การใช้โคลเฟลินในภาวะพิษในระยะท้ายของการตั้งครรภ์

โคลนิดีนเป็นยาต้านความดันโลหิตซึ่งออกฤทธิ์โดยมีผลเฉพาะต่อการควบคุมความตึงตัวของหลอดเลือดโดยระบบประสาท เช่นเดียวกับแนฟไทซีน โคลนิดีนกระตุ้นตัวรับอะดรีโนแอลฟา 1 ในส่วนปลายและมีผลกดประสาทในระยะสั้น อย่างไรก็ตาม เมื่อแทรกซึมผ่านอุปสรรคเลือด-สมอง โคลนิดีนจะไปกระตุ้นตัวรับอะดรีโนแอลฟา 2 ของศูนย์ควบคุมหลอดเลือด ลดการไหลของแรงกระตุ้นซิมพาเทติกจากระบบประสาทส่วนกลาง และลดการปล่อยนอร์เอพิเนฟรินจากปลายประสาท จึงมีผลกระตุ้นซิมพาเทติกในระดับหนึ่ง

ในเรื่องนี้ อาการหลักของการทำงานของโคลนิดีนคือผลลดความดันโลหิต ผลลดความดันโลหิตอย่างต่อเนื่องอาจเกิดก่อนผลลดความดันโลหิตระยะสั้น เนื่องจากการกระตุ้นของตัวรับอัลฟา-อะดรีโนรอบนอก ระยะความดันโลหิตสูง (กินเวลาหลายนาที) มักสังเกตได้เฉพาะเมื่อให้ยาทางเส้นเลือดดำอย่างรวดเร็วเท่านั้น และจะไม่เกิดขึ้นกับวิธีการให้ยาอื่นๆ หรือการให้ยาทางเส้นเลือดดำอย่างช้าๆ ผลลดความดันโลหิตมักเกิดขึ้น 1-2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาทางปาก และจะคงอยู่ต่อไปหลังจากรับประทานยาครั้งเดียวเป็นเวลา 6-8 ชั่วโมง

การค้นพบฤทธิ์ระงับปวดของโคลนิดีนถือเป็นก้าวใหม่ในการพัฒนาปัญหาการระงับปวดจากยาที่ไม่สามารถเบิกจ่ายได้ ฤทธิ์ระงับปวดของโคลนิดีนในรูปแบบต่างๆ รวมถึงแบบระบบ ได้รับการเปิดเผยในการทดลองกับสัตว์และมนุษย์ พบว่าสารประกอบอัลฟา-อะดรีโนมิเมติกเพิ่มเกณฑ์ความเจ็บปวดได้อย่างมีนัยสำคัญในการทดสอบต่างๆ และยับยั้งการตอบสนองของเซลล์ประสาทในส่วนหลังของไขสันหลังต่อสิ่งเร้าที่ก่อให้เกิดความเจ็บปวด

ยานี้มีผลดีในขนาดที่น้อยมาก ควรเลือกขนาดยาให้เหมาะสมเป็นรายบุคคล เมื่อรับประทานเป็นยาลดความดันโลหิต มักจะกำหนดให้เริ่มด้วยขนาด 0.075 มก. (0.000075 ก.) วันละ 2-4 ครั้ง หากฤทธิ์ลดความดันโลหิตไม่เพียงพอ ให้เพิ่มขนาดยาครั้งเดียวทุก 1-2 วัน โดยเพิ่มขนาดยา 0.0375 มก. (1/2 เม็ดที่มี 0.075 มก.) เป็น 0.15-0.3 มก. ต่อครั้ง สูงสุด 3-4 ครั้งต่อวัน

ขนาดยาต่อวันโดยทั่วไปคือ 0.3-0.45 มก. บางครั้งเป็น 1.2-1.5 มก.

สำหรับความดันโลหิตสูง ให้โคลนิดีนฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ใต้ผิวหนัง หรือทางเส้นเลือดดำ สำหรับการให้ทางเส้นเลือดดำ ให้เจือจางโคลนิดีน 0.01% 0.5-1.5 มิลลิลิตรในสารละลายโซเดียมคลอไรด์ไอโซโทนิก 10-20 มิลลิลิตร แล้วให้ช้าๆ เป็นเวลา 3-5 นาที ผลลดความดันโลหิตเมื่อให้ทางเส้นเลือดดำจะปรากฏหลังจาก 3-5 นาที และจะถึงระดับสูงสุดหลังจาก 15-20 นาที และคงอยู่เป็นเวลา 4-8 ชั่วโมง

การรักษาในระยะยาวด้วยโคลนิดีน (โคลนิดีน) ในขนาด 0.3-1.5 มก./วัน จะมาพร้อมกับการลดลงของความดันโลหิตในผู้ป่วยทั้งในท่านอนและแนวตั้ง

การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าโคลนิดีนทำให้เกิดผลลดความดันโลหิตในระดับปานกลาง การเพิ่มยาขับปัสสาวะจะทำให้ผลดีขึ้น ยานี้ลดการทำงานของหัวใจเนื่องจากปริมาณเลือดที่ไหลเวียนในหลอดเลือดลดลงและหัวใจเต้นช้า นอกจากนี้ โคลนิดีนยังช่วยลดความต้านทานต่อหลอดเลือดส่วนปลายทั้งหมดได้อย่างมากในท่ายืน การไหลเวียนของเลือดในกล้ามเนื้อเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อย โดยเมื่อเกิดปฏิกิริยาลดความดันโลหิต การไหลเวียนของเลือดในไตจะคงอยู่ที่ระดับที่เพียงพอ ซึ่งเป็นข้อได้เปรียบของยานี้เมื่อเทียบกับยาอื่น ๆ สิ่งนี้มีความสำคัญต่อการปฏิบัติทางสูติศาสตร์ เนื่องจากตามข้อมูลสมัยใหม่ การทำงานของไตก็เสื่อมลงแม้ว่าการตั้งครรภ์จะดำเนินไปตามปกติก็ตาม การรักษาในระยะยาวจะทำให้เกิดการดื้อต่อผลลดความดันโลหิตของโคลนิดีน

การดูดซึม การกระจาย และการขับถ่าย ยาเป็นสารที่ละลายในไขมัน ดูดซึมได้ดีจากลำไส้ และมีการกระจายตัวในปริมาณมาก ครึ่งชีวิตในพลาสมาของเลือดอยู่ที่ประมาณ 12 ชั่วโมง จึงเพียงพอที่จะจ่ายยา 2 ครั้งต่อวัน ยาเกือบครึ่งหนึ่งถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง

เหตุผลทางคลินิกและการทดลองสำหรับการใช้โคลนิดีนในการคลอดก่อนกำหนด

การทดลองแสดงให้เห็นว่าการใช้ยาพาร์ทูซิสเทนในปริมาณที่ลดลง (1.25 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัม) และโคลนิดีน (5 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัม) มีผลในการยับยั้งการบีบตัวของมดลูกอย่างชัดเจน การยับยั้งการหดตัวของมดลูกจะคงอยู่เป็นเวลาอย่างน้อย 90 นาที

โคลนิดีนในขนาด 0.05-0.5 มก./กก. มีผลกดการหดตัวของมดลูกของหนูที่สมบูรณ์ และมีผลการบีบตัวของมดลูกอย่างชัดเจนและยาวนานในระยะต่างๆ ของการตั้งครรภ์ โดยแสดงออกมาในความถี่และแอมพลิจูดของการหดตัวของกล้ามเนื้อมดลูกลดลง 70-80% มีการพิสูจน์แล้วว่าโคลนิดีนมีฤทธิ์ต่อระบบต่อมไร้ท่อ โคลนิดีนมีฤทธิ์ระงับปวดอย่างชัดเจนในช่วงขนาดยาบีบตัวของมดลูก ยับยั้งการเปลี่ยนแปลงของความดันเลือดแดงเมื่อมีอาการปวด และไม่มีผลเสียต่อการหายใจ

วิธีการใช้โคลนิดีนในการคลอดก่อนกำหนด:

ก) ในกรณีที่มีความเสี่ยงต่อการแท้งบุตรในระดับสูงและปานกลาง แนะนำให้ฉีดโคลนิดีนเข้าเส้นเลือดดำโดยหยดสารละลายไมโครเพอร์ฟิวชันในปริมาณ 0.01% 1 มล. ในสารละลายโซเดียมคลอไรด์ไอโซโทนิก 50 มล. ในอัตราเฉลี่ย 17-24 มล./ชม. หลังจากหยุดการหดตัวของมดลูกแล้ว ให้ยาในขนาด 0.05-0.075 มก. 3 ครั้งต่อวัน ในกรณีที่มีความเสี่ยงต่อการแท้งบุตรในระดับต่ำ ให้ฉีดโคลนิดีนทันทีในขนาด 0.05-0.075 มก. 3 ครั้งต่อวัน เป็นเวลา 10-14 วัน โดยค่อยๆ ลดขนาดยาลง

โคลนิดีนเป็นยาที่เลือกใช้ในการรักษาอาการแท้งบุตรในสตรีที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงชนิดพิษระยะท้าย

• ในกรณีที่มีความเสี่ยงสูงที่จะยุติการตั้งครรภ์ วิธีที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการคลอดก่อนกำหนดคือการใช้โคลนิดีนร่วมกับพาร์ทูซิสเตน ซึ่งเป็นสารกระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิก โดยจะให้ผลทางคลินิกสูงสุดหากให้โคลนิดีนทางเส้นเลือดดำในปริมาณครึ่งหนึ่งของขนาดยาที่ใช้ในการรักษาโดยใช้ไมโครเพอร์ฟิวเซอร์ร่วมกับพาร์ทูซิสเตน การรวมกันของสารดังกล่าวจะมีประสิทธิผลมากที่สุดในระยะเริ่มต้นของความเสี่ยงที่จะยุติการตั้งครรภ์ (34-36 สัปดาห์)
• ในกรณีที่มีความเสี่ยงต่อการแท้งบุตรในระดับปานกลางและทนต่อยาคุมกำเนิดชนิดฉุกเฉินได้ไม่ดีหรือมีข้อห้ามใช้ยา แนะนำให้ใช้โคลนิดีนในปริมาณดังกล่าวข้างต้นร่วมกับยาต้านแคลเซียม นิเฟดิปิน ในขนาด 30 มก. ทางปาก (ให้ยา 10 มก. ทางปากโดยเว้นระยะห่าง 15-30 นาที 3 ครั้งภายใต้การควบคุมความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจในแม่) พบผลยาคลายการบีบตัวของมดลูกอย่างชัดเจนในสตรีมีครรภ์ 65% ในช่วงตั้งครรภ์ 32-35 สัปดาห์ และพบผลน้อยกว่า (60%) ในช่วงตั้งครรภ์ 36-37 สัปดาห์

ไม่พบผลเสียของสารผสมข้างต้นต่อร่างกายของแม่ สภาพของทารกในครรภ์ หรือการคลอดบุตรในภายหลัง ควรใช้สารผสมนี้เพื่อยืดอายุครรภ์ในกรณีที่ถุงน้ำคร่ำแตกก่อนคลอด

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

การบรรเทาอาการปวดระหว่างการคลอดบุตรด้วยโคลนิดีนในสตรีที่คลอดบุตรที่มีภาวะความดันโลหิตสูงจากพิษในระยะท้ายของการตั้งครรภ์

แนวคิดเรื่องการควบคุมความรู้สึกเจ็บปวดและการไหลเวียนของเลือดด้วยฮอร์โมนอะดรีเนอร์จิกในระหว่างที่รู้สึกเจ็บปวดได้รับการกำหนดขึ้น ซึ่งได้กำหนดแนวทางใหม่ของการบำบัดด้วยยาแบบไม่คืนเงินสำหรับกลุ่มอาการปวด:

• เป็นเครื่องมือช่วยวางยาสลบ;
• เพื่อเพิ่มฤทธิ์ระงับปวดของยาระงับปวดกลุ่มนาร์โคติก และเพื่อให้แน่ใจว่าระบบหัวใจและหลอดเลือดอยู่ในสภาวะที่เสถียรภายใต้สภาวะการระงับปวดด้วยยาฝิ่น (โคลนิดีน เลโวโดปา)

1. เทคนิคการบริหารยาทางปาก แนะนำให้ให้โคลนิดีนในขนาดเดียว 0.00015 กรัม ในกรณีนี้ ฤทธิ์ลดความดันโลหิตจะเริ่มปรากฏให้เห็นหลังจาก 30-60 นาที และจะออกฤทธิ์สูงสุดหลังจาก 2-3 ชั่วโมง และคงอยู่เป็นเวลาอย่างน้อย 6-8 ชั่วโมง เมื่อพิจารณาจากผลสูงสุด ความดันโลหิตเฉลี่ยจะลดลงประมาณ 15 มม.ปรอท มีอาการหัวใจเต้นช้า (อัตราชีพจรลดลง 8-15 ครั้งต่อนาที) และมีแนวโน้มว่าปริมาตรของจังหวะการเต้นของหัวใจจะลดลงเล็กน้อย จำเป็นต้องจำไว้ว่าผู้หญิงที่กำลังคลอดบุตรควรมีส่วนร่วมในระยะที่สองของการคลอดบุตร (ระยะขับถ่าย) อย่างจริงจัง ดังนั้น การเพิ่มขนาดยาโคลนิดีนเกิน 0.00015 จึงไม่เหมาะสม เนื่องจากอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญในบางกรณี และเพื่อหลีกเลี่ยงฤทธิ์ทางจิตประสาทที่รุนแรงเกินไปและฤทธิ์กดประสาททั่วไปของยา

นอกจากจะมีผลลดความดันโลหิตแล้ว การใช้โคลนิดีนในขนาดที่ระบุยังทำให้เกิดอาการปวดเฉพาะจุดอีกด้วย เมื่อประเมินส่วนประกอบต่างๆ ของอาการปวดโดยใช้มาตราส่วนเฉพาะบุคคล พบว่าหลังจากรับประทานโคลนิดีนไปแล้ว 30 นาที ความรุนแรงของอาการปวดที่ประเมินโดยผู้หญิงที่กำลังคลอดบุตรจะลดลง (การประเมินจะแบ่งเป็น 0 คะแนน คือ ไม่ปวดเลย 1 คะแนน คือ ปวดเล็กน้อย 2 คะแนน คือ ปวดปานกลาง 3 คะแนน คือ ปวดมาก 4 คะแนน คือ ปวดมาก 5 คะแนน คือ ปวดไม่ไหว โดยธรรมชาติแล้ว 1 คะแนน คือ รู้สึกหนัก 2 คะแนน คือ ปวดจี๊ด 3 คะแนน คือ ปวดจี๊ด 4 คะแนน คือ ปวดจี๊ด 5 คะแนน คือ ปวดแสบปวดร้อน)

ฤทธิ์ลดอาการปวดจะค่อยๆ ดีขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป และจะถึงจุดสูงสุดภายในนาทีที่ 90 หลังจากรับประทานโคลนิดีน เมื่อพิจารณาจากภูมิหลังนี้ อาการปวดและอาการทางระบบการเคลื่อนไหวจะค่อยๆ ลดน้อยลงอย่างน่าเชื่อถือ เพื่อประเมินความน่าเชื่อถือและความสำคัญของฤทธิ์ลดอาการปวดของโคลนิดีน จึงได้ใช้การประมวลผลข้อมูลด้วยวิธีทางคณิตศาสตร์พิเศษ ได้แก่ เมทริกซ์ของสถานะและการเปลี่ยนแปลงตามเงื่อนไข

สิ่งสำคัญคือต้องเน้นย้ำว่าผลการลดอาการปวดของโคลนิดีนและผลทางจิตวิเคราะห์บางอย่างของโคลนิดีนนั้นแทบจะไม่เปลี่ยนแปลงลักษณะของการคลอดบุตร และตามการตรวจมดลูกพบว่ามีการลดลงของโทนเสียงพื้นฐาน (หลัก) ของมดลูกด้วยซ้ำ ความสามารถของโคลนิดีนในการยับยั้งไม่เพียงแต่การแสดงออกทางอารมณ์และการเคลื่อนไหวของกลุ่มอาการปวดก็เป็นสิ่งที่น่าสังเกตเช่นกัน เมื่อพิจารณาจากฤทธิ์ของยา จะสังเกตเห็นสถานะคงที่ของตัวบ่งชี้การไหลเวียนโลหิตส่วนกลาง โดยไม่มี "ยาเหน็บความดันโลหิตสูง" ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของช่วงที่มดลูกมีกิจกรรมมากขึ้น เห็นได้ชัดว่าโคลนิดีนไม่เพียงแต่มีฤทธิ์ต้านความเจ็บปวดและทำให้อารมณ์เป็นปกติเท่านั้น แต่ยังมีฤทธิ์ทำให้ร่างกายคงตัวอีกด้วย

อย่างที่กล่าวไปข้างต้นนั้น โคลนิดีนแตกต่างจากยาแก้ปวดกลุ่มนาร์โคติก เช่น โพรเมดอลและเฟนทานิล ซึ่งเป็นยาพื้นฐานสำหรับการดูแลด้วยยาสลบระหว่างการคลอดบุตร ซึ่งทำให้เราสามารถพิจารณาโคลนิดีนได้ไม่เพียงแต่เป็นวิธีการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงระหว่างการคลอดบุตรเท่านั้น แต่ยังเป็นยา "เตรียมการ" ก่อนการคลอดบุตรอีกด้วย ซึ่งมีผลดีหลายประการที่ไม่ขึ้นกับยาอื่น นอกจากนี้ โคลนิดีนยังดูมีแนวโน้มที่ดีอย่างมากที่จะใช้ร่วมกับยาแก้ปวดกลุ่มนาร์โคติก ในกรณีนี้ เป็นไปได้ที่จะได้ผลในการระงับปวดอย่างชัดเจนด้วยขนาดยาที่ลดลงเกือบครึ่งหนึ่ง ซึ่งช่วยลดปริมาณการใช้ยาและความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์ (อาเจียน อาการหยุดหายใจของแม่และสภาพของทารกในครรภ์ เป็นต้น) และยังช่วยรักษาเสถียรภาพของพารามิเตอร์เฮโมไดนามิกของส่วนกลาง ซึ่งไม่ค่อยพบเมื่อใช้สารประกอบคล้ายมอร์ฟีนแยกกัน

2. เทคนิคไมโครเพอร์ฟิวชันทางเส้นเลือดดำ เทคนิคนี้แนะนำให้ใช้ในการคลอดบุตรเพื่อบรรเทาความดันโลหิตสูงและช่วยระงับความรู้สึกในเวลาเดียวกัน มี 2 วิธีให้เลือกใช้ โดยแต่ละวิธีมีความรุนแรงของผลการลดความดันโลหิตแตกต่างกัน

• เพื่อลดความดันโลหิตลง 15-20 มม. ปรอท อัตราการใช้โคลนิดีนอยู่ที่ 0.0005-0.001 มก./กก. ซึ่งเมื่อระยะเวลาการให้ไมโครเพอร์ฟิวชันอยู่ที่ 90-120 นาที จะทำให้โคลนิดีนเข้าสู่ร่างกายของสตรีที่กำลังคลอดบุตรได้ในปริมาณที่ไม่เกินขนาดยาที่ใช้ในการรักษา ความดันโลหิตจะลดลงโดยเฉลี่ยในนาทีที่ 15-17 นับจากเริ่มการให้ไมโครเพอร์ฟิวชัน ผลกระทบจะคงอยู่ตลอดการให้ไมโครเพอร์ฟิวชัน รวมถึงใน 180-240 นาทีถัดไป โดยจะค่อยๆ ลดลงอย่างสมบูรณ์ในนาทีที่ 280-320 นับจากเริ่มให้โคลนิดีน หลังจากนั้นจึงจำเป็นต้องให้โคลนิดีนซ้ำ (เมื่อผลของไมโครเพอร์ฟิวชันครั้งแรกสิ้นสุดลง) หรือเปลี่ยนไปใช้วิธีการบำบัดความดันโลหิตสูงวิธีอื่น เมื่อพิจารณาจากความดันโลหิตต่ำสูงสุด ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในดัชนีปริมาตรหลักของการไหลเวียนเลือดส่วนกลาง ตามสถิติ มีเพียงความตึงตัวของหลอดเลือดแดงทั่วร่างกายเท่านั้นที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญตามข้อมูล KIT โดยเฉลี่ย 1.5 หน่วย ไม่ตรวจพบผลเชิงลบของยาต่อทารกในครรภ์ตามข้อมูลการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจและการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจโดยตรงของทารกในครรภ์
• เพื่อลดความดันโลหิตให้อยู่ในระดับปกติ (กล่าวคือ ค่าใกล้เคียงกับความดันโลหิตของสตรีที่คลอดบุตรก่อนตั้งครรภ์) อัตราการไหลเวียนของเลือดอยู่ที่ 0.003 ถึง 0.005 มก./กก. ซึ่งเมื่อใช้ระยะเวลาการให้ยาที่คล้ายคลึงกันตามที่ได้อธิบายไว้ข้างต้น จะทำให้มีปริมาณโคลนิดีนเกินขนาดในการรักษาครั้งเดียว พลวัตของผลการลดความดันโลหิตของโคลนิดีนจะเหมือนกับการใช้ไมโครเพอร์ฟิวชันของยาในขนาดที่น้อยกว่า ในขณะเดียวกัน พบว่าพารามิเตอร์เฮโมไดนามิกของปริมาตรลดลง โดยดัชนีการไหลเวียนของเลือดและหัวใจจะลดลง 50-55% และ 35-40% ตามลำดับเมื่อสิ้นสุดการไหลเวียนของเลือดด้วยโคลนิดีน การลดลงของปริมาตรการไหลเวียนของเลือดในแต่ละนาทีเกิดขึ้นส่วนใหญ่เนื่องจากความสามารถในการไหลเวียนของหัวใจลดลง และไม่สามารถชดเชยได้ด้วยอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว (โดยเฉลี่ย 67% ของระดับเริ่มต้น) การเปลี่ยนแปลงในความจุของจังหวะการเต้นของหัวใจมีความสัมพันธ์กับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของความตึงตัวของหลอดเลือดแดงทั่วร่างกาย (ตามข้อมูล KIT - มากกว่า 6 หน่วย)

ควบคู่ไปกับการเพิ่มขึ้นของการไหลเวียนของเลือดแดงที่ลดลง สัญญาณชีพของทารกในครรภ์ก็เปลี่ยนไป เมื่ออัตราการเต้นของหัวใจทารกในครรภ์โดยเฉลี่ยไม่เปลี่ยนแปลง รีเฟล็กซ์ของกล้ามเนื้อหัวใจและความรุนแรงของการแกว่งบนคลื่นไฟฟ้าหัวใจโดยตรงของทารกในครรภ์ที่ผสานเข้าด้วยกันก็ลดลง การไหลเวียนของโคลนิดีนไม่ส่งผลต่อความถี่และแอมพลิจูดของการหดตัวอย่างมีนัยสำคัญ และส่งผลให้โทนพื้นฐานของมดลูกลดลง การประเมินผลการระงับปวดของโคลนิดีนในจุดต่างๆ ตามมาตรา NN Rastrigin ไม่ได้เปิดเผยความแตกต่างที่สำคัญในอาการแสดงของการระงับปวดของโคลนิดีนในขนาดยาที่แตกต่างกัน ดังนั้น โคลนิดีนเมื่อใช้ในรูปแบบการไหลเวียนทางหลอดเลือดดำในอัตรา 0.0005-0.001 มก. / กก. * ชม. จึงเป็นวิธีการที่ให้ผลเชิงบวกที่ซับซ้อนสำหรับสตรีที่คลอดบุตร ได้แก่ การลดความดันโลหิตและบรรเทาปวด ในเวลาเดียวกัน การใช้ microperfusion ในอัตราที่สูงขึ้นสามารถแนะนำได้ในกรณีพิเศษเท่านั้น โดยขึ้นอยู่กับข้อบ่งชี้ที่สำคัญในส่วนของผู้หญิงในการคลอดบุตร และโดยมีการติดตามด้วยการตรวจหัวใจและการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจที่จำเป็นเพื่อติดตามการหดตัวของมดลูกและสภาพของทารกในครรภ์

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

โคลนิดีนในการปฏิบัติงานของแผนกหลังคลอด

เมื่อใช้โคลนิดีนในสตรีที่คลอดบุตรและเป็นโรคไต ความดันโลหิต (ซิสโตลิก) ลดลงโดยเฉลี่ย 25 มม. ปรอทในวันที่ 3 นับจากเริ่มการรักษา และลดลง 15 มม. ปรอทเมื่ออยู่ในระยะไดแอสโตลิก การรักษาดำเนินต่อไปเป็นเวลา 7-14 วัน ด้วยการหยุดใช้โคลนิดีนอย่างค่อยเป็นค่อยไป ความดันโลหิตจึงยังคงเป็นปกติตลอดวันต่อมาหลังคลอดบุตร จำนวนภาวะแทรกซ้อนหลังคลอดในกลุ่มศึกษานั้นน้อยกว่าในกลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ การให้นมบุตรในสตรีที่คลอดบุตรทั้งหมดที่ได้รับโคลนิดีนนั้นเพียงพอ แม้ว่าโรคไตจะเป็นปัจจัยที่ขัดขวางการให้นมบุตรก็ตาม จำนวนวันนอนบนเตียงเฉลี่ยหลังคลอดบุตรในสตรีที่คลอดบุตรที่ได้รับโคลนิดีนนั้นต่ำกว่าในกลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ ปริมาณคาเทโคลามีนในเลือดหลังจากการรักษาด้วยโคลนิดีนจะกลับมาเป็นปกติหลังจาก 5-8 วัน แต่การหลั่งนอร์เอพิเนฟรินยังคงลดลง การศึกษาทางคลินิกและห้องปฏิบัติการที่ดำเนินการเกี่ยวกับการใช้โคลนิดีนในการรักษาภาวะพิษในระยะหลังเผยให้เห็นผลดีต่อการดำเนินไปของโรคนี้ ซึ่งทำให้เราสามารถแนะนำให้ใช้ยานี้ในวงกว้างมากขึ้นในสตรีมีครรภ์และสตรีในการคลอดบุตรที่มีภาวะพิษจากความดันโลหิตสูง

การฉีดโคลนิดีนเข้าช่องไขสันหลังเพื่อวัตถุประสงค์ในการดมยาสลบ

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ได้มีการหารือกันมากขึ้นถึงแนวโน้มของการให้ยาสลบทางคลินิกโดยการส่งยาโดยตรงไปยังสารไขสันหลัง (intrathecally) หรือไปยังน้ำหล่อสมองไขสันหลังที่แช่ไขสันหลัง (peridurally) วิธีการให้ยาทางช่องไขสันหลังนั้นง่ายกว่าในทางเทคนิคเมื่อเทียบกับวิธีทางช่องไขสันหลัง และด้วยเหตุนี้จึงเข้าถึงได้ง่ายกว่าในทางคลินิก การสังเกตผลของมอร์ฟีน ซึ่งส่วนใหญ่ใช้ในการฉีดไมโคร ทำให้สามารถระบุข้อดีและข้อเสียของการให้ยาสลบทางช่องไขสันหลังได้ พบว่าการบรรเทาอาการปวดอย่างรวดเร็วและยาวนาน และลดการใช้ยาลงอย่างมาก ในขณะเดียวกัน ผลข้างเคียงบางประการที่เป็นลักษณะของยาแก้ปวดก็ไม่สามารถหลีกเลี่ยงได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะหยุดหายใจ อาการอย่างหลังนี้เกิดจากการที่มอร์ฟีนมีลิพิดโทรปิซึมไม่เพียงพอ ซึ่งส่งผลให้ยาแพร่กระจายเข้าสู่สารในไขสันหลังอย่างช้าๆ ซึ่งหมายความว่ามีการสร้างเงื่อนไขสำหรับการแพร่กระจายยาพร้อมกับของเหลวในสมองและไขสันหลังในทิศทางขึ้นด้านบนไปยังโครงสร้างของ "ศูนย์กลาง" ของระบบทางเดินหายใจ

วิสัญญีวิทยาทางคลินิกมีข้อสังเกตเพียงไม่กี่ข้อที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการใช้โคลนิดีน (โคลนิดีน) เพื่อการดมยาสลบไขสันหลัง

ในเรื่องนี้ โคลนิดีน ซึ่งแตกต่างจากสารประกอบที่คล้ายมอร์ฟีนด้วยคุณสมบัติเชิงบวกหลายประการ ดูเหมือนว่าจะมีแนวโน้มดีในการระงับปวดแบบฉีดเข้าไขสันหลัง:

• มีฤทธิ์ระงับปวดเพิ่มมากขึ้น
• การไลโปอิโดโทรปิซึมที่สูงขึ้น
• การไม่มีผลกดการหายใจ
• การมีอยู่ของผลการฟื้นฟูสภาพร่างกายต่อความเจ็บปวด
• การไม่มีภาวะ "ความบกพร่องของระบบซิมพาเทติก" ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของมอร์ฟีน และแสดงออกมาโดยการกักเก็บปัสสาวะและอาการอื่น ๆ

ประสบการณ์ที่มีอยู่ช่วยให้เราแนะนำการฉีดโคลนิดีนขนาดเล็กเพื่อบรรเทาอาการปวดจากสาเหตุต่างๆ ในสตรีมีครรภ์และสตรีคลอดบุตรได้

การฉีดโคลนิดีนเข้าช่องไขสันหลังครั้งเดียวในช่วงขนาดยา 100-50 มล. จะมาพร้อมกับการพัฒนาของผลการลดอาการปวดอย่างรวดเร็ว (หลังจาก 5-10 นาที) ซึ่งคงอยู่ที่ระดับที่ทำได้อย่างน้อย 4-8 ชั่วโมง ในช่วงเวลานี้ จะสังเกตการคงตัวของพารามิเตอร์เฮโมไดนามิกของระบบที่ระดับค่าเฉลี่ยที่บันทึกไว้ก่อนการฉีดไมโคร โดยไม่มีปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากทั้งหญิงตั้งครรภ์หรือทารกในครรภ์ สำหรับการฉีดไมโคร แนะนำให้ใช้สารละลายแอมพูลมาตรฐาน (0.01%) ซึ่งให้ในปริมาณไม่เกิน 0.05 มล. (50 มก.) เพื่อให้ได้ขนาดยาข้างต้น ประสบการณ์ที่ไม่สำคัญในปัจจุบันของการฉีดไมโครซ้ำแสดงให้เห็นว่าสามารถให้โคลนิดีนอย่างน้อยสองครั้งในขนาดยาเดียว 50 มก. ซึ่งช่วยให้ผลการรักษายาวนานขึ้นและบรรเทาอาการปวดได้อย่างน่าพอใจภายใน 24 ชั่วโมง

ดังนั้น การใช้โคลนิดีนในระหว่างตั้งครรภ์จะช่วยเพิ่มคลังยาในการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงในทางคลินิกสูติศาสตร์ รวมถึงการให้ความช่วยเหลือด้านยาสลบระหว่างคลอดบุตรและในช่วงหลังการผ่าตัดอย่างมีนัยสำคัญ

แนวทางการรักษาโคลนิดีนในระหว่างตั้งครรภ์

1. สำหรับหญิงตั้งครรภ์ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดพิษในระยะหลัง แนะนำให้เริ่มใช้สารต้านแคลเซียมเพื่อการป้องกัน (ฟินอปติน 40 มก. x 2 ครั้งต่อวัน) ตั้งแต่สัปดาห์ที่ 24 ของการตั้งครรภ์
2. การใช้ยาโคลนิดีนในขนาด 0.075 มก. 1-2 ครั้งต่อวันร่วมกับฟินอพตินในขนาด 40 มก. 2 ครั้งต่อวัน ถือเป็นวิธีที่ดีที่สุดในการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงในระหว่างตั้งครรภ์ โดยเริ่มตั้งแต่สัปดาห์ที่ 20 ของการตั้งครรภ์ในสตรีมีครรภ์ที่มีอาการกล้ามเนื้อเกร็งแบบพืชและหลอดเลือดผิดปกติชนิดความดันโลหิตสูงและความดันโลหิตสูง ควรเลือกขนาดยาสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายเป็นรายบุคคล ควรให้การรักษาอย่างต่อเนื่องจนกว่าจะคลอด

ในเรื่องนี้ สิ่งสำคัญคือต้องคำนึงถึงปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชพลวัตของโคลนิดีนและสารยับยั้งแคลเซียม โดยเฉพาะนิเฟดิปิน ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าฤทธิ์ลดความดันโลหิตของโคลนิดีน (โคลนิดีน) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญจากการใช้สารยับยั้งแคลเซียมในปริมาณเล็กน้อย - นิเฟดิปินร่วมกับการให้ยาเหล่านี้ทางเส้นเลือดดำตามลำดับแก่สัตว์ เชื่อกันว่าการยับยั้งกระแสแคลเซียมภายในเซลล์ภาย^ใต้อิทธิพลของสารที่ปิดกั้นช่องแคลเซียมที่ไหลช้าเป็นสาเหตุของการขจัดฤทธิ์ลดความดันโลหิตของโคลนิดีน ผู้เขียนใช้ยาตามรูปแบบต่อไปนี้: ในวันที่ 1 ให้โคลนิดีนครั้งเดียวในขนาด 0.075 มก. ทางปาก ตามด้วยนิเฟดิปินในขนาด 20 มก. 60 นาทีต่อมา ในวันที่ 2 ให้นิเฟดิปินในขนาดเดียวกัน จากนั้น 60 นาทีต่อมาให้โคลนิดีน

ผลการลดความดันโลหิตของนิเฟดิปินในขนาด 20 มก. ทางปากจะสูงสุดหลังจาก 50-60 นาทีและลดลงเรื่อยๆ ในชั่วโมงที่ 4 ของการสังเกต ผลการลดความดันโลหิตของโคลนิดีนเมื่อรับประทานในขนาด 0.075 มก. จะปรากฏชัดเจนหลังจาก 60 นาทีและลดลงเรื่อยๆ หลังจากมีผลการลดความดันโลหิตคงที่เป็นเวลา 2-3 ชั่วโมง พบว่า 60 นาทีหลังจากรับประทานโคลนิดีน ความดันโลหิตลดลงโดยเฉลี่ย 27 มม. ปรอท และความดันโลหิตต่อวันลดลงโดยเฉลี่ย 15 มม. ปรอท

นิเฟดิปินไม่มีผลลดความดันโลหิตเมื่อใช้ร่วมกับผลลดความดันโลหิตของโคลนิดีน 60 นาทีหลังจากใช้นิเฟดิปินครั้งเดียว ความดันโลหิตลดลงโดยเฉลี่ย 35 มม.ปรอท การให้โคลนิดีนในเวลาต่อมาทำให้ผลลดความดันโลหิตของนิเฟดิปินลดลง โดยพบว่าการลดลงของความดันโลหิตเมื่อใช้ยา 2 ชนิดในลำดับเดียวกันในนาทีที่ 120 ของการสังเกตลดลง 10 มม.ปรอท น้อยกว่าผลลดความดันโลหิตของนิเฟดิปินเพียงอย่างเดียว

3. เพื่อทำให้พารามิเตอร์เฮโมไดนามิกหลักเป็นปกติในหญิงตั้งครรภ์ที่มีอาการความดันโลหิตสูงที่เกิดจากพิษในระยะหลัง ควรให้โคลนิดีนฉีดเข้าเส้นเลือดดำในปริมาณ 1 มล. ของสารละลาย 0.01% (1 มล. ต่อสารละลายโซเดียมคลอไรด์ไอโซโทนิก 50 มล.) หรือการให้ยาทางเส้นเลือดดำ (1 มล. ต่อสารละลายโซเดียมคลอไรด์ไอโซโทนิก 200 มล.)
4. การใช้โคลนิดีนมีข้อบ่งชี้ในหญิงตั้งครรภ์ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงในกลุ่มเสี่ยงสูงต่อการแท้งบุตรเพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกัน โดยให้รับประทานขนาด 0.05 มก. วันละ 3 ครั้ง โดยค่อยๆ ลดขนาดยาลง ผลของโคลนิดีนต่อการหดตัวของกล้ามเนื้อมดลูกช่วยลดจำนวนการยุติการตั้งครรภ์ก่อนกำหนดในผู้ป่วยประเภทนี้
5. ขอแนะนำให้ทำการบำบัดความดันโลหิตสูงด้วยโคลนิดีนภายใต้การควบคุมพารามิเตอร์เฮโมไดนามิกของระบบประสาทส่วนกลาง เพื่อป้องกันไม่ให้ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็วในผู้ป่วย

นอกจากอาการทางคลินิกแล้ว ขอแนะนำให้ใช้เกณฑ์ เช่น ระดับของนอร์เอพิเนฟริน คอร์ติซอล และเบตาเอนดอร์ฟิน เพื่อประเมินประสิทธิผลของการรักษาและป้องกันภาวะพิษในระยะหลัง

อาการไม่พึงประสงค์ของโคลนิดีนในระหว่างตั้งครรภ์

ยานี้ทำให้เกิดอาการง่วงนอน (ฤทธิ์กดประสาทส่วนกลาง) และปากแห้งเนื่องจากการยับยั้งการหลั่งน้ำลาย รวมทั้งผ่านกลไกส่วนกลาง นอกจากนี้ ยังอาจมีอาการวิงเวียนศีรษะ ท้องผูก ต่อมน้ำลายเจ็บ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร และอาการแพ้ บางครั้งอาจเกิดภาพหลอน มักพบอาการยืนตรง โคลนิดีนทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกิดจากอินซูลินในมนุษย์เพิ่มขึ้น ในปริมาณที่เป็นพิษ อาจทำให้เกิดหัวใจเต้นช้า กล้ามเนื้อตาหดเล็กลง และความดันโลหิตต่ำ

เมื่อใช้ร่วมกับเบตาบล็อกเกอร์ โคลนิดีนจะทำให้เกิดอาการง่วงนอนอย่างรุนแรง หากหยุดใช้ยากะทันหัน จะเกิดอาการหงุดหงิดและความดันโลหิตสูงขึ้นอย่างอันตรายและมักถึงแก่ชีวิต อาการถอนยาสามารถรักษาได้ด้วยโคลนิดีนเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับอัลฟาบล็อกเกอร์และเบตาบล็อกเกอร์ หากจำเป็นต้องหยุดการรักษาด้วยโคลนิดีน ควรหยุดการรักษาอย่างค่อยเป็นค่อยไป หากมีแผนการผ่าตัด แนะนำให้เปลี่ยนไปใช้ยาอื่น โคลนิดีนทำให้โซเดียมคั่งในร่างกายอย่างต่อเนื่อง ดังนั้นหากใช้ยานี้โดยไม่ใช้ยาขับปัสสาวะ อาจทำให้เกิดการดื้อยาได้เร็ว

ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าการใช้โคลนิดีนในการรักษาภาวะพิษในระยะท้ายของการตั้งครรภ์ (LTP) ส่งผลให้ระดับนอร์เอพิเนฟรินลดลง ปริมาณคอร์ติซอลเพิ่มขึ้น และระดับเบตาเอนดอร์ฟินในพลาสมาของเลือดลดลงในหญิงตั้งครรภ์ที่มีภาวะไตเสื่อมระดับ II-III มีความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างปริมาณคาเทโคลามีนและเบตาเอนดอร์ฟินในหญิงตั้งครรภ์ที่มีภาวะพิษในระยะท้ายของการตั้งครรภ์จากความดันโลหิตสูง

ในสตรีมีครรภ์ที่มีโรคไตอักเสบขั้นรุนแรงซึ่งเกิดขึ้นพร้อมๆ กับความดันโลหิตสูง จะทำให้ระบบไหลเวียนเลือดทำงานน้อยลงเป็นหลัก โดยมีอาการความดันโลหิตเฉลี่ยเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ มีความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายทั้งหมด มีดัชนีการเต้นของหัวใจและหลอดเลือดสมองลดลง และมีค่าสัมประสิทธิ์ความยืดหยุ่นของหลอดเลือดเพิ่มขึ้น

การบำบัดแบบผสมผสานสำหรับกลุ่มอาการความดันโลหิตสูงที่มุ่งเป้าไปที่การทำให้ระบบส่วนกลางและระบบสืบพันธุ์เป็นปกติด้วยยาอัลฟา-อะดรีเนอร์จิก โคลนิดีน และฟินอปติน ซึ่งเป็นยาต้านแคลเซียม ซึ่งจะทำให้กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดงเล็กผ่อนคลาย ปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตในระดับจุลภาค ลดความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายทั้งหมด ค่าสัมประสิทธิ์ความตึงตัวของหลอดเลือด และความดันหลอดเลือดแดงเฉลี่ย การป้องกันภาวะพิษในระยะท้ายของการตั้งครรภ์ด้วยการใช้โคลนิดีนและฟินอปตินร่วมกันในสตรีกลุ่มเสี่ยงสูงจะช่วยลดอุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนในการตั้งครรภ์นี้ได้

การเปลี่ยนแปลงของระดับคาเทโคลามีน คอร์ติซอล และเบตาเอนดอร์ฟินในผู้หญิงระหว่างตั้งครรภ์ซึ่งมีภาวะแทรกซ้อนจากพิษในระยะหลังนั้นมีความเชื่อมโยงกันและสะท้อนถึงกระบวนการปรับตัวของร่างกายที่ผิดปกติในโรคนี้ การเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกของระดับฮอร์โมน ตัวกลาง และนิวโรเปปไทด์ในระหว่างการรักษาบ่งชี้ถึงความสำคัญของกลไกการควบคุมการปรับตัวเหล่านี้ ซึ่งเป็นทรัพยากรที่มีศักยภาพของระบบชีวภาพของร่างกายที่กำหนดการฟื้นคืนพารามิเตอร์ทางสรีรวิทยาในการบำบัดพิษในระยะหลังอย่างมีเหตุผล

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]