นิวโทรฟิลที่ผิดปกติช่วยให้มะเร็งปอดแพร่กระจายได้อย่างไร?

มะเร็งปอด ยังคงเป็นปัญหาสุขภาพชั้นนำของโลก ส่งผลให้มีผู้เสียชีวิตจากโรคมะเร็งจำนวนมากที่สุดในโลก ศูนย์กลางของการพัฒนาคือสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก ซึ่งรวมถึงปฏิกิริยาที่ซับซ้อนกับเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น นิวโทรฟิล ในตอนแรกคิดว่านิวโทรฟิลมีประโยชน์เนื่องจากมีฤทธิ์ต้านเนื้องอกในระยะแรกของมะเร็ง แต่ตอนนี้เป็นที่เข้าใจแล้วว่านิวโทรฟิลมีบทบาทสองประการ โดยอาจส่งเสริมการแพร่กระจายของมะเร็งภายใต้อิทธิพลของสภาพแวดล้อมของเนื้องอก

การศึกษาที่ก้าวล้ำจาก Xuzhou Medical University มีรายละเอียดใน วารสาร Cancer Biology & ยาศาสตร์เผยกลไกใหม่ที่ทำให้นิวโทรฟิลเร่งการลุกลามของมะเร็งปอด การศึกษานี้เน้นย้ำการทำงานที่สำคัญของนิวโทรฟิล ซึ่งมักจะเป็นตัวตอบสนองต่อการอักเสบเป็นลำดับแรก เนื่องจากนิวโทรฟิลมีบทบาทในการเกิดมะเร็งในระยะลุกลามในสภาพแวดล้อมจุลภาคของมะเร็ง ซึ่งมีอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญต่อการเปลี่ยนแปลงของ การแพร่กระจายของมะเร็ง หน้า>

การศึกษานี้ตรวจสอบบทบาทของแกน PARP-1/Alox5/MMP9 ในการควบคุมการกระตุ้นนิวโทรฟิลที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอด และด้วยเหตุนี้จึงส่งเสริมการลุกลามของมะเร็งปอด นิวโทรฟิลถูกกระตุ้นโดยเซลล์มะเร็งปอด โดยจะทำปฏิกิริยากับ PARP-1 จากนั้นจะไปร่วมมือกับโปรตีนอีกชนิดหนึ่งคือ ALOX5 ปฏิกิริยานี้มีความสำคัญเนื่องจากช่วยเพิ่มการผลิต MMP-9 ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สำคัญต่อการทำลายโครงสร้างเนื้อเยื่อ และส่งเสริมการบุกรุกของมะเร็งและการแพร่กระจาย

โดยใช้เทคนิคต่างๆ เช่น อิมมูโนฮิสโตเคมี การศึกษาจะตรวจสอบการแทรกซึมของนิวโทรฟิลในเนื้อเยื่อมะเร็งปอด และใช้การตรวจวิเคราะห์ในหลอดทดลองเพื่อวิเคราะห์ผลกระทบที่มีต่อพฤติกรรมของเซลล์มะเร็งปอด การแสดงออกของยีนที่ลดลงและการยับยั้งทางเภสัชวิทยาของ PARP-1 อธิบายบทบาทของ PARP-1 ในกระบวนการนี้เพิ่มเติม

ได้รับการยืนยันในโมเดลเมาส์ ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าการปิดกั้น PARP-1 สามารถลดการเติบโตของเนื้องอกได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างระบบภูมิคุ้มกันและมะเร็ง ขณะเดียวกันก็เน้นย้ำว่าการยับยั้งการทำงานร่วมกันของ PARP-1 อาจเป็นประโยชน์สำหรับการรักษาปอด มะเร็ง.

แผนภาพของกลไก PARP-1-ALOX5 ของนิวโทรฟิลที่เป็นสื่อกลางโดย MMP-9 ในมะเร็งปอด นิวโทรฟิลที่ถูกแทรกซึมจะเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อมะเร็งปอดและมีความสัมพันธ์เชิงลบกับการพยากรณ์โรคของผู้ป่วย หลังจากได้รับนิวโทรฟิลไปยังเซลล์มะเร็งปอด PARP-1 จะโต้ตอบกับ ALOX5 และเพิ่มความคงตัวของโปรตีนผ่านการ PARillation ของ ALOX5 สาร ALOX5 ที่เพิ่มขึ้นส่งเสริมการผลิต MMP-9 ผ่านการกระตุ้นเส้นทาง ERK และ p38 MAPK การปิดกั้น PARP-1 ด้วย AG14361 หรือ ALOX5 ด้วย Zileuton ช่วยลดการผลิต MMP-9 และลดทอนการลุกลามของมะเร็งปอดที่ขับเคลื่อนด้วยนิวโทรฟิล ที่มา: ชีววิทยามะเร็ง & ยาศาสตร์ (2024) ดอย: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248

ดร. จุนเหนียน เจิ้ง ผู้เขียนหลักของการศึกษานี้ ให้ความเห็นว่า "การศึกษานี้ไม่เพียงแต่ช่วยเพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ทางชีวภาพระหว่างเซลล์มะเร็งปอดและนิวโทรฟิลเท่านั้น แต่ยังปูทางไปสู่การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายใหม่ ๆ ที่สามารถขัดขวางปฏิสัมพันธ์เหล่านี้ และอาจปรับปรุงผลลัพธ์สำหรับผู้ป่วยด้วย. ".

ผลลัพธ์เหล่านี้มีนัยสำคัญ โดยเสนอว่าการกำหนดเป้าหมายวิถี PARP-1-ALOX5-MMP-9 อาจเป็นแนวทางที่น่าหวังในการยับยั้งการทำงานของนิวโทรฟิล protumoral ในมะเร็งปอด กลยุทธ์นี้อาจนำไปสู่การรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ที่ชะลอการลุกลามของมะเร็งปอด และเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาในปัจจุบัน