สามารถปรับเปลี่ยนเซลล์บีเพื่อป้องกันอาการของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งได้

เซลล์ B สามารถควบคุมการตอบสนองของเซลล์ไมอีลอยด์ผ่านการปล่อยไซโตไคน์บางชนิด (โปรตีนขนาดเล็กที่ควบคุมการเจริญเติบโตและกิจกรรมของเซลล์ระบบภูมิคุ้มกัน) ซึ่งท้าทายมุมมองที่กล่าวมาก่อนหน้านี้ว่ามีเพียงทีเซลล์เท่านั้นที่ประสานการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน

ในผู้ที่เป็น หลายเส้นโลหิตตีบ (MS) การหายใจอย่างผิดปกติในบีเซลล์จะกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบในเซลล์ไมอีลอยด์และทีเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การโจมตีเซลล์ป้องกัน เปลือก (ไมอีลิน) ) เคลือบเส้นใยประสาท ทำให้เกิดความเสียหายของเส้นประสาทและอาการของโรค MS

ยาประเภทใหม่ที่เรียกว่าสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (BTK) ของ Bruton อาจช่วยฟื้นฟูการหายใจของเซลล์บีที่ผิดปกติ และหยุดสัญญาณที่นำไปสู่การลุกเป็นไฟของ MS การศึกษานี้ดำเนินการโดย Perelman School of Medicine แห่งมหาวิทยาลัยเพนซิลวาเนีย และตีพิมพ์ใน Science Immunology

"ก่อนหน้านี้ผู้เชี่ยวชาญเชื่อว่าทีเซลล์เป็นตัวกำหนดหลักในการตอบสนองจากเซลล์ภูมิคุ้มกันประเภทอื่นๆ และโรค MS มีสาเหตุหลักมาจากทีเซลล์ที่ทำงานมากเกินไป" ดร.อามิต บาร์-ออร์ ศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาและผู้อำนวยการกล่าว ของศูนย์การอักเสบของระบบประสาทและการบำบัดทางระบบประสาทของ Penn State มหาวิทยาลัย

"การศึกษานี้เน้นย้ำว่าสิ่งที่สำคัญจริงๆ ก็คือปฏิกิริยาระหว่างเซลล์ประเภทต่างๆ และเซลล์ B ที่ปรับเซลล์ไมอีลอยด์มีบทบาทเชิงรุกใน ระบบภูมิคุ้มกันมากกว่า เราคิด"

ระบบภูมิคุ้มกันที่ดีตอบสนองต่อสิ่งเร้าอยู่ตลอดเวลาโดยการกระตุ้นหรือระงับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ส่วนหนึ่งผ่านการปล่อยไซโตไคน์ต่างๆ ที่บอกเซลล์ประเภทอื่นๆ ว่าควรตอบสนองอย่างไร โดยปกติแล้ว ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันทุกอย่างจะทำให้เกิดปฏิกิริยาโต้ตอบ และการ "ผลักและดึง" อย่างต่อเนื่องนี้จะช่วยรักษาสมดุลที่ถูกต้องระหว่างปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน

ด้วยวิธีนี้ ในด้านหนึ่ง ระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์สามารถตอบสนองต่อการติดเชื้อได้ แต่ยังรับประกันว่าปฏิกิริยาจะไม่ลุกลามมากเกินไปและก่อให้เกิดอันตรายต่อร่างกาย เช่นเดียวกับที่สามารถเกิดขึ้นได้ในโรคแพ้ภูมิตนเอง เช่น MS

ในการศึกษานี้ นักวิจัยใช้ทั้งตัวอย่างของมนุษย์และแบบจำลองเมาส์ของ MS เพื่อแสดงให้เห็นว่าไม่เพียงแต่สัญญาณไซโตไคน์ระหว่างเซลล์ B และทีเซลล์จะผิดพลาดใน MS เท่านั้น แต่เซลล์ B ของผู้ป่วยโรค MS ยังผลิตโปรไฟล์ไซโตไคน์ที่ผิดปกติซึ่ง ทำให้เซลล์ไมอีลอยด์สร้างการตอบสนองต่อการอักเสบ

พวกเขาพบว่าการกระทำทั้งหมดนี้สามารถสืบย้อนกลับไปถึงความผิดปกติของการควบคุมการเผาผลาญในกระบวนการในเซลล์บีที่เรียกว่าออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชั่น ซึ่งเป็นการหายใจแบบไมโตคอนเดรีย นักวิจัยพบว่าเซลล์บีปกติสามารถสลายออกซิเจนและปล่อยสัญญาณพลังงานเคมีที่ทำให้เกิดปฏิกิริยาเพิ่มเติมในเซลล์บีเองและในเซลล์ไมอีลอยด์ด้วย โดยบอกให้เซลล์เหล่านี้เพิ่มการตอบสนองแบบโปรหรือต้านการอักเสบ

อย่างไรก็ตาม เมื่อเมแทบอลิซึมของบีเซลล์ทำงานมากเกินไป เช่นเดียวกับในกรณีของ MS สัญญาณจะนำไปสู่การตอบสนองของไมอีลอยด์และทีเซลล์ที่ผิดปกติ ซึ่งสัมพันธ์กับการกำเริบของ อาการของ MS สไตล์>.

การควบคุมการเผาผลาญของการผลิตไซโตไคน์โดยเซลล์ B: ผลกระทบต่อการเกิดโรคและการบำบัดของ MS ที่มา: วิทยาศาสตร์วิทยาภูมิคุ้มกัน (2024) ดอย: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"วิธีการที่น่าตื่นเต้นสำหรับ การรักษาสำหรับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง ใหม่อาจเป็นการระงับการหายใจบางส่วนในบีเซลล์ ซึ่งอาจหยุดการเรียงซ้อนของปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ทำให้เกิดการอักเสบ และกิจกรรม MS" Bar-Or กล่าว

ก่อนหน้านี้ผู้เขียนได้แสดงให้เห็นว่ายาประเภทใหม่ที่เรียกว่าสารยับยั้ง BTK ทำหน้าที่ดังกล่าวได้ สารเหล่านี้ชะลอการหายใจของเซลล์บีที่มากเกินไป และ "สงบ" บีเซลล์ของผู้ป่วยโรค MS เพื่อไม่ให้ปล่อยโปรไฟล์ไซโตไคน์ที่ผิดปกติแบบเดียวกันที่ทำให้เกิดการตอบสนองการอักเสบที่ผิดปกติในเซลล์ไมอีลอยด์และทีเซลล์

การรักษาในปัจจุบันสำหรับ MS เช่น การบำบัดด้วยยาต้าน CD20 ทำให้บีเซลล์หมดสิ้น อย่างไรก็ตาม เมื่อเซลล์บีถูกทำลาย ระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยอาจถูกทำลาย ทำให้ยากต่อการตอบสนองต่อการติดเชื้อหรือการฉีดวัคซีน ในทางตรงกันข้าม สารยับยั้ง BTK จะไม่ทำให้เซลล์ B หมดลง แต่แก้ไขความผิดปกติของการเผาผลาญ ทำให้เซลล์ B มีโอกาสน้อยที่จะกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองการอักเสบในเซลล์อื่น