สาเหตุแบคทีเรียที่ทำให้ไม่ตั้งครรภ์

นอกเหนือจากการติดเชื้อไวรัสแล้ว การติดเชื้อแบคทีเรียและการเชื่อมโยงระหว่างแบคทีเรียและไวรัสก็มีบทบาทสำคัญในการยุติการตั้งครรภ์

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการตีพิมพ์ผลการศึกษาที่แสดงให้เห็นถึงบทบาทของความผิดปกติในจุลินทรีย์ปกติของอวัยวะสืบพันธุ์ในการยุติการตั้งครรภ์ก่อนกำหนด ในการยุติการตั้งครรภ์โดยไม่สม่ำเสมอ การติดเชื้อเป็นสาเหตุหลักของการแท้งบุตร โดยเฉพาะในไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ โรคเยื่อหุ้มรกอักเสบมักเกิดจากการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้น ซึ่งมักเกิดขึ้นในไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ การติดเชื้อสามารถส่งผลโดยตรงต่อทารกในครรภ์ และอาจเกิดจากการทำงานของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบซึ่งมีผลทำให้เซลล์ตาย การแท้งบุตรอาจเกี่ยวข้องกับภาวะอุณหภูมิร่างกายสูง ระดับพรอสตาแกลนดินที่สูง และการแตกของกระเพาะปัสสาวะของทารกในครรภ์ก่อนกำหนดอันเนื่องมาจากโปรตีเอสของจุลินทรีย์

ในส่วนของการแท้งบุตรที่เป็นนิสัย บทบาทของการติดเชื้อทำให้เกิดประเด็นที่ถกเถียงกันมากมาย และหลายคนเชื่อว่าการติดเชื้อในการแท้งบุตรที่เป็นนิสัยไม่ได้มีบทบาทเหมือนกับการแท้งบุตรเป็นครั้งคราว อย่างไรก็ตาม ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการศึกษามากมายที่แสดงให้เห็นถึงบทบาทสำคัญของการติดเชื้อในการแท้งบุตรที่เป็นนิสัย

พบเชื้อแบคทีเรียในช่องคลอดเกือบครึ่งหนึ่งในสตรีที่มีการแท้งบุตรเป็นประจำจากสาเหตุการติดเชื้อ

จากการศึกษาวิจัยหลายชิ้นพบว่าการติดเชื้อคลาไมเดียพบในผู้หญิงที่แท้งบุตรร้อยละ 57.1 และ 51.6 ตามลำดับ นักวิจัยเสนอให้ตรวจคัดกรองผู้หญิงที่วางแผนตั้งครรภ์เพื่อดูว่ามีการติดเชื้อคลาไมเดียหรือไม่ จากการศึกษาวิจัยบางชิ้นพบว่าการติดเชื้อคลาไมเดียเกิดขึ้นผ่านไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ อย่างไรก็ตาม นักวิจัยส่วนใหญ่เชื่อว่าการติดเชื้อคลาไมเดียพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่เป็นหมันมากกว่าการแท้งบุตร

ตามรายงานของผู้เขียนหลายคน สเตรปโตค็อกคัสกลุ่มบีมักเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตช้าของทารกในครรภ์ และตรวจพบเป็นระยะๆ ในเนื้อเยื่อปากมดลูกในสตรีมีครรภ์ 15-40% การติดเชื้ออาจทำให้ถุงน้ำคร่ำแตกก่อนกำหนด คลอดก่อนกำหนด เยื่อหุ้มรกอักเสบ และเยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบหลังคลอดจากเชื้อแบคทีเรีย โรคของทารกแรกเกิดเกิดขึ้นในมารดาที่ติดเชื้อ 1-2% ทารกแรกเกิด โดยเฉพาะทารกคลอดก่อนกำหนด มักเกิดโรคที่เกิดจากสเตรปโตค็อกคัสกลุ่มบี เช่น ปอดบวม เยื่อหุ้มสมองอักเสบ การติดเชื้อในกระแสเลือด ซึ่งมีอาการรุนแรงมาก

ตามที่นักวิจัยส่วนใหญ่ได้กล่าวไว้ การแท้งบุตรไม่ได้เกิดจากการติดเชื้อเพียงอย่างเดียว แต่เกิดจากการติดเชื้อในระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์ร่วมกัน ซึ่งมักเกิดขึ้นแบบไม่ปรากฏอาการ ทำให้ยากต่อการตรวจพบ

เพื่อชี้แจงบทบาทของจุลินทรีย์ฉวยโอกาสในการเกิดการแท้งบุตร เราและห้องปฏิบัติการจุลชีววิทยาได้ทำการระบุชนิดของจุลินทรีย์ (ตัวแทนของชนิดฉวยโอกาสของซาโปรไฟต์ เชื้อก่อโรค) ของการติดเชื้อในช่องคลอด ปากมดลูก และเยื่อบุโพรงมดลูกนอกการตั้งครรภ์ในสตรี 3 กลุ่ม ได้แก่ กลุ่มที่มีการแท้งบุตรโดยนิสัยซึ่งมีสาเหตุมาจากการติดเชื้ออย่างชัดเจน (การติดเชื้อเยื่อหุ้มรก เยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบ ทารกในครรภ์ติดเชื้อ) กลุ่มที่มีการตั้งครรภ์ไม่พัฒนาโดยไม่มีอาการติดเชื้อที่ชัดเจน และในสตรีที่มีบุตรได้มีสุขภาพดี

การศึกษาทางจุลชีววิทยาจากการขูดเทปเยื่อบุโพรงมดลูกในสตรี 3 กลุ่มพบว่ามีการคงอยู่ของจุลินทรีย์ในเยื่อบุโพรงมดลูกโดยไม่มีอาการในสตรี 67.7% ที่มีการติดเชื้อจนแท้งบุตร ในสตรี 20% ที่มีประวัติการตั้งครรภ์ไม่พัฒนา และไม่พบในกลุ่มควบคุม ตรวจพบจุลินทรีย์ฉวยโอกาสมากกว่า 20 ชนิดในเยื่อบุโพรงมดลูก สามารถแยกเชื้อได้ทั้งหมด 129 สายพันธุ์ รวมถึงเชื้อที่ไม่ต้องการออกซิเจน ซึ่งคิดเป็น 61.4% (แบคทีเรียชนิดแบคเทอรอยด์ ยูแบคทีเรีย เปปโตสเตรปโตค็อกคัส เป็นต้น) ไมโครแอโรไฟล์ 31.8% (พบเชื้อไมโคพลาสมาและดิฟเทอรอยด์ในอวัยวะสืบพันธุ์) และเชื้อที่ไม่ต้องการออกซิเจนโดยสมัครใจ 6.8% (กลุ่ม D กลุ่ม B กลุ่มสเตรปโตค็อกคัส กลุ่ม Epidermal Staphylococcus) สตรีเพียง 7 รายเท่านั้นที่มีการเพาะเชื้อแบบโมโนเคเลชั่น ในขณะที่สตรีที่เหลือมีจุลินทรีย์ 2-6 ชนิดรวมกัน การประเมินเชิงปริมาณการเติบโตของจุลินทรีย์แสดงให้เห็นว่าการเพาะเชื้อจำนวนมาก (10 ³ -10 ⁵ CFU/มล.) ของเยื่อบุโพรงมดลูกเกิดขึ้นเฉพาะในสตรี 6 รายจาก 50 รายที่มีผลเพาะเชื้อเยื่อบุโพรงมดลูกเป็นบวก สตรีทั้งหมดเหล่านี้มีความสัมพันธ์แบบแอโรบิก-แอนแอโรบิก และมีไมโคพลาสมาที่มีแบคทีเรียโคลิฟอร์มหรือสเตรปโตค็อกคัสกลุ่มดีเป็นส่วนใหญ่ ผู้ป่วยเหล่านี้มีประวัติการแท้งบุตรโดยธรรมชาติมากที่สุด ในสตรีที่เหลือ ปริมาณจุลินทรีย์ในเยื่อบุโพรงมดลูกอยู่ในช่วง 10 ² -5x10 ⁵ CFU/มล. ของเยื่อบุโพรงมดลูกที่ทำให้เป็นเนื้อเดียวกัน

การเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างการมีอยู่ของจุลินทรีย์ในเยื่อบุโพรงมดลูกและการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในโครงสร้างของเยื่อบุโพรงมดลูกได้รับการยืนยัน การตรวจยืนยันทางเนื้อเยื่อวิทยาเพื่อวินิจฉัย "เยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบเรื้อรัง" ดำเนินการเมื่อตรวจพบการแทรกซึมที่ประกอบด้วยลิมโฟไซต์ พลาสมาเซลล์ รวมถึงฮิสโตไซต์และนิวโทรฟิลเป็นหลักในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเยื่อบุโพรงมดลูกที่ได้มาในระยะที่ 1 ของรอบเดือน ซึ่งสอดคล้องกับข้อมูลในเอกสารทางวิชาการ พบสัญญาณทางเนื้อเยื่อวิทยาของกระบวนการอักเสบเรื้อรังในสตรีที่เข้ารับการตรวจ 73.1% ในกลุ่มหลักและ 30.8% ในกลุ่มเปรียบเทียบ และไม่พบในสตรีในกลุ่มควบคุม

เมื่อเปรียบเทียบผลการตรวจทางจุลชีววิทยาและทางจุลชีววิทยาคู่ขนานของเยื่อบุโพรงมดลูกที่ได้ในระยะแรกของรอบเดือน พบว่าในกรณีที่มีการแยกเชื้อจุลินทรีย์ออกจากเยื่อบุโพรงมดลูก จะพบสัญญาณการอักเสบทางจุลชีววิทยาใน 86.7% ของกรณี ขณะเดียวกัน เมื่อวินิจฉัยทางจุลชีววิทยาว่าเยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบเรื้อรัง จะพบการเพาะเชื้อเยื่อบุโพรงมดลูกที่เป็นหมันในผู้หญิง 31.6% ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า ในแง่หนึ่ง จุลินทรีย์ฉวยโอกาสมีบทบาทสำคัญต่อการคงอยู่ของกระบวนการอักเสบในเยื่อบุโพรงมดลูก และในอีกแง่หนึ่ง การตรวจพบตัวการที่ทำให้เกิดเยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบเรื้อรังของเราไม่สมบูรณ์ ซึ่งส่วนใหญ่น่าจะเกิดจากสาเหตุของไวรัสและคลามัยเดีย เนื่องจากประมาณ 1/3 ของการวินิจฉัยทางจุลชีววิทยาที่ได้รับการยืนยันว่าเยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบเรื้อรังไม่ได้รับการยืนยันจากการแยกเชื้อก่อโรค

นอกจากนี้ ยังพบว่าการคงอยู่ของจุลินทรีย์ในเยื่อบุโพรงมดลูกทำให้ผู้หญิงร้อยละ 70 มีอาการ dysbiosis ในภาวะ microcenosis ของช่องคลอด ขณะเดียวกัน ในกลุ่มผู้หญิงที่มีการเพาะเชื้อเยื่อบุโพรงมดลูกที่เป็นหมัน พบว่าองค์ประกอบของภาวะ microcenosis ของช่องคลอดตรงตามเกณฑ์ปกติในผู้ป่วยส่วนใหญ่ (ร้อยละ 73.3)

การแสดงออกทาง Dysbiotic ในภาวะไมโครซีโนซิสของช่องคลอดประกอบด้วยปริมาณแล็กโตฟลอราที่ลดลงอย่างรวดเร็ว โดยมีจุลินทรีย์ส่วนใหญ่ เช่น การ์ดเนอร์เรลลา แบคเทอรอยด์ ฟูโซแบคทีเรีย วิบริโอ กล่าวคือ ในกลุ่มผู้หญิงนี้ ส่วนประกอบที่ไม่ใช้ออกซิเจนเป็นหลักในจุลินทรีย์ในช่องคลอด ในขณะที่ในกลุ่มผู้หญิงที่มีการเพาะเชื้อเยื่อบุโพรงมดลูกที่เป็นหมัน ส่วนประกอบหลักในภาวะไมโครซีโนซิสของช่องคลอดคือแล็กโตบาซิลลัส

ในส่วนของจุลินทรีย์ในช่องปากมดลูก การเพาะเชื้อที่ปลอดเชื้อสำหรับการตกขาวค่อนข้างหายากในทั้งสองกลุ่ม (8% และ 37.8% ของผู้หญิงในกลุ่มหลักและกลุ่มเปรียบเทียบ แต่ในกลุ่มหลักมีน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ) ในกรณีที่ตรวจพบการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ในเมือกปากมดลูกในผู้หญิงในกลุ่มหลัก การรวมตัวของแบคทีเรียหลายชนิดพบได้บ่อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ เชื้อก่อโรคที่นำไปสู่กระบวนการอักเสบเป็นหนอง เช่น Escherichia, Enterococci, genital mycoplasmas และ obligate anaerobes (bacteroids, peptostreptococci) พบบ่อยกว่า 4 เท่าในช่องปากมดลูกของผู้หญิงที่มีจุลินทรีย์ตกค้างในเยื่อบุโพรงมดลูกGardnerella, Mobiluncusและ Clostridia พบในช่องปากมดลูกเฉพาะในผู้ป่วยที่มีจุลินทรีย์ตกค้างในเยื่อบุโพรงมดลูกเท่านั้น

การพัฒนาของกระบวนการ dysbiotic ใน microcenosis ของบริเวณอวัยวะสืบพันธุ์ส่วนล่างเป็นการเชื่อมโยงทางพยาธิวิทยาหลักในกลไกการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้นของเยื่อบุโพรงมดลูก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีภาวะ isthmic-cervical insufficiency เมื่อพิจารณาว่าองค์ประกอบของ microcenosis ของช่องคลอดเป็นภาวะที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมน การลดลงของระดับความต้านทานการสร้างอาณานิคมในช่องคลอดอาจเกี่ยวข้องกับภาวะฮอร์โมนไม่เพียงพอ ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยส่วนใหญ่ของเรา

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าภูมิคุ้มกันในท้องถิ่นเปลี่ยนแปลงไปเมื่อมีโรคเยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบเรื้อรัง หากเซลล์ B-, T-, NK-cells ในเยื่อบุโพรงมดลูกของผู้หญิงที่มีสุขภาพดีนอกการตั้งครรภ์มีแมคโครฟาจปรากฏอยู่ในปริมาณที่ไม่สำคัญ ดังนั้นในเยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบเรื้อรัง ปฏิกิริยาการอักเสบของเซลล์และฮิวมอรัลในระดับท้องถิ่นจะกระตุ้นอย่างรวดเร็ว ซึ่งแสดงออกมาในรูปของการเพิ่มขึ้นของการแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวในเยื่อบุโพรงมดลูก จำนวนของเซลล์ T-lymphocytes, NK-cells, macrophages และการเพิ่มขึ้นของระดับ IgM, IgA, IgG อย่างรวดเร็ว การกระตุ้นปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันในท้องถิ่นอาจนำไปสู่การหยุดชะงักของการเจริญของรก การบุกรุกและการพัฒนาของเยื่อบุโพรงมดลูก และในที่สุดอาจยุติการตั้งครรภ์ได้หากเกิดขึ้นเมื่อมีโรคเยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบเรื้อรัง

การติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรียที่คงอยู่เป็นเวลานานอาจทำให้โครงสร้างแอนติเจนของเซลล์ที่ติดเชื้อเปลี่ยนแปลงไปเนื่องจากแอนติเจนที่ติดเชื้อจริงที่รวมอยู่ในโครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์ และการสร้างแอนติเจนเซลล์ใหม่ที่กำหนดโดยจีโนมของเซลล์ ในกรณีนี้ การตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อออโตแอนติเจนที่แยกความแตกต่างจะเกิดขึ้น ส่งผลให้เกิดออโตแอนติบอดี ซึ่งในแง่หนึ่งมีผลทำลายเซลล์ของร่างกายเอง แต่ในอีกแง่หนึ่ง เป็นปฏิกิริยาป้องกันที่มุ่งเป้าไปที่การรักษาภาวะธำรงดุล ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันตนเอง ซึ่งก็คือการตั้งรกรากของไวรัสและแบคทีเรียในเยื่อบุโพรงมดลูก เป็นปัจจัยก่อโรคที่พบบ่อยที่สุดที่ทำให้เกิดโรค DIC เรื้อรัง

ในกรณีตั้งครรภ์ ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันและการติดเชื้ออาจทำให้เกิดการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดแบบแพร่กระจาย การเกิดไมโครธรอมโบซิสในบริเวณรกซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะเนื้อตายเฉียบพลันตามมาด้วยภาวะรกลอกตัวก่อนกำหนด

ดังนั้น การติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรียเรื้อรังแบบผสมในผู้ป่วยที่แท้งบุตรเป็นประจำ ซึ่งคงอยู่ในร่างกายเป็นเวลานานและไม่มีอาการ ทำให้เกิดการกระตุ้นระบบหยุดเลือดและระบบภูมิคุ้มกันในระดับท้องถิ่น ซึ่งเกี่ยวข้องโดยตรงกับกระบวนการตายและการปฏิเสธไข่

ในภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบเรื้อรังในระหว่างตั้งครรภ์ ระบบภูมิคุ้มกันซึ่งพัฒนามาเพื่อจดจำและกำจัดแอนติเจนแปลกปลอม อาจทำให้ร่างกายของแม่ตอบสนองต่อการพัฒนาของการตั้งครรภ์ได้ไม่เพียงพอ

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าในผู้หญิงมากกว่า 60% ที่แท้งบุตรเป็นประจำ เซลล์เม็ดเลือด (ลิมโฟไคน์และโมโนไซต์) หลังจากการฟักตัวกับเซลล์ trophoblastic ในหลอดทดลอง จะผลิตปัจจัยที่ละลายน้ำได้ซึ่งมีผลเป็นพิษต่อกระบวนการพัฒนาของตัวอ่อนและ trophoblast ในผู้หญิงที่มีการทำงานของระบบสืบพันธุ์ปกติและมีการแท้งบุตรเนื่องจากสาเหตุทางพันธุกรรมหรือทางกายวิภาค จะไม่พบปรากฏการณ์นี้ การวิจัยทางชีวเคมีเผยให้เห็นว่าคุณสมบัติในการเป็นพิษต่อตัวอ่อนเป็นของไซโตไคน์ที่ผลิตโดยเซลล์ CD4+ ชนิดที่ 1 และโดยเฉพาะอย่างยิ่งอินเตอร์เฟอรอน

ระบบอินเตอร์เฟอรอนถูกสร้างขึ้นในกระบวนการวิวัฒนาการพร้อมกับระบบภูมิคุ้มกัน แต่ระบบอินเตอร์เฟอรอนแตกต่างจากระบบหลัง หากระบบภูมิคุ้มกันมุ่งเป้าไปที่การรักษาความสม่ำเสมอของสภาพแวดล้อมของโปรตีนในร่างกาย หน้าที่ของระบบภูมิคุ้มกันคือจดจำและทำลายสารตั้งต้นแปลกปลอมที่เข้ามาในร่างกาย รวมถึงไวรัสและแบคทีเรีย อินเตอร์เฟอรอนจะปกป้องร่างกายจากการแพร่กระจายของข้อมูลทางพันธุกรรมแปลกปลอมและวัสดุทางพันธุกรรมของตัวเองจากผลกระทบที่เป็นอันตราย แตกต่างจากระบบภูมิคุ้มกัน ระบบอินเตอร์เฟอรอนไม่มีอวัยวะและเซลล์เฉพาะทาง อินเตอร์เฟอรอนมีอยู่ในเซลล์ทุกเซลล์ เนื่องจากเซลล์ทุกเซลล์สามารถติดเชื้อได้และต้องมีระบบในการรับรู้และกำจัดข้อมูลทางพันธุกรรมแปลกปลอม รวมถึงกรดนิวคลีอิกของไวรัส

อินเตอร์เฟอรอนแบ่งตามแหล่งที่มาของการผลิตได้ดังนี้

• ประเภทที่ 1 - ไม่มีภูมิคุ้มกัน (รวมถึง a-IFN และ beta-IFN) อินเตอร์เฟอรอนประเภทนี้ผลิตโดยเซลล์นิวเคลียสทั้งหมด รวมถึงเซลล์ที่ไม่มีภูมิคุ้มกัน
• ประเภทที่ II - ภูมิคุ้มกัน - y-IFN - การผลิตเป็นหน้าที่ของเซลล์ที่มีภูมิคุ้มกันและเกิดขึ้นจริงในกระบวนการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน

อินเตอร์เฟอรอนแต่ละชนิดมียีนของตัวเอง ยีนอินเตอร์เฟอรอนจะอยู่บนโครโมโซม 21 และ 5 โดยปกติแล้ว ยีนเหล่านี้จะอยู่ในสถานะที่ถูกกดทับ และจำเป็นต้องมีการเหนี่ยวนำเพื่อให้เกิดการเปิดใช้งาน อินเตอร์เฟอรอนจะหลั่ง IFN ออกมาเป็นผลจากการเหนี่ยวนำและปล่อยออกสู่กระแสเลือดหรือของเหลวระหว่างเซลล์โดยรอบ ในช่วงแรก เชื่อกันว่าบทบาททางชีววิทยาหลักของอินเตอร์เฟอรอนคือความสามารถในการสร้างสภาวะภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อไวรัส ในปัจจุบัน ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าผลของอินเตอร์เฟอรอนนั้นกว้างกว่านั้นมาก อินเตอร์เฟอรอนกระตุ้นภูมิคุ้มกันของเซลล์โดยเพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์ของนักฆ่าตามธรรมชาติ การจับกิน การนำเสนอแอนติเจนและการแสดงออกของแอนติเจนที่เข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อ การกระตุ้นโมโนไซต์และแมคโครฟาจ เป็นต้น อินเตอร์เฟอรอนมีฤทธิ์ต้านไวรัสโดยเหนี่ยวนำให้เกิดการสังเคราะห์เอนไซม์ 2 ชนิดภายในเซลล์ ได้แก่ โปรตีนไคเนสและ 2-5' โอลิโกอะดีไนเลตซินเทส เอนไซม์ทั้งสองชนิดนี้มีหน้าที่กระตุ้นและรักษาภาวะภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อไวรัส

แม้ว่าระบบอินเตอร์เฟอรอนจะไม่สามารถป้องกันการแทรกซึมของอนุภาคไวรัสเข้าสู่ร่างกายได้ แต่ก็สามารถจำกัดการแพร่กระจายของไวรัสได้อย่างมาก ในขณะเดียวกัน อินเตอร์เฟอรอนยังสามารถยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสและปรับภูมิคุ้มกันของร่างกายได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยอินเตอร์เฟอรอนสามารถยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสได้ และยังสามารถกำหนดค่าการเชื่อมโยงเกือบทั้งหมดของระบบภูมิคุ้มกันเพื่อกำจัดเชื้อโรคได้ในเวลาเดียวกัน นี่คือวิธีการเชื่อมต่อระหว่างระบบภูมิคุ้มกันและระบบอินเตอร์เฟอรอน ในกรณีนี้ อินเตอร์เฟอรอนเป็นแนวป้องกันด่านแรกต่อไวรัส และระบบภูมิคุ้มกันจะเข้ามามีบทบาทในเวลาต่อมา ขึ้นอยู่กับปริมาณของอินเตอร์เฟอรอน อินเตอร์เฟอรอนจะส่งผลต่อการผลิตแอนติบอดีของเซลล์ B กระบวนการสร้างแอนติบอดีจะถูกควบคุมโดย T-helpers T-helpers ขึ้นอยู่กับแอนติเจนของคอมเพล็กซ์ฮิสโตคอมแพทิบิลิตี้หลักที่แสดงบนอินเตอร์เฟอรอน แบ่งออกเป็น 2 ชนิดย่อย คือ Th1 และ Th2 ไซโตไคน์ซึ่งรวมถึง y-IFN จะยับยั้งการสร้างแอนติบอดี อินเตอร์เฟอรอนทุกประเภทกระตุ้นการทำงานแทบทั้งหมดของแมคโครฟาจและส่งเสริมการทำงานของเซลล์ NK ซึ่งทำการสลายเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสโดยไม่จำเพาะและขึ้นอยู่กับแอนติเจน

ในระหว่างการตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยา ระบบอินเตอร์เฟอรอนจะปรับโครงสร้างใหม่ที่ซับซ้อนขึ้นอยู่กับอายุครรภ์ ในไตรมาสที่ 1 ผู้เขียนหลายคนสังเกตเห็นการกระตุ้นการสร้างอินเตอร์เฟอรอนโดยลดลงในไตรมาสที่ 2 และ 3 ในระหว่างการตั้งครรภ์ อินเตอร์เฟอรอนไม่เพียงแต่ผลิตโดยเซลล์เม็ดเลือดของแม่เท่านั้น แต่ยังผลิตโดยเซลล์และเนื้อเยื่อที่มีต้นกำเนิดจากทารกในครรภ์อีกด้วย ตามคุณสมบัติทางกายภาพและทางชีวภาพ อินเตอร์เฟอรอน trophoblastic อยู่ในกลุ่ม IFN-a และถูกกำหนดในเลือดของแม่และทารกในครรภ์ ในไตรมาสที่ 1 trophoblast สร้างอินเตอร์เฟอรอนมากกว่าในไตรมาสที่ 3 ถึง 5-6 เท่า ภายใต้อิทธิพลของไวรัส trophoblast จะหลั่งส่วนผสมของอินเตอร์เฟอรอน

หน้าที่อย่างหนึ่งของอินเตอร์เฟอรอนในระหว่างตั้งครรภ์คือป้องกันการแพร่กระจายของเชื้อไวรัสผ่านรก ในระหว่างการติดเชื้อไวรัส ระดับอินเตอร์เฟอรอนจะเพิ่มขึ้นในเลือดของทั้งแม่และทารกในครรภ์

กลไกการเกิดโรคอีกประการหนึ่งของกิจกรรมต้านไวรัสของอินเตอร์เฟอรอนของโทรโฟบลาสต์เกี่ยวข้องกับความสามารถในการกระตุ้นการแสดงออกของแอนติเจนคลาส I ของคอมเพล็กซ์ฮิสโตคอมแพทิบิลิตี้หลักบนโทรโฟบลาสต์ สิ่งนี้นำไปสู่กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการโต้ตอบกับไวรัส ได้แก่ เซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ แมคโครฟาจ NK และทำให้เกิดการกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงการอักเสบในบริเวณนั้น ซึ่งช่วยป้องกันการแพร่กระจายของการติดเชื้อไวรัสจากแม่สู่ทารกในครรภ์ อย่างไรก็ตาม การกระตุ้นไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไป ซึ่งรวมถึงอินเตอร์เฟอรอน ด้วยการติดเชื้อในปริมาณมาก อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่มุ่งกำจัดเชื้อก่อโรคพร้อมๆ กับการหยุดชะงักของการพัฒนาและการทำงานปกติของโทรโฟบลาสต์และรกในเวลาเดียวกัน

เมื่อไม่นานมานี้ อินเตอร์เฟอรอนได้รับการพิจารณาว่าเป็นปัจจัยที่เป็นพิษต่อเซลล์ในผู้หญิงที่แท้งบุตรเป็นประจำ เป็นที่ทราบกันดีว่าสถานะอินเตอร์เฟอรอนปกติจะมีลักษณะเฉพาะคือมีปริมาณในซีรั่มต่ำ (>4 หน่วย/มล.) และเม็ดเลือดขาวและลิมโฟไซต์มีความสามารถอย่างชัดเจนในการสร้างโปรตีนเหล่านี้เพื่อตอบสนองต่อตัวกระตุ้น ในสภาวะปกติ อินเตอร์เฟอรอนทุกประเภทจะถูกสังเคราะห์ขึ้นในความสัมพันธ์ที่เป็นสัดส่วนที่แน่นอน การผลิตอินเตอร์เฟอรอนประเภทต่างๆ ที่ไม่สมดุลกันอาจนำไปสู่การพัฒนาของกระบวนการทางพยาธิวิทยา การติดเชื้อไวรัสเฉียบพลันทำให้ระดับอินเตอร์เฟอรอนในซีรั่มเพิ่มสูงขึ้นอย่างรวดเร็ว ในขณะที่กลไกต่อต้านไวรัสภายในเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับอินเตอร์เฟอรอนจะทำงานพร้อมกัน ในตอนเริ่มต้นของโรคเริมที่อวัยวะเพศ อัตราการเปิดใช้งานระบบอินเตอร์เฟอรอนในการป้องกันไวรัสไม่สูงพอที่จะชะลอการแพร่กระจายของไวรัสได้ ซึ่งเห็นได้ชัดว่านี่อาจเป็นสาเหตุประการหนึ่งของการเป็นโรคเรื้อรัง

ในการติดเชื้อไวรัสที่กลับมาเป็นซ้ำ จะสังเกตเห็นการยับยั้งกระบวนการสร้างอินเตอร์เฟอรอน ซึ่งแสดงออกมาในรูปของตัวบ่งชี้พื้นฐานของอินเตอร์เฟอรอนในซีรั่มร่วมกับความสามารถในการผลิตอินเตอร์เฟอรอนอัลฟา เบตา และวาย ของลิมโฟไซต์และเม็ดเลือดขาวลดลงอย่างรวดเร็ว สภาวะของระบบอินเตอร์เฟอรอนนี้เรียกว่าภาวะขาดอินเตอร์เฟอรอน

ในการติดเชื้อไวรัสเรื้อรังแบบผสม สถานะ IFN จะมีลักษณะเฉพาะคือแทบไม่มีความสามารถในการสร้าง y-IFN ของเม็ดเลือดขาวเลย

ในโรคภูมิต้านทานตนเอง สภาวะของระบบภูมิคุ้มกันและอินเตอร์เฟอรอนมักมีลักษณะเฉพาะโดยการมีความสัมพันธ์เชิงลบ กล่าวคือ หากระบบภูมิคุ้มกันทำงานในระดับปกติหรือแม้กระทั่งระดับสูง ก็อาจเกิดการยับยั้งการสร้างอินเตอร์เฟอรอนได้

ดังนั้น โรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองและโรคไวรัสเรื้อรังจึงมีลักษณะเฉพาะคือมีการยับยั้งการสร้างอินเตอร์เฟอรอนในระดับลึก ซึ่งก็คือภาวะที่อินเตอร์เฟอรอนขาดนั้น ความแตกต่างระหว่างทั้งสองนั้นอยู่ที่ไดนามิกที่ตรงกันข้ามของอินเตอร์เฟอรอนในซีรั่มเท่านั้น ในภาวะที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง อินเตอร์เฟอรอนจะสูงขึ้น ในขณะที่ในการติดเชื้อไวรัสเรื้อรังแบบผสม อินเตอร์เฟอรอนจะยังคงอยู่ในระดับพื้นฐาน

ระดับการระงับการผลิตอินเตอร์เฟอรอนบ่งชี้ถึงความรุนแรงของกระบวนการเรื้อรังและความจำเป็นในการบำบัดที่เหมาะสมโดยคำนึงถึงการเปลี่ยนแปลงที่ระบุในพารามิเตอร์ของสถานะ IFN

ดังที่ได้กล่าวมาแล้ว T-helpers แบ่งออกเป็น 2 ประเภทขึ้นอยู่กับแอนติเจนที่แสดงออกของคอมเพล็กซ์ฮิสโตคอมแพทิบิลิตี้หลัก รวมถึงประเภทของไซโตไคน์ที่หลั่งออกมา ได้แก่ Th1 และ Th2 เซลล์ TM หลั่ง IL-2, TNF-beta, IFN-y ซึ่งกระตุ้นกระบวนการภูมิคุ้มกันของเซลล์ เซลล์ Th2 หลั่ง il-4, il-5, il-10 ซึ่งยับยั้งปฏิกิริยาของภูมิคุ้มกันของเซลล์และส่งเสริมการเหนี่ยวนำการสังเคราะห์แอนติบอดี ในระหว่างการตั้งครรภ์ที่พัฒนาตามปกติ เริ่มตั้งแต่ระยะแรก ไซโตไคน์ Th2 ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่ควบคุม จะหลั่งออกมาในเลือดเป็นส่วนใหญ่ ไซโตไคน์เหล่านี้ถูกหลั่งออกมาโดยคอมเพล็กซ์เฟโตรกตลอดทั้ง 3 ไตรมาส และถูกกำหนดพร้อมกันในทั้งเนื้อเยื่อเดซิดัวและเซลล์รก ไซโตไคน์ Th1 (IFN-y และ il-2) สังเคราะห์ในปริมาณที่ไม่สำคัญเมื่อเทียบกับปริมาณของไซโตไคน์ในไตรมาสแรก และแทบจะไม่ถูกกำหนดในไตรมาสที่สองและสาม ไซโตไคน์ Th1 และ Th2 มีความสัมพันธ์แบบต่อต้านกัน ซึ่งอธิบายได้ว่าทำไมระดับ Th2 จึงมีสูงในระหว่างการตั้งครรภ์ตามปกติ เชื่อกันว่าไซโตไคน์ Th2 จะบล็อกการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์ ส่งเสริมการพัฒนาและการบุกรุกของ trophoblast และกระตุ้นการสร้าง steoidogenesis (โปรเจสเตอโรน, hCG) การมีอยู่ของ γ-IFN ในปริมาณเล็กน้อยพร้อมกันมีความจำเป็นเพื่อจำกัดการบุกรุกของ trophoblast

ในกรณีที่มีภัยคุกคามทางคลินิกจากการแท้งบุตร โปรไฟล์ของไซโตไคน์จะเปลี่ยนไปเป็น γ-IFN และ il-2 เป็นหลัก โดยมีปริมาณ H-4 และ il-10 ขั้นต่ำ โปรตีน T-helper ส่วนใหญ่ในเยื่อบุโพรงมดลูกของผู้หญิงที่แท้งบุตรบ่อยๆ อยู่ในกลุ่ม Th1 การตอบสนองของไซโตไคน์รูปแบบนี้มาพร้อมกับการผลิต il-2 และ γ-IFN และการตอบสนองนี้ไม่ขึ้นอยู่กับอายุหรือจำนวนครั้งของการตั้งครรภ์ก่อนหน้านี้

ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบจะกระตุ้นคุณสมบัติในการทำลายเซลล์ NK และการทำงานของแมคโครฟาจในการจับกิน ซึ่งพบในปริมาณที่เพิ่มขึ้นในเยื่อบุโพรงมดลูกและเนื้อเยื่อเดซิดัวของผู้ป่วยที่เป็นโรคเยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบเรื้อรัง และอาจส่งผลเสียโดยตรงต่อโทรโฟบลาสต์ ไซโตไคน์ Th1 เป็นที่ทราบกันว่ายับยั้งการสังเคราะห์ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ กล่าวโดยสรุป กระบวนการที่กระตุ้นให้เกิดไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบจะยับยั้งและในที่สุดสามารถหยุดการพัฒนาของการตั้งครรภ์ในระยะเริ่มแรก จึงมีส่วนในการก่อให้เกิดการแท้งบุตรซ้ำๆ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]