การแก้ไขยีนเพื่อรักษาโรคเริมแสดงให้เห็นความสำเร็จในการทดลองในห้องปฏิบัติการ

นักวิจัยที่ศูนย์มะเร็ง Fred Hutch พบในการศึกษาพรีคลินิกว่าการทดลองด้วยยีนบำบัดสำหรับโรคเริมที่อวัยวะเพศและช่องปากสามารถกำจัดการติดเชื้อได้ 90% หรือมากกว่า และยับยั้งปริมาณไวรัสที่ผู้ติดเชื้อสามารถหลั่งออกมาได้ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการบำบัดอาจลดการแพร่กระจายของไวรัสด้วย

“เริมเป็นโรคที่ยุ่งยากมาก มันซ่อนตัวอยู่ในเซลล์ประสาท จากนั้นจะกลับมาทำงานอีกครั้ง และทำให้เกิดแผลพุพองที่ผิวหนังอันเจ็บปวด” นพ. Keith Jerome ศาสตราจารย์ด้านวัคซีนและโรคติดเชื้อที่ Fred Hutch Center กล่าว “เป้าหมายของเราคือการรักษาผู้คนจากการติดเชื้อนี้ เพื่อที่พวกเขาจะได้ไม่ต้องกลัวการระบาดหรือแพร่เชื้อไวรัสไปยังบุคคลอื่นอย่างต่อเนื่อง”

เผยแพร่เมื่อวันที่ 13 พฤษภาคมใน วารสาร Nature Communications การศึกษาของเจอโรมและทีมงานของเขาที่ Fred Hutch Center แสดงให้เห็นถึงก้าวที่ให้กำลังใจในการบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคเริม

หน้า>

การบำบัดด้วยยีนทดลองเกี่ยวข้องกับการฉีดส่วนผสมของโมเลกุลแก้ไขยีนเข้าไปในเลือดเพื่อค้นหาว่าไวรัสเริมอยู่ที่ใดในร่างกาย ส่วนผสมดังกล่าวประกอบด้วยไวรัสที่ดัดแปลงในห้องปฏิบัติการที่เรียกว่าเวกเตอร์ ซึ่งมักใช้ในการบำบัดด้วยยีน และเอนไซม์ที่ทำหน้าที่เหมือนกรรไกรระดับโมเลกุล เมื่อพาหะไปถึงกลุ่มเส้นประสาทที่ไวรัสเริมซ่อนตัวอยู่ กรรไกรระดับโมเลกุลจะตัดยีนของไวรัสเริม สร้างความเสียหายหรือกำจัดไวรัสให้หมด

“เราใช้เอนไซม์เมกะนิวคลีเอสที่จะตัด DNA ของไวรัสเริมที่ตำแหน่งที่แตกต่างกันสองแห่ง” Martine Ober ผู้เขียนนำ หัวหน้านักวิทยาศาสตร์ของ Fred Hutch Center กล่าว “การตัดเหล่านี้สร้างความเสียหายให้กับไวรัสมากจนไม่สามารถฟื้นตัวได้ ระบบซ่อมแซมของร่างกายจะรับรู้ว่า DNA ที่เสียหายนั้นเป็นสิ่งแปลกปลอมและกำจัดมันออกไป”

การใช้แบบจำลองการติดเชื้อของเมาส์ การทดลองบำบัดสามารถกำจัดไวรัสเริมชนิด 1 (HSV-1) ได้ 90% หลังการติดเชื้อบนใบหน้า หรือที่เรียกว่าเริมในช่องปาก และ 97% ของไวรัส HSV-1 หลังการติดเชื้อที่อวัยวะเพศ หนูที่ได้รับการรักษาใช้เวลาประมาณหนึ่งเดือนจึงจะแสดงการลดลงเหล่านี้ และการลดลงของไวรัสดูเหมือนจะสมบูรณ์มากขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป

นอกจากนี้ นักวิจัยพบว่าการบำบัดด้วยยีน HSV-1 ลดทั้งความถี่และปริมาณการแพร่กระจายของไวรัสได้อย่างมาก

นักไวรัสวิทยาของ Fred Hutch Center ดร. Martin Ober และนพ. Keith Jerome กำลังดำเนินการทดลองในห้องปฏิบัติการเพื่อพัฒนายีนบำบัดเพื่อรักษาโรคเริม “ถ้าคุณพูดคุยกับคนที่ป่วยเป็นโรคเริม หลายคนกังวลว่าการติดเชื้อจะแพร่กระจายไปยังคนอื่นหรือไม่” เจอโรมกล่าว “งานวิจัยใหม่ของเราแสดงให้เห็นว่าเราสามารถลดทั้งปริมาณไวรัสในร่างกายและปริมาณการแพร่กระจายของไวรัสได้”

ทีมงาน Fred Hutch ยังทำให้การรักษาตัดต่อยีนง่ายขึ้น ทำให้ปลอดภัยและง่ายต่อการผลิตมากขึ้น ในการศึกษาปี 2020 พวกเขาใช้เวกเตอร์ 3 ตัวและเมกะนิวเคลียส 2 ตัว การศึกษาล่าสุดใช้เวกเตอร์เพียงตัวเดียวและเมกะนิวคลีเอสเพียงตัวเดียว ซึ่งสามารถตัด DNA ของไวรัสออกเป็นสองตำแหน่งได้

“วิธีการแก้ไขยีนที่เรียบง่ายของเรามีประสิทธิภาพในการกำจัดไวรัสเริม และมีผลข้างเคียงน้อยลงต่อตับและเส้นประสาท” เจอโรมกล่าว "สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการบำบัดจะปลอดภัยกว่าสำหรับผู้คนและผลิตได้ง่ายกว่าเนื่องจากมีส่วนประกอบน้อยกว่า"

ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์ที่ Fred Hutch Center ได้รับการสนับสนุนจากประสิทธิภาพของยีนบำบัดในแบบจำลองสัตว์ และกระตือรือร้นที่จะแปลผลการค้นพบของพวกเขาไปเป็นการรักษาของมนุษย์ พวกเขาก็ระมัดระวังเกี่ยวกับขั้นตอนที่จำเป็นในการเตรียมพร้อมสำหรับการทดลองทางคลินิก พวกเขายังตั้งข้อสังเกตอีกว่าแม้การศึกษาในปัจจุบันจะพิจารณาการติดเชื้อ HSV-1 แต่พวกเขากำลังปรับใช้เทคโนโลยีการแก้ไขยีนเพื่อกำหนดเป้าหมายการติดเชื้อ HSV-2

“เรากำลังร่วมมือกับพันธมิตรหลายรายในขณะที่เรามุ่งสู่การทดลองทางคลินิกเพื่อให้เป็นไปตามข้อกำหนดด้านกฎระเบียบของรัฐบาลกลาง เพื่อให้แน่ใจว่าการบำบัดด้วยยีนมีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ” เจอโรมกล่าว “เรารู้สึกซาบซึ้งอย่างยิ่งที่ได้รับการสนับสนุนจากผู้สนับสนุนการรักษาโรคเริมซึ่งมีวิสัยทัศน์ในการรักษาการติดเชื้อนี้เหมือนกับเรา”

ไวรัสเริม (HSV) คือการติดเชื้อทั่วไปที่จะคงอยู่ตลอดชีวิตเมื่อติดเชื้อ การรักษาในปัจจุบันทำได้เพียงระงับอาการแต่ไม่สามารถกำจัดอาการได้ทั้งหมด ซึ่งรวมถึงแผลพุพองที่เจ็บปวด ตามข้อมูลขององค์การอนามัยโลก ประมาณ 3.7 พันล้านคนที่มีอายุต่ำกว่า 50 ปี (67%) เป็นโรค HSV-1 ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคเริมในช่องปาก ประมาณ 491 ล้านคนที่มีอายุ 15-49 ปี (13%) ทั่วโลกมี HSV-2 ซึ่งเป็นสาเหตุของเริมที่อวัยวะเพศ

เริมยังสามารถก่อให้เกิดอันตรายอื่นๆ ต่อสุขภาพของผู้คนได้ HSV-2 เพิ่มความเสี่ยงในการติดเชื้อเอชไอวี การศึกษาอื่นๆ เชื่อมโยงภาวะสมองเสื่อมกับ HSV-1