การวินิจฉัยความผิดปกติในการคลอด

ปัญหาสำคัญในสูติศาสตร์สมัยใหม่คือการควบคุมกิจกรรมการคลอดบุตร เนื่องจากการชี้แจงถึงลักษณะของกลไกที่กระตุ้นกิจกรรมการหดตัวของมดลูกเป็นเงื่อนไขเบื้องต้นที่จำเป็นสำหรับการลดจำนวนการคลอดบุตรทางพยาธิวิทยา การผ่าตัด เลือดออกผิดปกติและเลือดออกมากผิดปกติ และลดอัตราการเสียชีวิตของทารกในครรภ์ ปัจจุบันมีการระบุกลุ่มหญิงตั้งครรภ์ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดความผิดปกติในการคลอดบุตร

การนำยาใหม่ทางเภสัชวิทยาและวิธีการรักษาที่ไม่ใช้ยาเข้ามาใช้ในทางการแพทย์ได้ขยายขีดความสามารถของแพทย์ที่ประกอบวิชาชีพในการรักษาความผิดปกติของการคลอดอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม เรื่องนี้ไม่ได้ช่วยแก้ปัญหาการควบคุมโทนของกล้ามเนื้อเรียบ เนื่องจากสาเหตุหลักมาจากวิธีการเชิงประจักษ์ที่แพร่หลายในกระบวนการค้นหายาใหม่ โดยเฉพาะในการค้นหายาที่กระตุ้นกล้ามเนื้อ และการขาดความรู้เชิงลึกเพียงพอในปัจจุบันเกี่ยวกับกลไกที่สร้างโทนของกล้ามเนื้อเรียบในระหว่างการตั้งครรภ์และการคลอดบุตรที่ซับซ้อน รวมถึงการหดตัวของมดลูกในระหว่างการคลอดบุตร

จากการวิจัยเกี่ยวกับธรรมชาติของการหดตัวของกล้ามเนื้อเป็นเวลาหลายปี พบว่ามีความคืบหน้าที่สำคัญในการแก้ปัญหาสำคัญของการเคลื่อนไหวทางชีวภาพ:

• การระบุโครงสร้างจุลภาคของเครื่องมือหดตัว
• การศึกษาคุณสมบัติทางฟิสิกเคมีและกลไกการโต้ตอบระหว่างโปรตีนหดตัวหลัก - แอกตินและไมโอซิน
• ค้นหาวิธีในการแปลงพลังงานเคมีของอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ให้เป็นพลังงานกล
• ในการวิเคราะห์เปรียบเทียบคุณสมบัติเชิงรูปร่างและการทำงานของระบบหดตัวของเซลล์กล้ามเนื้อต่างๆ

ปัญหาของการควบคุมกิจกรรมของกล้ามเนื้อเพิ่งเริ่มได้รับการแก้ไขในทศวรรษที่ผ่านมา และการศึกษานี้มุ่งเน้นไปที่การระบุกลไกกระตุ้นการหดตัวเป็นหลัก

ปัจจุบันเป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่างานทางกลที่ดำเนินการโดยระบบหดตัวต่างๆ ของเซลล์ที่มีชีวิต รวมถึงงานทางกลของกล้ามเนื้อที่หดตัว ดำเนินการโดยพลังงานที่สะสมใน ATP และเกี่ยวข้องกับการทำงานของแอกโตไมโอซินอะดีโนซีนไตรฟอสฟาเทส (ATPase) ความเชื่อมโยงระหว่างกระบวนการไฮโดรไลซิสและการหดตัวนั้นไม่อาจปฏิเสธได้ นอกจากนี้ การทำความเข้าใจกลไกโมเลกุลของการหดตัวของกล้ามเนื้อ ซึ่งต้องมีความรู้ที่แม่นยำเกี่ยวกับลักษณะของการหดตัวของกล้ามเนื้อและปฏิสัมพันธ์ทางโครงสร้างระหว่างแอกตินและไมโอซิน จะทำให้เรามีความรู้เกี่ยวกับกระบวนการโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของแอกโตไมโอซิน ATPase มากขึ้น

กลไกทางชีวเคมีที่ควบคุมพลังงานและอุปกรณ์การหดตัวของเซลล์กล้ามเนื้อได้รับการวิเคราะห์ และความสัมพันธ์ระหว่างกลไกทางชีวเคมีเหล่านี้ของการควบคุม ATPase กับปรากฏการณ์ของความเมื่อยล้าของกล้ามเนื้อก็ได้รับการหารือ ตัวบ่งชี้ความเมื่อยล้าในกล้ามเนื้อที่หดตัวได้แก่ การลดลงของแรงหดตัวและอัตราการเพิ่มขึ้น รวมถึงการลดลงของอัตราการคลายตัว ดังนั้น ขนาดของแรงที่เกิดขึ้นจากกล้ามเนื้อระหว่างการหดตัวครั้งเดียวหรือในโหมดไอโซเมตริก รวมถึงความเร็วสูงสุดของการหดตัวของกล้ามเนื้อ จึงเป็นสัดส่วนกับกิจกรรมของแอคโตไมโอซิน ATPase และอัตราการคลายตัวมีความสัมพันธ์กับกิจกรรมของเรติคิวลัม ATPase

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา นักวิจัยจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ ให้ความสนใจกับการศึกษาลักษณะเฉพาะของการควบคุมการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ ซึ่งส่งผลให้เกิดมุมมอง แนวคิด และสมมติฐานต่างๆ ที่มักขัดแย้งกัน กล้ามเนื้อเรียบก็เช่นเดียวกับกล้ามเนื้ออื่นๆ ที่หดตัวตามจังหวะของปฏิกิริยาระหว่างโปรตีน - ไมโอซินและแอคติน ในกล้ามเนื้อเรียบ มีการพิสูจน์แล้วว่ามีระบบคู่ของ Ca2 ⁺ที่ควบคุมปฏิกิริยาระหว่างแอคติน-ไมโอซิน ดังนั้นจึงเกิดการหดตัว การมีอยู่ของเส้นทางต่างๆ หลายเส้นทางในการควบคุมปฏิกิริยาระหว่างแอคติน-ไมโอซินนั้น ดูเหมือนจะมีความหมายทางสรีรวิทยาอย่างมาก เนื่องจากความน่าเชื่อถือของการควบคุมจะเพิ่มขึ้นตามกิจกรรมของระบบควบคุมสองระบบขึ้นไป ซึ่งดูเหมือนว่าสิ่งนี้จะมีความสำคัญอย่างยิ่งในการรักษาสมดุลของกลไกต่างๆ เช่น การควบคุมความดันเลือดแดง การคลอดบุตร และกลไกอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของกล้ามเนื้อเรียบ

มีการเปลี่ยนแปลงปกติหลายประการในพารามิเตอร์ทางสรีรวิทยาและชีวเคมีที่แสดงถึงการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบภายใต้อิทธิพลของยา โดยเฉพาะยาคลายกล้ามเนื้อ ได้แก่ การเพิ่มขึ้นของศักย์เยื่อหุ้มเซลล์ที่สังเกตได้พร้อมกันกับการระงับกิจกรรมสูงสุดที่เกิดขึ้นเองหรือที่เกิดจากการกระตุ้น การลดลงของการบริโภคออกซิเจนของกล้ามเนื้อเรียบและปริมาณ ATP ในกล้ามเนื้อเรียบ การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของอะดีโนซีนไดฟอสฟอริกแอซิด (ADP) อะดีโนซีนโมโนฟอสฟอริกแอซิด (AMP) และไซคลิก 3,5-AMP

เพื่อทำความเข้าใจลักษณะของเหตุการณ์ภายในเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการหดตัวของกล้ามเนื้อมดลูกและการควบคุม จึงเสนอแบบจำลองต่อไปนี้ ซึ่งประกอบด้วยกระบวนการที่เชื่อมโยงกันสี่ประการ:

• การโต้ตอบระหว่างสัญญาณ (เช่น ออกซิโทซิน PGEg) กับตัวรับเยื่อหุ้มเซลล์ของไมโอเมทรีอัล หรือกับการทำให้เกิดสภาวะโพลาไรเซชันทางไฟฟ้าของเยื่อหุ้มเซลล์
• การเคลื่อนย้ายฟอสฟาติดิลอิโนซิทอลที่กระตุ้นด้วยแคลเซียมภายในเยื่อหุ้มเซลล์ และการปลดปล่อยอิโนซิทอลไตรฟอสเฟต (สารกระตุ้นภายในเซลล์ที่มีศักยภาพ) และกรดอะราคิโดนิก
• การสังเคราะห์ของพรอสตาแกลนดิน (PGEg และ PGF2 ₎ในกล้ามเนื้อมดลูก ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของแคลเซียมภายในเซลล์และการก่อตัวของจุดเชื่อมต่อในช่องว่างระหว่างเซลล์
• การฟอสโฟรีเลชันของโซ่เบาไมโอซินและการหดตัวของกล้ามเนื้อที่ขึ้นอยู่กับแคลเซียม

การผ่อนคลายกล้ามเนื้อมดลูกทำได้โดยผ่าน cyclic AMP และกระบวนการที่ขึ้นกับโปรตีนไคเนส C กรดอะราคิโดนิกภายในร่างกายที่ปล่อยออกมาระหว่างการหดตัวของกล้ามเนื้อสามารถเผาผลาญเป็น PG12 _ซึ่งจะกระตุ้นการผลิต cAMP โดยตัวรับที่ถูกกระตุ้น cyclic AMP จะกระตุ้น A-kinase ซึ่งเร่งปฏิกิริยาการฟอสโฟรีเลชันของไมโอซินไลท์เชนไคเนสและฟอสโฟไลเปส C (ฟอสโฟไดเอสเทอเรสที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล) โดยยับยั้งการทำงานของทั้งสองอย่าง cyclic AMP ยังกระตุ้นการสะสมแคลเซียมในเรติคูลัมซาร์โคพลาสมิกและการขับแคลเซียมออกจากเซลล์อีกด้วย

พรอสตาแกลนดิน (ทั้งในร่างกายและภายนอก) มีผลกระตุ้นต่อกล้ามเนื้อมดลูกหลายประการ

ประการแรกยาเหล่านี้อาจออกฤทธิ์กับตัวรับที่เยื่อหลั่ง โดยกระตุ้นการไหลของฟอสฟาติดิลอิโนซิทอลภายในเยื่อ และเหตุการณ์ต่อมาที่นำไปสู่การเคลื่อนย้ายแคลเซียมและการหดตัวของมดลูก

ประการที่สองโพรสตาแกลนดินที่กระตุ้น (PGE2 _และ PGF2 ₎ซึ่งสังเคราะห์ในกล้ามเนื้อมดลูกหลังจากการปล่อยกรดอะราคิโดนิก สามารถเคลื่อนย้ายแคลเซียมจากซาร์โคพลาสมิก เรติคูลัมได้มากขึ้น และเพิ่มการเคลื่อนตัวของแคลเซียมข้ามเยื่อหุ้มเซลล์โดยทำหน้าที่เป็นไอโอโนโฟร์

ประการที่สามพรอสตาแกลนดินจะเพิ่มการเชื่อมโยงไฟฟ้าของวงจรเซลล์โดยการกระตุ้นให้เกิดจุดเชื่อมต่อในช่องว่างระหว่างเซลล์

ประการที่สี่พรอสตาแกลนดินมีความสามารถในการแพร่กระจายสูงและสามารถแพร่กระจายผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ จึงช่วยเพิ่มการยึดเกาะของเซลล์ทางชีวเคมี

เป็นที่ทราบกันดีว่ากล้ามเนื้อมดลูกไวต่อการกระทำของพรอสตาแกลนดินจากภายนอกในระหว่างตั้งครรภ์ การนำพรอสตาแกลนดินหรือสารตั้งต้นของพรอสตาแกลนดินเข้ามาใช้ ช่วยให้หลีกเลี่ยงการยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินในบริเวณนั้นได้โดยใช้ฤทธิ์ยับยั้งของฟอสโฟไลเปส ดังนั้น พรอสตาแกลนดินจากภายนอกจึงสามารถเข้าถึงและกระตุ้นให้เกิดเหตุการณ์ภายในเซลล์ต่างๆ มากมาย ซึ่งนำไปสู่การประสานกันและการแข็งแรงขึ้นของการหดตัวของกล้ามเนื้อมดลูก

ผลของพรอสตาแกลนดินดังกล่าวจะส่งผลให้สัญญาณการกระตุ้นเริ่มต้นเพิ่มขึ้น (ไม่ว่าจะเป็นออกซิโทซินของทารกในครรภ์หรือมารดา หรือพรอสตาแกลนดินจากน้ำคร่ำหรือจากเยื่อบุโพรงมดลูกที่หลุดลอก) และความรุนแรงของการหดตัวเพิ่มขึ้นเนื่องจากจำนวนเซลล์ที่ทำงานอยู่และพลังการหดตัวที่เกิดจากเซลล์เดียวเพิ่มขึ้น

กระบวนการต่างๆ ที่ส่งผลต่อพัฒนาการของการหดตัวของมดลูกที่เกี่ยวข้องกับการคลอดบุตรนั้นมีความเกี่ยวข้องกัน และกระบวนการแต่ละกระบวนการอาจมีการบายพาสการเผาผลาญเพิ่มเติมในทุกระดับ ส่งผลให้ยาบางชนิด (เช่น ยาละลายมดลูก) อาจไม่สามารถออกฤทธิ์ตามต้องการได้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]