ยาต้านมะเร็งที่ได้รับการรับรองจาก FDA สามารถช่วยหยุดความก้าวหน้าของโรคพาร์กินสันได้หรือไม่?

โรคพาร์กินสันเป็นโรคที่ซับซ้อนซึ่งส่งผลต่อการทำงานของระบบประสาท นักวิทยาศาสตร์ยังคงพยายามทำความเข้าใจว่าการเปลี่ยนแปลงใดเกิดขึ้นในสมองเมื่อเป็นโรคนี้ และการกระทำใดที่สามารถหยุดยั้งการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ได้

สาขาที่น่าสนใจประการหนึ่งคือการศึกษาเกี่ยวกับกลไกที่มีส่วนทำให้เกิดการสะสมของโปรตีนแอลฟาซินิวคลีนในสมองของผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน

การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสารNature Communicationsพบว่าโปรตีนหลัก 2 ชนิด ได้แก่ Lag3 และ Aplp1 มีปฏิสัมพันธ์กันเพื่อส่งเสริมความเป็นพิษของแอลฟา-ซินิวคลีน

นักวิจัยยังพบว่าการใช้แอนติบอดีต่อ Lag3 จะไปขัดขวางปฏิกิริยาของโปรตีนนี้และช่วยหยุดการเสื่อมของระบบประสาทในหนูได้

หากการศึกษาในอนาคตยืนยันการค้นพบเหล่านี้ อาจชี้ให้เห็นถึงแนวทางที่อาจช่วยหยุดความก้าวหน้าของโรคพาร์กินสันได้

การหยุดยั้งความก้าวหน้าของโรคพาร์กินสัน: แนวทางใหม่

นักวิจัยใช้หนูเพื่อศึกษาเส้นทางอัลฟา-ซินิวคลีนที่ผิดปกติ พวกเขายืนยันว่าโปรตีนหลัก 2 ชนิด ได้แก่ Aplp1 และ Lag3 มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการนี้

นักวิจัยพบว่าปฏิกิริยาระหว่างโปรตีนทั้งสองนี้ส่งเสริมให้เกิด “การจับ [อัลฟา-ซินิวคลีน] การนำเข้าภายใน การขนส่ง และความเป็นพิษ” ผลลัพธ์เหล่านี้ยังบ่งชี้ด้วยว่า Aplp1 และปฏิกิริยาระหว่าง Aplp1-Lag3 ส่งเสริมการส่งผ่านอัลฟา-ซินิวคลีนระหว่างเซลล์

การศึกษาพบว่าการลบ Aplp1 และ Lag3 ทางพันธุกรรมช่วยรักษาเซลล์ประสาทโดปามีนไว้ได้ ซึ่งเป็นเซลล์สมองที่หลั่งโดปามีน ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่การผลิตจะหยุดชะงักในโรคพาร์กินสัน และยังย้อนกลับความบกพร่องทางพฤติกรรมที่เกิดจากใยแอลฟา-ซินิวคลีนที่เกิดขึ้นก่อนอีกด้วย

ผู้เขียนงานวิจัย Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson และ Valina L. Dawson สรุปผลการศึกษาที่สำคัญดังนี้:

“ทีมงานของเราที่มหาวิทยาลัยจอห์นส์ฮอปกินส์ได้ค้นพบว่าโปรตีน 2 ชนิดที่เรียกว่า Aplp1 และ Lag3 มีบทบาทสำคัญในการแพร่กระจายของโรคพาร์กินสันไปทั่วสมอง โปรตีนเหล่านี้ทำปฏิกิริยากันเองและทำให้โปรตีนอีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่าอัลฟา-ซินิวคลีนซึ่งเป็นโปรตีนอันตรายเข้าไปทำลายเซลล์สมองที่แข็งแรงได้ กลุ่มโปรตีนอัลฟา-ซินิวคลีนเป็นสัญญาณบ่งชี้ของโรคพาร์กินสันและเป็นสาเหตุให้เซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนลดลงเรื่อยๆ จนนำไปสู่ความบกพร่องด้านการเคลื่อนไหวและการรับรู้”

การเปลี่ยนตำแหน่งของยาต้านมะเร็งสำหรับโรคพาร์กินสัน?

ข้อมูลเหล่านี้มีความหมายทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจง เนื่องจากมีการรับรองยาต้านมะเร็งจาก FDA อยู่แล้วซึ่งมุ่งเป้าไปที่ Lag3

“การค้นพบที่สำคัญอย่างหนึ่งก็คือ Lag3 เป็นเป้าหมายของยาต้านมะเร็งที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ที่เรียกว่า nivolumab/relatlimab ซึ่งใช้แอนติบอดีเพื่อปิดกั้นกิจกรรมของ Lag3” ผู้เขียนการศึกษาอธิบาย

“การบล็อกปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Aplp1 และ Lag3 ทำให้เราพบว่าแอนติบอดีต่อ Lag3 สามารถป้องกันการแพร่กระจายของกลุ่มอัลฟาซินูคลีนในหนูทดลองโรคพาร์กินสันได้ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนตำแหน่งของยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA นี้อาจทำให้โรคพาร์กินสันในมนุษย์ดำเนินไปช้าลงหรือหยุดการดำเนินไปของโรคได้” พวกเขาอธิบาย

การวิจัยในอนาคต

การศึกษาครั้งนี้มีข้อจำกัดสำคัญบางประการ โดยหลักแล้วการทดสอบบางสิ่งในหนูจะแตกต่างจากการทดสอบในคน

นักวิจัยยังมีข้อจำกัดในด้านลักษณะของงาน ขั้นตอนที่ใช้ และประสิทธิภาพของประเภทของหนูที่ใช้ในการศึกษาครั้งนี้

ผู้เขียนการศึกษายังยอมรับว่า Aplp1 อาจช่วยอำนวยความสะดวกให้กับการทำงานของ Lag3 ผ่านสิ่งอื่นนอกเหนือจากการโต้ตอบโดยตรง ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมในด้านนี้ นอกจากนี้ ผู้เขียนยังต้องการศึกษาวิจัยในเชิงลึกเกี่ยวกับบทบาททางสรีรวิทยาของ Aplp1 และ Lag3 และวิธีที่โปรตีนเหล่านี้อาจโต้ตอบกับเซลล์ประเภทอื่น

ผลกระทบของโรคพาร์กินสันต่อสุขภาพ

โรคพาร์กินสันส่งผลต่อสมองและการเคลื่อนไหว การเปลี่ยนแปลงลักษณะเฉพาะอย่างหนึ่งในสมองของผู้ป่วยโรคพาร์กินสันคือการมี Lewy bodies อยู่

Lewy bodies เป็นกลุ่มของโปรตีนอัลฟา-ซินิวคลีนที่สะสมอยู่ภายในเซลล์สมอง ผู้ป่วยโรคพาร์กินสันอาจประสบปัญหาด้านการเคลื่อนไหว เช่น อาการสั่น เสียการทรงตัว และการเดินที่เปลี่ยนไป นอกจากนี้ยังอาจมีปัญหาด้านความจำหรือสมาธิอีกด้วย

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคพาร์กินสัน ดังนั้นการรักษาจึงมุ่งเน้นไปที่การบรรเทาอาการเป็นหลัก ซึ่งอาจรวมถึงการบำบัดเพื่อช่วยในการเคลื่อนไหวและการพูด การเปลี่ยนแปลงการรับประทานอาหาร และการใช้ยาเพื่อช่วยจัดการปัญหาด้านการเคลื่อนไหว