ไบโอมาร์กเกอร์ใหม่ทำนายความสำเร็จของภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับมะเร็งไต

ภูมิคุ้มกันบำบัดช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งไตได้ แต่อาจไม่เหมาะสำหรับผู้ป่วยทุกราย ทีมวิจัยจากเมืองเลอเฟินได้พัฒนาวิธีการใหม่เพื่อคาดการณ์ว่าใครจะได้รับประโยชน์จากการรักษานี้ ทีมวิจัยซึ่งนำโดย Francesca Finotello จากกลุ่ม Computational Biomedicine ที่มหาวิทยาลัยอินส์บรุคยังมีส่วนร่วมในการศึกษาครั้งนี้ด้วย

ผลงานของพวกเขาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Medicineเปิดช่องทางใหม่ให้กับการรักษาที่มีประสิทธิผลมากยิ่งขึ้น

ทุกปีในออสเตรีย มีผู้ป่วยมะเร็งไต ประมาณ 1,300 รายที่ได้รับการวินิจฉัย การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดทำให้มีอัตราการรอดชีวิตจากมะเร็งไตที่แพร่กระจายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่งสามารถมีชีวิตอยู่ได้นานกว่า 5 ปีหลังจากการวินิจฉัย เมื่อเทียบกับ 10% ในอดีต น่าเสียดายที่การรักษาแบบใหม่นี้ใช้ไม่ได้ผลกับผู้ป่วยทุกคน

เพื่อทำความเข้าใจถึงสาเหตุของความแตกต่างในประสิทธิภาพของภูมิคุ้มกันบำบัดและเพื่อหวังว่าจะสามารถคาดการณ์ได้ดีขึ้นว่าใครจะได้รับประโยชน์จากการรักษา ทีมวิจัย Leuven ได้ทำการศึกษาแบบย้อนหลังครั้งใหญ่ โดยวิเคราะห์ตัวอย่างจำนวนมากจากผู้ป่วยมะเร็งไตที่ได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดที่มหาวิทยาลัย Leuven ในช่วงสิบปีที่ผ่านมา

นักวิจัยและผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา ดร. ลิซ่า คิงเก็ตต์ และนักวิจัยหลังปริญญาเอก สเตฟาน นาอูลาเอิร์ตส์ อธิบายว่า “เราตรวจทั้งชิ้นเนื้อเนื้องอกและตัวอย่างเลือดโดยใช้เทคนิคห้องปฏิบัติการที่ล้ำสมัย เราใช้การเรียนรู้ของเครื่องจักรเพื่อผสมผสานการแสดงออกของยีนในเนื้องอกกับลักษณะทางพันธุกรรมของระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย โดยเฉพาะยีน HLA ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงหลายร้อยแบบขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคล”

แนวทางนี้ทำให้เราค้นพบ "ลายเซ็นโมเลกุล" ที่แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่ชัดเจนกับการตอบสนองทางคลินิกและการอยู่รอด นอกจากนี้ เรายังยืนยันความสัมพันธ์นี้ในกลุ่มตัวอย่างอิสระจากผู้ป่วยมะเร็งไตมากกว่า 1,000 รายจากการศึกษาระดับนานาชาติอื่นๆ"

การทดสอบในห้องปฏิบัติการยังแสดงให้เห็นอีกว่าการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัดที่ประสบความสำเร็จมีความเกี่ยวข้องกับปฏิสัมพันธ์ที่ดีระหว่างเซลล์ภูมิคุ้มกัน 2 ประเภท ได้แก่ เซลล์ T CD8+ และแมคโครฟาจ

ดร. ฟรานเชสกา ฟิโนเทลโล จากภาควิชาชีววิทยาโมเลกุล มหาวิทยาลัยอินส์บรุคและศูนย์วิทยาศาสตร์ดิจิทัล (DiSC) กล่าวเสริมว่า “เราได้บูรณาการและวิเคราะห์ข้อมูลขนาดใหญ่จากโครงการ Cancer Genome Atlas (TCGA) เพื่อเชื่อมโยงลายเซ็นโมเลกุลใหม่นี้กับภูมิทัศน์การกลายพันธุ์ของเนื้องอก ซึ่งแสดงให้เห็นว่าข้อมูลดังกล่าวให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับพื้นหลังทางพันธุกรรมของเซลล์มะเร็ง ซึ่งจะช่วยจับภาพการโต้ตอบของเซลล์มะเร็งกับระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างมีประสิทธิภาพ”

ศาสตราจารย์ Abhishek D. Garg จากมหาวิทยาลัย KU Leuven กล่าวว่า “ก่อนหน้านี้ นักวิจัยศึกษาเซลล์ภูมิคุ้มกันในระดับเซลล์แต่ละประเภทเป็นหลัก ซึ่งนำไปสู่ไบโอมาร์กเกอร์ที่เรียบง่ายขึ้น ด้วยเหตุนี้ เราจึงคิดว่าแมคโครฟาจนั้น 'ไม่ดี' สำหรับภูมิคุ้มกันบำบัด จากการศึกษานี้ เราได้แสดงให้เห็นว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ภูมิคุ้มกันประเภทต่างๆ ในบริบทเชิงพื้นที่เฉพาะมีความสำคัญมากกว่าในการต่อสู้กับมะเร็งไต”

ศาสตราจารย์เบอนัวต์ โบเซลิงก์ แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยาจากมหาวิทยาลัยแซด เลอเฟิน กล่าวว่า "ในอนาคต เราหวังว่าจะใช้แนวทางของเราเป็นไบโอมาร์กเกอร์เพื่อทำนายว่าผู้ป่วยรายใดจะได้รับประโยชน์จากภูมิคุ้มกันบำบัด ข้อมูลเชิงลึกใหม่ๆ ที่ว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ T และแมคโครฟาจบางชนิดมีความสำคัญต่อความสำเร็จของภูมิคุ้มกันบำบัดนั้นเปิดโอกาสที่น่าสนใจสำหรับการรักษาในอนาคต"

ขณะนี้เรากำลังพัฒนาการทดลองทางคลินิกใหม่ของการบำบัดแบบผสมผสานเพื่อกระตุ้นเซลล์ทั้งสองประเภทและปรับปรุงการทำงานร่วมกันของพวกมัน ซึ่งอาจมีประสิทธิผลมากกว่าการบำบัดในปัจจุบัน”