ความผิดปกติของระบบการหยุดเลือดและภาวะตั้งครรภ์ล้มเหลว

สภาวะของระบบการหยุดเลือดจะกำหนดแนวทางและผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์สำหรับแม่และทารกในครรภ์ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีสิ่งพิมพ์จำนวนมากที่ระบุว่าภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดมีบทบาทสำคัญต่อการแท้งบุตรบ่อยๆ การเสียชีวิตของทารกในครรภ์ ภาวะรกลอกตัว การเกิดครรภ์เป็นพิษ และการเจริญเติบโตช้าในครรภ์

กลไกพื้นฐานของการหยุดเลือด

ระบบการแข็งตัวของเลือดหรือระบบควบคุมสภาวะการรวมตัวของเลือด (PACK) เป็นระบบชีวภาพที่ควบคุมสภาวะการรวมตัวของเลือดและรักษาศักยภาพการแข็งตัวของเลือดที่จำเป็นสำหรับร่างกาย ระบบ PACK มีลักษณะเป็นโมเสก กล่าวคือ ศักยภาพการแข็งตัวของเลือดในส่วนต่างๆ ของการไหลเวียนเลือดไม่เท่ากัน สภาวะนี้ถือเป็นภาวะปกติสำหรับระบบที่มีการทำงาน ระบบควบคุมสภาวะการรวมตัวของเลือดประกอบด้วย:

• อวัยวะหลักของระบบได้แก่ ไขกระดูก ตับ ม้าม
• การก่อตัวรอบนอก - เซลล์มาสต์ เยื่อบุโพรงมดลูก และชั้นอื่น ๆ ของผนังหลอดเลือด เซลล์เม็ดเลือด
• ระบบควบคุมในท้องถิ่น - ระบบประสาทอัตโนมัติ โครงสร้างใต้เปลือกสมอง

ระบบการหยุดเลือดถูกควบคุมโดยกลไกทางประสาทและอารมณ์ที่ซับซ้อน กลไกเหล่านี้สร้างเงื่อนไขที่กระบวนการแข็งตัวของเลือดที่เริ่มต้นในบริเวณนั้น ซึ่งจำเป็นต่อการหยุดเลือด จะไม่กลายเป็นกระบวนการแข็งตัวของเลือดภายในหลอดเลือดทั่วไปในระหว่างที่ระบบทำงานตามปกติ

ระบบการหยุดเลือดมี 4 จุดหลัก คือ

1. การเชื่อมโยงหลอดเลือดและเกล็ดเลือด
2. สารป้องกันการแข็งตัวของเลือด
3. ลิงค์ละลายไฟบริน
4. สารยับยั้งการแข็งตัวของเลือดชนิดโซ่

การเชื่อมโยงหลอดเลือดและเกล็ดเลือด

การเชื่อมโยงระหว่างหลอดเลือดและเกล็ดเลือดของระบบการหยุดเลือดมักเรียกว่าการหยุดเลือดขั้นต้น เอนโดธีเลียมของหลอดเลือดมีบทบาทสำคัญในการรักษาสภาพรวมของเลือดที่ไหลเวียน เนื่องมาจากคุณสมบัติต่อไปนี้:

1. ความสามารถในการสร้างและปล่อยสารยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่มีฤทธิ์แรงเข้าสู่กระแสเลือด - พรอสตาไซคลิน (ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์ของกรดอะราคิโดนิก)
2. การผลิตสารกระตุ้นการสลายไฟบรินในเนื้อเยื่อ
3. ไม่สามารถติดต่อได้ ทำให้ระบบการแข็งตัวของเลือดทำงาน;
4. การสร้างศักยภาพในการต้านการแข็งตัวของเลือดบริเวณรอยต่อระหว่างเลือดและเนื้อเยื่อ โดยการตรึงคอมเพล็กซ์เฮปาริน-แอนติทรอมบิน III ไว้ที่เอนโดทีเลียม
5. ความสามารถในการกำจัดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ถูกกระตุ้นออกจากกระแสเลือด

การมีส่วนร่วมของเกล็ดเลือดในการหยุดเลือดจะขึ้นอยู่กับความสามารถในการยึดเกาะกับบริเวณที่ได้รับความเสียหายต่อหลอดเลือด กระบวนการรวมตัวและการก่อตัวของปลั๊กเกล็ดเลือดหลัก รวมถึงความสามารถในการรักษาอาการกระตุกของหลอดเลือดโดยการหลั่งสารที่มีฤทธิ์ต่อหลอดเลือด เช่น อะดรีนาลีน นอร์เอพิเนฟริน เซโรโทนิน ADP เป็นต้น รวมถึงการสร้าง สะสม และหลั่งสารที่กระตุ้นการยึดเกาะและการรวมตัว

จากการศึกษามากมายได้สรุปว่าการหยุดเลือดขั้นต้นนั้นดำเนินการโดยเซลล์เกล็ดเลือดเป็นหลัก ไม่ใช่โดยการแข็งตัวของเลือด บทบาทหลักในการหยุดเลือดขั้นต้นนั้นมาจากหน้าที่ในการเกาะตัวกันของเกล็ดเลือด

การยึดเกาะคือการยึดเกาะของเกล็ดเลือดกับบริเวณที่เสียหายของผนังหลอดเลือด กับเส้นใยคอลลาเจนของผนังหลอดเลือด กับไมโครไฟบรินและอีลาสติน โคแฟกเตอร์ในพลาสมาที่สำคัญที่สุดของกระบวนการนี้คือไอออนแคลเซียมและโปรตีนที่สังเคราะห์ในเอนโดธีเลียม - ปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์และไกลโคโปรตีนของเยื่อหุ้มเกล็ดเลือด วัตถุประสงค์ทางสรีรวิทยาของการยึดเกาะคือเพื่อปิดข้อบกพร่องของผนังหลอดเลือด การรวมตัวของเกล็ดเลือดเกิดขึ้นพร้อมกันกับการยึดเกาะ ในกรณีนี้เกล็ดเลือดไม่เพียงแต่จะเกาะติดกัน แต่ยังเกาะติดกับเกล็ดเลือดที่เกาะติดกันด้วย ทำให้เกิดการอุดตันของเลือด เม็ดเล็ก ๆ ที่ประกอบด้วยสารที่ช่วยเพิ่มกระบวนการรวมตัวและก่อตัวเป็นคลื่นลูกที่สองจะถูกหลั่งออกจากเกล็ดเลือดอย่างแข็งขันในระหว่างกระบวนการยึดเกาะและการรวมตัว ปฏิกิริยาการปลดปล่อยปัจจัยเกล็ดเลือด - ADP, อะดรีนาลีน, นอร์เอพิเนฟริน, เซโรโทนิน, ปัจจัยแอนติเฮปาริน, เบต้าธรอมโบโกลบูลิน ฯลฯ ต่อมาเม็ดเล็กที่มีเอนไซม์ไลโซโซมจะถูกหลั่งออกมา (ปฏิกิริยาการปลดปล่อย II) การปล่อยอะดรีนาลีน, นอร์เอพิเนฟรินและเซโรโทนินไม่เพียงแต่เพิ่มการเกาะกลุ่ม แต่ยังส่งเสริมการกระตุกของหลอดเลือดรองซึ่งมาพร้อมกับการตรึงปลั๊กเกล็ดเลือดที่เชื่อถือได้ที่บริเวณที่หลอดเลือดเสียหาย เป็นผลจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยเกล็ดเลือดและพลาสมาในโซนการแข็งตัวของเลือดทำให้เกิดทรอมบินซึ่งไม่เพียงเพิ่มการเกาะกลุ่มของเกล็ดเลือดเท่านั้น แต่ยังกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดด้วย ไฟบรินที่เกิดขึ้นในกรณีนี้จะสร้างลิ่มเลือดซึ่งจะหนาแน่นและไม่สามารถซึมผ่านพลาสมาและซีรั่มได้ จึงเกิดการหดตัว

กลไกการรวมตัวของเกล็ดเลือดมีความชัดเจนมากขึ้นหลังจากการค้นพบพรอสตาแกลนดินในเกล็ดเลือดและผนังหลอดเลือด สารรวมตัวต่างๆ จะกระตุ้นฟอสโฟไลเปส เอ 1 ซึ่งทำให้กรดอะราคิโดนิก ซึ่งเป็นสารรวมตัวที่มีฤทธิ์แรง แตกตัวออกจากฟอสโฟลิปิด ภายใต้อิทธิพลของพรอสตาแกลนดินซินเทส จะเกิดเอนโดเปอร์ออกไซด์แบบวงแหวนของพรอสตาแกลนดิน ซึ่งกระตุ้นการหดตัวของเส้นใยในเกล็ดเลือดและออกฤทธิ์รวมตัวอย่างทรงพลัง ภายใต้อิทธิพลของทรอมบอกเซนซินเทส จะสังเคราะห์ทรอมบอกเซน เอ 1 ในเกล็ดเลือด ทรอมบอกเซน เอ 1 จะส่งเสริมการขนส่ง Ca ²⁺ในเกล็ดเลือด ซึ่งนำไปสู่การสร้าง ADP ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นการรวมตัวภายในหลัก ระดับของ cAMP ซึ่งเป็นตัวพาทางชีวภาพสากล ถูกควบคุมโดยอะดีไนเลตไซเคลส ซึ่งเร่งปฏิกิริยา ATP-cAMP

กระบวนการที่คล้ายกันเกิดขึ้นในเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือด โดยภายใต้อิทธิพลของพรอสตาแกลนดินซินเทส จะเกิดพรอสตาแกลนดินเอนโดเปอร์ออกไซด์จากกรดอะราคิโดนิก จากนั้น ภายใต้อิทธิพลของพรอสตาไซคลินซินเทส จะเกิดพรอสตาไซคลิน (พรอสตาแกลนดิน L) ซึ่งมีผลในการแยกตัวที่มีประสิทธิภาพและกระตุ้นอะดีไนเลตไซเคลส

ด้วยวิธีนี้ จึงเกิดสมดุลที่เรียกว่า thromboxane-prostacyclin ซึ่งเป็นหนึ่งในตัวควบคุมหลักของสภาวะความตึงของผนังหลอดเลือดและการรวมตัวของเกล็ดเลือด

การเชื่อมโยงการแข็งตัวของเลือด

สารประกอบที่มีอยู่ในพลาสมา (สารก่อการแข็งตัวของเลือด) มีส่วนร่วมในกระบวนการแข็งตัวของเลือด ซึ่งเป็นกระบวนการทางเอนไซม์ที่ซับซ้อนหลายขั้นตอน ซึ่งสามารถแบ่งได้เป็น 3 ขั้นตอน

• ระยะที่ 1 เป็นปฏิกิริยาเชิงซ้อนที่นำไปสู่การสร้างโปรทรอมบินแอคทีฟคอมเพล็กซ์หรือโปรทรอมบิเนส คอมเพล็กซ์นี้ประกอบด้วยแฟกเตอร์ X ซึ่งเป็นแฟกเตอร์ที่สามของเกล็ดเลือด (ฟอสโฟลิปิด) แฟกเตอร์ V และไอออน Ca ²⁺เป็นระยะที่มีความซับซ้อนและยาวนานที่สุด
• ระยะที่ 2 - ภายใต้อิทธิพลของโปรทรอมบิน โปรทรอมบินจะถูกแปลงเป็นธรอมบิน
• ระยะที่ 3 - ภายใต้อิทธิพลของธรอมบิน ไฟบริโนเจนจะถูกเปลี่ยนเป็นไฟบริน

ช่วงสำคัญในการสร้างโปรทรอมบิเนสคือการกระตุ้นปัจจัย X ของการแข็งตัวของเลือด ซึ่งสามารถดำเนินการได้โดยกลไกหลัก 2 ประการในการเริ่มกระบวนการแข็งตัวของเลือด ได้แก่ ภายนอกและภายใน

ในกลไกภายนอก การแข็งตัวของเลือดจะถูกกระตุ้นโดยการเข้าสู่พลาสมาของทรอมโบพลาสมินของเนื้อเยื่อ (III หรือคอมเพล็กซ์ฟอสโฟลิปิด-อะโพโปรตีน III) กลไกนี้จะถูกกำหนดโดยการทดสอบเวลาโปรทรอมบิน (PT)

ในกลไกภายใน การแข็งตัวจะเกิดขึ้นโดยไม่มีการมีส่วนร่วมของทรอมโบพลาสตินในเนื้อเยื่อ ปัจจัยกระตุ้นสำหรับเส้นทางการแข็งตัวนี้คือการกระตุ้นของแฟกเตอร์ X การกระตุ้นของแฟกเตอร์ X อาจเกิดขึ้นได้จากการสัมผัสกับคอลลาเจนเมื่อผนังหลอดเลือดได้รับความเสียหาย หรือโดยวิธีเอนไซม์ภายใต้อิทธิพลของแคลลิเครอิน พลาสมิน หรือโปรตีเอสอื่นๆ

ในทั้งเส้นทางการแข็งตัวของเลือดภายนอกและภายใน การโต้ตอบและการกระตุ้นของปัจจัยจะเกิดขึ้นบนเยื่อฟอสโฟลิปิด ซึ่งปัจจัยการแข็งตัวของโปรตีนจะถูกตรึงไว้ด้วยความช่วยเหลือของไอออน Ca

การตั้งชื่อปัจจัยการแข็งตัวของพลาสมา:

• ไอ-ไฟบริโนเจน;
• II - โพรทรอมบิน
• III - เนื้อเยื่อธรอมโบพลาสติน
• IV - แคลเซียม;
• V - ปัจจัยเร่งความเร็ว;
• VI - ตัวกระตุ้นปัจจัย V;
• VII - โปรคอนเวอร์ติน
• VIII - แอนติเฮโมฟิลิกโกลบูลิน เอ;
• IX - ปัจจัยต่อต้านโรคฮีโมฟิลิก บี (ปัจจัยคริสต์มาส);
• X - โปรทรอมบิเนส
• XI - สารตั้งต้นของธรอมโบพลาสตินในพลาสมา
• XII - ปัจจัย Hageman;
• XIII - ไฟบริเนส

กลไกภายนอกและภายในของการกระตุ้นระบบการแข็งตัวของเลือดไม่ได้แยกจากกัน การรวม "สะพาน" ระหว่างทั้งสองทำหน้าที่เป็นสัญญาณการวินิจฉัยในการรับรู้การกระตุ้นระบบการแข็งตัวของเลือดภายในหลอดเลือด เมื่อวิเคราะห์ผลการทดสอบการแข็งตัวของเลือดพื้นฐาน ควรคำนึงถึงสิ่งต่อไปนี้:

1. ในบรรดาปัจจัยการแข็งตัวของพลาสมา มีเพียงปัจจัย VII เท่านั้นที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับกลไกการแข็งตัวของเลือดจากภายนอก และเมื่อปัจจัยนี้ขาดหายไป เวลาโปรทรอมบินเท่านั้นที่จะยาวนานขึ้น
2. ปัจจัย XII, IX, XI, VIII และพรีแคลลิเครอีนมีส่วนร่วมในกลไกการกระตุ้นภายในเท่านั้น ดังนั้น เมื่อปัจจัยเหล่านี้มีไม่เพียงพอ การทดสอบ APTT และการแข็งตัวของเลือดอัตโนมัติจะถูกขัดขวาง ในขณะที่เวลาโปรทรอมบินยังคงอยู่ในระดับปกติ
3. ในกรณีที่มีปัจจัย X, V, II, I ไม่เพียงพอ ซึ่งกลไกการแข็งตัวของเลือดทั้งสองปิดอยู่ จะตรวจพบพยาธิสภาพจากการทดสอบทั้งหมดที่ระบุไว้

นอกจากกลไกภายนอกและภายในของการแข็งตัวของเลือดแล้ว ร่างกายยังมีเส้นทางการเปิดใช้งานสำรองเพิ่มเติมที่เปิดใช้งานตาม "ความต้องการ" เส้นทางที่สำคัญที่สุดคือกลไกการแข็งตัวของเลือดระหว่างแมคโครฟาจกับโมโนไซต์ เมื่อถูกกระตุ้นโดยเอนโดทอกซินหรือแอนติเจนที่ติดเชื้ออื่นๆ เซลล์เหล่านี้จะเริ่มหลั่งทรอมโบพลาสตินในเนื้อเยื่อในปริมาณที่มากขึ้น

สารยับยั้งการแข็งตัวของเลือดจากภายใน

เพื่อรักษาสภาพเลือดให้เป็นของเหลวและจำกัดกระบวนการสร้างลิ่มเลือด จำเป็นต้องใช้สารกันเลือดแข็งทางสรีรวิทยา ปัจจุบันทราบกันดีว่าสารกันเลือดแข็งจากธรรมชาติประกอบด้วยกลุ่มสารประกอบจำนวนมากที่ออกฤทธิ์ในขั้นตอนต่างๆ ของกระบวนการหยุดเลือด นอกจากนี้ สารกันเลือดแข็งหลายชนิดยังส่งผลต่อการสร้างไฟบริน การสร้างระบบแคลลิเครอิน-ไคนิน และระบบคอมพลีเมนต์ในเวลาเดียวกัน

สารกันเลือดแข็งตามธรรมชาติแบ่งออกเป็นสารปฐมภูมิซึ่งอยู่ในพลาสมาตลอดเวลาและองค์ประกอบที่เกิดขึ้นในเลือดและทำหน้าที่แยกกันจากการก่อตัวหรือการละลายของลิ่มเลือด และสารทุติยภูมิซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการแข็งตัวของเลือดและการสลายลิ่มเลือด เนื่องมาจากการออกฤทธิ์ของโปรตีโอไลซิสของเอนไซม์บนพื้นผิว ศักยภาพของสารกันเลือดแข็งตามธรรมชาติสูงถึง 75% เกิดจากแอนติทรอมบิน III (AT III) แอนติทรอมบิน III สามารถปิดกั้นโปรทรอมบิเนสได้ทั้งจากกลไกภายนอกและภายใน เนื่องจากแอนติทรอมบิน III เป็นสารยับยั้งปัจจัย XIIa, XIa, IXa, VIIIa, แคลลิเครอิน และ A III ที่จับกับพลาสมิน กิจกรรมของแอนติทรอมบิน III จะเพิ่มขึ้นมากกว่า 100 เท่าเมื่อเกิดสารเชิงซ้อนกับเฮปาริน เฮปารินไม่มีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด โดยไม่เกี่ยวข้องกับแอนติทรอมบิน III เมื่อระดับแอนติทรอมบิน III ลดลง จะเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันรุนแรง ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือเกิดลิ่มเลือดซ้ำๆ เส้นเลือดอุดตันในปอด และกล้ามเนื้อหัวใจตาย เมื่อระดับแอนติทรอมบิน III ลดลงต่ำกว่า 30% ผู้ป่วยจะเสียชีวิตจากภาวะลิ่มเลือดอุดตัน และเฮปารินจะไม่มีผลในการป้องกันการแข็งตัวของเลือด การขาดแอนติทรอมบิน III จะทำให้เกิดภาวะดื้อต่อเฮปาริน

สารป้องกันการแข็งตัวของเลือดตามธรรมชาติได้แก่ โปรตีนซี โปรตีนเอส และอัลฟา2-แมโครโกลบูลิน

โปรตีนซีเป็นโปรเอ็นไซม์ที่ถูกกระตุ้นโดยทรอมบินและแฟกเตอร์ Xa การกระตุ้นจะเกิดขึ้นร่วมกับฟอสโฟลิปิดและแคลเซียม กระบวนการนี้จะได้รับการส่งเสริมโดยทรอมโบโมดูลินและโปรตีนเอส ซึ่งจะทำให้ความสามารถของทรอมบินในการกระตุ้นแฟกเตอร์ VIII และ V ลดลง เมื่อขาดโปรตีนซี จะมีแนวโน้มเกิดลิ่มเลือด ซึ่งสังเกตได้ในกลุ่มอาการ DIC เฉียบพลัน กลุ่มอาการหายใจลำบาก เป็นต้น

ในระหว่างกระบวนการแข็งตัวของเลือดและการสลายไฟบริน สารกันเลือดแข็งตามธรรมชาติที่เกิดขึ้นตามมาจะถูกสร้างขึ้นเป็นผลจากการย่อยสลายปัจจัยการแข็งตัวของเลือดด้วยเอนไซม์เพิ่มเติม

สารป้องกันการแข็งตัวของเลือดที่ผิดปกติมักจะไม่มีอยู่ในเลือดภายใต้สภาวะปกติ แต่ปรากฏในภาวะผิดปกติของภูมิคุ้มกันต่างๆ ซึ่งได้แก่ แอนติบอดีต่อปัจจัยการแข็งตัวของเลือด โดยส่วนใหญ่จะเกิดขึ้นกับปัจจัย VIII และ V (มักเกิดขึ้นหลังคลอดบุตรและการถ่ายเลือดจำนวนมาก และภูมิคุ้มกันเชิงซ้อน เช่น สารป้องกันการแข็งตัวของเลือดในกลุ่มโรคลูปัส แอนติธรอมบิน V)

ระบบไฟบริโนไลติก

ระบบไฟบรินไลติกประกอบด้วยพลาสมินเจนและตัวกระตุ้นและตัวยับยั้ง

ตัวกระตุ้นพลาสมินเจนเป็นกลุ่มปัจจัยที่เปลี่ยนพลาสมินเจนให้เป็นพลาสมิน ซึ่งรวมถึงสารต่างๆ เช่น ยูโรไคเนสและเอนไซม์แบคทีเรีย พลาสมินที่มีฤทธิ์จะถูกบล็อกอย่างรวดเร็วโดยแอนติพลาสมินและถูกขับออกจากกระแสเลือด การกระตุ้นการสลายไฟบริน รวมถึงการกระตุ้นการแข็งตัวของเลือด จะดำเนินการทั้งโดยทางเดินภายนอกและภายใน

เส้นทางภายในของการกระตุ้นการสลายไฟบรินเกิดจากปัจจัยเดียวกันกับการแข็งตัวของเลือด เช่น ปัจจัย XIIa หรือ XIII ร่วมกับแคลลิเครนและไคนินอเจน เส้นทางภายนอกของการกระตุ้นเกิดขึ้นเนื่องจากตัวกระตุ้นประเภทเนื้อเยื่อที่สังเคราะห์ในเอนโดธีเลียม ตัวกระตุ้นประเภทเนื้อเยื่อมีอยู่ในเนื้อเยื่อและของเหลวต่างๆ ของร่างกาย เซลล์เม็ดเลือด การสลายไฟบรินถูกยับยั้งโดยแอนติพลาสมิน อัลฟา 2-โกลบูลิน อัลฟา 2-แมโครโกลบูลิน แอนติทริปซิน เป็นต้น ระบบพลาสมินได้รับการปรับให้เข้ากับการสลายไฟบรินในลิ่มเลือด (thrombi) และคอมเพล็กซ์ไฟบริน-โมโนเมอร์ที่ละลายน้ำได้ (SFMC) และเมื่อมีการกระตุ้นมากเกินไปเท่านั้นจึงจะเกิดการสลายของไฟบริน ไฟบรินอเจน และโปรตีนอื่นๆ พลาสมินที่ทำงานอยู่จะทำให้เกิดการแตกตัวของไฟบริน/ไฟบรินตามลำดับ โดยเกิดผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลาย (PDF) ซึ่งการมีอยู่ของผลิตภัณฑ์ดังกล่าวบ่งชี้ถึงการกระตุ้นการสลายไฟบริน

ตามกฎแล้ว ในการสังเกตทางคลินิกส่วนใหญ่ การกระตุ้นการสลายไฟบรินถือเป็นผลรองและเกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดแบบแพร่กระจาย

ในกระบวนการแข็งตัวของเลือดและการสลายไฟบริน จะมีสารป้องกันการแข็งตัวของเลือดตามธรรมชาติที่เกิดขึ้นตามมา ได้แก่ PDF และปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ ซึ่งทำหน้าที่เป็นสารต้านเกล็ดเลือดและสารกันเลือดแข็ง

ปัจจุบัน มีการแยกความแตกต่างระหว่างภาวะแทรกซ้อนทางภูมิคุ้มกันที่ทำให้แข็งตัวของเลือดและความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

ระบบการหยุดเลือดระหว่างตั้งครรภ์

มุมมองที่เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปก็คือ เงื่อนไขบางประการสำหรับการพัฒนาของโรคการแข็งตัวของเลือดแบบแพร่กระจายจะเกิดขึ้นในร่างกายของหญิงตั้งครรภ์ ซึ่งจะเห็นได้จากการเพิ่มขึ้นของศักยภาพการแข็งตัวของเลือดทั้งหมด (กิจกรรมทั้งหมดของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด) การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมการทำงานของเกล็ดเลือดโดยมีจำนวนลดลงเล็กน้อย การลดลงของกิจกรรมการสลายลิ่มเลือดเมื่อ FDP เพิ่มขึ้น การลดลงของกิจกรรมของแอนติธรอมบิน III โดยปริมาณลดลงเล็กน้อย ลักษณะเหล่านี้มีลักษณะชดเชยและปรับตัวได้ และจำเป็นทั้งต่อการสร้างคอมเพล็กซ์ของทารกในครรภ์และรกตามปกติและเพื่อจำกัดการสูญเสียเลือดระหว่างการคลอดบุตร การเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนเลือดทั่วไปในร่างกายของหญิงตั้งครรภ์มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นระบบการหยุดเลือด สำหรับการทำงานปกติของระบบ fetoplacental ภายใต้สภาวะที่มีศักยภาพในการแข็งตัวของเลือดสูง จะต้องมีกลไกการชดเชยและการปรับตัว ได้แก่ การเพิ่มจำนวนของวิลลัสปลายขนาดเล็กที่เพิ่มมากขึ้นพร้อมกับการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อและเส้นเลือดฝอยที่อยู่รอบนอก การลดความหนาของชั้นกั้นรกพร้อมกับการบางลงของซินซิเทียม การก่อตัวของเยื่อซินซิเชียลแคปิลลารี และก้อนเนื้อซินซิเชียล

ลักษณะการทำงานของระบบการหยุดเลือดนั้นเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงบางอย่างในระบบของหลอดเลือดแดงเกลียวของมดลูก ซึ่งได้แก่ การบุกรุกของเซลล์ trophoblast เข้าไปในผนังของหลอดเลือดแดงเกลียว การแทนที่เยื่อยืดหยุ่นภายในและสื่อภายในด้วยชั้นไฟบรินหนา การรบกวนความสมบูรณ์ของเอนโดทีเลียม และการเปิดเผยโครงสร้างคอลลาเจนใต้เอนโดทีเลียม ในกระบวนการนี้ การจัดวางช่องว่างระหว่างวิลลัสซึ่งมีลักษณะทางสัณฐานวิทยาและการไหลเวียนของเลือดโดยธรรมชาติก็มีความสำคัญเช่นกัน

ลักษณะเฉพาะของระบบการหยุดเลือดในระหว่างการตั้งครรภ์ที่ปกติทางสรีรวิทยาจะถูกกำหนดโดยการสร้างการไหลเวียนของมดลูกและรก

ระดับเกล็ดเลือดในระหว่างตั้งครรภ์โดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนแทบจะไม่เปลี่ยนแปลง แม้ว่าจะมีการศึกษาที่พบว่าระดับเกล็ดเลือดลดลงก็ตาม หากระดับเกล็ดเลือดลดลงต่ำกว่า 150,000/มล. จำเป็นต้องมีการศึกษาเพื่อระบุสาเหตุของภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

ในระหว่างตั้งครรภ์ จะสังเกตเห็นว่าศักยภาพการแข็งตัวของเลือดเพิ่มขึ้น ร่างกายดูเหมือนจะกำลังเตรียมรับมือกับเลือดออกที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการคลอดบุตร โดยสังเกตเห็นว่าปัจจัยการแข็งตัวของเลือดทั้งหมดเพิ่มขึ้น ยกเว้นปัจจัย XI และ XIII

ระดับไฟบริโนเจนจะเพิ่มขึ้นในเดือนที่ 3 ของการตั้งครรภ์ และแม้ว่าปริมาตรของพลาสมาที่ไหลเวียนจะเพิ่มขึ้น แต่ระดับไฟบริโนเจนในช่วงปลายการตั้งครรภ์ก็จะเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 2 เท่าเมื่อเทียบกับช่วงที่ไม่ได้ตั้งครรภ์

นอกจากนี้ การทำงานของแฟกเตอร์ VIII (แฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์) ยังเพิ่มขึ้น ไม่เพียงแต่ในผู้หญิงที่มีสุขภาพดีเท่านั้น แต่ยังรวมถึงผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลียและโรคฟอนวิลเลอบรันด์ด้วย ควรคำนึงว่าในกรณีที่เป็นโรคเล็กน้อยหรือปานกลาง ระดับของแฟกเตอร์นี้อาจเกือบเป็นปกติ ซึ่งแตกต่างจากการเพิ่มขึ้นทั่วไปของแฟกเตอร์การแข็งตัวของเลือด แฟกเตอร์ XI จะลดลงเล็กน้อยในช่วงปลายการตั้งครรภ์ และแฟกเตอร์ XIII (แฟกเตอร์รักษาเสถียรภาพไฟบริน) จะลดลงอย่างเห็นได้ชัดในระหว่างการตั้งครรภ์ บทบาททางสรีรวิทยาของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ยังไม่ชัดเจน

ศักยภาพในการแข็งตัวของเลือดยังเพิ่มขึ้นเนื่องมาจากระดับของแอนติทรอมบิน III ลดลง โปรตีน C เพิ่มขึ้นส่วนใหญ่ในช่วงหลังคลอด และโปรตีน S ลดลงในระหว่างตั้งครรภ์และลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังคลอดบุตร

ในระหว่างตั้งครรภ์ พบว่าการสลายไฟบรินลดลงในช่วงปลายของการตั้งครรภ์และระหว่างการคลอดบุตร ในช่วงแรกหลังคลอด กิจกรรมการสลายไฟบรินจะกลับมาเป็นปกติ มีข้อมูลที่ขัดแย้งกันในเอกสารเกี่ยวกับการปรากฏตัวของ FDP ในกระแสเลือด ตามผลการศึกษา พบว่า FDP เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในช่วงเดือนสุดท้ายของการตั้งครรภ์ ตามข้อมูลการวิจัย ในการตั้งครรภ์ที่ไม่มีภาวะแทรกซ้อน การเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลายจะไม่ถูกตรวจพบจนกว่าจะเริ่มมีอาการเจ็บครรภ์ ตามที่ J. Rand et al. (1991) ระบุว่า ระดับของชิ้นส่วนของผลิตภัณฑ์ย่อยสลายไฟบรินบางส่วนจะเพิ่มขึ้นตั้งแต่สัปดาห์ที่ 16 ของการตั้งครรภ์และจะถึงจุดคงที่เมื่อสัปดาห์ที่ 36-40 อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของ FDP ในระหว่างตั้งครรภ์นั้นมีแนวโน้มสูงว่าเป็นผลสะท้อนของกระบวนการสลายไฟบรินเนื่องจากการกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือด

การเปลี่ยนแปลงของระบบการหยุดเลือดในหญิงตั้งครรภ์ที่มีอาการกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด

พารามิเตอร์ของระบบการหยุดเลือดในหญิงตั้งครรภ์ที่มีอาการแอนติฟอสโฟลิปิดซินโดรมมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากพารามิเตอร์ในสตรีที่ตั้งครรภ์ตามสรีรวิทยา ตั้งแต่ช่วงเริ่มตั้งครรภ์ ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีการเปลี่ยนแปลงในการเชื่อมโยงการหยุดเลือดของเกล็ดเลือด การรวมตัวของเกล็ดเลือดที่มีการกระตุ้น ADP สูงกว่าในหญิงตั้งครรภ์ตามสรีรวิทยา 55-33% แนวโน้มที่จะรวมตัวเพิ่มขึ้นยังคงมีอยู่แม้จะได้รับยาต้านเกล็ดเลือดก็ตาม

การรวมตัวของเกล็ดเลือดภายใต้อิทธิพลของคอลลาเจนนั้นสูงกว่าในช่วงตั้งครรภ์ 1.8 เท่า การรวมตัวของเกล็ดเลือดภายใต้อิทธิพลของอะดรีนาลีนนั้นสูงกว่าในกลุ่มควบคุม 39% หากไม่สามารถลดตัวบ่งชี้เหล่านี้ภายใต้อิทธิพลของการบำบัดได้ ภาวะเกล็ดเลือดสูงเกินปกติอย่างต่อเนื่องดังกล่าวจะเป็นพื้นฐานในการเพิ่มขนาดยาต้านเกล็ดเลือดหรือการกำหนดยาต้านเกล็ดเลือดเพิ่มเติม ตัวบ่งชี้การรวมตัวของริสโตไมซินยังคงอยู่ในช่วงปกติโดยเฉลี่ยในไตรมาสแรก การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าตั้งแต่ระยะแรกของการตั้งครรภ์ ผู้ป่วย APS จะมีการตอบสนองของเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้นต่อผลของตัวกระตุ้นทางชีวภาพ ซึ่งระบุได้ส่วนใหญ่ในการทดสอบกิจกรรมการทำงานของเกล็ดเลือด เช่น การรวมตัวภายใต้อิทธิพลของ ADP 1x10 ³ M และ 1x10 ⁵ M กรดอะราคิโดนิก

เมื่อประเมินลักษณะเชิงคุณภาพโดยใช้ประเภทของแอกเกรบิกเกรโกแกรม ไม่พบการสังเกตแม้แต่ครั้งเดียวที่แสดงถึงการแยกตัว (การรวมตัวแบบกลับได้) ภายใต้อิทธิพลของสิ่งกระตุ้นที่อ่อนแอของ ADP 1 x 10 ⁷ M สิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์โดยการเปลี่ยนแปลงในโปรไฟล์ของเส้นโค้งไปสู่แอกเกรบิกเกรโกแกรมที่มีการทำงานแบบไฮเปอร์ฟังก์ชันที่ "ไม่ปกติ"

พารามิเตอร์การหยุดเลือดในพลาสมาในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ก็เปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับการควบคุมเช่นกัน โดยสังเกตเห็นการเร่งตัวของ AVR อย่างมีนัยสำคัญ พารามิเตอร์ r+k สั้นลงบนธรอมโบอิลาสโตแกรม และคุณสมบัติเชิงโครงสร้างของพารามิเตอร์ลิ่มเลือดไฟบริน (ITP) ก็สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ดังนั้นในหญิงตั้งครรภ์ที่มี APS ภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปในระดับปานกลางในพลาสมาลิงก์ของการหยุดเลือดจะสังเกตได้ตั้งแต่ไตรมาสแรกแล้ว ซึ่งจะเกิดขึ้นเร็วกว่าภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปที่เกี่ยวข้องกับการปรับตัวของการหยุดเลือดในระหว่างการตั้งครรภ์ที่ดำเนินไปในทางสรีรวิทยา การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ซึ่งกำหนดภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปโดยรวมในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ไม่ถือเป็นการกระตุ้นการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดเนื่องจากเราพบการปรากฏของเครื่องหมาย DIC - ไฟบรินและผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลายไฟบริโนเจน (FDP) ในระยะนี้ของการตั้งครรภ์ได้น้อยมาก ปริมาณ FDP ในไตรมาสแรกไม่เกิน 2x10 g / l นี่คือพื้นฐานสำหรับการประเมินภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปของเกล็ดเลือดและพลาสมาลิงก์ของการหยุดเลือดในลักษณะภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปที่ไม่สอดคล้องกับอายุครรภ์และภูมิหลังของการเกิด DIC

ในช่วงไตรมาสที่สองของการตั้งครรภ์ แม้จะได้รับการรักษาแล้ว ก็ยังสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในการเชื่อมโยงพลาสมาของการหยุดเลือด พบว่า APTT สั้นลง 10% และ AVR สั้นลง 5% เมื่อเทียบกับการตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยา ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ถึงภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปที่เพิ่มขึ้น แนวโน้มเดียวกันนี้สังเกตได้จากกราฟแท่งลิ่มเลือด: ดัชนีการแข็งตัวของเลือด r+k พารามิเตอร์ Ma และค่า ITP สูงกว่าการตั้งครรภ์ทางสรีรวิทยา

จากการเชื่อมโยงการหยุดเลือดของเกล็ดเลือด พบว่ามีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการรวมตัวและการเพิ่มขึ้นของเส้นโค้งประเภทที่มีการทำงานเกินปกติเมื่อได้รับสารกระตุ้นอ่อนๆ ซึ่งบ่งชี้ถึงภาวะเกล็ดเลือดเกินปกติอย่างต่อเนื่องในหญิงตั้งครรภ์ที่เป็นโรค APS ที่ดื้อต่อการบำบัด

ในไตรมาสที่ 3 ของการตั้งครรภ์ พบว่ามีแนวโน้มเดียวกันในการเพิ่มอาการเลือดแข็งตัวมากเกินไป แม้จะได้รับการรักษาแล้ว ตัวบ่งชี้ความเข้มข้นของไฟบริโนเจน AVR และ APTT บ่งชี้ถึงการพัฒนาของอาการเลือดแข็งตัวมากเกินไป แม้ว่าจะควบคุมเฮโมสตาซิโอแกรมได้ดีขึ้น แต่มาตรการการรักษาสามารถรักษาภาวะเลือดแข็งตัวมากเกินไปให้อยู่ในระดับใกล้เคียงกับพารามิเตอร์ทางสรีรวิทยา

เมื่อพิจารณาว่าสารยับยั้งการแข็งตัวของเลือดตามธรรมชาติหลักๆ นั้นสังเคราะห์ขึ้นโดยผนังหลอดเลือด ซึ่งรวมถึงหลอดเลือดของรกด้วย จึงเป็นเรื่องที่น่าสนใจอย่างยิ่งที่จะประเมินกิจกรรมทั้งหมดของสารยับยั้งตัวกระตุ้นพลาสมินเจน (PAI) ขณะที่การตั้งครรภ์ดำเนินไปในสตรีที่มีอาการแอนติฟอสโฟลิปิดซินโดรม การกำหนดปริมาณ PAI ในระหว่างตั้งครรภ์แสดงให้เห็นว่าสตรีที่ตั้งครรภ์ที่มีอาการแอนติฟอสโฟลิปิดซินโดรมไม่มีผลในการปิดกั้นของ PAI 1 และ PAI 2 ของรกเพิ่มขึ้น

การเพิ่มขึ้นสูงสุดของสารยับยั้งตัวกระตุ้นพลาสมินเจนในแต่ละการสังเกตคือ 9.2-9.7 U/ml (ปกติตัวบ่งชี้นี้คือ 0.3-3.5 U/ml) เมื่อเทียบกับกิจกรรมและเนื้อหาของพลาสมินเจนซึ่งเป็นสารตั้งต้นหลักในการสลายไฟบรินที่มีค่อนข้างสูง (112-115% และ 15.3-16.3 g/l โดยค่าปกติคือ 75-150% และ 8 g/l ตามลำดับ) สัญญาณเริ่มต้นของกิจกรรมทางพยาธิวิทยาของระบบการหยุดเลือด (thrombinemia) ในไตรมาสแรกโดยระดับของคอมเพล็กซ์ antithrombin III ที่ไม่ทำงาน (TAT) ถูกสังเกตเฉพาะในการสังเกตแบบแยกส่วน ซึ่งยืนยันการสร้างกิจกรรมโปรโคแอกกูลันต์ในหลอดเลือดจริง

การศึกษาส่วนประกอบของกลไกการแข็งตัวของเลือดในระบบการหยุดเลือดพบว่าปริมาณโปรตีนซี (PrC) มีความแปรปรวนอย่างมาก จากการสังเกตส่วนใหญ่ การลดลงของระดับโปรตีนซีไม่ได้ขึ้นอยู่กับอายุครรภ์ กิจกรรมสูงสุดของ PrC ไม่เกิน 97% จากการสังเกตส่วนใหญ่อยู่ที่ 53-78% (ปกติอยู่ที่ 70-140%)

การวิเคราะห์รายบุคคลของปริมาณสารยับยั้งตัวกระตุ้นพลาสมินเจนในไตรมาสที่สองของการตั้งครรภ์เผยให้เห็นว่าสารยับยั้งตัวกระตุ้นพลาสมินเจนเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเป็น 75 หน่วย/มล. ใน 1 กรณีเท่านั้น ในขณะที่มีการเพิ่มขึ้นของสารยับยั้งตัวกระตุ้นพลาสมินเจนร่วมกับพยาธิสภาพ AT III ที่รุนแรง กิจกรรม 45.5% ความเข้มข้น 0.423 กรัม/ลิตร ในการสังเกตอื่นๆ ทั้งหมด ปริมาณสารยับยั้งตัวกระตุ้นพลาสมินเจนผันผวนจาก 0.6-12.7 หน่วย/มล. โดยเฉลี่ย 4.7±0.08 หน่วย/มล. นอกจากนี้ ในไตรมาสที่สาม ปริมาณสารยับยั้งตัวกระตุ้นพลาสมินเจนยังคงอยู่ในระดับต่ำเช่นกัน ผันผวนจาก 0.8 ถึง 10.7 หน่วย/มล. โดยเฉลี่ย 3.2±0.04 หน่วย/มล. จากการสังเกตเพียง 1 ครั้งคือ 16.6 หน่วย/มล. เมื่อพิจารณาว่าโดยปกติแล้วการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของเนื้อหาของสารยับยั้งตัวกระตุ้นพลาสมินเจนจะส่งเสริมการลดลงของกิจกรรมการสลายไฟบรินและการก่อตัวของลิ่มเลือดในบริเวณนั้น (เนื่องจากการยับยั้งการสลายไฟบรินเพื่อการฟื้นฟู) ข้อเท็จจริงที่เราสังเกตสามารถพิจารณาได้ว่าเป็นการไม่มีปฏิกิริยาต่อเอนโดทีเลียมในหญิงตั้งครรภ์ที่มี APS ซึ่งมุ่งเป้าไปที่การสังเคราะห์ส่วนประกอบเอนโดทีเลียมของ PAI 1 ที่สังเคราะห์โดยเอนโดทีเลียมของผนังหลอดเลือด และที่สำคัญกว่านั้นคือการขาดระบบของส่วนประกอบของรกของ PAI 2 ที่ผลิตโดยหลอดเลือดของรก คำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับปัจจัยที่เราสังเกตอาจเป็นการละเมิดการทำงานของเซลล์เอนโดทีเลียมและเหนือสิ่งอื่นใดคือหลอดเลือดของรกในหญิงตั้งครรภ์ที่มีกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด ซึ่งอาจเกิดจากการตรึงของคอมเพล็กซ์แอนติเจน-แอนติบอดีบนเอนโดทีเลียม

ที่น่าสังเกตคือมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของกิจกรรม PRS ในไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ ซึ่งต่ำกว่าในกลุ่มควบคุมร้อยละ 29

การประเมินระบบการสลายลิ่มเลือดพบผลลัพธ์ดังต่อไปนี้: กิจกรรมพลาสมินเจนในข้อสังเกตส่วนใหญ่สูงในไตรมาสแรก 102±6.4% และความเข้มข้น 15.7±0.0 g/l ในไตรมาสที่สอง กิจกรรมพลาสมินเจนมีการผันผวนมากขึ้นจาก 112 เป็น 277% และความเข้มข้นจาก 11.7 g/l เป็น 25.3 g/l โดยเฉลี่ย 136.8±11.2% ความเข้มข้น 14.5±0.11 g/l ในไตรมาสที่สาม สภาวะที่คล้ายคลึงกันยังคงดำเนินต่อไป: กิจกรรมพลาสมินเจนผันผวนจาก 104 เป็น 234% (ปกติ 126.8±9.9%) ความเข้มข้นจาก 10.8 เป็น 16.3 g/l โดยเฉลี่ย 14.5±0.11 g/l ดังนั้นศักยภาพในการสลายลิ่มเลือดในหญิงตั้งครรภ์ที่มีอาการแอนติฟอสโฟลิปิดจึงค่อนข้างสูง

ในทางตรงกันข้าม ปริมาณสารยับยั้งการสลายไฟบรินหลัก คือ แอลฟา 2-แมโครโกลบูลิน (แอลฟา 2 เมกกะกรัม) ค่อนข้างสูงในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ โดยผันผวนตั้งแต่ 3.2 ถึง 6.2 กรัม/ลิตร (ปกติ 2.4 กรัม/ลิตร) โดยเฉลี่ย 3.36±0.08 กรัม/ลิตร ในไตรมาสที่ 2 ตามลำดับ ตั้งแต่ 2.9 ถึง 6.2 กรัม/ลิตร โดยเฉลี่ย 3.82±0.14 กรัม/ลิตร

ข้อมูลที่ได้รับมีความคล้ายคลึงกันเกี่ยวกับเนื้อหาของอัลฟา 1-แอนติทริปซิน (อัลฟา 1 เอที) ซึ่งในทุกไตรมาสของการตั้งครรภ์มีตั้งแต่ 2.0 ถึง 7.9 กรัม/ลิตร เนื่องจาก CL-Mg และ a1- เอที เป็นสารยับยั้งบัฟเฟอร์ที่ออกฤทธิ์ล่าช้าและโดยอ้อม ผลของสารเหล่านี้ต่อการกระตุ้นระบบไฟบริน แม้จะอยู่ภายใต้สภาวะที่มีพลาสมิโนเจนในปริมาณสูง ก็แสดงให้เห็นได้จากการลดลงของศักยภาพในการละลายไฟบรินในหญิงตั้งครรภ์ที่มีอาการแอนติฟอสโฟลิปิด ซึ่งคล้ายคลึงกับที่เกิดขึ้นในช่วงตั้งครรภ์

ลักษณะเฉพาะที่ระบุไว้ของระบบการหยุดเลือดเน้นย้ำถึงความสำคัญอย่างยิ่งของการศึกษาควบคุมการหยุดเลือดในระหว่างตั้งครรภ์เพื่อปรับให้เหมาะสมที่สุดของการบำบัดด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดและการป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากการรักษา

การศึกษาเกี่ยวกับระบบการหยุดเลือดก่อนคลอดบุตรแสดงให้เห็นว่าศักยภาพในการหยุดเลือดยังคงอยู่ และแม้จะได้รับการบำบัดด้วยยาต้านเกล็ดเลือด แต่แนวโน้มที่จะเกิดภาวะเกล็ดเลือดทำงานมากเกินไปก็ยังคงมีอยู่

เมื่อพิจารณาว่าผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดจะได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในระหว่างตั้งครรภ์ และหลังคลอดบุตร มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนจากการอุดตันของหลอดเลือดที่มักเกิดขึ้นกับผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด การศึกษาการหยุดเลือดในช่วงหลังคลอดจึงมีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่ง

การประเมินค่าฮีโมสตาซิโอแกรมต่ำเกินไป การหยุดการรักษาทันทีหลังคลอดอาจนำไปสู่ภาวะการแข็งตัวของเลือดมากเกินไปและภาวะแทรกซ้อนจากการอุดตันของหลอดเลือดได้อย่างรวดเร็ว การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าศักยภาพในการแข็งตัวของเลือดยังคงสูงหลังคลอด แม้จะพบในผู้ป่วยที่ได้รับเฮปารินก็ตาม ขอแนะนำให้ทำการศึกษาระบบการแข็งตัวของเลือดในวันที่ 1, 3 และ 5 หลังคลอด พบว่าสตรีที่กำลังคลอดบุตรมีภาวะการแข็งตัวของเลือดมากเกินไปในระดับปานกลาง และสตรีที่กำลังคลอดบุตรมีภาวะการแข็งตัวของเลือดมากเกินไปในระดับปานกลางถึงรุนแรง และพบ PDF

ความผิดปกติแต่กำเนิดของการหยุดเลือด

ปัจจุบันมีการให้ความสนใจอย่างมากกับรูปแบบทางพันธุกรรมของโรคลิ่มเลือดอุดตัน ซึ่งเช่นเดียวกับกลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด มักมาพร้อมกับภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันในระหว่างตั้งครรภ์ และนำไปสู่การแท้งบุตรได้ในทุกระยะ สาเหตุหลักของโรคลิ่มเลือดอุดตันทางพันธุกรรม ได้แก่ การขาดแอนติทรอมบิน โปรตีนซีและเอส โคแฟกเตอร์เฮปาริน เอช การขาดแฟกเตอร์ XII ภาวะผิดปกติและไฮโปพลาสมินโนเจน ภาวะไฟบรินโนเจนในเลือดผิดปกติ การขาดสารกระตุ้นพลาสมินโนเจนในเนื้อเยื่อ การกลายพันธุ์ของยีนของแฟกเตอร์ V ที่ทำให้เลือดแข็งตัว

นอกจากความผิดปกติเหล่านี้ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูงถูกจัดประเภทเป็นภาวะที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเนื่องจากความผิดปกติของเอนไซม์เมทิลีนเทตระไฮโดรโฟเลตรีดักเตส ซึ่งมีความเสี่ยงที่จะเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำและหลอดเลือดแดง และอาจทำให้เกิดการแท้งบุตรได้ โดยอาจเกิดครรภ์เป็นพิษในระยะเริ่มต้นได้ ควรสังเกตว่าเอกสารเผยแพร่ฉบับล่าสุดฉบับหนึ่งระบุว่าพบภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูงในประชากรยุโรป 11% ซึ่งต่างจากภาวะที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมอื่นๆ ภาวะนี้มีลักษณะเฉพาะคือมีการแท้งบุตรตั้งแต่ช่วงไตรมาสแรก สำหรับภาวะโฮโมซิสเตอีนในเลือดสูง กรดโฟลิกเป็นสารป้องกันลิ่มเลือดที่มีประสิทธิภาพมาก

เมื่อตรวจพบว่าหญิงตั้งครรภ์ที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันทางพันธุกรรม จำเป็นต้องประเมินประวัติครอบครัวอย่างรอบคอบ หากมีประวัติภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันในญาติใกล้ชิดตั้งแต่อายุน้อย ในระหว่างตั้งครรภ์ หรือเมื่อใช้ยาฮอร์โมนบำบัด รวมถึงยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน จำเป็นต้องตรวจหาความผิดปกติของการหยุดเลือดทางพันธุกรรม ซึ่งมีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตัน

แอนติทรอมบินจะทำให้ธรอมบิน แฟกเตอร์ IXa, Xa, XIa และ XPa ไม่ทำงาน ภาวะพร่องแอนติทรอมบินอัลฟา 1 ก่อให้เกิดลิ่มเลือดได้มาก และคิดเป็น 50% ของกรณีลิ่มเลือดในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากความผิดปกตินี้มีความหลากหลาย อุบัติการณ์ของความผิดปกติจึงแตกต่างกันไปตั้งแต่ 1:600 ถึง 1:5000

โปรตีนซีทำให้ปัจจัย Va และ VIIIa ไม่ทำงาน โปรตีนเอสทำหน้าที่เป็นโคแฟกเตอร์ของโปรตีนซี ช่วยเพิ่มการทำงานของโปรตีนซี การขาดโปรตีนซีและเอสเกิดขึ้นในอัตรา 1:500 โปรตีนซีในระหว่างตั้งครรภ์แทบจะไม่เปลี่ยนแปลง โปรตีนเอสจะลดลงในช่วงครึ่งหลังของการตั้งครรภ์และกลับสู่ระดับปกติในไม่ช้าหลังคลอด ดังนั้น หากตรวจพบโปรตีนเอสในระหว่างตั้งครรภ์ อาจได้ผลบวกปลอมได้

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการเผยแพร่ข้อมูลเกี่ยวกับภาวะลิ่มเลือดอุดตันจำนวนมากอันเนื่องมาจากการกลายพันธุ์ของยีน V factor หรือที่เรียกว่า Leiden mutation ซึ่งเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์นี้ โปรตีน C จึงไม่ส่งผลกระทบต่อ V factor ซึ่งนำไปสู่ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน พยาธิสภาพนี้พบได้ในประชากรยุโรป 9% การกลายพันธุ์นี้ต้องได้รับการยืนยันด้วยการตรวจ DNA สำหรับ V Leiden factor ความถี่ของการเกิดการกลายพันธุ์ของ Leiden แตกต่างกันอย่างมาก ดังนั้น ตามที่นักวิจัยชาวสวีเดนระบุ ความถี่ของการเกิดข้อบกพร่องในการหยุดเลือดนี้ในหญิงตั้งครรภ์ที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันอยู่ที่ 46 ถึง 60% ในขณะที่ในอังกฤษมีเพียง 14% และในสกอตแลนด์อยู่ที่ 8%