษณะใบหน้า (คิ้วเป็นรูปตัว Y, หางตายื่น, หูไม่เจริญและอยู่ต่ำ, ฟันบาง, เพดานโหว่, ตาอยู่ต่ำ), ความผิดปกติของหัวใจ, หลอดอาหาร, หลอดลม, ความบกพร่องทางสติปัญญา
เรตินอยด์สังเคราะห์ (ไอโซเทรติโนอิน, เอเทรติเนต)	ความผิดปกติของแขนขา ส่วนใบหน้าของกะโหลกศีรษะ ความผิดปกติของหัวใจ ระบบประสาทส่วนกลาง (ภาวะน้ำในสมองคั่ง หูหนวก) ระบบทางเดินปัสสาวะและระบบสืบพันธุ์ การเจริญเติบโตของใบหูไม่สมบูรณ์ ปัญญาอ่อน (>50%)
ราโลซิเฟน	ความผิดปกติของการพัฒนาระบบสืบพันธุ์
โปรเจสติน (19-นอร์สเตียรอยด์)	การทำให้ทารกในครรภ์เป็นชาย การขยายตัวของคลิตอริส การหลอมรวมของกระดูกสันหลังช่วงเอวและกระดูกสันหลัง

ยาที่มีความเสี่ยงสูงในระหว่างตั้งครรภ์ (หมวด บี)

ยา	ผลที่ตามมาต่อทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด
ยาปฏิชีวนะ เตตราไซคลิน (ดอกซีไซคลิน เดเมโคลพิคลิน มิโนไซคลิน) อะมิโนไกลโคไซด์ (อะมิคาซิน คานามัยซิน นีโอมัยซิน เนทิลไมซิน โทบรามัยซิน) ฟลูออโรควิโนโลน คลอแรมเฟนิคอล (คลอแรมเฟนิคอล)	ปลอดภัยในช่วง 18 สัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์ ในระยะต่อมาอาจทำให้ฟันเปลี่ยนสี (สีน้ำตาล) เคลือบฟันไม่สมบูรณ์ และกระดูกเจริญเติบโตไม่ดี หู หนวกแต่กำเนิด มีผลเป็นพิษต่อไต ส่งผลต่อเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน (โรคกระดูกอ่อนเป็นพิษ) ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ โรคโลหิตจาง และกลุ่มอาการเทาในช่วงแรกเกิด
ไนโตรฟูรินโทอิน	เม็ดเลือดแดงแตก ฟันเหลือง ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงในช่วงแรกเกิด
ยาต้านไวรัส แกนไซโคลเวียร์ ริบาวิริน ซัลซิทาบีน	ในการทดลองพบว่ายาตัวนี้มีผลทำให้พิการแต่กำเนิดและเป็นพิษต่อตัวอ่อน ยา ตัวนี้มีผลทำให้พิการแต่กำเนิดและ/หรือทำให้ตัวอ่อนตายได้ในสัตว์เกือบทุกสายพันธุ์ โดยได้มีการอธิบายถึงผลทำให้พิการแต่กำเนิดในสัตว์สองสายพันธุ์
ยาต้านเชื้อรา Griseofulvin Fluconazole	โรคข้ออักเสบ การรับประทาน ยา 150 มก. ครั้งเดียวไม่ส่งผลเสียต่อการตั้งครรภ์ การรับประทานยา 400-800 มก./วันเป็นประจำอาจทำให้เกิดความผิดปกติของทารกในครรภ์ได้
ยาฆ่าปรสิต อัลเบนดาโซล	ในการทดลองกับสัตว์บางชนิด พบว่ามีผลทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด
ยาต้านอาการซึมเศร้า ลิเธียมคาร์บอเนต สารยับยั้ง MAO ไตรไซคลิก	ความผิดปกติของหัวใจแต่กำเนิด (1:150) โดยเฉพาะความผิดปกติของ Ebstein หัวใจเต้นผิดจังหวะ คอพอก ระบบประสาทส่วนกลางทำงานลดลง ความดันโลหิตต่ำ อาการเขียวใน ทารกแรกเกิด ความผิดปกติ ของระบบทางเดินหายใจ หัวใจเต้นเร็ว กลั้นปัสสาวะไม่อยู่ กลุ่มอาการทุกข์ทรมานในทารกแรก เกิด พัฒนาการล่าช้าของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด ความผิดปกติทางพฤติกรรม
อนุพันธ์คูมาริน	โรคเอ็มบริโอจากวาร์ฟาริน (คูมาริน) ในรูปแบบของภาวะจมูกไม่เจริญ (nasal hypoplasia) โรคช่องคอทวารหนัก (choanal atresia) โรคกระดูกอ่อน (chondrodysplasia) ตาบอด (blind) หูหนวก (deepness) โรคโพรงสมองบวม (hydrocephalus) โรคศีรษะโต (macrocephaly) ปัญญาอ่อน (mental detardity)
อินโดเมทาซิน	การปิดตัวของท่อหลอดเลือดแดงก่อนกำหนด ความดันโลหิตสูงในปอด การใช้เป็นเวลานานจะทำให้การเจริญเติบโตช้าลง การปรับตัวของหัวใจและปอดลดลง (อันตรายมากขึ้นในไตรมาสที่ 3 ของการตั้งครรภ์)
ยากันชัก ฟีนิโทอิน (ไดเฟนิน) กรดวัลโพรอิก ฟีโนบาร์บิทัล	กลุ่มอาการ Hydantoin ของทารกในครรภ์ (สันจมูกกว้างและแบนราบ จมูกสั้น เปลือกตาตก ตาห่างเกิน กระดูกขากรรไกรบนโต ปากใหญ่ ปากยื่น ริมฝีปากบนแหว่ง ฯลฯ) กระดูกสันหลังแยก เพดานอ่อน ความผิดปกติเล็กน้อยอื่นๆ เช่น เนื้องอกหลอดเลือด ไส้เลื่อนที่ขาหนีบ กล้ามเนื้อหน้าท้องตรงแยกออกจากกัน เส้นเลือดฝอยขยาย เปลือกตากว้าง ใบหูผิดรูป พัฒนาการล่าช้า ภาวะซึมเศร้าของ ระบบประสาทส่วนกลาง สูญเสียการได้ยิน โลหิตจาง อาการสั่น กลุ่มอาการถอนยา ความดันโลหิตสูง
สารยับยั้ง ACE	น้ำคร่ำน้อย, ภาวะทารกไม่เจริญเต็มที่, แขนขาหดเกร็ง, กะโหลกศีรษะส่วนหน้าผิดรูป, ปอดไม่เจริญเต็มที่, บางครั้งอาจถึงขั้นเสียชีวิตก่อนคลอด (อันตรายมากขึ้นในช่วงครึ่งหลังของการตั้งครรภ์)
รีเซอร์พีน	ภาวะเลือดคั่งในเยื่อบุโพรงจมูก อุณหภูมิร่างกายต่ำ หัวใจเต้นช้า ระบบประสาทส่วนกลางทำงานผิดปกติ อ่อนแรง
คลอโรควิน	ความผิดปกติของระบบประสาท การได้ยิน การทรงตัว ความผิดปกติของการมองเห็น
ยาต้านเนื้องอก	ความผิดปกติหลายอย่าง การตั้งครรภ์ค้าง การเจริญเติบโตช้าในครรภ์ของทารกในครรภ์
ยาต้านไทรอยด์ (ไทอามาโซล)	โรคคอพอก แผลบริเวณกลางหนังศีรษะ
สารยับยั้งฮอร์โมนต่อมใต้สมอง Danazol Gesterinone	หากรับประทานหลัง 8 สัปดาห์นับจากช่วงปฏิสนธิ อาจทำให้ทารกเพศหญิงกลายเป็นเพศชายได้ และ อาจทำให้ทารกเพศหญิงกลายเป็นเพศชายได้
อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน (ไดอะซีแพม, โคลเซไพด์)	ภาวะซึมเศร้า อาการง่วงนอนในช่วงแรกเกิด (เนื่องจากขับถ่ายช้ามาก) ไม่ค่อยพบ - ความผิดปกติที่คล้ายกับกลุ่มอาการแอลกอฮอล์ในครรภ์มารดา ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือดแต่กำเนิด (ไม่ได้รับการพิสูจน์)
วิตามินดีในปริมาณสูง	การสะสมแคลเซียมในอวัยวะต่างๆ
เพนิซิลลามีน	การพัฒนาเนื้อเยื่อเกี่ยวพันอาจเกิดข้อบกพร่องได้ เช่น ความล่าช้าในการพัฒนา โรคผิวหนัง เส้นเลือดขอด หลอดเลือดดำเปราะบาง ไส้เลื่อน

โดยสรุป ควรสังเกตว่าแม้ว่าจะผ่านมาแล้ว 40 ปีนับตั้งแต่มีคำอธิบายกรณีการเกิดความพิการแต่กำเนิดจากยาครั้งแรก การศึกษาปัญหานี้ส่วนใหญ่ยังคงอยู่ในขั้นตอนของการสะสมและความเข้าใจเบื้องต้นของเนื้อหา ซึ่งเกิดจากสาเหตุหลายประการ มีรายการยาเพียงเล็กน้อยเท่านั้นที่ใช้อย่างเป็นระบบและไม่สามารถหยุดใช้ในผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์ได้เสมอไป (ยากันชัก ยาต้านวัณโรค ยาคลายเครียดสำหรับโรคทางจิต ยาลดน้ำตาลในเลือดสำหรับโรคเบาหวาน ยาป้องกันการแข็งตัวของเลือดหลังการเปลี่ยนลิ้นหัวใจ ฯลฯ) ผลข้างเคียงของยาเหล่านี้ต่อทารกในครรภ์เป็นสิ่งที่ได้รับการศึกษาอย่างครบถ้วนที่สุด ทุกปีมีการนำยาใหม่จำนวนหนึ่งมาใช้ในทางการแพทย์ โดยมักจะมีโครงสร้างทางเคมีใหม่โดยพื้นฐาน และแม้ว่าจะมีการศึกษาวิจัยเกี่ยวกับผลการเกิดความพิการแต่กำเนิดที่เป็นไปได้ตามกฎสากล แต่ก็ยังมีความแตกต่างของสายพันธุ์ที่ทำให้ไม่สามารถประเมินความปลอดภัยของยาได้ครบถ้วนในแง่ของผลการเกิดความพิการแต่กำเนิดในขั้นตอนการศึกษาก่อนทางคลินิกหรือการทดลองทางคลินิก ข้อมูลเหล่านี้สามารถได้รับได้จากการทำการศึกษาเภสัชระบาดวิทยาหลายศูนย์ที่มีราคาแพงเท่านั้น โดยวิเคราะห์การใช้ยาชนิดใดชนิดหนึ่งโดยผู้ป่วยจำนวนมาก การประเมินผลกระทบระยะไกลของการใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์นั้นมีความยุ่งยากมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อต้องพิจารณาถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อสถานะทางจิตหรือปฏิกิริยาทางพฤติกรรมของบุคคล เนื่องจากลักษณะเฉพาะของยาอาจไม่เพียงแต่เป็นผลจากการใช้ยาเท่านั้น แต่ยังกำหนดได้จากปัจจัยทางพันธุกรรม สภาพสังคมของชีวิตและการเลี้ยงดูของบุคคล ตลอดจนผลกระทบของปัจจัยที่ไม่พึงประสงค์อื่นๆ (รวมถึงสารเคมี) เมื่อทำการบันทึกความเบี่ยงเบนบางประการในการพัฒนาของทารกในครรภ์หรือเด็กหลังจากการใช้ยาของหญิงตั้งครรภ์ เป็นเรื่องยากที่จะแยกแยะว่าสิ่งนี้เป็นผลจากยาหรือผลจากปัจจัยก่อโรคที่ทำให้จำเป็นต้องใช้ยานี้ต่อทารกในครรภ์

การคำนึงถึงข้อเท็จจริงที่แพทย์หลายสาขาได้สะสมไว้แล้วในกิจกรรมประจำวัน จะช่วยให้สามารถปรับการบำบัดด้วยยาสำหรับโรคทั้งก่อนและระหว่างการตั้งครรภ์ให้เหมาะสมที่สุด และหลีกเลี่ยงความเสี่ยงจากผลข้างเคียงของยาต่อทารกในครรภ์ได้