ยานี้จะตั้งโปรแกรมแมคโครฟาจและยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกต่อมลูกหมากและกระเพาะปัสสาวะ

การบำบัดแบบใหม่ที่ตั้งโปรแกรมเซลล์ภูมิคุ้มกันใหม่เพื่อเพิ่มฤทธิ์ต้านเนื้องอกได้ช่วยลดขนาด ต่อมลูกหมาก และเนื้องอกในกระเพาะปัสสาวะที่รักษายาก สไตล์> ในหนู การค้นพบนี้จัดทำโดยนักวิทยาศาสตร์จากศูนย์มะเร็งวิทยา Kimmel Johns Hopkins และ Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy และกลุ่มวิจัยการพัฒนายา Johns Hopkins

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันซึ่งช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันจดจำและต่อสู้กับเนื้องอก ได้ปฏิวัติการรักษามะเร็งหลายประเภท อย่างไรก็ตาม การรักษาเหล่านี้ซึ่งช่วยเพิ่มการผลิตและการกระตุ้นทีเซลล์ที่ฆ่าเซลล์เนื้องอก ไม่ได้ผลกับรูปแบบที่รุนแรงของมะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ

สาขาเนื้องอกวิทยาพยายามดิ้นรนทำความเข้าใจมานานแล้วว่าเหตุใด การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน จึงไม่ได้ผลดีกับมะเร็งเหล่านี้ และจะปรับปรุงประสิทธิภาพของมะเร็งได้อย่างไร ผู้เขียนอาวุโสของการศึกษา Jelani Zarif, Ph.D., ศาสตราจารย์ด้านเนื้องอกวิทยาที่ Johns Hopkins และเพื่อนร่วมงานของเขาสงสัยว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าแมคโครฟาจจะต้องถูกตำหนิ ภายใต้เงื่อนไขบางประการ มาโครฟาจช่วยให้เนื้องอกเติบโตและระงับการทำงานของทีเซลล์ ส่งผลให้การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อมะเร็งอ่อนแอลง

“งานของเรามุ่งเน้นไปที่การตั้งโปรแกรมมาโครฟาจที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกที่กดภูมิคุ้มกันใหม่ให้เป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่กระตุ้นการตอบสนองต่อการต่อต้านเนื้องอก เพื่อปรับปรุงการตอบสนองในการรักษาต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันและการรักษามะเร็งมาตรฐานอื่นๆ” Zarif กล่าว

มาโครฟาจที่กดภูมิคุ้มกันขึ้นอยู่กับกรดอะมิโนกลูตามีน ก่อนหน้านี้ Zarif และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นว่าสารตั้งต้นของแมคโครฟาจที่เรียกว่าโมโนไซต์จะพัฒนาเป็นแมคโครฟาจที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันเมื่อปลูกในหลอดทดลองโดยไม่มีกลูตามีน ในทางตรงกันข้าม เมื่อเพาะเลี้ยงโมโนไซต์ด้วยกลูตามีน โมโนไซต์จะกลายเป็นมาโครฟาจที่กดภูมิคุ้มกัน

ซารีฟและทีมงานของเขาตั้งสมมติฐานว่ายาที่ขัดขวางการเข้าถึงกลูตามีนของเซลล์ภูมิคุ้มกันจะเปลี่ยนสมดุลของมาโครฟาจไปสู่ชนิดที่ส่งเสริมภูมิคุ้มกัน และช่วยลดขนาดของเนื้องอก การวิจัยแสดงให้เห็นว่ายาที่เรียกว่า 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) ซึ่งกีดกันเนื้องอกของกลูตามีน จะทำให้เนื้องอกที่ขึ้นอยู่กับกลูตามีนในการเจริญเติบโตหดตัวลง อย่างไรก็ตาม การพัฒนายานี้เพื่อใช้รักษาโรคมะเร็งถูกยกเลิกไปเมื่อหลายสิบปีก่อน เนื่องจากยานี้เป็นพิษต่อทางเดินอาหารและผลข้างเคียงที่เป็นอันตราย

Zarif ใช้ยาปิดกั้นกลูตามีนทดลองซึ่งพัฒนาโดยผู้ร่วมวิจัย Barbara Slusher, Ph.D. ผู้อำนวยการกลุ่มวิจัยการพัฒนายา Johns Hopkins และ Jonathan Powell, MD, Ph.D. อดีตผู้ร่วมงานวิจัย ผู้อำนวยการสถาบัน Bloomberg~Kimmel เพื่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโรคมะเร็ง ยา JHU083 เป็นโมเลกุลประเภทหนึ่งที่เรียกว่าโพรดราก ซึ่งเซลล์ภายในร่างกายจะเปลี่ยนเป็นยาออกฤทธิ์

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง JHU083 สามารถแปลงเป็นรูปแบบการปิดกั้นกลูตามีนที่ออกฤทธิ์ภายในเนื้องอกเท่านั้น เพื่อป้องกันผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายในส่วนอื่นของร่างกาย การศึกษาแสดงให้เห็นว่ายาลดขนาดเนื้องอก ลดการแพร่กระจายของมะเร็ง และเพิ่มความอยู่รอดในสัตว์ที่เป็นมะเร็งผิวหนัง มะเร็งลำไส้ เลือด และสมอง รวมถึงมะเร็งเต้านมบางรูปแบบที่รักษายาก

"Barbara Slusher และทีมงานของเธอเปลี่ยนเคมีของยาเพื่อให้ไหลเวียนไปทั่วทั้งร่างกายโดยไม่ได้ใช้งาน และจะทำงานเมื่อเข้าสู่เซลล์มะเร็งเท่านั้น" Zarif อธิบาย "เนื่องจากรูปแบบที่ออกฤทธิ์จะปล่อยออกมาในเซลล์มะเร็งเท่านั้น จึงให้ปริมาณที่น้อยลง ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงได้อีก"

Zarif และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่า JHU083 ขัดขวางการใช้กลูตามีนในเนื้องอกของต่อมลูกหมากและกระเพาะปัสสาวะในหนู ซึ่งช่วยลดการเติบโตของเนื้องอกและทำให้เซลล์เนื้องอกตาย นอกจากนี้ยังตั้งโปรแกรมใหม่ในการปราบปรามแมคโครฟาจภูมิคุ้มกันให้เป็นมาโครฟาจกระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย มาโครฟาจเองก็เริ่มทำลายเซลล์เนื้องอก นอกจากนี้ยังช่วยดึงดูดทีเซลล์และเซลล์เพชฌฆาตตามธรรมชาติให้เข้าสู่เนื้องอก

การเพิ่มภูมิคุ้มกันบำบัดที่เรียกว่าตัวยับยั้งจุดตรวจ ซึ่งเพิ่มการกระตุ้นการทำงานของทีเซลล์ในเนื้องอก ไม่ได้เพิ่มผลของ JHU083 ซารีฟอธิบายว่าสิ่งนี้น่าจะเป็นเพราะมีฤทธิ์ต้านภูมิคุ้มกันต้านมะเร็งอยู่เป็นจำนวนมากในเนื้องอกที่ได้รับการรักษาด้วย JHU083

"JHU083 อาจเป็นการบำบัดต้านมะเร็งที่มีแนวโน้มสำหรับเนื้องอกที่มีมาโครฟาจที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องและมีทีเซลล์น้อยเกินไป" เขากล่าว "อาจเป็นการรักษาเนื้องอกที่ไม่ตอบสนองต่อสารยับยั้งจุดตรวจสอบที่น่าหวัง"

Zarif วางแผนที่จะร่วมมือกับเพื่อนร่วมงานที่ Johns Hopkins เพื่อเปิดตัวการทดลองทางคลินิกของ JHU083 ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากหรือมะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่รักษายาก เพื่อทดสอบว่าเนื้องอกหดตัวและป้องกันการแพร่กระจายหรือไม่ พวกเขายังต้องการศึกษาต่อไปว่าการใช้ JHU083 ร่วมกับการรักษาอื่นๆ ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการต่อต้านเนื้องอกหรือไม่

การศึกษานี้ตีพิมพ์ในการวิจัยภูมิคุ้มกันวิทยามะเร็ง