ตัวชี้วัดทางชีวภาพใหม่ทำนายความสำเร็จของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในมะเร็งไต

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในมะเร็งไต แต่ไม่เหมาะสำหรับผู้ป่วยทุกราย ทีมวิจัยจาก Leuven ได้พัฒนาวิธีการใหม่ในการคาดการณ์ว่าใครจะได้รับประโยชน์จากการรักษา ทีมงานที่นำโดย Francesca Finotello จาก Computational Biomedicine Group ที่มหาวิทยาลัยอินส์บรุคก็มีส่วนร่วมในการศึกษานี้เช่นกัน

ผลงานของพวกเขา ซึ่งตีพิมพ์ใน วารสาร Nature Medicine ได้เปิดช่องทางใหม่สำหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

ในแต่ละปีในออสเตรีย ผู้คนประมาณ 1,300 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งไต การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันช่วยให้อัตราการรอดชีวิตของมะเร็งไตระยะลุกลามเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่งรอดชีวิตได้นานกว่าห้าปีหลังการวินิจฉัย เทียบกับ 10% ในอดีต น่าเสียดายที่การรักษาแบบใหม่นี้ใช้ไม่ได้ผลกับผู้ป่วยทุกราย

เพื่อให้เข้าใจเหตุผลของการเปลี่ยนแปลงในประสิทธิผลของ การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน และเพื่อคาดการณ์ได้ดีขึ้นว่าใครจะได้รับประโยชน์จากการรักษา ทีมวิจัยจาก Leuven ได้ทำการศึกษาย้อนหลังครั้งใหญ่ พวกเขาวิเคราะห์ตัวอย่างผู้ป่วยมะเร็งไตจำนวนมากที่รักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดที่ UZ Leuven ในช่วง 10 ปีที่ผ่านมา

ลายเซ็นโมเลกุล นักวิจัยและผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา ดร. Lisa Kinget และ postdoc Stefan Naulaerts อธิบายว่า: "เราตรวจสอบทั้งชิ้นเนื้อเนื้องอกและตัวอย่างเลือดโดยใช้เทคนิคทางห้องปฏิบัติการที่ทันสมัย เมื่อใช้แมชชีนเลิร์นนิง เรารวมการแสดงออกของยีนในเนื้องอกเข้ากับลักษณะทางพันธุกรรมของระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย โดยเฉพาะยีน HLA ซึ่งมีรูปแบบหลายร้อยแบบขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคล

แนวทางนี้ช่วยให้เราค้นพบ "ลักษณะเฉพาะทางโมเลกุล" ที่แสดงให้เห็นความเชื่อมโยงที่ชัดเจนกับการตอบสนองทางคลินิกและการอยู่รอด นอกจากนี้ เรายังยืนยันการเชื่อมโยงนี้ในกลุ่มตัวอย่างอิสระจากผู้ป่วยมะเร็งไตมากกว่า 1,000 รายจากการศึกษาระดับนานาชาติอื่นๆ"

การทดสอบในห้องปฏิบัติการยังแสดงให้เห็นว่าการตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ประสบความสำเร็จนั้นสัมพันธ์กับปฏิสัมพันธ์ที่ดีระหว่างเซลล์ภูมิคุ้มกันสองประเภท ได้แก่ ทีเซลล์ CD8+ และมาโครฟาจ

ดร. Francesca Finotello จากภาควิชาชีววิทยาโมเลกุลของมหาวิทยาลัย Innsbruck และศูนย์วิทยาศาสตร์ดิจิทัล (DiSC) กล่าวเสริมว่า "เราได้บูรณาการและวิเคราะห์ข้อมูลขนาดใหญ่จากโครงการ Cancer Genome Atlas (TCGA) เพื่อเชื่อมโยงลายเซ็นโมเลกุลใหม่นี้ ไปจนถึงขอบเขตการกลายพันธุ์ของเนื้องอก ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเนื้องอกให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับภูมิหลังทางพันธุกรรมของเซลล์มะเร็ง ซึ่งสามารถบันทึกปฏิสัมพันธ์ของพวกมันกับระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างมีประสิทธิภาพ"

ศาสตราจารย์ Abhishek D. Garg จาก KU Leuven กล่าวว่า "ก่อนหน้านี้ นักวิจัยได้ศึกษาเซลล์ภูมิคุ้มกันในระดับเซลล์แต่ละประเภทเป็นหลัก ซึ่งทำให้ตัวชี้วัดทางชีวภาพง่ายขึ้น ด้วยเหตุนี้ เราจึงถือว่ามาโครฟาจ "ไม่ดี" สำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน จากการศึกษานี้ เราแสดงให้เห็นว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ภูมิคุ้มกันประเภทต่างๆ ในบริบทเชิงพื้นที่เฉพาะมีความสำคัญมากกว่าในการต่อสู้กับมะเร็งไต"

ศาสตราจารย์เบอนัวต์ โบเซลินค์ แพทย์เนื้องอกวิทยาที่ UZ Leuven กล่าวว่า "ในอนาคต เราหวังว่าจะใช้วิธีการของเราเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเพื่อคาดการณ์ว่าผู้ป่วยรายใดจะได้รับประโยชน์จากการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ข้อมูลเชิงลึกใหม่ที่ว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่างทีเซลล์และมาโครฟาจมีความสำคัญต่อความสำเร็จของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเปิดช่องทางที่น่าสนใจสำหรับการรักษาในอนาคต

ขณะนี้เรากำลังพัฒนาการทดลองทางคลินิกใหม่สำหรับการรักษาแบบผสมผสานเพื่อกระตุ้นเซลล์ทั้งสองประเภทและปรับปรุงวิธีการทำงานร่วมกันซึ่งอาจมีประสิทธิผลมากกว่าการรักษาในปัจจุบัน