การรักษามะเร็งเม็ดเลือดแบบผสมผสาน: การศึกษาแสดงให้เห็นว่ายาสองชนิดฆ่าเซลล์มะเร็ง

การผสมผสานใหม่ของยารักษามะเร็ง 2 ชนิดแสดงให้เห็นความหวังที่ดีในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบไมอีลอยด์ (AML) ซึ่งเป็นมะเร็งเม็ดเลือดชนิดหนึ่งที่พบได้บ่อยที่สุดในอนาคต การศึกษาใหม่โดยนักวิทยาศาสตร์ที่ WEHI (สถาบันวิจัยทางการแพทย์ Walter และ Eliza Hall) พบว่าการใช้ยา 2 ชนิดที่มีอยู่ร่วมกันจะฆ่าเซลล์ AML ในการทดสอบในห้องปฏิบัติการ

การค้นพบนี้ซึ่งตีพิมพ์ใน วารสาร Cancer Cell อาจนำไปสู่การทดลองทางคลินิกในไม่ช้า โดยเสนอความหวังให้กับชาวออสเตรเลีย 1,100 รายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค AML ในแต่ละปี

กระตุ้น "ศิลปินแห่งความตายของเซลล์" ทีมนักวิจัยที่ WEHI ผสมผสาน venetoclax ซึ่งเป็นหนึ่งในยามาตรฐานสำหรับการรักษา มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบไมอีลอยด์ เข้ากับตัวเอก STING ซึ่งเป็นยาภูมิคุ้มกันบำบัดรูปแบบใหม่ Venetoclax อิงตามการค้นพบงานวิจัยที่สำคัญที่ WEHI

ดร. Sarah Diepstraten หนึ่งในผู้ร่วมเขียนการศึกษากล่าวว่า ทีมงานได้ศึกษามะเร็งในเลือดประเภทต่างๆ รวมถึงตัวอย่างมะเร็งจากผู้ป่วย AML และทำการรักษาในห้องปฏิบัติการด้วยยาหลายชนิดรวมกัน ซึ่งนำไปสู่ผลลัพธ์ที่น่าประทับใจ

“เป็นเรื่องน่าตื่นเต้นมากที่การผสมผสาน venetoclax เข้ากับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดแบบใหม่นี้สามารถกำจัด AML ได้จริง” ดร. Diepstraten กล่าว

บทบาทที่สำคัญของโปรตีน p53

การรักษาแบบผสมผสานแสดงให้เห็นแนวโน้มที่ดีในตัวอย่าง AML ที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน p53 ที่กลายพันธุ์ ซึ่งเป็น AML ชนิดหนึ่งที่โดยทั่วไปแล้วจะรุนแรงกว่าและรักษาได้ยาก โปรตีน p53 มีบทบาทสำคัญในร่างกายของเรา โดยป้องกันการก่อตัวของเซลล์มะเร็งโดยการปกป้องและยับยั้งการเติบโตของเซลล์ที่เสียหายหรือผิดปกติ อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์ของ p53 เพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งอย่างมีนัยสำคัญ

“สำหรับผู้ป่วย AML ที่มีการตายของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวไม่เพียงพอเนื่องจากการกลายพันธุ์นี้ การรวมกันของ venetoclax ร่วมกับตัวเอก STING ทำให้เกิดการฆ่าเซลล์ AML มากกว่าการรักษาด้วย venetoclax เพียงอย่างเดียว” ดร. Diepstraten อธิบาย

การวาดภาพกราฟิก ที่มา: เซลล์มะเร็ง (2024) ดอย: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

ตัวเอก STING ในบทบาทใหม่

การศึกษาครั้งนี้เป็นครั้งแรกที่ใช้ตัวเอกของ STING เพื่อกำหนดเป้าหมายกลไกภายในเซลล์มะเร็งโดยตรง โดยกระตุ้นกระบวนการทางธรรมชาติที่ทำให้เซลล์มะเร็งตาย ก่อนหน้านี้มีการใช้ STING agonists เพื่อโจมตีเนื้องอกที่เป็นก้อนโดยกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย

การทดลองทางคลินิกที่เป็นไปได้

ศาสตราจารย์แอนดรูว์ เหว่ย หนึ่งในผู้เขียนอาวุโสของการศึกษาวิจัยนี้ กล่าวว่าผลลัพธ์ที่ได้มีความหวังมาก แม้ว่าจะต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมก็ตาม

“การทดลองทางคลินิกในระยะเริ่มแรกเกี่ยวกับเนื้องอกที่เป็นก้อนได้แสดงให้เห็นว่าตัวรับการรักษา STING สามารถทนต่อยาได้ดี และผลลัพธ์เหล่านี้ให้ความหวังใหม่สำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในรูปแบบที่ต้านทานได้มากที่สุด” ศาสตราจารย์ Wei กล่าว

WEHI และพันธมิตรทางคลินิกของพวกเขากำลังแปลผลลัพธ์ที่น่าหวังเหล่านี้ให้เป็นการทดลองทางคลินิกใหม่สำหรับผู้ป่วย AML โดยความร่วมมือกับบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพในเมลเบิร์น Aculeus Therapeutics ซึ่งกำลังพัฒนาตัวเอก STING ของตัวเอง

ดร.มาร์ก เดฟลิน ซีอีโอของ Aculeus Therapeutics กล่าวว่าเขารู้สึกตื่นเต้นมากกับศักยภาพของการค้นพบล่าสุดของ WEHI “การพัฒนายาถือเป็นเกมของทีมในด้านวิทยาศาสตร์ Aculeus ได้พัฒนายาตัวใหม่ที่น่าหวัง แต่การร่วมมือกับทีมงาน WEHI ที่เข้าใจอย่างลึกซึ้งเกี่ยวกับชีววิทยาของโรคและภาพรวมทางคลินิก จะช่วยพิจารณาว่ายานี้จะถูกนำมาใช้อย่างมีประสิทธิผลสูงสุดอย่างไร"

ACU-0943 ซึ่งเป็นตัวเอกของ STING ของ Aculeus คาดว่าจะเข้าสู่การทดลองทางคลินิกสำหรับการรักษา AML ภายในปีนี้