เซลล์ B สามารถถูกปรับเปลี่ยนเพื่อป้องกันอาการของโรคเส้นโลหิตแข็งได้

เซลล์ B สามารถควบคุมการตอบสนองของเซลล์ไมอีลอยด์ได้โดยการปลดปล่อยไซโตไคน์บางชนิด (โปรตีนขนาดเล็กที่ควบคุมการเจริญเติบโตและการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน) ซึ่งท้าทายความเชื่อเดิมที่ว่ามีเพียงเซลล์ T เท่านั้นที่ประสานงานการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน

ในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) การหายใจที่ผิดปกติของเซลล์ B จะกระตุ้นให้เกิดการอักเสบในเซลล์ไมอีลอยด์และเซลล์ T ส่งผลให้เซลล์เหล่านี้ไปทำลายชั้นป้องกัน (ไมอีลิน) ที่หุ้มเส้นใยประสาท ส่งผลให้เส้นประสาทได้รับความเสียหายและมีอาการของ MS

ยากลุ่มใหม่ที่เรียกว่าสารยับยั้งบรูตันไทโรซีนไคเนส (BTK) อาจย้อนกลับการหายใจของเซลล์บีที่ผิดปกตินี้ได้และหยุดสัญญาณที่นำไปสู่อาการกำเริบของโรคเอ็มเอส การศึกษานี้ซึ่งนำโดยคณะแพทยศาสตร์ Perelman แห่งมหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนีย ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Science Immunology

“ก่อนหน้านี้ผู้เชี่ยวชาญเชื่อว่าเซลล์ T เป็นตัวการหลักในการตอบสนองจากเซลล์ภูมิคุ้มกันประเภทอื่น และ MS เกิดขึ้นจากเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นมากเกินไปเป็นหลัก” ดร. อามิต บาร์-ออร์ ศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาและผู้อำนวยการศูนย์การอักเสบของระบบประสาทและการบำบัดด้วยระบบประสาทที่มหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนียกล่าว

“การศึกษาครั้งนี้เน้นย้ำว่าการที่เซลล์ประเภทต่างๆ โต้ตอบกันอย่างไรเป็นเรื่องสำคัญจริงๆ และเซลล์ B ที่ควบคุมไมอีลอยด์มีบทบาทที่สำคัญมากขึ้นในระบบภูมิคุ้มกันมากกว่าที่เราเคยคิด”

ระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรงจะตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นอย่างต่อเนื่องด้วยการกระตุ้นหรือระงับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน โดยส่วนหนึ่งจะปล่อยไซโตไคน์ต่างๆ ออกมาเพื่อบอกเซลล์ประเภทอื่นๆ ว่าจะตอบสนองอย่างไร โดยทั่วไป การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันทุกครั้งจะกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาตอบโต้ และการ "ผลักและดึง" อย่างต่อเนื่องนี้จะช่วยรักษาสมดุลที่เหมาะสมระหว่างการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน

ด้วยวิธีนี้ ระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์จะสามารถตอบสนองต่อการติดเชื้อได้ แต่ยังช่วยให้มั่นใจได้ว่าการตอบสนองจะไม่ทำงานมากเกินไปจนก่อให้เกิดอันตรายต่อร่างกาย ดังเช่นโรคภูมิต้านทานตนเอง เช่น โรค MS ได้

ในการศึกษาครั้งนี้ นักวิจัยได้ใช้ทั้งตัวอย่างมนุษย์และแบบจำลองเมาส์สำหรับโรค MS เพื่อแสดงให้เห็นว่าไม่เพียงแต่สัญญาณไซโตไคน์ระหว่างเซลล์ B และเซลล์ T จะผิดพลาดในโรค MS เท่านั้น แต่เซลล์ B จากผู้ป่วยโรค MS ยังสร้างโปรไฟล์ไซโตไคน์ที่ผิดปกติ ซึ่งทำให้เซลล์ไมอีลอยด์ตอบสนองต่อการอักเสบด้วย

นักวิจัยพบว่าการกระทำทั้งหมดเหล่านี้สามารถสืบย้อนไปถึงความผิดปกติของระบบเผาผลาญในกระบวนการในเซลล์ B ที่เรียกว่า oxidative phosphorylation ซึ่งเป็นกระบวนการหายใจแบบไมโตคอนเดรียประเภทหนึ่ง นักวิจัยพบว่าเซลล์ B ปกติสามารถสลายออกซิเจนและปล่อยสัญญาณพลังงานเคมีที่กระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาเพิ่มเติมในเซลล์ B เอง และในเซลล์ไมอีลอยด์ด้วย โดยสั่งให้เซลล์เหล่านี้ตอบสนองต่อการอักเสบหรือต่อต้านการอักเสบ

อย่างไรก็ตาม เมื่อกระบวนการเผาผลาญของเซลล์ B ทำงานมากเกินไป เช่นใน MS สัญญาณต่างๆ เหล่านี้จะนำไปสู่การตอบสนองของเซลล์ไมอีลอยด์และเซลล์ T ที่ผิดปกติ ซึ่งเกี่ยวข้องกับอาการกำเริบของ MS

การควบคุมการเผาผลาญของการผลิตไซโตไคน์โดยเซลล์ B: นัยต่อการเกิดโรคและการบำบัด MS แหล่งที่มา: Science Immunology (2024) DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

“แนวทางที่น่าตื่นเต้นสำหรับการรักษาMS แบบใหม่ ก็คือการระงับการหายใจในเซลล์ B บางส่วน ซึ่งอาจหยุดปฏิกิริยาลูกโซ่ระหว่างเซลล์ภูมิคุ้มกันที่กระตุ้นการอักเสบและการทำงานของ MS ได้” บาร์-ออร์กล่าว

ก่อนหน้านี้ ผู้เขียนได้แสดงให้เห็นว่ายาประเภทใหม่ที่เรียกว่าสารยับยั้ง BTK ทำหน้าที่ดังกล่าวได้ ยาเหล่านี้จะทำให้การหายใจของเซลล์บีที่มากเกินไปช้าลงและ "สงบ" เซลล์บีของผู้ป่วย MS เพื่อไม่ให้เซลล์บีหลั่งโปรไฟล์ไซโตไคน์ที่ผิดปกติแบบเดียวกับที่กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองการอักเสบที่ผิดปกติจากเซลล์ไมอีลอยด์และเซลล์ที

การรักษาโรค MS ที่มีอยู่ เช่น การบำบัดด้วยยาต้าน CD20 จะทำให้เซลล์ B ถูกทำลาย อย่างไรก็ตาม เนื่องจากเซลล์ B ถูกทำลาย ระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยอาจลดลง ทำให้ตอบสนองต่อการติดเชื้อหรือการฉีดวัคซีนได้ยาก ในทางกลับกัน ยาต้าน BTK จะไม่ทำให้เซลล์ B ถูกทำลาย แต่จะไปแก้ไขความผิดปกติของระบบเผาผลาญ ทำให้เซลล์ B มีโอกาสน้อยลงที่จะกระตุ้นให้เกิดการอักเสบในเซลล์อื่น