ดาวน์ซินโดรม Antiphospholipid และการแท้งบุตร

Antiphospholipid syndrome เป็นสาเหตุที่พบได้บ่อยที่สุดของภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตันและการสูญเสียการตั้งครรภ์ที่เกิดขึ้นเป็นประจำ มีกลุ่มอาการของโรคไตเป็นหลักและรอง - ถ้ามีโรค autoimmune ไม่มีความแตกต่างกันอย่างมากในพารามิเตอร์ทั้งหมดระหว่างกลุ่ม antiphospholipid หลักและกลุ่มที่สอง แต่มีเพียงอาการของโรค autoimmune เท่านั้นที่ถูกเพิ่มเข้าไปใน secondary drug นอกจากนี้ยังมี "ความหายนะ antiphospholipid ดาวน์ซินโดรม"

สาเหตุของกลุ่มอาการ antiphospholipid ยังไม่ชัดเจนเชื่อกันว่าบทบาทของการติดเชื้อไวรัส การเกิดโรคของกลุ่ม antiphospholipid เนื่องจากความจริงที่ว่า autoantibodies ที่มีความจำเพาะเฉพาะต่างกันถูกกำกับโดย phospholipids หรือ phospholipid binding proteins ที่มีประจุลบ

ตามการศึกษาจำนวนมากโดยกลุ่มผู้เชี่ยวชาญด้านการทำงานในสาขานี้เกณฑ์ต่อไปนี้สำหรับกลุ่ม antiphospholipid ได้รับการนำมาใช้ในการสัมมนาครั้งล่าสุดในเดือนกันยายน 2000 ในประเทศฝรั่งเศสเพื่อเปรียบเทียบการศึกษาที่ดำเนินการในประเทศต่างๆ

เกณฑ์สำหรับการจำแนกและคำจำกัดความของ APS

เกณฑ์ทางคลินิก

การอุดตันของหลอดเลือด - หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งตอนทางคลินิกของเส้นเลือดดำในเนื้อเยื่อหรืออวัยวะใด ๆ การแข็งตัวของเลือดควรได้รับการยืนยันโดยการตรวจวัด Dopplerometric หรือ Histological ยกเว้นการเกิดลิ่มเลือดของหลอดเลือดดำขนาดเล็กที่ผิวเผิน สำหรับการยืนยันทางเนื้อเยื่อไม่ควรมีการอุดตันในหลอดเลือดแดงด้วยกระบวนการอักเสบในผนังหลอดเลือด

ในครรภ์:

• การเสียชีวิตที่ไม่ชัดเจนของทารกในครรภ์ปกติที่มีรูปร่างตามสัณฐานวิทยาเป็นแบบที่มีอายุไม่มากเกินกว่า 10 สัปดาห์โดยปกติจะมีลักษณะทางสัณฐานวิทยาที่ได้จากการสแกนอัลตราซาวนด์หรือการตรวจร่างกายทารกในครรภ์โดยตรง
• เกิดคลอดก่อนกำหนดอย่างน้อยหนึ่งเดือนโดยทารกแรกเกิดปกติตามปกติ morphologically จนถึง 34 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์เนื่องจากภาวะ preorder หรือ eclampsia หรือความไม่เพียงพอรกไม่รุนแรง
• สาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุของการคลอดก่อนกำหนดอย่างน้อยสามครั้งก่อนตั้งครรภ์ 10 สัปดาห์ในมารดาหลังไม่รวมสาเหตุทางกายวิภาคฮอร์โมนและทางพันธุกรรมของการหยุดชะงัก

เกณฑ์การทดลอง:

• anticardiolipin ละภูมิคุ้มกันและ / หรือ IgM isotype ในเลือดกลางหรือ titer สูงของ 2 ครั้งหรือมากกว่าในแถวในการศึกษาที่มีช่วงเวลา 6 สัปดาห์การตรวจสอบสำหรับมาตรฐาน ELISA beta2-ไกลโคโปรตีนที่ 1 ขึ้นอยู่กับแอนติบอดี anticardiolipin
• Lupus anticoagulant มีอยู่ในพลาสมา 2 ครั้งหรือมากกว่าเป็นแถวเมื่อทดสอบในช่วงเวลา 6 สัปดาห์ตรวจสอบตามคำแนะนำของ International Society of Thrombosis and Hemostasis โดยวิธีดังต่อไปนี้:
  • การยืดตัวขึ้นกับฟอสโฟไลโดไฟด์ในการทดสอบการตกตะกอน: เวลาในการทำงานของไทเทเนียมบางส่วน (thtrboplastin time) (APTT); การแข็งตัวของเลือดกับแพะ; การวิจัยกับงูพิษ; ยืดเวลา prothrombin, Texturin เวลา
  • ไม่สามารถที่จะแก้ไขเวลาในการจับตัวเป็นก้อนในการตรวจคัดกรองในส่วนผสมที่มี platelet-poor plasma ที่ไม่ปกติ
  • ตัดทอนหรือแก้ไขเวลาในการตกตะกอนโดยการเพิ่ม phospholipids ส่วนเกินในการทดสอบการคัดกรอง
  • การยกเว้นการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ เช่น ตัวยับยั้งของปัจจัย VIII, heparin และอื่น ๆ

จากเกณฑ์การทดสอบในห้องปฏิบัติการได้รับการยกเว้นเช่นระดับต่ำของแอนติบอดี anticardiolipin, IgA- แอนติบอดี anticardiolipin ป้องกัน beta2-ไกลโคโปรตีน-1 แอนติบอดีเพื่อ prothrombin หรือ annexin phospholipids เป็นกลางเท็จบวกปฏิกิริยา Wassermann

คณะทำงานเชื่อว่าวิธีการเหล่านี้จำเป็นต้องมีการศึกษาต่อไป ในส่วนของ anti-beta2-glycoprotein-1 ซึ่งเป็นไปตามที่นักวิจัยส่วนใหญ่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนา thrombophilia การทดสอบนี้ต้องอาศัยมาตรฐานในห้องปฏิบัติการและการปรับปรุงด้านเทคนิค บางทีในอนาคตการทดสอบนี้จะเป็นเกณฑ์หลักในการวินิจฉัยโรค antiphospholipid

ปัจจุบันมีการศึกษาเกี่ยวกับบทบาทของ anti-beta2-glycoprotein-1 IgA และ IgG ในการเกิดภาวะ antiphospholipid syndrome ในกลุ่มของสตรีที่มีภาพทางคลินิกของกลุ่ม antiphospholipid ในกรณีที่ไม่มีแอนติบอดี cardiolipin และ BA พบว่ามีการตรวจพบแอนติบอดีเหล่านี้ในระดับสูง

ตามข้อมูลที่ตีพิมพ์อุบัติการณ์ของกลุ่ม antiphospholipid ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีการตั้งครรภ์เป็นประจำ 27-42%

ความถี่ของประชากรในภาวะนี้ยังไม่ได้รับการศึกษาในประเทศของเราและในสหรัฐอเมริกามีอัตรา 5%

มีแอนติบอดี antiphospholipid สองชนิดที่เกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของสิ่งเร้าภายนอก:

1. แอนติบอดี Antiphospholipid ในหลอดทดลอง fosfolipidzavisimye ยืดปฏิกิริยาแข็งตัวโดยทำหน้าที่ใน Ca ²⁺ - ขึ้นอยู่กับผลผูกพันของ prothrombin และปัจจัย Xa เวอร์จิเนียในระหว่างการชุมนุม prothrombin กระตุ้นที่ซับซ้อน (prothrombinase) - สารกันเลือดแข็งโรคลูปัส (LA);
2. Antiphospholipid แอนติบอดีซึ่งกำหนดโดยการทดสอบทางภูมิคุ้มกันโดยใช้แอนติบอดี cardiolipin - anticardiolipin (AKA)

ออโตนิติโบสกับ phospholipids อาจเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของสิ่งกระตุ้นภายนอกและภายใน สิ่งเร้าภายนอกเกี่ยวข้องกับแอนติเจนที่ติดเชื้อทำให้เกิดการก่อตัวของแอนติบอดีชั่วคราวที่ไม่ก่อให้เกิดความผิดปกติของลิ่มเลือดอุดตัน ตัวอย่างของแอนติบอดี antiphospholipid แอนติบอดีเหล่านี้คือแอนติบอดีที่ตรวจพบโดยปฏิกิริยา Wasserman

แอนติบอดีที่ผลิตโดยการกระทำของสิ่งเร้าภายนอกที่เกี่ยวข้องกับการห้ามเลือด endothelial บกพร่อง เหล่านี้แอนติบอดี antiphospholipid ทำให้เกิดความผิดปกติของลิ่มเลือดอุดตันมักจะเกี่ยวข้องกับจังหวะการโจมตีหัวใจในคนหนุ่มสาวที่มีการเกิดลิ่มเลือดอุดตันอื่น ๆ และการพัฒนาซินโดรม Snedona คำอธิบายปรากฏการณ์นี้ได้รับในปีที่ผ่านมาเมื่อพิจารณาแล้วว่ามีผลผูกพันของแอนติบอดีอยู่ในซีรั่มของผู้ป่วยแพ้ภูมิตัวเอง แต่โรคไม่ติดเชื้อ cardiolipin ต้องใช้ส่วนประกอบพลาสม่า (ปัจจัย) ซึ่งถูกระบุว่าเป็นเบต้า-1-glycoprotein beta1- GP-1) ในการศึกษารายละเอียดเพิ่มเติมของปรากฏการณ์นี้นักวิทยาศาสตร์ได้แสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีเพื่อ cardiolipin ที่แยกได้จากซีรั่มของผู้ป่วยที่มีโรคภูมิทำปฏิกิริยากับ cardiolipin เพียง แต่ในการปรากฏตัวของ UGP-1 ในขณะที่มีผลผูกพันของแอนติบอดีเพื่อ cardiolipin (AKA) สังเคราะห์ในผู้ป่วยที่มีโรคติดเชื้อต่าง ๆ ( มาลาเรียเชื้อเชื้อวัณโรคไวรัสตับอักเสบ A และซิฟิลิส) ไม่จำเป็นต้องปัจจัยในระบบ นอกจากนี้การเพิ่มขึ้นของเบต้า 2 GP-1 ในบางกรณียับยั้งซีรั่มปฏิสัมพันธ์ของผู้ป่วยที่มีโรคติดเชื้อ cardiolipin ในการวิเคราะห์ทางคลินิกของผลการพิสูจน์ให้เห็นว่าการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนหลอดเลือดดำอุดตันที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ของแอนติบอดีขึ้นอยู่กับปัจจัยที่จะ cardiolipin อย่างไรก็ตามข้อมูลอื่น ๆ แม้ในผู้ป่วยกลุ่มอาการแอนไทฟอสโฟไลปิดแม้จะมีการปรากฏตัวของ beta2-GP-1 ความสามารถของแอนติบอดีเพื่อ phospholipids (AFA) จะเกิดการโต้ตอบกับ cardiolipin และปัจจัยอื่น ๆ ดังนั้นการที่มีผลผูกพันของแอนติบอดีที่มีความโลภต่ำ cardiolipin antiphospholipid เป็นส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของระบบปัจจัยกว่าเป็นสิ่งจำเป็นในกรณีของการปรากฏตัวในซีรั่มของผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันความโลภสูง ในทางกลับกันเอ. Gharavi (1992) เน้นว่าการพึ่งพาปัจจัยเป็นปกติสำหรับความโลภแอนติบอดีสูง ก่อนหน้านี้ในซีรั่มการศึกษาจากผู้ป่วยที่มีอาการ antiphospholipid ได้รับการแสดงให้เห็นว่าพวกเขาได้ในซีรั่มที่นอกเหนือจากแอนติบอดี antiphospholipid มีความหลากหลายขนาดใหญ่ของโปรตีนเรียมผูกพันปฏิกิริยากับฟอสโฟประจุลบ (อะ, lipocortin โปรตีนสารกันเลือดแข็งรกสารยับยั้งการแข็งตัวของคปฏิกิริยา โปรตีนเป็นต้น)

ข้อมูลข้างต้นชี้ให้เห็นการปรากฏตัวของอย่างน้อยสองประชากรของแอนติบอดีที่มีผลผูกพัน-cardiolipin บางส่วนของพวกเขา ( "ติดเชื้อ" แอนติบอดี) มีความสามารถในการรับรู้โดยตรง epitopes ประจุลบ phospholipids ขณะที่คนอื่น ( "แพ้ภูมิตัวเอง" แอนติบอดี) จะมีปฏิกิริยาตอบสนองกับ epitope ซับซ้อนประกอบด้วย izfosfolipida และ beta2-GP-1 และโปรตีน fosfolipidsvyazyvayuschih อื่น ๆ อาจจะ

การพัฒนาภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นกับลิ่มเลือดอุดตันนั้นเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์แอนติบอดี "autoimmune" (cofactor-dependent)

ในทางปฏิบัติทางสูติกรรมสำคัญอย่างยิ่งโรคลูปัสสารกันเลือดแข็ง เป็นที่เชื่อว่าบัตรประจำตัวของสารกันเลือดแข็งโรคลูปัสในเลือดคือการแสดงออกเชิงคุณภาพของการกระทำของระดับหนึ่งของ autoantibodies เรียม (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, fosfatidilinazitol กรด fosfotidilovaya) เพื่อห้ามเลือด

วิธีที่น่าสนใจอย่างยิ่งในการตีความด้านภูมิคุ้มกันของการคลอดก่อนกำหนดจะนำเสนอในผลงานของ A. Beer and J. Kwak (1999, 2000) ผู้เขียนเห็นความแตกต่าง 5 ประเภทของความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันที่เป็นสาเหตุของการแท้งบุตรเป็นประจำ, ความล้มเหลว IVF และรูปแบบของภาวะมีบุตรยากบาง

1. I ความเข้ากันได้ของคู่สมรสในระบบ HLA และการเชื่อมต่อของแอนติเจนที่รู้จักกันในปัจจุบันของระบบ HLA ด้วยความเสียหายต่อระบบสืบพันธุ์ ความเข้ากันได้ของ HLA ตามที่ผู้เขียนนำไปสู่การ "ลวงตา" ของรกและทำให้สามารถเข้าถึงการโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันของมารดาได้
2. II หมวดหมู่ - antiphospholipid syndrome ที่เกี่ยวข้องกับการไหลเวียนของแอนติบอดี antiphospholipid อุบัติการณ์ของกลุ่ม antiphospholipid ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีการคลอดก่อนกำหนดเป็น 27-42% พื้นฐานของเชื้อก่อโรคในการตั้งครรภ์ที่ไม่สำเร็จด้วย APS คือภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นในลิ้นของมดลูกและครรภ์ นอกจากนี้ phosphotidylserine และ phosphotidylethanolamine มีบทบาทสำคัญในกระบวนการปลูกถ่ายเป็น "กาวโมเลกุล" เมื่อมีแอนติบอดีต่อ phospholipids เหล่านี้อาจทำให้ความแตกต่างของ cytotrophoblast เป็น syncytiotrophoblast อาจทำให้เสียชีวิตได้ในระยะเริ่มแรก
3. ประเภทที่สามของความผิดปกติทางภูมิคุ้มกัน ได้แก่ antinuclear, antihistone antibodies ที่คิดเป็น 22% ของการแท้งบุตรของภูมิคุ้มกัน ถ้าแอนติบอดีเหล่านี้มีอยู่อาจไม่มีอาการของโรค autoimmune แต่มีการเปลี่ยนแปลงของ inflammatory ในรก
4. หมวด IV - การมีแอนติบอดี antibodies ความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันในประเภทนี้เกิดขึ้นใน 10% ของผู้ป่วยที่มีภาวะแท้งและภาวะมีบุตรยากเป็นนิสัย Antisperm antibodies จะตรวจพบเมื่อผู้หญิงมีแอนติบอดี antiphospholipid กับ serine หรือ ethanolamine
5. V ซึ่งเป็นภาวะที่รุนแรงมากที่สุดโดยผู้หญิงส่วนใหญ่ที่มีความผิดปกติ IVF มีอาการผิดปกติเกิดขึ้น 45% ในหมวดนี้มีหลายส่วนที่โดดเด่น

ส่วนที่ 1 เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของนักฆ่าธรรมชาติ CD 56 ในเลือดเกิน 12% ตามที่ผู้เขียนมีการเพิ่มขึ้นของ CD 56+ สูงกว่า 18% - มักเป็นความตายของตัวอ่อน เซลล์ชนิดนี้ถูกกำหนดทั้งในเลือดและใน endometrium นอกเหนือจากการทำงานของ cytotoxic พวกเขายังสังเคราะห์ cytokines proinflammatory รวมถึง TNFa เป็นผลให้ส่วนเกินของ proinflammatory cytokines ที่ละเมิดกระบวนการฝังความเสียหายเกิดขึ้นเซลล์ trophoblast กับการพัฒนาตามมาของโรค trophoblast รกและการตายของตัวอ่อน / ทารกในครรภ์ (คล้ายกับข้อมูลที่ได้รับจากผู้เขียนอื่น ๆ )

หมวดที่สองของหมวด V เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานของเซลล์ CD19 + 5 + ระดับสูงกว่า 10% ถือว่าเป็นพยาธิวิทยา ความสำคัญหลักของเซลล์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับการผลิตแอนติบอดีต่อฮอร์โมนที่มีความสำคัญต่อพัฒนาการของการตั้งครรภ์ตามปกติ: estradiol, progesterone, chorionic gonadotropin นอกจากนี้อาจมีแอนติบอดีต่อฮอร์โมนไทรอยด์ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ในการเปิดใช้งานพยาธิสภาพของแผ่นซีดี 19 + 5 + พัฒนาไม่เพียงพอ luteal ช่วงการตอบสนองไม่เพียงพอที่จะกระตุ้นการตกไข่ซินโดรม "ทนรังไข่" ก่อนวัยอันควร "ริ้วรอย" ของรังไข่วัยหมดประจำเดือนก่อนวัยอันควร นอกจากจะส่งผลกระทบโดยตรงต่อฮอร์โมนที่มีการทำงานมากเกินไปของเซลล์เหล่านี้แล้วยังไม่มีการเตรียมพร้อมสำหรับการฝังตัวใน endometrium และ myometrium และต่อมาในเนื้อเยื่อที่ถูกตัดออก นี่แสดงออกในกระบวนการอักเสบและตายใน decidua ในการละเมิดการก่อตัวของ fibrinoids ในการสะสมมากเกินไปของไฟบริน

ส่วนที่ 3 เกี่ยวข้องกับเนื้อหา CD 19 + 5 + ที่มีปริมาณสูงซึ่งผลิตแอนติบอดีต่อสารสื่อประสาท ได้แก่ serotonin, endorphins และ enkephalins แอนติบอดีเหล่านี้มีส่วนทำให้ความต้านทานต่อรังไข่ต่อการกระตุ้นมีผลต่อการพัฒนา myometrium ช่วยลดการไหลเวียนโลหิตในมดลูกระหว่างการฝังตัว หากมีแอนติบอดีเหล่านี้ผู้ป่วยอาจมีภาวะซึมเศร้า fibromyalgia การนอนหลับผิดปกติความตื่นตระหนก

วิธีการที่แตกต่างดังกล่าวช่วยให้เราสามารถแก้ปัญหาของบทบาทของภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันในการกำเนิดการสูญเสียการตั้งครรภ์เป็นนิสัย แต่น่าเสียดายเช่นการแบ่งที่ชัดเจนในการปฏิบัติทางคลินิกไม่ได้ผล ส่วนใหญ่ผู้ป่วยที่มี antiphospholipid syndrome สามารถมีแอนติบอดีต่อ HCG และ antithyroid antibodies ฯลฯ

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาปัญหาความสัมพันธ์แบบ alloimmune เกี่ยวกับความเข้ากันได้กับแอนติเจนของระบบ HLA ได้รับการกล่าวถึงกันอย่างกว้างขวาง นักวิจัยหลายคนตั้งคำถามเกี่ยวกับปัญหานี้โดยคำนึงว่าแอนติเจน HLA ไม่ได้แสดงออกมาใน trophoblast การศึกษาเกี่ยวกับเรื่องนี้ได้รับการยกกลับในยุค 70 นักวิจัยหลายคนเชื่อว่าความไวของเม็ดเลือดขาวเช่นเม็ดเลือดแดงมีการตั้งครรภ์แท้งบุตรเอง การติดเชื้อ Rhesus และ Avo-conflict การแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดของการตั้งครรภ์เป็นภัยคุกคามต่อการหยุดชะงัก แม้จะไม่มีอาการแพ้ก็ตามการคุกคามต่อการหยุดชะงักเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุด แม้จะมีความเสียหายรุนแรงต่อทารกในครรภ์และความตายจากโรค hemolytic การเลิกจ้างของการตั้งครรภ์มักจะไม่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ งานที่ดำเนินการโดยเราเป็นเวลาหลายปีได้แสดงให้เห็นว่าการแท้งลูกนิสัยตามปกติไม่ได้เกี่ยวข้องโดยตรงกับ Rh-and AVO-sensibilization การหยุดชะงักบ่อยครั้งโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจาก 7-8 สัปดาห์ (เวลาของการปรากฏตัวของปัจจัย Rh ในทารกในครรภ์) สามารถนำไปสู่การปรากฏตัวของอาการแพ้ซึ่งมีความซับซ้อนในช่วงของการตั้งครรภ์ ในการดำเนินการของการตั้งครรภ์ดังกล่าวมีปัญหาที่ซับซ้อน ไม่ว่าจะเป็นสิ่งที่จำเป็นในการตรวจสอบและรักษาความล้มเหลวเป็นนิสัยถ้าผู้ป่วย Rh แพ้เพื่อที่จะดำเนินการต่อการตั้งครรภ์ในระยะแรกที่สามารถหาได้จากผลไม้ในรูปแบบของ edematous hemolytic โรคในระยะเวลาต่อมา

ความสนใจโดยเฉพาะจะได้รับการจ่ายในวรรณคดีถึงคำถามเกี่ยวกับบทบาทของแอนติเจนความเข้ากันได้ในการแท้ง ความเป็นไปได้ที่การเกิด allosensitisation ของสิ่งมีชีวิตของมารดากับแอนติเจนเม็ดเลือดขาวของทารกในครรภ์จะสูงมากพอสมควรเนื่องจากมีการก่อตัวในช่วงต้นและความสามารถในการเจาะเข้าสู่รก คำถามเกี่ยวกับบทบาททางจุลชีววิทยาของความไวต่อเม็ดเลือดขาวนั้นถือเป็นข้อขัดแย้งอย่างมาก นักวิจัยหลายคนเชื่อมโยงการเกิดเม็ดโลดขาวกับการแท้งบุตรและแนะนำการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน

การวิเคราะห์ข้อมูลพบว่าในผู้หญิงที่มีสุขภาพดี multiparous แพ antileykotsitarnaya เกิดขึ้นบ่อยมากขึ้นกว่าในผู้หญิงที่มีการสูญเสียตั้งครรภ์เกิดขึ้น (ตามลำดับ 33.6% และ 14.9%) นี้แสดงให้เห็นจำนวนของคุณสมบัติ: ผู้หญิงที่มีการตั้งครรภ์หลายสิ้นสุดวันที่ leykosensibilizatsiya การคลอดปกติเป็นครั้งที่ 4 จะมีโอกาสมากกว่าผู้ที่ขัดจังหวะการตั้งครรภ์การทำแท้งเอง (ตามลำดับ 33.6% เทียบกับ 7.2%) การตรวจหาแอนติบอดีเหล่านี้บ่อยๆในเลือดของผู้หญิงที่มีสุขภาพดีหลายคนเป็นพยานต่อความไม่เป็นอันตรายต่อกระบวนการสืบพันธุ์ของพวกเขา บนมืออื่น ๆ เพิ่มขึ้นในความถี่ของการเกิดเลือดในผู้หญิงที่มีสุขภาพดีและ leukoagglutinating แอนติบอดี lymphocytotoxic การตั้งครรภ์ปกติคลอดยกเลิกค่อนข้างบ่งชี้ทางสรีรวิทยากว่าอย่างมีนัยสำคัญทางพยาธิวิทยาที่กำหนดสายพันธุ์ izosensibilizatsii ผลิตภัณฑ์ protivoleykotsitarnyh แอนติบอดีเป็นกระบวนการทางธรรมชาติเช่นผลไม้จะต้องมีการปลูกแอนติเจนซึ่งจะไม่เข้ากันกับแม่ของพวกเขาและพวกเขาดูเหมือนจะปกป้องทารกในครรภ์จากผลกระทบความเสียหายของเซลล์ภูมิคุ้มกันของแม่

ตามการวิจัยเมื่อศึกษาดัชนีของภูมิคุ้มกันของเซลล์ในหญิงตั้งครรภ์ที่มีการคลอดก่อนกำหนดจะไม่สามารถหาความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในพวกเขาจากผู้หญิงที่มีการตั้งครรภ์ที่เกิดขึ้นทางสรีรวิทยา อย่างมีนัยสำคัญที่มีปฏิกิริยาการเปลี่ยนแปลง phytohemagglutinin ระเบิดความรุนแรงของการเกิดปฏิกิริยา blasttransformation ของเซลล์เม็ดเลือดขาวในวัฒนธรรมผสมเนื้อหาของอิมมูโนซีรั่มไม่แตกต่างกันทางสถิติ ในเวลาเดียวกันมีการคลอดก่อนกำหนดซีรั่มของผู้หญิงอย่างมีนัยสำคัญมักกระตุ้นภูมิคุ้มกันของเซลล์และปัจจัยการปิดซีรั่มถูกตรวจพบในการตั้งครรภ์ที่ไม่ซับซ้อน ในหลักสูตรทางสรีรวิทยาของการตั้งครรภ์ 83.3% ของสตรีได้รับการวินิจฉัยว่ามีความไวต่อ lymphocyte กับแอนติเจนของทารกในครรภ์ ในหญิงตั้งครรภ์ที่มีการคลอดก่อนกำหนดอาการแพ้ของเซลล์อ่อนแอลงและไม่ค่อยพบโดยทั่วไปผลของการปิดกั้นซีรั่มมักไม่ปรากฏ

ความแตกต่างที่แสดงให้เห็นว่าคุณสมบัติในการปิดกั้นของซีรัมของหญิงตั้งครรภ์ที่อ่อนแอลงด้วยการทำแท้งโดยธรรมชาติที่น่ารังเกียจ เห็นได้ชัดว่าสรรพคุณทางระบบภูมิคุ้มกันของซีรั่มในเลือดมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาการตั้งครรภ์ ลดคุณสมบัติในการปิดกั้นของซีรั่มกลไกต่างๆที่นำไปสู่การทำแท้งได้รับการเปิดใช้งาน ข้อมูลที่คล้ายกันนี้ได้รับจากนักวิจัยหลายคน

ทฤษฎีของบทบาทของคุณสมบัติการปิดกั้นของเซรุ่มในการรักษาตั้งครรภ์ไม่เป็นที่ยอมรับจากนักวิจัยหลายคน แรงจูงใจหลักของพวกเขาคือมีผู้หญิงที่มีครรภ์ปกติซึ่งไม่ได้มีภูมิคุ้มกันไว้

นอกจากนี้วิธีการตรวจหาแอนติบอดีที่ปิดกั้นยังไม่ได้มาตรฐานและมีความไวต่ำเพื่อให้พวกเขาสามารถได้ผลเหมือนกันอย่างถูกต้องและในห้องปฏิบัติการที่แตกต่างกัน การตรวจหาแอนติบอดีที่ปิดกั้นโดยปฏิกิริยาของวัฒนธรรมผสมของ lymphocytes ยังมีจำนวนข้อบกพร่อง:

1. ความหลากหลายของการตอบสนองระหว่างผู้ป่วยที่แตกต่างกันและแม้กระทั่งเดียวกัน แต่ดำเนินการในเวลาที่ต่างกัน;
2. ความยากลำบากในการประเมินระดับการปราบปรามในแง่ของการปิดกั้นกิจกรรม
3. ความไวของวิธีการไม่เป็นที่รู้จัก
4. ไม่มีมาตรฐานของวิธีการและมาตรฐานสำหรับการประเมินผล
5. ไม่มีวิธีเดียวในการตีความข้อมูล

อย่างไรก็ตามเรื่องนี้นักวิจัยหลายกลุ่มได้พิจารณาปัญหานี้เกี่ยวกับปัจจัยทางภูมิคุ้มกันของการแท้งบุตร เป็นที่เชื่อกันว่าการป้องกันแอนติบอดีสามารถกระทำได้หลายวิธี สามารถยับยั้งตัวรับแอนติเจนจำเพาะต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวของมารดาซึ่งจะป้องกันไม่ให้เกิดปฏิกิริยากับแอนติเจนของเนื้อเยื่อ fetoplacental หรือพวกเขาสามารถทำปฏิกิริยากับแอนติเจนของเนื้อเยื่อ fetoplacental และป้องกันการรับรู้ของพวกเขาโดย lymphocytes ของมารดา นอกจากนี้ยังเชื่อว่าการป้องกันแอนติบอดีเป็นแอนติบอดีต่อต้าน idiotypic แอนติบอดีต่อแอนติบอดีเฉพาะด้าน (idiots) ของแอนติบอดีอื่น ๆ i. E. แอนติเจนรับบนพื้นผิวของ T - lymphocytes สามารถเชื่อมโยงและจึงป้องกันไม่ให้การกระทำของพวกเขากับตัวอ่อน มีหลักฐานว่าพวกเขาอาจเกี่ยวข้องกับแอนติเจนแอนติบอดีต่อ HLA-DR และแอนติบอดีต่อต้านตัวรับ Fc

นอกจากการปิดกั้นแอนติบอดีแล้วยังมีหลักฐานเกี่ยวกับบทบาทของแอนติบอดีต่อเม็ดเลือดขาวของสามีที่มีต่อลิมโฟซัยต์ นักวิจัยส่วนใหญ่เชื่อว่าพวกเขาเช่นเดียวกับการปิดกั้นแอนติบอดีเป็นผลมาจากการตั้งครรภ์ตามปกติ ที่ 20% พวกเขาจะตรวจพบหลังจากการตั้งครรภ์ปกติครั้งแรกและ 64% ของพวกเขามีจำนวนมากและประสบความสำเร็จในการส่งมอบผู้หญิง ในสตรีที่มีการคลอดก่อนกำหนดมักมีน้อย (ร้อยละ 9 ถึง 23)

นอกจากนี้ยังมีผลงานที่ระบุว่าการมีแอนติเจนจำเพาะของนิวโทรฟิลที่เฉพาะเจาะจงกับแอนติเจนของพ่อในแม่อาจมาพร้อมกับภาวะเลือดลดลงอย่างรุนแรงในทารกในครรภ์ แอนติเจนที่เฉพาะเจาะจงของ Neutrophil NA1, NA2, NB1 และ NC1 เป็นลักษณะแรกโดย Lalezari et al. (1960) แอนติเจนอื่น ๆ ของนิวโทรฟิล NB2, ND1, NE1 ถูกค้นพบโดย Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF et al (1979) ตามลำดับ

N เป็นอิสระจากแอนติเจนอื่น ๆ ที่มีอยู่บนผิวของนิวโทรฟิลเช่น HLA f. แอนติเจนที่สำคัญที่สุดที่ทำให้เกิดการผลิตแอนติบอดีคือแอนติบอดี NA1 และ NB1 ความถี่ในการตรวจหาแอนติบอดีที่จำเพาะเฉพาะของนิวโทรฟิลจะแตกต่างกันไปในการศึกษาที่แตกต่างกันจาก 0.2% ถึง 20% ความแตกต่างนี้เกิดจากข้อเท็จจริงที่ว่าเมื่อไม่นานมานี้มีวิธีการตรวจหาแอนติบอดีเหล่านี้และเนื่องจากภาวะ neutropenia ที่รุนแรงในทารกเป็นเรื่องที่หาได้ยาก เด็กเหล่านี้ส่วนใหญ่มักเป็นโรคติดเชื้อในช่วงต้นและเร็วมาก ดังนั้นผู้เขียนแนะนำว่าในทารกแรกเกิดทั้งหมดที่มีภาวะ neutropenia ไม่ชัดเจนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในทารกที่คลอดก่อนกำหนดเพื่อทำการตรวจเลือดของมารดาเพื่อหาแอนติบอดีต่อนิวโทรฟิล ในมารดาการปรากฏตัวของแอนติบอดีต่อนิวโทรฟิลไม่ก่อให้เกิดภาวะเลือดลดลงคล้ายกับแอนติบอดีต่อแอนติบอดีถ้าไม่เป็นภูมิต้านทานผิดปกติ

ผู้หญิง E กับการคลอดก่อนกำหนดสามารถตรวจพบ autoantibodies กับเซลล์เม็ดเลือดขาวของตัวเอง - autoantibodies lymphocytotoxic ว่าในผู้หญิงที่มีการสูญเสียเกิดขึ้นอีกตั้งครรภ์ตรวจพบใน 20.5% ของคดีขณะที่ตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยาที่พวกเขาจะตรวจไม่พบ

การลดคุณสมบัติในการปิดกั้นซีรั่มมีความเกี่ยวข้องกับความเข้ากันได้ของคู่สมรสที่มีแอนติเจนของระบบ HLA (human leycocyteantigens) ระบบ HLA หรือชื่อเก่า "histocompatibility ซับซ้อนที่สำคัญ" หมายถึงกลุ่มของยีนโปรตีนซึ่งเป็นเครื่องหมายประจำตัวของเซลล์ผิวต่างๆที่ T lymphocytes โต้ตอบผ่านตัวรับของตัวเองในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน เป็นครั้งแรกที่ตรวจพบในปฏิกิริยาการปฏิเสธของการปลูกถ่าย HLA ประกอบด้วยกลุ่มของยีน I, II และ III ชั้นเรียนตั้งอยู่บนโครโมโซมที่ 6 ระบบนี้มีความแตกต่างอย่างมากและเพียงภายในหนึ่งโครโมโซมจำนวนรวมกันเป็นไปได้ของยีนที่มันเป็น 3x10 6

HLA class I ประกอบด้วย HLA-AB และ -C loci - ยีนเหล่านี้แสดงถึงกลุ่มของเปปไทด์ที่ทำปฏิกิริยากับเซลล์ T-cytotoxic (CD8 +)

ไปยังคลาสที่สอง ได้แก่ loci HU \ DP, -DQ และ DR - ส่วนใหญ่มีปฏิสัมพันธ์กับผู้ช่วยเหลือ T (CD4 +) ภาคที่สามได้รับระดับของยีนที่เกี่ยวข้องในกระบวนการอักเสบหลักประกอบด้วยส่วนประกอบ allele สมบูรณ์ C2, C4 และเพื่อน (ปัจจัย properdine) เช่นเดียวกับ TNF (เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย) และจำนวน isoenzymes นอกจากนี้ยังเพิ่งค้นพบว่าโมเลกุลของชั้นฉันยังมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ NK เพื่อป้องกันการสลายเซลล์

กลุ่มใหญ่ของตัวรับอิมมูโนเหมือนของเซลล์ NK พบบนโครโมโซม 19 - ที่เรียกว่าไม่ใช่คลาสสิกตำแหน่ง HLA-E, -F, กรัมและพวกเขายังมีส่วนร่วมในการเกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันและสถานทีของ HLA-G จะแสดงบน trophoblasts ของทารกในครรภ์

ยีน Allelic มีความแตกต่างกันเกิดขึ้น อาการของอัลลีลความถี่ถูกใช้เป็นเครื่องหมายทางพันธุกรรมของจำนวนเงื่อนไขทางพยาธิวิทยา

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้มีการศึกษาความสัมพันธ์ของระบบ HLA กับโรคต่างๆ ดังนั้นจึงเป็นที่ยอมรับว่าโรค autoimmune เช่นโรคข้ออักเสบ, Reuters โรคใน 95% จะสังเกตเห็นในผู้ป่วยที่มี allel HLA B27, ie. เกือบ 20 ครั้งบ่อยกว่าแอนติเจนนี้เกิดขึ้นในประชากร

ในผู้ป่วยที่มี antiphospholipid 86.4% จะมีการกำหนด HLA DQ4 ถ้าคุณมีสามี HLA DQ 201 - ใน 50% ของกรณีจะเป็น anembrion

ในการมีคู่สมรส HLA B14 ควรตรวจดูว่ามียีน adrenogenital syndrome หรือไม่ ที่ HLA B18 ความน่าจะเป็นของเด็กที่มีความผิดปกติในการพัฒนาอยู่ในระดับสูง

เมื่อคลอดก่อนกำหนดเป็นนิสัยทำเครื่องหมายเพิ่มขึ้นในอุบัติการณ์ของบาง HLA-อัลลีลและ phenotypes นี้: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 อุบัติการณ์ของพวกเขาคือ 19%, 9.5%, 19%, 17.5%, 22.2% , 69.6% และ 39.1% เมื่อเทียบกับ 6.3%, 3.8%, 10.3%, 16.7%, 29.9% และ 22.7% ตามลำดับในสตรีที่ตั้งครรภ์ที่ไม่ซับซ้อน

นอกเหนือจากลักษณะของ HLA แล้วนักวิจัยหลายคนเชื่อว่าความเข้ากันได้ของคู่สมรสที่มีแอนติเจน HLA มีบทบาทอย่างมาก แนวคิดหลักคือเมื่อความเข้ากันได้กับระบบ HLA ไม่พัฒนาแอนติบอดีที่มีบทบาทเป็นตัวปิดกั้น ถ้าคู่สมรสสามารถเข้ากันได้มากกว่า 2 แอนติเจน HLA ความเสี่ยงในการแท้งบุตรเกือบร้อยละ 100

ความเข้ากันได้ของคู่สมรสในระบบ HLA และความสำคัญในการสืบพันธุ์เป็นเวลานานยังคงอยู่ในเขตของความสนใจของภูมิคุ้มกันและผดุงครรภ์ มีทั้งสายการวิจัยเกี่ยวกับบทบาทของ lymphocytotherapy ในการรักษานิสัยการแท้งบุตรโดยใช้ lymphocytes ของพ่อหรือผู้บริจาคหรือทั้งสองอย่าง มีผู้สนับสนุนหลายคนในการบำบัดนี้

ในเวลาเดียวกันมีฝ่ายตรงข้ามจำนวนมากในการรักษาด้วยยานี้ซึ่งเชื่อว่าความเข้ากันได้ไม่น่าจะมีบทบาทและการรักษาด้วยเม็ดเลือดขาวจะไม่ให้ผลเช่นเดียวกับผู้สมัครรับการรักษาด้วยวิธีนี้

ผลลัพธ์ที่แตกต่างกันจะได้มาจากวิธีการที่แตกต่างกันในการแก้ปัญหานี้ ได้แก่ กลุ่มผู้ป่วยที่แตกต่างกันจำนวนเม็ดเลือดขาวที่ฉีดขึ้นกันช่วงเวลาที่แตกต่างกันของการตั้งครรภ์ภายใต้การรักษาด้วยยา ฯลฯ

ยังคงมีอยู่ในวรรณคดีในมุมมองเดิมเกี่ยวกับระบบ HLA ตาม Chiristiansen OB et al. (1996) ผลความเข้ากันได้ของแอนติเจนของผู้ปกครองอาจเป็นแหล่งที่ไม่ใช่ภูมิคุ้มกัน ในการทดลองเกี่ยวกับตัวอ่อนหนูเขียนเปิดเผยการดำรงอยู่ของยีนด้อยตายมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับตัวอ่อน HLA เมาส์ homozygous สำหรับอัลลีล HLA โดยเฉพาะอย่างยิ่งตายในแต่ละขั้นตอนของเอมบริโอ HLA ที่ซับซ้อนคล้ายกันสามารถเป็นได้และที่คน ถ้าเป็นไปได้ความเข้ากันได้ของ HLA อาจเป็นผลรองแสดงถึงความคล้ายคลึงร่วมกันของตัวอ่อนสำหรับยีนตายที่เกี่ยวกับ HLA

การวิจัยเพิ่มเติมในพื้นที่นี้จะช่วยให้สามารถระบุตำแหน่ง HLA ในระบบสืบพันธุ์ได้แม่นยำมากขึ้น

[1]