ผู้พิทักษ์ตับใหม่: บทบาทของแมคโครฟาจที่อาศัยอยู่

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยโอซากะค้นพบบทบาทสำคัญของแมคโครฟาจที่อาศัยอยู่ในตับในการปกป้องแบคทีเรียในลำไส้และสารที่เกี่ยวข้องที่เข้าสู่หลอดเลือดดำพอร์ทัล โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อผนังกั้นลำไส้ถูกทำลาย แมคโครฟาจเหล่านี้ซึ่งเรียกว่า "แมคโครฟาจส่งสัญญาณ" จะถูกกระตุ้นด้วยกรดไอโซอัลโลลิโทโคลิก

การค้นพบนี้มีแนวโน้มว่าจะช่วยพัฒนาแนวทางการป้องกันและรักษาโรคตับอักเสบเรื้อรัง เช่น โรคไขมันเกาะตับที่เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญ (MASH) โดยจะเสริมการทำงานของแมคโครฟาจเหล่านี้เพื่อบรรเทาการอักเสบและปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษา

ตับและลำไส้เชื่อมต่อกันโดยตรงผ่านหลอดเลือดดำพอร์ทัล ซึ่งเป็นหลอดเลือดที่ขนส่งสารอาหารที่ดูดซึมในลำไส้ไปยังตับ โดยตรง ลำไส้เป็นแหล่งอาศัยของแบคทีเรียหลายชนิด และบางครั้งแบคทีเรียและสารที่เกี่ยวข้องเหล่านี้อาจเข้าสู่ตับได้ผ่านหลอดเลือดดำพอร์ทัล

ปัญหานี้มักเกิดขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อชั้นกั้นลำไส้ถูกทำลาย เช่น ในโรคลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรังหรือโรคลำไส้รั่ว ทำให้แบคทีเรียในลำไส้และสารที่เกี่ยวข้องจำนวนมากเข้าถึงตับได้ ในสถานการณ์ปกติ ระบบภูมิคุ้มกันของตับสามารถป้องกันการบุกรุกของแบคทีเรียในลำไส้และสารที่เกี่ยวข้องและป้องกันการอักเสบได้ แต่กลไกที่แน่ชัดที่ทำให้สิ่งนี้เกิดขึ้นนั้นยังไม่ชัดเจน

ทีมนักวิจัยที่นำโดย Yu Miyamoto และ Masaru Ishii จากบัณฑิตวิทยาลัยการแพทย์มหาวิทยาลัยโอซาก้า ค้นพบว่าแมคโครฟาจบางชนิดใกล้ทางเข้าตับจะปกป้องตับจากแบคทีเรียในลำไส้และสารที่เกี่ยวข้อง โดยใช้เทคโนโลยีใหม่ เช่น การถ่ายภาพตับในร่างกาย และการวิเคราะห์การแสดงออกของยีนเซลล์เดี่ยวพร้อมข้อมูลตำแหน่งเนื้อเยื่อ

ดร. มิยาโมโตะ หัวหน้าผู้เขียนผลการศึกษาวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสาร Natureอธิบายว่า “เทคโนโลยีของเราแสดงให้เห็นว่า ‘แมคโครฟาจส่งสัญญาณ’ เหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการปกป้องตับจากการอักเสบที่เกิดจากแบคทีเรียในลำไส้และสารที่เกี่ยวข้อง”

นอกจากนี้ การศึกษายังพบว่ากรดไอโซอัลโลลิโทโคลิก (ไอโซอัลโล-LCA) ซึ่งเป็นกรดน้ำดีรองที่ผลิตโดยแบคทีเรียในลำไส้บางชนิด จะกระตุ้นให้แมคโครฟาจส่งสัญญาณเหล่านี้

ตับของมนุษย์ที่ปกติและตับที่เป็นโรคมี “แมคโครฟาจเฝ้าระวัง” จำนวนมาก ตับที่มีอาการผิดปกติของระบบเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับโรคไขมันพอกตับ (MAFLD, ไม่รุนแรง) และโรคไขมันเกาะตับ (MASH, รุนแรง) จะแสดงเป็นตับที่เป็นโรค สีเขียวหมายถึงแมคโครฟาจเฝ้าระวัง สีแดงหมายถึงแมคโครฟาจปกติตัวอื่น และสีน้ำเงินหมายถึงท่อน้ำดี ที่มา: Yu Miyamoto

เนื่องด้วยภาวะต่างๆ เช่น โรคลำไส้รั่วที่เกิดจากวิถีชีวิตสมัยใหม่ (ความเครียด การรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง และการขาดการออกกำลังกาย) ทำให้เกิดความกังวลมากขึ้นเกี่ยวกับการอักเสบที่ส่งผลต่ออวัยวะต่างๆ รวมถึงตับ โรคไขมันเกาะตับที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบเผาผลาญ (MASH) ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับโรคลำไส้รั่ว เป็นเรื่องที่น่ากังวลเป็นพิเศษเนื่องจากพบได้บ่อยขึ้นเรื่อยๆ และการรักษาที่ยาก

การศึกษาครั้งนี้ให้ความกระจ่างว่าแมคโครฟาจส่งสัญญาณของตับปกป้องเซลล์จากการบุกรุกคอมเมนซัลในลำไส้ได้อย่างไร ซึ่งให้ความหวังว่าการเพิ่มการทำงานของเซลล์อาจนำไปสู่การพัฒนากลยุทธ์การป้องกันและรักษาใหม่ๆ สำหรับการรักษาโรคตับอักเสบเรื้อรัง ซึ่งรวมถึง MASH ด้วย