การศึกษาวิจัยเผยให้เห็นเส้นทางชีวภาพที่เชื่อมโยงกันซึ่งทำให้เกิดการอักเสบของผิวหนังในโรคสะเก็ดเงิน

การศึกษาวิจัยใหม่ได้ระบุเส้นทางชีวภาพ ซึ่งเป็นปฏิกิริยาที่เชื่อมโยงกันในร่างกาย ซึ่งนำไปสู่อาการอักเสบในโรคสะเก็ดเงินผู้เขียนการศึกษาวิจัยกล่าวว่าการค้นพบดังกล่าวอาจนำไปสู่การรักษาที่ดีขึ้นสำหรับภาวะอักเสบของผิวหนังทุกประเภท รวมถึงโรค ผิวหนังอักเสบ จากภูมิแพ้และภูมิแพ้ผิวหนังรวมถึงฝีชนิดหนึ่งที่เรียกว่าฮิดราเดไนติสซัพพูราที วา

การอักเสบคือการตอบสนองตามธรรมชาติของร่างกายต่อการระคายเคืองและการติดเชื้อ แต่หากปล่อยทิ้งไว้ อาจทำให้เกิดผื่นแดง เป็นสะเก็ด และคัน ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคผิวหนังเหล่านี้

นักวิจัยชั้นนำที่ NYU Langone Health ได้ค้นพบว่าเส้นทางอินเตอร์ลิวคิน-17 (IL-17) ซึ่งกิจกรรมถูกบล็อกโดยยาต้านการอักเสบที่มีอยู่ จะกระตุ้นโปรตีนที่เรียกว่าปัจจัยชักนำภาวะขาดออกซิเจน 1-อัลฟา (HIF-1-อัลฟา) ในโรคสะเก็ดเงิน นักวิจัยกล่าวว่า IL-17 เป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่ามีฤทธิ์ในการอักเสบ แต่บทบาทของ HIF-1-อัลฟายังไม่ชัดเจนจนกระทั่งปัจจุบัน

ทีมวิจัยยังพบอีกว่า HIF-1alpha ช่วยให้เซลล์ผิวหนังที่มีอาการอักเสบสามารถย่อยน้ำตาลเพื่อให้ได้พลังงานได้มากขึ้น ทำให้เซลล์เหล่านี้ถูกเผาผลาญและผลิตผลพลอยได้ที่เรียกว่าแล็กเตต เมื่อเซลล์ T ที่มีอาการอักเสบกินแล็กเตตเข้าไป ก็จะกระตุ้นให้เกิดการสร้าง IL-17 ซึ่งจะทำให้การอักเสบเพิ่มมากขึ้น

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าในตัวอย่างผิวหนังของผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน การวัดกิจกรรมของยีนรอบ IL-17 และ HIF-1alpha มีความคล้ายคลึงกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าปัจจัยทั้งสองมีความเชื่อมโยงกัน การทดลองในหนูที่ถูกกระตุ้นให้เป็นโรคสะเก็ดเงินแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยยาที่ทดลองในภายหลังซึ่งยับยั้งการทำงานของ HIF-1alpha ที่เรียกว่า BAY-87-2243 สามารถแก้ไขรอยโรคผิวหนังอักเสบได้

นอกจากนี้ ตัวอย่างผิวหนังจากผู้ป่วย 10 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการอักเสบ etanercept ได้สำเร็จ แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมของทั้ง IL-17 และ HIF-1alpha ลดลง ซึ่งบ่งชี้ว่าการบล็อก IL-17 ยังสามารถบล็อก HIF-1alpha ได้อีกด้วย

“ผลการศึกษาของเราบ่งชี้ว่าการทำงานของ HIF-1alpha เป็นตัวขับเคลื่อนหลักของความผิดปกติของระบบเผาผลาญที่พบในโรคสะเก็ดเงิน และการทำงานของมันถูกกระตุ้นโดย IL-17 ซึ่งเป็นโมเลกุลส่งสัญญาณการอักเสบที่สำคัญอีกชนิดหนึ่ง” ดร. Shruti Naik ผู้เขียนหลักการศึกษา ซึ่งเป็นรองศาสตราจารย์ในคณะแพทยศาสตร์ NYU Grossman ภาควิชาพยาธิวิทยาและการแพทย์ และภาควิชาผิวหนัง Ronald O. Perelman กล่าว

มีการทำการทดลองเพิ่มเติมกับตัวอย่างผิวหนังจากผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน 5 รายที่มีผิวหนังที่แข็งแรงและอักเสบแยกกัน โดยได้รับการรักษาด้วย BAY-87-2243 หรือยาทาภายนอกชนิดผสมที่มีอยู่แล้ว (แคลซิโพไตรอีนและเบตาเมธาโซน ไดโพรพิโอเนต)

จากนั้นนักวิจัยจึงเปรียบเทียบความแตกต่างในกิจกรรมของยีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบเพื่อวัดผลกระทบ และพบว่าสารยับยั้ง HIF-1alpha มีผลกระทบมากกว่าการรักษาเฉพาะที่ที่มีอยู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ตัวอย่างผิวหนังที่ตอบสนองต่อการบำบัดด้วย HIF-1alpha มียีน 2,698 ยีนที่มีการแสดงออกแตกต่างกัน ในขณะที่ตัวอย่างที่ได้รับการบำบัดด้วยมาตรฐานมียีน 147 ยีนที่มีการแสดงออกแตกต่างกัน

การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของตัวอย่างผิวหนังจากผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินอีก 24 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยาเซคูคินูแมบที่ยับยั้งการทำงานของ IL-17A พบว่ามีเพียงการลดลงเท่านั้น ไม่ใช่การเพิ่มขึ้นในกิจกรรมของยีนที่เกี่ยวข้องกับ HIF-1alpha เมื่อเปรียบเทียบกับกิจกรรมของยีน HIF-1alpha ในผู้ป่วยสุขภาพดี 9 รายที่ไม่มีโรคสะเก็ดเงิน นักวิจัยเชื่อว่าสิ่งนี้บ่งชี้ว่าการยับยั้งการทำงานของ HIF-1alpha ขึ้นอยู่กับการยับยั้ง IL-17

การทดลองเพิ่มเติมในหนูแสดงให้เห็นว่าการบล็อกการดูดซึมน้ำตาล (กลูโคส) ในผิวหนังทำให้การเติบโตของโรคสะเก็ดเงินช้าลงโดยจำกัดการเผาผลาญกลูโคสหรือไกลโคไลซิส จำนวนเซลล์ T ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและระดับ IL-17 ลดลง นอกจากนี้ ยังพบว่าระดับแลคเตต ซึ่งเป็นผลพลอยได้หลักของไกลโคไลซิส ลดลงในเซลล์ผิวหนังที่เป็นโรคสะเก็ดเงินหลังจากได้รับยา 2-DG ที่ยับยั้งไกลโคไลซิส

การกำหนดเป้าหมายการผลิตแลคเตตโดยตรงในหนูที่เป็นโรคสะเก็ดเงินโดยใช้ครีมทาผิวที่มีแลคเตตดีไฮโดรจีเนส ซึ่งทำลายแลคเตต ยังช่วยชะลอความก้าวหน้าของโรคในผิวหนังด้วย โดยลดจำนวนเซลล์ T แกมมาเดลต้าที่ก่อให้เกิดการอักเสบ และกิจกรรมของ IL-17 ลง เซลล์ T แกมมาเดลต้าได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถดูดซับแลคเตตและใช้แลคเตตเพื่อผลิต IL-17 ได้

“ผลการวิจัยของเราบ่งชี้ว่าการปิดกั้นการทำงานของ HIF-1alpha หรือการสนับสนุนการเผาผลาญแบบไกลโคไลซิสอาจเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิผลในการลดการอักเสบ” Naik ซึ่งเป็นรองผู้อำนวยการของ Judith and Stuart Colton Center for Autoimmunity ที่ NYU Langone กล่าวเสริม

“หลักฐานของการลดลงของการทำงานของ HIF-1alpha หรือการยับยั้ง อาจใช้เป็นไบโอมาร์กเกอร์หรือลายเซ็นระดับโมเลกุลที่บ่งชี้ว่าการบำบัดด้วยยาต้านการอักเสบอื่นๆ กำลังได้ผล” ดร. Jose W. Sher ผู้เขียนร่วมการศึกษานี้และผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่ NYU Grossman School of Medicine กล่าว

เชอร์ ซึ่งเป็นผู้อำนวยการศูนย์โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและศูนย์จูดิธและสจ๊วร์ต คอลตันเพื่อโรคภูมิต้านทานตนเองที่มหาวิทยาลัยนิวยอร์ก แลงโกเน กล่าวว่า ทีมวิจัยมีแผนที่จะพัฒนายาในเชิงทดลองที่สามารถยับยั้งการทำงานของ HIF-1alpha และแลคเตตในผิวหนัง "เพื่อยุติวงจรอุบาทว์ของการอักเสบที่เกิดจาก IL-17 ในโรคผิวหนัง การศึกษาของเราขยายขอบเขตความเป็นไปได้ของทางเลือกในการรักษาอย่างมีนัยสำคัญ"

Naik เน้นย้ำว่าแม้ว่าการรักษาโรคสะเก็ดเงินที่มีอยู่มากมาย เช่น สเตียรอยด์และยาที่กดภูมิคุ้มกัน จะช่วยลดการอักเสบและอาการต่างๆ ได้ แต่ยาเหล่านั้นไม่สามารถรักษาโรคได้ เธอกล่าวว่าจำเป็นต้องมีการทดลองเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงว่ายาที่ทดลองตัวใดได้ผลดีที่สุดในการยับยั้ง HIF-1alpha ก่อนที่จะเริ่มการทดลองทางคลินิก Naik และผู้ร่วมเขียนการศึกษา Ipsita Subudhi และ Piotr Konieczny ได้ยื่นคำขอสิทธิบัตร (หมายเลขคำขอสิทธิบัตรของสหรัฐอเมริกา 63/540,794) สำหรับการบำบัดโรคผิวหนังอักเสบโดยอาศัยงานวิจัยเกี่ยวกับการยับยั้ง HIF-1alpha ของพวกเขา

คาดว่ามีชาวอเมริกันมากกว่า 8 ล้านคนและผู้คนทั่วโลก 125 ล้านคนต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคสะเก็ดเงิน โรคนี้ส่งผลต่อทั้งผู้ชายและผู้หญิงเท่าๆ กัน

ผลการวิจัยนี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Immunity