อุปกรณ์ TAR-200 แบบฉีดเข้ากระเพาะปัสสาวะให้ผลการลดอัตราการเกิดมะเร็งกระเพาะปัสสาวะได้สมบูรณ์ 82%

ผลการศึกษา SunRISe-1 ระยะ IIb ที่ตีพิมพ์ในวารสาร Journal of Clinical Oncologyแสดงให้เห็นว่าอุปกรณ์ขนาดเล็ก TAR-200 (แคปซูลเพรทเซลแบบฉีดเข้ากระเพาะปัสสาวะ) ที่ปลดปล่อยเจมไซตาบีนอย่างช้าๆ ให้การตอบสนองที่สมบูรณ์ถึง 82.4% ในผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะปัสสาวะแบบไม่รุกรานที่มีความเสี่ยงสูงที่ดื้อต่อ BCG (NMIBC) ที่มีมะเร็งในแหล่งกำเนิด (CIS) การตอบสนองมีความคงทน โดยมีระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนองอยู่ที่ประมาณ 25.8 เดือน ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถหลีกเลี่ยงการผ่าตัดซีสต์แบบรุนแรงได้ภายใน 1-2 ปี

พื้นหลัง

สิ่งที่ได้รับการอนุมัติแล้วในสหรัฐอเมริกาสำหรับ BCG-HR-NMIBC ที่ไม่ตอบสนอง (CIS ± เนื้องอกแบบ papillary)

1. Pembrolizumab (ระบบ, 2020) - สำหรับผู้ป่วยที่ไม่เหมาะกับการผ่าตัดซีสต์
2. Nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN) - ยีนบำบัด (adenovector IFN-α2b) ฉีดเข้ากระเพาะปัสสาวะ 1 ครั้งทุก 3 เดือน
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, IL-15 agonist) + BCG - ฉีดเข้ากระเพาะปัสสาวะ

ตัวเลือกเหล่านี้ขยายคลังอาวุธที่รักษาอวัยวะและกำหนดมาตรฐานสำหรับจุดสิ้นสุด (ความถี่และระยะเวลาของการตอบสนองอย่างสมบูรณ์)

• เหตุใดจึงมีความสนใจในเคมีบำบัดเฉพาะที่ในระยะยาวในบริบทของภาวะพร่อง BCG เป็นระยะและการตอบสนองที่ไม่เป็นเนื้อเดียวกัน ความสนใจจึงเพิ่มขึ้นต่อเคมีบำบัดเข้ากระเพาะปัสสาวะและการให้ยาแบบ “ยาวนานและราบรื่น” ดังนั้น การพัฒนาระบบการปลดปล่อยยาแบบควบคุม (รวมถึงการใช้ gemcitabine) จึงเป็นวิธีการรักษาระดับการสัมผัสยาเฉพาะที่ในระดับสูงโดยมีความเป็นพิษต่อระบบร่างกายน้อยที่สุด
• TAR-200 คืออะไร? เป็นแท่นยาฉีดเข้ากระเพาะปัสสาวะรูปทรงเพรทเซล บรรจุเม็ดยา gemcitabine ขนาดเล็ก การให้ยาผ่านสายสวนในผู้ป่วยนอก จากนั้นยาจะค่อยๆ ปล่อยยาในกระเพาะปัสสาวะอย่างสม่ำเสมอนานถึง 3 สัปดาห์ (กลไกออสโมซิส) การศึกษาในระยะแรกๆ แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ทางเทคนิคและความปลอดภัยที่ยอมรับได้
• SunRISe-1 อยู่ที่ไหนนี่คือการศึกษาระยะ IIb ในผู้ป่วย BCG-NMIBC ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย BCG และ CIS รายงาน JCO ฉบับใหม่ รายงานว่าอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์สูงมาก (≈82%) และระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ยอยู่ที่ ~25.8 เดือน โดยมีความทนทานต่อยาได้ดี ซึ่งเป็นหนึ่งในผลลัพธ์ "การรักษากระเพาะปัสสาวะ" ที่ดีที่สุดในกลุ่มนี้จนถึงปัจจุบัน
• แนวทางนี้เปรียบเทียบกับแนวทางปัจจุบันอย่างไรทั้ง AUA และ EAU เน้นย้ำว่าใน HR-NMIBC ที่ไม่ตอบสนองต่อ BCG การผ่าตัดกระเพาะปัสสาวะยังคงเป็นมาตรฐานที่มีความเสี่ยงต่อการลุกลามน้อยที่สุด อย่างไรก็ตาม สำหรับผู้ที่ยินดี/ไม่ประสงค์จะเข้ารับการผ่าตัด มีตัวเลือกการรักษาอวัยวะไว้ให้เลือกใช้ในรูปแบบการรักษาที่ได้รับอนุมัติหรือการทดลองทางคลินิก การเกิดขึ้นของข้อมูลที่ชัดเจนเกี่ยวกับ TAR-200 อาจช่วยเพิ่มตัวเลือกเหล่านี้ให้มากขึ้น
• บริบทด้านกฎระเบียบและการวิจัยตั้งแต่ปี พ.ศ. 2561 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ได้กำหนดจุดสิ้นสุดสำหรับหมวดหมู่นี้อย่างเป็นทางการ (CR และความเสถียรของ CR ในกรอบเวลาที่กำหนด) ทำให้สามารถได้รับการอนุมัติโดยพิจารณาจากการศึกษาแบบรอบเดียว ด้วยเหตุนี้ TAR-200 จึงได้ถูกส่งไปยัง FDA เพื่อพิจารณาแล้ว ในขณะเดียวกัน การศึกษาระยะที่ 3 ก็กำลังดำเนินการอยู่ (เช่น SunRISe-3 ใน HR-NMIBC ที่ไม่เคยได้รับ BCG: TAR-200 ± cetrelimab ต้าน PD-1)
• เหตุใด “ความคงทน” ของการตอบสนองและการกักเก็บกระเพาะปัสสาวะจึงมีความสำคัญสำหรับผู้ป่วย ผลลัพธ์ที่สำคัญคือการรักษาอวัยวะและการควบคุมโรคโดยไม่ต้องมีการลุกลามของโรค/การผ่าตัดกระเพาะปัสสาวะ ดังนั้น เอกสารเผยแพร่ของ TAR-200 จึงเน้นย้ำถึงสัดส่วนของผู้ป่วยที่ไม่ได้ผ่าตัดกระเพาะปัสสาวะที่ 12 และ 24 เดือน (≈87% และ 76%) อย่างชัดเจน ซึ่งทำให้ค่า CR ที่สูงเป็นการเพิ่มคุณภาพชีวิตในทางปฏิบัติ
• คำถามที่เหลืออยู่: จำเป็นต้องมีการเปรียบเทียบโดยตรงกับทางเลือกอื่นที่ได้รับอนุมัติ (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; pembrolizumab ในระบบ) ข้อมูลจากโลกแห่งความเป็นจริง ตลอดจนการประเมินทางเศรษฐกิจ (ความถี่ของการจัดการ ค่าใช้จ่ายของอุปกรณ์/ขั้นตอนบริการ) และความชัดเจนว่า TAR-200 จะพอดีกับปัญหาการขาดแคลน/การขนส่ง BCG ในระบบสุขภาพอย่างไร

พวกเขาคิดอะไรขึ้นมา?

TAR-200 เป็นแท่นยาขนาดเล็กรูปทรงเพรทเซล ซึ่งแพทย์ระบบทางเดินปัสสาวะจะสอดเข้าไปในกระเพาะปัสสาวะผ่านสายสวนในห้องผู้ป่วยนอก ภายในบรรจุเม็ดยาเจมซิตาบีนขนาดเล็ก อุปกรณ์จะปล่อยยาออกมาอย่างสม่ำเสมอนานถึง 3 สัปดาห์ ให้ความเข้มข้นเฉพาะที่สูงและมีผลทางระบบน้อยที่สุด ในกรณี SunRISe-1 จะให้ยาทุก 3 สัปดาห์ในช่วง 24 สัปดาห์แรก จากนั้นให้ยาทุก 12 สัปดาห์จนถึงสัปดาห์ที่ 96

ใครได้รับการรักษาและผลเป็นอย่างไร?

การวิเคราะห์ที่สำคัญเกี่ยวข้องกับกลุ่มที่ 2: ผู้ป่วยที่มี CIS (± เนื้องอกแบบปุ่มเนื้อ) ที่เคยตอบสนองต่อ BCG ไม่สำเร็จและไม่ได้รับการผ่าตัดซีสต์ทันที

• การตอบสนองสมบูรณ์ (CR) – 82.4% (95% CI ~73–90%)
• ความทนทาน: ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนองคือ 25.8 เดือน การประมาณของ Kaplan-Meier แสดงให้เห็นอัตราการตอบสนองที่สำคัญที่ 12 และ 24 เดือน
• การรักษาภาวะกระเพาะปัสสาวะ: 86.6% โดยไม่ต้องผ่าตัดกระเพาะปัสสาวะที่ 12 เดือน และ 75.5% ที่ 24 เดือน
• ความปลอดภัย: ส่วนใหญ่เป็นอาการทางระบบทางเดินปัสสาวะในบริเวณนั้น อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเกิดขึ้นประมาณ 6% ของกรณีในกลุ่มที่ 2

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

ทางเลือก “สำรอง” มาตรฐานสำหรับ NMIBC ที่ดื้อต่อ BCG ยังคงเป็นการผ่าตัดกระเพาะปัสสาวะแบบรุนแรง ซึ่งเป็นการผ่าตัดใหญ่ที่ส่งผลกระทบอย่างมากต่อคุณภาพชีวิต ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีทางเลือกในการรักษาภาวะกระเพาะปัสสาวะอักเสบเกิดขึ้น (เช่น ยีนบำบัด nadofaragene firadenovec/Adstiladrin, ภูมิคุ้มกันบำบัด ANKTIVA (N-803) + BCG) แต่โดยทั่วไปแล้วการตอบสนองที่สมบูรณ์จะต่ำกว่า 80% ด้วยเหตุนี้ TAR-200 จึงมีความโดดเด่นเนื่องจากมีอัตราการเกิดภาวะกระเพาะปัสสาวะอักเสบสูงเมื่อใช้เป็นยาเดี่ยว และมีศักยภาพในการลดจำนวนการผ่าตัดกระเพาะปัสสาวะอักเสบ

มันทำงานอย่างไร "ในชีวิต"

แนวคิดนี้ง่ายมาก: แทนที่จะหยอดยาทุกสัปดาห์ จะมีการใช้ “ไมโครปั๊ม” ระยะยาวโดยตรงในโพรงกระเพาะปัสสาวะ ดังต่อไปนี้:

• ลดความซับซ้อนของระบบโลจิสติกส์ (การเยี่ยมเยือนน้อยลง การรับแสงคงที่)
• เพิ่มปริมาณยาในพื้นที่โดยไม่เกิดพิษต่อระบบ
• อาจเข้าถึงเซลล์ในผนังกระเพาะปัสสาวะได้ดีขึ้นเนื่องจากการสัมผัสเป็นเวลานาน การศึกษาก่อนทางคลินิกและการศึกษาทางคลินิกในระยะเริ่มแรกแสดงให้เห็นว่าอุปกรณ์นี้ปลอดภัยต่อการใช้งานและออกฤทธิ์แบบควบคุมได้ภายใน 21 วัน

ต่อไปจะเป็นยังไง?

จากผลการศึกษาเหล่านี้ องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติให้ TAR-200 ได้รับการพิจารณาก่อนเป็นอันดับแรกใน HR-NMIBC ที่ดื้อต่อ BCG โดยทำการศึกษาระยะที่ 3 ควบคู่กัน (SunRISe-3/-5) รวมถึงการเปรียบเทียบกับเคมีบำบัดและการใช้ยาร่วมกับยาต้าน PD-1 (cetrelimab) หากได้รับการยืนยัน แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านระบบทางเดินปัสสาวะจะมี “เอกสารกำกับยา” แบบแยกส่วน ซึ่งเป็นอีกหนึ่งมาตรฐานการดูแลรักษากระเพาะปัสสาวะ

ข้อจำกัดและคำถาม

นี่คือระยะ IIb ที่มุ่งเน้นไปที่ประชากรกลุ่ม CIS ตัวเลขบางส่วน (เช่น ระยะเวลาการตอบสนอง) อ้างอิงจากเส้นโค้งที่ยังคงพัฒนา และจำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบในระยะ III และในฐานข้อมูล สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจวิธีการทำงานของ TAR-200 ในภาวะขาด BCG (เนื่องจาก ANKTIVA กำหนดให้ใช้ร่วมกับ BCG) และตำแหน่งที่เหมาะสมที่สุดกับ Adstiladrin และ ANKTIVA+BCG ที่ได้รับอนุมัติแล้ว ทั้งในด้านความพร้อม ราคา และความต้องการของผู้ป่วย

ที่มา: Daneshmand S. TAR-200 สำหรับมะเร็งกระเพาะปัสสาวะแบบไม่รุกรานกล้ามเนื้อและมีความเสี่ยงสูงที่ไม่ตอบสนองต่อ BCG: ผลลัพธ์จากการศึกษา SunRISe-1 ระยะ IIbวารสารมะเร็งวิทยาคลินิก (เผยแพร่เมื่อ 24 กรกฎาคม 2568; ตีพิมพ์ออนไลน์) doi: 10.1200/JCO- 25-01651