นักวิจัยศึกษาลายเซ็นทางพันธุกรรมของภาวะซึมเศร้าในผู้คนมากกว่า 14,000 คน

ประสบการณ์หลักของภาวะซึมเศร้า ซึ่งได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของพลังงาน กิจกรรม ความคิด และอารมณ์ ได้รับการอธิบายมานานกว่า 10,000 ปีแล้ว คำว่า "ภาวะซึมเศร้า" ถูกใช้มาประมาณ 350 ปีแล้ว

เมื่อมีประวัติศาสตร์ยาวนานเช่นนี้ อาจเป็นเรื่องน่าแปลกใจที่ผู้เชี่ยวชาญยังคงไม่มีความเห็นตรงกันว่าภาวะซึมเศร้าคืออะไร ควรให้คำจำกัดความอย่างไร หรือมีสาเหตุมาจากอะไร

ผู้เชี่ยวชาญหลายคนเห็นด้วยว่าภาวะซึมเศร้าไม่ใช่ปรากฏการณ์เดี่ยวๆ แต่เป็นกลุ่มโรคที่มีสาเหตุและกลไกที่แตกต่างกัน ทำให้การเลือกวิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับแต่ละคนเป็นเรื่องยาก

ภาวะซึมเศร้าแบบตอบสนองและจากภายใน

แนวทางหนึ่งคือการค้นหาประเภทย่อยของภาวะซึมเศร้าและดูว่าตอบสนองต่อการรักษาที่แตกต่างกันหรือไม่ ตัวอย่างหนึ่งคือความแตกต่างระหว่างภาวะซึมเศร้าแบบ "ตอบสนอง" และ "ภายใน"

ภาวะซึมเศร้าแบบตอบโต้ (เรียกอีกอย่างว่าภาวะซึมเศร้าทางสังคมหรือทางจิตวิทยา) เกิดขึ้นเป็นการตอบสนองต่อเหตุการณ์ที่กดดันในชีวิต เช่น การถูกทำร้ายร่างกายหรือการสูญเสียคนที่รัก ซึ่งเป็นปฏิกิริยาต่อสิ่งกระตุ้นภายนอกที่เข้าใจได้

ภาวะซึมเศร้าที่เกิดจากปัจจัยภายใน (เรียกอีกอย่างว่าภาวะซึมเศร้าทางชีวภาพหรือทางพันธุกรรม) เชื่อกันว่าเกิดจากปัจจัยภายใน เช่น ยีนหรือเคมีในสมอง

ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพจิตหลายคนยอมรับการแยกแยะนี้

อย่างไรก็ตาม เราเชื่อว่าแนวทางนี้เรียบง่ายเกินไป

แม้ว่าเหตุการณ์ในชีวิตที่ก่อให้เกิดความเครียดและยีนอาจส่งผลต่อการเกิดภาวะซึมเศร้าได้ แต่ทั้งสองอย่างยังส่งผลต่อความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะซึมเศร้าด้วย มีหลักฐานว่าปัจจัยทางพันธุกรรมส่งผลต่อความเครียด ยีนบางชนิดมีอิทธิพลต่อลักษณะต่างๆ เช่น บุคลิกภาพ ในขณะที่ยีนบางชนิดมีอิทธิพลต่อวิธีที่เราโต้ตอบกับสิ่งแวดล้อม

การวิจัยและผลลัพธ์ของเรา

ทีมของเราตัดสินใจที่จะตรวจสอบบทบาทของยีนและปัจจัยกดดันเพื่อทดสอบว่าการจำแนกภาวะซึมเศร้าว่าเป็นปฏิกิริยาหรือเกิดจากภายในนั้นสมเหตุสมผลหรือไม่

ใน Australian Genetic Study of Depression ซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Molecular Psychiatryผู้ป่วยโรคซึมเศร้าได้ตอบแบบสอบถามเกี่ยวกับเหตุการณ์ที่ก่อให้เกิดความเครียดในชีวิต เราวิเคราะห์ DNA จากตัวอย่างน้ำลายของผู้ป่วยเพื่อคำนวณความเสี่ยงทางพันธุกรรมในการเกิดความผิดปกติทางจิต

คำถามของเราเรียบง่าย: ความเสี่ยงทางพันธุกรรมของภาวะซึมเศร้า โรคสองขั้ว โรคจิตเภท โรคสมาธิสั้น ความวิตกกังวล และภาวะประสาท (ลักษณะบุคลิกภาพ) มีอิทธิพลต่อระดับการสัมผัสกับเหตุการณ์เครียดในชีวิตหรือไม่

คุณอาจสงสัยว่าทำไมเราจึงต้องคำนวณความเสี่ยงทางพันธุกรรมของโรคทางจิตในผู้ที่เป็นโรคซึมเศร้า ทุกคนมีความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคทางจิต บางคนมีมากกว่าคนอื่น แม้แต่คนที่เป็นโรคซึมเศร้าก็อาจมีความเสี่ยงทางพันธุกรรมในการเป็นโรคนี้ต่ำ คนเหล่านี้อาจเป็นโรคซึมเศร้าด้วยเหตุผลอื่น

เราได้พิจารณาความเสี่ยงทางพันธุกรรมสำหรับภาวะอื่นๆ นอกเหนือจากภาวะซึมเศร้าด้วยเหตุผลหลายประการ ประการแรก ตัวแปรทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้าทับซ้อนกับตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางจิตอื่นๆ ประการที่สอง ผู้ป่วยโรคซึมเศร้า 2 คนอาจมีตัวแปรทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันมาก ดังนั้น เราจึงตัดสินใจพิจารณาตัวแปรทางพันธุกรรมที่หลากหลาย

หากการแบ่งประเภทย่อยของภาวะซึมเศร้าแบบตอบสนองและแบบภายในมีความสมเหตุสมผล เราคาดว่าผู้ที่มีองค์ประกอบทางพันธุกรรมของภาวะซึมเศร้าต่ำ (กลุ่มที่ตอบสนอง) จะรายงานเหตุการณ์ที่ก่อให้เกิดความเครียดมากกว่า ในทางกลับกัน ผู้ที่มีองค์ประกอบทางพันธุกรรมสูง (กลุ่มที่ก่อให้เกิดความเครียด) จะรายงานเหตุการณ์ที่ก่อให้เกิดความเครียดน้อยกว่า

แต่หลังจากศึกษากลุ่มคนที่มีภาวะซึมเศร้าจำนวนมากกว่า 14,000 คน เราพบสิ่งที่ตรงกันข้าม

เราพบว่าผู้ที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่อภาวะซึมเศร้า ความวิตกกังวล โรคสมาธิสั้น หรือโรคจิตเภท มักรายงานภาวะเครียดมากกว่า

การโจมตีด้วยอาวุธ การล่วงละเมิดทางเพศ อุบัติเหตุ ปัญหาทางกฎหมายและการเงิน และการทารุณกรรมและละเลยในวัยเด็ก พบบ่อยในผู้ที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมสูงที่จะเกิดภาวะซึมเศร้า ความวิตกกังวล โรคสมาธิสั้น หรือโรคจิตเภท

ความเชื่อมโยงเหล่านี้ไม่ได้รับอิทธิพลจากอายุ เพศ หรือความสัมพันธ์ในครอบครัวมากนัก เราไม่ได้ควบคุมปัจจัยอื่นๆ ที่อาจส่งผลต่อความเชื่อมโยงเหล่านี้ เช่น สถานะทางเศรษฐกิจและสังคม นอกจากนี้ เรายังอาศัยความทรงจำในอดีตของผู้คนซึ่งอาจไม่ถูกต้อง

ยีนมีบทบาทอย่างไร?

ความเสี่ยงทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดความผิดปกติทางจิตทำให้ความอ่อนไหวของผู้คนต่อสิ่งแวดล้อมเปลี่ยนแปลงไป

ลองนึกภาพคนสองคน คนหนึ่งมีความเสี่ยงทางพันธุกรรมสูงที่จะเป็นโรคซึมเศร้า อีกคนมีความเสี่ยงต่ำ ทั้งคู่ต้องสูญเสียงาน คนที่มีพันธุกรรมอ่อนแอจะรู้สึกว่าการสูญเสียงานเป็นภัยคุกคามต่อความนับถือตนเองและสถานะทางสังคม เป็นความรู้สึกละอายใจและสิ้นหวัง ไม่สามารถหาอาชีพใหม่ได้เพราะกลัวจะเสียงาน สำหรับอีกคน การที่สูญเสียงานเป็นเรื่องของบริษัทมากกว่าเรื่องของพวกเขา ทั้งสองคนรับรู้เหตุการณ์นี้ต่างกันและจำมันต่างกัน

ความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่อความผิดปกติทางจิตอาจทำให้ผู้คนมีแนวโน้มที่จะอยู่ในสภาพแวดล้อมที่อาจมีเรื่องเลวร้ายเกิดขึ้นได้ ตัวอย่างเช่น ความเสี่ยงทางพันธุกรรมที่สูงขึ้นสำหรับภาวะซึมเศร้าอาจส่งผลต่อความนับถือตนเอง ทำให้ผู้คนมีแนวโน้มที่จะเข้าไปพัวพันกับความสัมพันธ์ที่ไม่ราบรื่นและจบลงไม่ดีในที่สุด

การวิจัยของเรามีความหมายต่อภาวะซึมเศร้าอย่างไร? ประการแรก การวิจัยนี้ยืนยันว่ายีนและสิ่งแวดล้อมไม่ได้เป็นอิสระจากกัน ยีนมีอิทธิพลต่อสภาพแวดล้อมที่เราพบเจอและสิ่งที่จะเกิดขึ้นต่อไป ยีนยังมีอิทธิพลต่อวิธีการตอบสนองต่อเหตุการณ์เหล่านี้ของเราด้วย

ประการที่สอง การศึกษาของเราไม่สนับสนุนการแยกแยะระหว่างภาวะซึมเศร้าที่เกิดจากปฏิกิริยาตอบสนองและจากปัจจัยภายใน ยีนและสิ่งแวดล้อมมีปฏิสัมพันธ์กันในลักษณะที่ซับซ้อน ภาวะซึมเศร้าส่วนใหญ่เกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรม ชีววิทยา และความเครียด

ประการที่สาม ผู้ที่เป็นโรคซึมเศร้าซึ่งดูเหมือนจะมีองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อภาวะซึมเศร้ามากกว่า รายงานว่าชีวิตของตนเต็มไปด้วยความเครียดที่ร้ายแรงกว่า

ดังนั้นในทางคลินิก ผู้ที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมสูงอาจได้รับประโยชน์จากการเรียนรู้เทคนิคการจัดการความเครียดเฉพาะทาง ซึ่งอาจช่วยให้บางคนลดความเสี่ยงในการเกิดภาวะซึมเศร้าได้ นอกจากนี้ ยังอาจช่วยให้ผู้ป่วยโรคซึมเศร้าบางรายลดการเผชิญกับความเครียดเรื้อรังได้อีกด้วย