การตรวจสอบโปรตีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบแนะนำกลยุทธ์การรักษาความดันโลหิตสูงในปอด

ส่วนใหญ่แล้ว ระบบภูมิคุ้มกันของเราทำหน้าที่ปกป้องเราจากการติดเชื้อและทำให้ร่างกายทำงานได้ แต่บางครั้ง ระบบภูมิคุ้มกันก็อาจทำให้สิ่งต่างๆ แย่ลงได้ ตัวอย่างเช่น การศึกษาล่าสุดโดยนักวิทยาศาสตร์ชาวญี่ปุ่นแสดงให้เห็นว่าโปรตีนในระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติอาจมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคปอดที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้

ในการศึกษาวิจัยที่ตีพิมพ์เมื่อเดือนที่แล้วในวารสาร PNASนักวิจัยจากสถาบันหัวใจและหลอดเลือดแห่งชาติ (NCVC) รายงานว่าโปรตีนที่ก่อให้เกิดอาการอักเสบที่เรียกว่า IL-6 จะกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิดในภาวะความดันโลหิตสูงในปอด ส่งผลให้มีอาการที่เกี่ยวข้องแย่ลง

ความดันโลหิตสูงในปอดเป็นภาวะที่พบได้ยากและร้ายแรง โดยหลอดเลือดแดงในปอดจะแคบลงหรืออุดตัน ทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น หายใจลำบาก อ่อนเพลีย เป็นลม และในระยะลุกลาม อาจทำให้หัวใจล้มเหลวและเสียชีวิตได้

“ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคความดันโลหิตสูงในปอด ดังนั้นการรักษาที่มีอยู่จึงมุ่งเน้นไปที่การบรรเทาอาการและปรับปรุงคุณภาพชีวิต” โทโมฮิโกะ อิชิบาชิ ผู้เขียนหลักอธิบาย

"การศึกษาเมื่อไม่นานมานี้แสดงให้เห็นว่า IL-6 มีบทบาทในการดำเนินของโรคความดันโลหิตสูงในปอด และอาจเป็นเป้าหมายที่มีประโยชน์ในการรักษา อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ที่ได้นั้นขัดแย้งกันเมื่อใช้เมาส์จำลองแบบต่างกัน ทำให้เกิดความไม่แน่นอนเกี่ยวกับประสิทธิภาพของแนวทางนี้"

เพื่อแก้ไขปัญหานี้ นักวิจัยได้ใช้เมาส์จำลองซึ่งเชื่อกันว่าส่วนประกอบของตัวรับ IL-6 จะถูกรบกวนเฉพาะในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ แต่สามารถถูกทำให้ไม่ทำงานได้ในเซลล์ประเภทอื่นด้วย เพื่อค้นหาเซลล์เฉพาะใดบ้างที่ได้รับผลกระทบจากการส่งสัญญาณของ IL-6

“ที่น่าประหลาดใจคือ เราพบว่าการแสดงออกของส่วนประกอบของตัวรับ IL-6 ถูกหยุดชะงักในสารตั้งต้นของเซลล์เม็ดเลือดหลากหลายชนิด” โยชิคาซึ นากาโอกะ ผู้เขียนอาวุโสอธิบาย

“ภายใต้สภาวะปกติ ตัวรับจะถูกแสดงออกอย่างสูงที่สุดโดยเซลล์ T ที่เป็น CD4 บวก และการลบตัวรับออกจากเซลล์เหล่านี้จะยับยั้งการพัฒนาและความก้าวหน้าของโรคความดันโลหิตสูงในปอดในหนูได้อย่างมีนัยสำคัญ”

จากนั้นนักวิจัยจึงลบยีนที่เข้ารหัส IL-6 ในหนู ทีมวิจัยพบว่าไม่ว่าภาวะความดันโลหิตสูงในปอดของหนูจะเกิดจากภาวะขาดออกซิเจน สารเคมี หรือทั้งสองอย่างรวมกัน การลบ IL-6 ออกไปจะทำให้หนูต้านทานต่อการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับภาวะความดันโลหิตสูงในปอดได้

การรวมตัวใหม่ของ Cre ที่ไม่ได้ตั้งใจในเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมดในหนู SM22α-Cre แหล่งที่มา: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024) DOI: 10.1073/pnas.2315123121

การรักษาหนูที่ขาด IL-6 ด้วยยาที่ใช้รักษาผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงในปอดในปัจจุบันทำให้อาการดีขึ้นและลดความเสียหายต่อทั้งปอดและหัวใจ

“ผลการศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าการรวมสารยับยั้ง IL-6 เข้ากับยาปัจจุบันในการรักษาความดันโลหิตสูงในปอดสามารถลดอาการและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้” อิชิบาชิกล่าว

ผลการศึกษานี้ทำให้มีความหวังในการพัฒนาแนวทางการรักษาใหม่ๆ ในอนาคต เนื่องจากปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับความดันโลหิตสูงในปอด แม้ว่าการทดลองทางคลินิกล่าสุดเกี่ยวกับแอนติบอดีต่อตัวรับ IL-6 จะได้ผลที่น่าผิดหวัง แต่การกำหนดเป้าหมาย IL-6 ในเซลล์ประเภทเฉพาะและการมีอิทธิพลต่อผลสุดท้ายของการส่งสัญญาณ IL-6 ยังคงเป็นแนวทางที่มีศักยภาพ