การศึกษาโปรตีนอักเสบชี้ให้เห็นถึงกลยุทธ์การรักษาความดันโลหิตสูงในปอด

โดยส่วนใหญ่แล้ว ระบบภูมิคุ้มกันของเราทำหน้าที่ปกป้องเราจากการติดเชื้อและทำให้ร่างกายของเราทำงานได้ดีเยี่ยม อย่างไรก็ตาม บางครั้งระบบภูมิคุ้มกันอาจทำให้สถานการณ์แย่ลงได้ ตัวอย่างเช่น การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้โดยนักวิทยาศาสตร์ชาวญี่ปุ่นแสดงให้เห็นว่าโปรตีนในระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติอาจมีบทบาทสำคัญในการพัฒนารูปแบบของโรคปอดที่รักษาไม่หาย

ในการศึกษาที่ตีพิมพ์เมื่อเดือนที่แล้วใน วารสาร PNAS นักวิจัยจากสถาบันวิจัยโรคหัวใจและหลอดเลือดแห่งชาติ (NCVC) รายงานว่าโปรตีนที่มีการอักเสบที่เรียกว่า IL-6 กระตุ้นการทำงานของโปรตีนบางชนิด เซลล์ภูมิคุ้มกันในภาวะความดันโลหิตสูงในปอด ทำให้อาการที่เกี่ยวข้องแย่ลง

ความดันโลหิตสูงในปอดเป็นภาวะที่พบไม่บ่อยและทำให้ร่างกายอ่อนแอ โดยที่หลอดเลือดแดงในปอดตีบหรืออุดตัน โดยทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น หายใจลำบาก เหนื่อยล้า เป็นลม และในระยะต่อมาถึงขั้นหัวใจล้มเหลวและเสียชีวิตได้

"ขณะนี้ยังไม่มีวิธีรักษาความดันโลหิตสูงในปอด ดังนั้นการรักษาที่มีอยู่จึงมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดอาการและปรับปรุงคุณภาพชีวิต" โทโมฮิโกะ อิชิบาชิ ผู้เขียนหลักอธิบาย

"การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า IL-6 มีบทบาทในการลุกลามของความดันโลหิตสูงในปอด และอาจเป็นเป้าหมายที่เป็นประโยชน์สำหรับการรักษา อย่างไรก็ตาม ได้รับผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันโดยใช้เมาส์แบบจำลองที่แตกต่างกัน ซึ่งทำให้เกิดความไม่แน่นอนเกี่ยวกับประสิทธิผลของแนวทางนี้ "

เพื่อแก้ไขปัญหานี้ นักวิจัยได้ใช้แบบจำลองเมาส์ซึ่งคาดว่าส่วนประกอบของตัวรับ IL-6 จะถูกทำลายเฉพาะในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบเท่านั้น แต่ยังสามารถปิดการใช้งานในเซลล์ประเภทอื่นได้ด้วย เพื่อค้นหาว่าเซลล์ชนิดใดที่จำเพาะเจาะจง เซลล์ได้รับผลกระทบจากการส่งสัญญาณ IL-6

“น่าประหลาดใจที่เราพบว่าการแสดงออกของส่วนประกอบตัวรับ IL-6 ถูกรบกวนในสารตั้งต้นของเซลล์เม็ดเลือดหลายชนิด” Yoshikazu Nakaoka ผู้เขียนอาวุโสอธิบาย

"ภายใต้สภาวะปกติ ตัวรับจะถูกแสดงออกมากที่สุดโดยทีเซลล์ที่เป็นบวกกับ CD4 และการระเหยของมันในเซลล์เหล่านี้จะยับยั้งการพัฒนาและการลุกลามของความดันโลหิตสูงในปอดในหนูอย่างมีนัยสำคัญ"

จากนั้นนักวิจัยได้ลบยีนที่สร้างรหัสสำหรับ IL-6 ในหนู ทีมงานพบว่าไม่ว่าความดันหลอดเลือดในปอดสูงในหนูจะเกิดจากภาวะขาดออกซิเจน สารเคมี หรือทั้งสองอย่างรวมกัน การเอา IL-6 ออกจะทำให้หนูต้านทานการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงในปอด

การรวมตัวกันของ Cre โดยไม่ได้ตั้งใจในเซลล์ทั้งหมดของเชื้อสายเม็ดเลือดในหนู SM22α-Cre ที่มา: รายงานการประชุมของ National Academy of Sciences (2024) ดอย: 10.1073/pnas.2315123121

การรักษาหนูที่ขาด IL-6 ด้วยยาที่ใช้รักษาผู้ป่วยความดันโลหิตสูงในปอดในปัจจุบัน อาการดีขึ้นมากขึ้น และลดความเสียหายต่อทั้งปอดและหัวใจ

"ผลลัพธ์ของเราชี้ให้เห็นว่าการรวมตัวยับยั้ง IL-6 เข้ากับยาปัจจุบันเพื่อรักษาความดันโลหิตสูงในปอดอาจลดอาการและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย" อิชิบาชิกล่าว

เนื่องจากปัจจุบันยังขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับความดันโลหิตสูงในปอด ผลการศึกษาครั้งนี้จึงทำให้เกิดความหวังในการพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่ๆ ในอนาคต แม้ว่าการทดลองทางคลินิกเมื่อเร็วๆ นี้เกี่ยวกับแอนติบอดีต้าน IL-6 ให้ผลลัพธ์ที่น่าผิดหวัง แต่การกำหนดเป้าหมาย IL-6 ในเซลล์ประเภทใดประเภทหนึ่ง และการรบกวนผลกระทบขั้นสุดท้ายของการส่งสัญญาณ IL-6 ยังคงเป็นแนวทางที่เป็นไปได้