การศึกษาใหม่อธิบายถึงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอในผู้สูงอายุ

ระบบภูมิคุ้มกันที่ทำงานได้อย่างเต็มรูปแบบมีความสำคัญต่อการรักษาร่างกายให้แข็งแรง และมาโครฟาจมีบทบาทสำคัญในการรักษาการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งต่อการติดเชื้อ

มาโครฟาจคือเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่ทำลายจุลินทรีย์ กำจัดเซลล์ที่ตายแล้ว และกระตุ้นการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ เซลล์เหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้น รักษา และแก้ไขอาการอักเสบ แต่การทำงานของเซลล์จะลดลงตามอายุ ส่งผลให้ระบบภูมิคุ้มกันเสื่อมลง ซึ่งส่งผลให้ความไวต่อการติดเชื้อและโรคแพ้ภูมิตนเองในประชากรสูงอายุเพิ่มมากขึ้น

การศึกษานี้ซึ่งตีพิมพ์ใน Cell Reports เป็นงานวิจัยชิ้นแรกที่เปิดเผยว่าข้อบกพร่องในฟังก์ชันมาโครฟาจนั้นเกิดจากโปรแกรมการถอดเสียง MYC และ USF1

การวิจัยที่นำโดย Charlotte Moss, ดร. Heather Wilson และศาสตราจารย์ Endre Kiss-Toth ได้ระบุสาเหตุที่เป็นไปได้ของการลดลงนี้: โมเลกุลที่สำคัญสองโมเลกุลภายในมาโครฟาจ ได้แก่ MYC และ USF1 ซึ่งเริ่มทำงานผิดปกติตามอายุ

มาโครฟาจหรือที่มักเรียกกันว่า "รถขนขยะ" ของร่างกาย มีหน้าที่ในการกลืนกินและกำจัดสิ่งแปลกปลอม รวมถึงเศษซากและเชื้อโรค การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของแมคโครฟาจที่แยกได้จากผู้สูงอายุลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับคนหนุ่มสาว มาโครฟาจที่แก่ชราเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ทำลายเซลล์ลดลง (กระบวนการกลืนสิ่งแปลกปลอม) และเคมีบำบัดลดลง (ความสามารถในการอพยพไปสู่ภัยคุกคาม)

เพื่อยืนยันความเชื่อมโยงนี้ นักวิจัยได้ลดการทำงานของ MYC และ USF1 อย่างเทียมในแมคโครฟาจอายุน้อย การจัดการนี้ส่งผลให้การทำงานลดลงซึ่งคล้ายกับลักษณะของมาโครฟาจของมนุษย์ที่มีอายุมากกว่า การค้นพบนี้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่า MYC และ USF1 มีบทบาทสำคัญในการรักษาฟังก์ชันมาโครฟาจที่เหมาะสมที่สุด

การวิจัยเป็นมากกว่าแค่การระบุตัวผู้กระทำผิด ตรวจสอบว่ากิจกรรม MYC และ USF1 ที่ลดลงอาจส่งผลต่อแมคโครฟาจอย่างไร นักวิจัยคาดการณ์ว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจขัดขวางการทำงานของยีนที่รับผิดชอบโครงร่างโครงร่างภายในของเซลล์ ซึ่งเป็นเครือข่ายของเธรดที่สร้างโครงสร้างและการเคลื่อนไหว

ความผิดปกตินี้อาจรบกวนความสามารถของมาโครฟาจในการเคลื่อนย้ายและกลืนสิ่งแปลกปลอมเข้าไป นอกจากนี้ กิจกรรม MYC และ USF1 ที่เปลี่ยนแปลงอาจส่งผลต่อวิธีที่มาโครฟาจมีปฏิสัมพันธ์กับสภาพแวดล้อม และทำให้ความสามารถในการต่อสู้กับการติดเชื้อแย่ลงไปอีก

การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการทำความเข้าใจกลไกของการลดภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับอายุ

การวาดภาพกราฟิก ที่มา: รายงานเซลล์ (2024) ดอย: 10.1016/j.celrep.2024.114073

ด้วยการระบุว่า MYC และ USF1 อาจเป็นต้นเหตุ การศึกษานี้ปูทางไปสู่การพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่ๆ ด้วยการกำหนดเป้าหมายโมเลกุลหรือผลิตภัณฑ์ยีนเหล่านี้โดยเฉพาะ นักวิจัยสามารถปรับปรุงการทำงานของมาโครฟาจในผู้สูงอายุ ซึ่งอาจนำไปสู่การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งขึ้นและความต้านทานต่อการติดเชื้อดีขึ้น

สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือการศึกษานี้รวมอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี และไม่รวมถึงผู้ที่เป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับวัยอยู่แล้ว นอกจากนี้ การศึกษาได้ดำเนินการภายใต้สภาวะของห้องปฏิบัติการที่ได้รับการควบคุม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันข้อค้นพบเหล่านี้ในประชากรจำนวนมากขึ้น และเพื่อสำรวจว่าข้อค้นพบเหล่านี้สามารถแปลเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิผลได้หรือไม่

การระบุ MYC และ USF1 เป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการแทรกแซงแสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าที่สำคัญ การศึกษาครั้งนี้เปิดทางสำหรับกลยุทธ์ในอนาคตในการเสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกันในผู้สูงอายุ และส่งเสริมการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดีในที่สุด

"การทำความเข้าใจว่าเหตุใดระบบภูมิคุ้มกันจึงหยุดต่อสู้กับการติดเชื้อในวัยชราได้อย่างมีประสิทธิภาพเป็นกุญแจสำคัญในการพัฒนาวิธีการรักษาที่สามารถย้อนกลับกระบวนการนี้ได้ งานของเราเผยให้เห็นรายละเอียดระดับโมเลกุลของการแก่ชราในเซลล์ฟาโกไซต์ของมนุษย์เป็นครั้งแรก และเราเชื่อว่าความเข้าใจใหม่นี้ ตอนนี้ช่วยให้เราสามารถทดสอบประสิทธิภาพของวิธีการต่างๆ รวมถึงการรับประทานอาหาร ไลฟ์สไตล์ และแม้กระทั่งยาที่มีศักยภาพซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อชะลอความชราของระบบภูมิคุ้มกัน" Endre Kiss-Toth กล่าว