สาเหตุทางภูมิคุ้มกันของการไม่ตั้งครรภ์

เป็นเวลาหลายทศวรรษที่ปัญหาความสัมพันธ์ระหว่างแม่และลูกทางภูมิคุ้มกันได้รับความสนใจมากที่สุด โดยมีการเกิดขึ้นของวิธีการใหม่ ๆ ในด้านภูมิคุ้มกันวิทยา มีการกล่าวถึงทฤษฎีต่าง ๆ มากมายเกี่ยวกับความทนทานต่อภูมิคุ้มกันในระหว่างตั้งครรภ์ในเอกสารอ้างอิง แต่ปัญหานี้ยังไม่ได้รับการแก้ไขในที่สุด โดยไม่กล่าวถึงประเด็นสำคัญอย่างยิ่งนี้ของการตั้งครรภ์ เราจะพยายามสรุปข้อมูลในเอกสารอ้างอิงและของเราเองเกี่ยวกับประเด็นทางภูมิคุ้มกันของการแท้งบุตร

ในด้านภูมิคุ้มกัน มีความแตกต่างระหว่างภูมิคุ้มกันตนเองและภูมิคุ้มกันร่วม

ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันทำลายตนเองจะมุ่งเป้าไปที่เนื้อเยื่อของแม่เอง และทารกในครรภ์จะได้รับผลกระทบตามมาในภายหลัง ไม่ว่าจะเป็นปฏิกิริยาของแม่ต่อออโตแอนติบอดี หรือจากการระบุแอนติเจนที่แม่สร้างออโตแอนติบอดีขึ้นมา ตัวอย่างปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันทำลายตนเองดังกล่าว ได้แก่ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำชั่วคราวของทารกแรกเกิด คอพอกเป็นพิษแบบแพร่กระจาย โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง โรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดอื่น และโรคและภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเองอื่นๆ ที่มีประวัติการคลอดบุตรที่ไม่ดีมาก่อนที่โรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองจะพัฒนาไปเป็นเวลาหลายปี ตัวอย่างภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเองดังกล่าว ได้แก่ กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด ซึ่งตรวจพบแอนติบอดีต่อฟอสโฟลิปิด (APA) ในเลือด ซึ่งป้องกันการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นอยู่กับฟอสโฟลิปิดโดยไม่ยับยั้งการทำงานของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดบางชนิด ผลทางพยาธิวิทยาของ APA เกี่ยวข้องกับการเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันซ้ำๆ

ตัวอย่างของผลกระทบจากภูมิคุ้มกันแบบ alloimmune ได้แก่ โรคเม็ดเลือดแดงแตกของทารกแรกเกิดอันเนื่องมาจากการแพ้หมู่ Rh หรือ ABO หรือความไวต่อแอนติเจนเม็ดเลือดแดงอื่นๆ เช่น Kell, Duffy, Pp เป็นต้น อีกตัวอย่างหนึ่งของความผิดปกติของภูมิคุ้มกันแบบ alloimmune ได้แก่ การยุติการตั้งครรภ์อันเนื่องมาจากแม่ไม่สามารถสร้างแอนติบอดีที่ปกป้องทารกในครรภ์จากภูมิคุ้มกันที่ก้าวร้าวได้ เนื่องจากคู่สมรสมีความเข้ากันได้ตามระบบ HLA

มีวรรณกรรมจำนวนมากเกี่ยวกับประเด็นเหล่านี้ แต่ตำแหน่งของผู้เขียนบางคนถูกปฏิเสธโดยข้อมูลของนักวิจัยคนอื่นๆ การศึกษาแบบสุ่มเกี่ยวกับความสำคัญของลักษณะทางภูมิคุ้มกันบางประการของการแท้งบุตรและทางเลือกการรักษาที่แตกต่างกันแทบไม่มีเลย

ลักษณะสถานะภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่แท้งบุตรเป็นประจำ

เมื่อพิจารณาจากข้อมูลการตรวจไวรัสวิทยาและแบคทีเรียวิทยา ดูเหมือนว่าการคงอยู่ดังกล่าวจะเกี่ยวข้องกับลักษณะเฉพาะของระบบภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยกลุ่มนี้ มีการศึกษาวิจัยในหัวข้อนี้เป็นจำนวนมาก แต่แทบไม่มีผลลัพธ์ที่ชัดเจน

การประเมินรวมดัชนีสัมบูรณ์ของภูมิคุ้มกันเซลล์ในสตรีที่มีการแท้งบุตรเป็นนิสัยและการติดเชื้อไวรัสแบบผสมที่ต่อเนื่องไม่ได้เปิดเผยความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างดัชนีเหล่านี้กับดัชนีปกติ

การประเมินรายบุคคลโดยละเอียดมากขึ้นเกี่ยวกับตัวบ่งชี้ภูมิคุ้มกันของเซลล์เผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในผู้หญิงเกือบทุกคน จำนวน CD3+ ทั้งหมดสอดคล้องกับระดับปกติเพียง 20% ลดลง 50% และเพิ่มขึ้น 30% ผู้หญิงเกือบทั้งหมดมีการเปลี่ยนแปลงในจำนวน CD4+ โดยลดลง 47.5% และเพิ่มขึ้น 50% ในผู้หญิง 57.5% CD8+ ลดลง 20% เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และ 22.5% สอดคล้องกับพารามิเตอร์มาตรฐาน จากผลของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ ในผู้หญิง 30% ดัชนีควบคุมภูมิคุ้มกัน (อัตราส่วน CD4+/CD8+) เพิ่มขึ้นและเท่ากับ 2.06+0.08 และลดลง 60% เท่ากับ 1.56+0.03 และในผู้หญิงเพียง 10% เท่านั้นที่อยู่ในช่วงปกติ ปริมาณ CD16+ ของ Natural Killer อยู่ในช่วงปกติในผู้หญิงเพียง 15% ลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน 50% และเพิ่มขึ้นใน 35% จำนวน B-lymphocytes CD19+ ลดลงใน 45% และเพิ่มขึ้นใน 42.5% ของผู้หญิงที่แท้งบุตรเป็นประจำ

ดังนั้น เมื่อศึกษาความเชื่อมโยงระหว่างเซลล์กับภูมิคุ้มกันในสตรีทุกคนที่มีการแท้งบุตรเป็นนิสัย พบว่าการเปลี่ยนแปลงในความเชื่อมโยงระหว่างเซลล์กับภูมิคุ้มกันมีแนวโน้มลดลงในทุกตัวบ่งชี้

ผลการวิเคราะห์เปรียบเทียบผลการศึกษาดัชนีสัมพัทธ์ของกลุ่มย่อยลิมโฟไซต์เผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญกว่าในกลุ่มก่อนหน้า โดยพบว่าปริมาณ CD3+ ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ กลุ่มย่อยที่ควบคุมภูมิคุ้มกัน CD4+, CD8+ มีค่ารวมอยู่ในช่วงปกติเช่นเดียวกับกลุ่มควบคุม อย่างไรก็ตาม เมื่อเปรียบเทียบกัน พบว่าปริมาณ T-helpers และ T-suppressors ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้หญิงที่แท้งบุตรเป็นประจำ ดัชนีควบคุมภูมิคุ้มกันอยู่ในช่วงปกติ ปริมาณสัมพัทธ์ของเชื้อก่อโรคตามธรรมชาติ (CD16+) ในผู้หญิงที่แท้งบุตรเป็นประจำโดยทั่วไปจะสูงกว่าข้อมูลเชิงบรรทัดฐาน ปริมาณ B-lymphocytes อยู่ในช่วงปกติ

ดังนั้น การวิเคราะห์โครงสร้างขององค์ประกอบย่อยประชากรของเซลล์ลิมโฟไซต์ในเลือดส่วนปลายจึงแสดงให้เห็นถึงการเบี่ยงเบนจากค่าปกติในผู้หญิงมากกว่าร้อยละ 50 ในด้านการลดลงของเนื้อหาของเซลล์ทีลิมโฟไซต์ ทีเฮลเปอร์ และทีซัพเพรสเซอร์ และการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของสารฆ่าธรรมชาติในผู้หญิงเกือบครึ่งหนึ่งในกลุ่มศึกษา

การศึกษาภูมิคุ้มกันแบบฮิวมอรัลไม่พบความแตกต่างใดๆ จากพารามิเตอร์เชิงบรรทัดฐาน การเปลี่ยนแปลงที่เปิดเผยในกระบวนการภูมิคุ้มกันในระดับระบบโดยทั่วไปสามารถอธิบายได้ว่าเป็นสัญญาณของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรองระดับปานกลาง

จากที่กล่าวมาข้างต้น จะเห็นได้ชัดว่าการเปลี่ยนแปลงในระบบในการเชื่อมโยงระหว่างเซลล์และของเหลวในระบบภูมิคุ้มกันไม่สามารถถือเป็นปัจจัยกำหนดที่ส่งผลต่อกระบวนการตั้งครรภ์และผลลัพธ์ได้ มีความจำเป็นต้องค้นหาการทดสอบใหม่ที่มีความละเอียดอ่อนมากกว่าตัวบ่งชี้องค์ประกอบของลิมโฟไซต์ย่อย ซึ่งอาจกลายเป็นเครื่องหมายของสถานะการทำงานของเซลล์ในระบบภูมิคุ้มกันได้ ในการควบคุมการตอบสนองต่อการอักเสบ รวมถึงเรื้อรัง ตัวกลางของปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ - ไซโตไคน์ - มีบทบาทสำคัญ

สาเหตุทางภูมิคุ้มกันของการแท้งบุตรในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ได้ถูกเน้นย้ำถึงการทำงานของเซลล์ CD19+5+ โดยมีจุดประสงค์หลักเกี่ยวข้องกับการผลิตออโตแอนติบอดีต่อฮอร์โมนที่จำเป็นต่อพัฒนาการปกติของการตั้งครรภ์ ได้แก่ เอสตราไดออล โปรเจสเตอโรน และฮอร์โมนโกนาโดโทรปินของมนุษย์

ระดับปกติของเซลล์ CD19 ⁺ 5 ⁺อยู่ที่ 2 ถึง 10% หากระดับสูงกว่า 10% ถือว่าผิดปกติ ในกรณีที่เซลล์ CD19+5+ เกิดการทำงานผิดปกติเนื่องจากมีแอนติบอดีต่อฮอร์โมนเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยจะมีอาการขาดเฟสลูเตียล ตอบสนองต่อการกระตุ้นการตกไข่ได้ไม่ดี มีอาการ “รังไข่ดื้อยา” รังไข่ “แก่ก่อนวัย” และหมดประจำเดือนก่อนวัย นอกจากผลโดยตรงต่อฮอร์โมนที่ระบุไว้แล้ว กิจกรรมทางพยาธิวิทยาของเซลล์เหล่านี้ยังมาพร้อมกับปฏิกิริยาที่ไม่เพียงพอในเยื่อบุโพรงมดลูกและเนื้อเยื่อเดซิดัวที่เตรียมการฝังตัว ซึ่งแสดงออกมาในรูปของการอักเสบและเนื้อตายของเดซิดัว การหยุดชะงักของการสร้างไฟบรินอยด์ และการสะสมไฟบรินมากเกินไป ในระหว่างตั้งครรภ์ จะสังเกตเห็นฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในโคริโอนิกเพิ่มขึ้นช้าๆ ถุงไข่แดงเสียหาย และเลือดคั่งใต้โคริโอนิก

เป็นเวลากว่า 20 ปีแล้วที่ได้มีการศึกษาวิจัยตามโครงการขององค์การอนามัยโลก (WHO) เพื่อสร้างวัคซีนคุมกำเนิดที่ยอมรับได้โดยใช้ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์เป็นพื้นฐาน เพื่อที่จะสร้างวัคซีนได้สำเร็จ จำเป็นต้องแก้ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันต่ำของโมเลกุลฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ที่เป็นพื้นฐาน และปฏิกิริยาข้ามสายพันธุ์ที่สูงกับโมเลกุล LH, TSH และ FSH ปัจจุบัน ได้มีการอธิบายกลไกการทำงานของวัคซีนที่ใช้ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์เป็นพื้นฐานไว้ 2 กลไก ประการแรก การจับกันของแอนติบอดีต่อฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์จะไปขัดขวางปฏิสัมพันธ์ระหว่างฮอร์โมนกับตัวรับ ซึ่งนำไปสู่การถดถอยของการขับคอร์ปัสลูเทียมและระยะบลาสโตซิสต์ ประการที่สอง แอนติบอดีต่อฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์สามารถเพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์ทีลิมโฟไซต์ที่ขึ้นอยู่กับแอนติบอดีซึ่งมุ่งเป้าไปที่เซลล์ทรอโฟบลาสต์ที่ผลิตฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ได้ อย่างไรก็ตาม วัคซีนสำหรับฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ถือว่าไม่มีประสิทธิภาพเนื่องจากมีปฏิกิริยาร่วมกับฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน โดยเฉพาะกับ LH มีความพยายามที่จะสร้างวัคซีนโดยอาศัยการผลิตแอนติบอดีต่อซับยูนิตเบตาของฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ ซึ่งจะกำหนดกิจกรรมทางชีวภาพเฉพาะและความจำเพาะทางภูมิคุ้มกันของฮอร์โมนนี้ ประสิทธิภาพของวัคซีนที่ใช้ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ค่อนข้างสูง ตามรายงานของ Talwar G. et al. (1994) พบว่าหากมีระดับแอนติบอดีต่อฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์มากกว่า 50 นาโนกรัม/มิลลิลิตร จะพบการตั้งครรภ์เพียง 1 ครั้งในรอบ 1,224 รอบ ความสามารถในการเจริญพันธุ์จะกลับคืนมาเมื่อระดับแอนติบอดีต่ำกว่า 35 นาโนกรัม/มิลลิลิตร อย่างไรก็ตาม วัคซีนยังไม่ได้รับการนำไปใช้ เนื่องจากเพื่อรักษาระดับแอนติบอดีให้คงที่ จำเป็นต้องให้ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ 3-5 ครั้งต่อปี จำเป็นต้องติดตามระดับแอนติบอดีเกือบทุกเดือน มีรายงานการเกิดภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยร่วมกับการใช้วัคซีนเป็นเวลานาน เนื่องมาจากปฏิกิริยาข้ามของฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในรกและฮอร์โมน TSH ซึ่งเป็นการรุกรานของภูมิคุ้มกันต่อเซลล์ที่มีตัวรับฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในรกในรังไข่และท่อนำไข่ ข้อมูลเกี่ยวกับการตั้งครรภ์หลังการใช้วัคซีนในการทดลองกับสัตว์และในผู้หญิงมีน้อยมากและขัดแย้งกัน

ตรวจพบแอนติบอดีต่อฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์เมื่อใช้ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในการรักษาภาวะมีบุตรยากและในโครงการ IVF ตามรายงานของ Sokol R. et al. (1980) พบว่ามีความต้านทานต่อการบำบัดระหว่างการรักษาด้วยยา 3 ชุดที่มีฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ ในกรณีนี้ ตรวจพบแอนติบอดีที่มีความสัมพันธ์สูงกับฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ (LH) และมีความสัมพันธ์ต่ำกับฮอร์โมน FSH Baunstein G. et al. (1983) ตรวจพบแอนติบอดีที่มีความสัมพันธ์ต่ำและมีความจำเพาะสูงต่อฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ในซีรัมของสตรีหลังจากใช้ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในวัยหมดประจำเดือนและฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ในการรักษาภาวะมีบุตรยาก มีการแนะนำว่าแอนติบอดีเหล่านี้อาจทำให้เกิดการแท้งบุตรแบบไม่แสดงอาการ ซึ่งถูกปกปิดไว้ว่าเป็นภาวะมีบุตรยากที่ไม่ทราบสาเหตุ

จากการศึกษาของ Pala A. et al. (1988) พบว่าแอนติบอดีต่อฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์สามารถขัดขวางการสร้างคอมเพล็กซ์ตัวรับ hCG และปิดกั้นผลทางชีวภาพของฮอร์โมนดังกล่าวได้ จากการศึกษาของ Tulppala M. et al. (1992) พบว่าแอนติบอดีต่อฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์สามารถตรวจพบได้หลังการแท้งบุตร ทั้งแบบที่เกิดขึ้นเองและแบบทำแท้ง ผู้เขียนระบุว่าแอนติบอดีเหล่านี้ไม่ได้ถูกยับยั้งโดยการเพิ่มฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ และการเพิ่มฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์จะทำให้แอนติบอดีไม่ทำงาน โดยการเพิ่มฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ นอกจากนี้ ผู้เขียนยังเชื่ออีกด้วยว่าการมีแอนติบอดีต่อฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์ไม่จำเป็นต้องนำไปสู่การแท้งบุตร

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]