การศึกษาระบุเส้นทางทางชีวภาพที่เชื่อมโยงที่ทำให้เกิดการอักเสบที่ผิวหนังในโรคสะเก็ดเงิน

การวิจัยใหม่ได้ระบุวิถีทางชีวภาพ ซึ่งเป็นชุดของปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องในร่างกาย ซึ่งนำไปสู่การอักเสบที่พบในโรคผิวหนัง โรคสะเก็ดเงิน ผู้เขียนการศึกษากล่าวว่าการค้นพบนี้อาจนำไปสู่การปรับปรุงการรักษาโรคผิวหนังอักเสบทั้งหมด รวมถึง ภูมิแพ้ และ โรคผิวหนังภูมิแพ้ เช่นเดียวกับฝีประเภทหนึ่งที่เรียกว่า pustular hidradenitis

การอักเสบคือการตอบสนองตามธรรมชาติของร่างกายต่อการระคายเคืองและการติดเชื้อ แต่เมื่อปล่อยทิ้งไว้อย่างควบคุมไม่ได้ ก็อาจทำให้เกิดรอยโรคสีแดง ตกสะเก็ด และคันตามลักษณะของสภาพผิวหนังเหล่านี้ได้

นักวิจัยชั้นนำจาก NYU Langone Health ค้นพบว่าวิถีทาง interleukin-17 (IL-17) ซึ่งมีฤทธิ์ถูกขัดขวางโดยยาต้านการอักเสบที่มีอยู่ จะกระตุ้นโปรตีนที่เรียกว่าปัจจัย 1-อัลฟาที่เหนี่ยวนำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน (HIF-1- อัลฟ่า) ในโรคสะเก็ดเงิน นักวิจัยกล่าวว่า IL-17 เป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่าออกฤทธิ์ในการอักเสบ แต่บทบาทของ HIF-1alpha ยังไม่ชัดเจนจนถึงขณะนี้

ทีมงานยังพบว่า HIF-1 alpha ช่วยให้เซลล์ผิวหนังที่อักเสบสามารถสลายน้ำตาลให้เป็นพลังงานได้มากขึ้น ช่วยสนับสนุนการเผาผลาญ และนำไปสู่การผลิตผลพลอยได้ที่เรียกว่าแลคเตต เมื่อทีเซลล์ที่มีการอักเสบกินแลคเตต จะกระตุ้นให้เกิดการผลิต IL-17 ซึ่งทำให้เกิดการอักเสบมากขึ้น

ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าในตัวอย่างเนื้อเยื่อผิวหนังจากผู้ที่เป็นโรคสะเก็ดเงิน การวัดการทำงานของยีนรอบ ๆ IL-17 และ HIF-1-alpha มีความคล้ายคลึงกัน โดยบอกเป็นนัยว่าปัจจัยเหล่านี้เกี่ยวข้องกัน การทดลองกับหนูที่ทำให้เกิดโรคสะเก็ดเงินแสดงให้เห็นว่าการรักษาในภายหลังด้วยยาทดลองที่ขัดขวางการออกฤทธิ์ของ HIF-1-alpha ที่เรียกว่า BAY-87-2243 สามารถแก้ไขรอยโรคที่ผิวหนังอักเสบได้

นอกจากนี้ ตัวอย่างผิวหนังจากผู้ป่วย 10 รายที่ประสบความสำเร็จในการรักษาด้วยยาต้านการอักเสบ etanercept แสดงฤทธิ์ที่ลดลงของทั้ง IL-17 และ HIF-1alpha ซึ่งบ่งชี้ว่าการปิดกั้น IL-17 ยังปิดกั้น HIF-1alpha อีกด้วย อัลฟ่า

“ผลลัพธ์ของเราระบุว่าการกระตุ้น HIF-1alpha เป็นตัวขับเคลื่อนสำคัญของความผิดปกติของการเผาผลาญที่พบในโรคสะเก็ดเงิน และการทำงานของมันถูกกระตุ้นโดย IL-17 ซึ่งเป็นโมเลกุลส่งสัญญาณการอักเสบที่สำคัญอีกตัวหนึ่ง” Shruti Naik, Ph.D. ผู้เขียนนำการศึกษากล่าว, รองศาสตราจารย์, NYU Grossman School of Medicine, Departments of Pathology and Medicine และ Ronald O. Perelman Department of Dermatology

มีการทดลองเพิ่มเติมกับตัวอย่างผิวหนังจากผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน 5 ราย ซึ่งมีผิวหนังที่มีสุขภาพดีและอักเสบได้รับการรักษาแยกกันด้วย BAY-87-2243 หรือยาเฉพาะที่ที่มีอยู่ร่วมกัน (แคลซิโปไตรอีนและเบตาเมทาโซน ไดโพรพิโอเนต)

จากนั้นนักวิจัยได้เปรียบเทียบความแตกต่างในการทำงานของยีนที่มีการอักเสบเป็นการวัดผลกระทบ และพบว่าตัวยับยั้ง HIF-1-alpha มีผลกระทบมากกว่ายาเฉพาะที่ที่มีอยู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ตัวอย่างผิวหนังที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย HIF-1alpha มียีนที่แสดงออกแตกต่างกัน 2,698 ยีน ในขณะที่ตัวอย่างที่รักษาด้วยการบำบัดมาตรฐานมียีนที่แสดงออกแตกต่างกัน 147 ยีน

การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของตัวอย่างผิวหนังจากผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินอีก 24 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยา secukinumab ซึ่งเป็นยาปิดกั้น IL-17A แสดงให้เห็นเพียงการลดลงเท่านั้น ไม่ใช่เพิ่มขึ้น ในการทำงานของยีนที่เกี่ยวข้องกับอัลฟ่า HIF-1 เมื่อเปรียบเทียบกับการทำงานของ HIF-1 ยีนอัลฟ่าในผู้ป่วยสุขภาพดีที่ไม่มีโรคสะเก็ดเงิน 9 ราย นักวิจัยเชื่อว่าสิ่งนี้บ่งชี้ว่าการปิดกั้นการออกฤทธิ์ของ HIF-1-อัลฟานั้นขึ้นอยู่กับการปิดกั้น IL-17

การทดลองเพิ่มเติมในหนูแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นการดูดซึมน้ำตาล (กลูโคส) ในผิวหนังช่วยชะลอการเติบโตของโรคสะเก็ดเงินโดยการจำกัดการเผาผลาญกลูโคสหรือไกลโคไลซิส จำนวนทีเซลล์อักเสบและระดับ IL-17 ลดลง นอกจากนี้ยังพบว่าระดับแลคเตตซึ่งเป็นผลพลอยได้จากไกลโคไลซิสในการเพาะเลี้ยงเซลล์ผิวหนังสะเก็ดเงินลดลงหลังจากได้รับยาที่ยับยั้งไกลโคไลซิส 2-DG

กำหนดเป้าหมายการผลิตแลคเตทโดยตรงในหนูสะเก็ดเงินโดยใช้ครีมบำรุงผิวที่มีแลคเตตดีไฮโดรจีเนส ซึ่งจะทำให้แลคเตทเสื่อมลง และยังชะลอการลุกลามของโรคในผิวหนังด้วยจำนวนแกมมาเดลต้าทีเซลล์อักเสบลดลง และกิจกรรมของ IL-17 ลดลง. แสดงให้เห็นว่าเซลล์แกมมาเดลต้าทีดูดซับแลคเตตและใช้เพื่อสร้าง IL-17

"การค้นพบของเราชี้ให้เห็นว่าการปิดกั้นการทำงานของ HIF-1alpha หรือการสนับสนุนการเผาผลาญไกลโคไลติกอาจเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพในการควบคุมการอักเสบ" Naik ซึ่งเป็นรองผู้อำนวยการของ Judith และ Stuart Colton Center for Autoimmunity ที่ NYU Langone กล่าวเสริม.

หน้า>

"หลักฐานของการลดลงของ HIF-1alpha หรือการปราบปรามของมัน อาจทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพหรือสัญญาณระดับโมเลกุลที่แสดงว่าการรักษาต้านการอักเสบอื่นๆ กำลังได้ผล" ดร. โฮเซ่ ดับเบิลยู. เชอร์ ผู้ร่วมเขียนการศึกษาและกล่าว ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่โรงเรียนแพทย์ กรอสแมนที่ NYU

Scher ซึ่งเป็นผู้อำนวยการศูนย์โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและศูนย์ภูมิต้านทานตนเองของ Judith และ Stuart Colton ที่ NYU Langone กล่าวว่าทีมงานวางแผนที่จะพัฒนายาทดลองที่สามารถป้องกันผลกระทบของ HIF-1 alpha และแลคเตทในผิวหนังได้ "เพื่อยุติ วงจรอุบาทว์ของการอักเสบที่เกิดจาก IL-17 ในโรคผิวหนัง การศึกษาของเราขยายความเป็นไปได้สำหรับทางเลือกในการรักษาอย่างมีนัยสำคัญ"

Nike เน้นย้ำว่าแม้ว่าวิธีการรักษาโรคสะเก็ดเงินที่มีอยู่หลายวิธี รวมถึงสเตียรอยด์และยากดภูมิคุ้มกัน จะช่วยลดการอักเสบและอาการต่างๆ ได้ แต่ไม่สามารถรักษาโรคได้ เธอกล่าวว่าจำเป็นต้องมีการทดลองเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงว่ายาทดลองชนิดใดทำงานได้ดีที่สุดในการยับยั้ง HIF-1alpha ก่อนที่จะเริ่มการทดลองทางคลินิก Naik และผู้ร่วมเขียนการศึกษาหลัก Ipsita Subudhi และ Piotr Konieczny ได้ยื่นขอสิทธิบัตร (ใบสมัครของสหรัฐอเมริกาหมายเลข 63/540,794) สำหรับการรักษาโรคผิวหนังอักเสบโดยอิงจากผลงานในการยับยั้ง HIF-1alpha

มีการประมาณการว่าชาวอเมริกันมากกว่า 8 ล้านคนและผู้คน 125 ล้านคนทั่วโลกต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคสะเก็ดเงิน ภาวะนี้ส่งผลต่อทั้งชายและหญิงอย่างเท่าเทียมกัน

ผลลัพธ์ถูกตีพิมพ์ในนิตยสาร Immunity